CN105125585A - 中国魟提取物在酒精性脑损伤保护药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
一种中国魟提取物在制备对酒精性脑损伤保护药物中的应用,所述的中国魟提取物是中国魟软骨提取制得的,中国魟提取物可增加慢性酒精中毒大鼠脑组织中SOD和GSH-PX活性,降低脑组织中MDA和β-EP,对酒精中毒大鼠脑损伤具有保护作用,可将其制成多种剂型,可用作酒精性脑损伤保护剂,具有疗效显著、无副作用,价格低廉、安全方便优势特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种中国魟提取物对酒精性脑损伤保护药物中的应用。
背景技术
酒精中毒是过量饮酒引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态,长期大量饮酒可引起全身多器官的损害,特别对脑的损害更明显。目前酒精中毒及成瘾已经成为严重危及人类健康的世界性的社会问题。
当大量酒精蓄积在体内,超过肝脏的分解代谢能力时,可直接吸收入血,酒精是亲脂的小分子化学物质,易于通过血脑屏障作用于脑。有文献报道酒精中毒后会引起脑血管自身的病变影响脑血流情况,造成缺血缺氧改变,这可能是酒精中毒后脑损伤的机制之一;此外,酒精的直接作用、酒精的代谢产物的影响及自由基的损害也是引起脑损伤的因素。慢性酒精中毒脑损伤病理学观察可发现血管的改变、大脑皮质神经细胞数目的减少、神经细胞排列不规则、细胞核轻度固缩等改变。
对于慢性酒精中毒的治疗,临床上多采用纳洛酮静滴催醒以及一些能量合剂对症治疗,但是纳洛酮对于酒精代谢无明显影响,而且患者醒后存在不适症状,因此寻找一种纯天然无毒副作用的活性物质甚为必要和迫切。
中国魟(Dasyatissinensis;D.sinensis(Steindachner)),软骨鱼纲、鲼形目、魟科。体型延长而平扁,宽大,宽稍大于长,似斜方形。为冷温性近海底层中小型次要经济鱼类。分布于中国渤海、黄海和东海。尾刺有剧毒,防止刺伤。本发明人从魟鱼软骨中提取得到魟鱼提取物,并证实该提取物对酒精性肝损伤具有保护作用(参见ZL201310512975.8)。以中国魟为原料,发明人按上述方法提取得到中国魟提取物。中国魟提取物对酒精性脑损伤的作用未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种中国魟提取物在制备酒精性脑损伤保护药物中的应用,以满足现有技术的上述需求。
采用大鼠酒精性脑损伤动物模型测试了制备的中国魟提取物对谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及β-内啡肽(β-EP)的作用。实验表明,本发明中国魟提取物可使SOD、GSH-PX含量升高,MDA、β-EP含量明显降低,从而发挥对酒精性脑损伤保护作用,因此本发明的中国魟提取物可用作酒精性脑损伤保护剂。
具体实施方式
下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明中国魟提取物的制备,以及其在对酒精性脑损伤保护应用的有益效果。
实施方案
实施例1:制剂的制备
(1)本发明中国魟提取物胶囊制剂的制备
分别称取上述步骤制备的中国魟提取物100mg、淀粉395mg、硬脂酸镁5mg,均匀混合,填充成胶囊。
(2)本发明中国魟提取物片剂的制备
分别称取上述步骤制备的中国魟提取物100mg、淀粉295mg、乳糖100mg,均匀混合,用湿法制粒、干燥,整粒后与5mg硬脂酸镁混合,压成片剂。
试验例1:中国魟提取物治疗酒精性脑损伤作用的药效学研究
1、试验材料
(1)中国魟
(2)超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)试剂盒及丙二醛(MDA)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所,β-内啡肽试剂盒购自美国RB公司
(3)雄性Wistar大鼠,华中科技大学同济医学院实验动物学部提供
2、试验方法:
雄性Wistar大鼠40只,按体重随机分为4组,A组为空白对照组,B组为酒精模型组,C、D组分别为本发明中国魟提取物低、高剂量干预组,分别给予50、100mg·kg-1·d-1灌胃,除空白组外,其余实验动物给予50%乙醇8ml·kg-1·d-1灌胃,持续2周;第3周把乙醇剂量递增为12ml·kg-1·d-1,持续灌胃2周,第4周把乙醇剂量递增为16ml·kg-1·d-1,持续灌胃4周。末次灌胃后禁食不禁水12h,给予戊巴比妥纳麻醉,在冰台上取出脑组织,采用二硫代二硝基苯甲酸法测定GSH-PX,用黄嘌呤氧化酶法测定脑组织中SOD,采用硫代巴比妥酸法测定MDA,固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)测定β-EP。
3、实验结果
本发明中国魟提取物对酒精中毒大鼠脑组织中GSH-PX、SODMDA及β-EP含量影响
与空白对照组比较,酒精模型组血清中GSH-PX、SOD含量降低MDA、β-EP含量升高;与酒精模型组比较,本发明中国魟提取物低、高剂量组均能抑制GSH-PX、SOD的降低及MDA、β-EP含量的升高。
表1本发明中国魟提取物对酒精中毒大鼠脑组织中GSH-PX、SOD、MDA及β-EP含量影响
组别 | GSH-PX(umol·L-1) | SOD(U·ml-1) | MDA(nmol·ml-1) | β-EP(pg·mL -1 ) |
空白组 | 51.02±2.06 | 148.6±2.52 | 4.16±0.55 | 11.33±0.62 |
酒精模型组 | 32.52±6.12 | 99.08±4.12 | 5.17±0.17 | 35.62±0.22 |
中国魟提取物低 | 36.62±2.16 | 109.52±2.16 | 4.68±0.58 | 32.66±0.65 |
高 | 40.82±1.68 | 115.62±3.36 | 4.82±0.58 | 30.16±0.28 |
试验例2:本发明中国魟提取物的急性毒性试验
1、试验动物:
昆明种小鼠,体重20±2g,由青岛市药检所实验动物中心提供
2、药物:
本发明的中国魟提取物
3、试验方法:
根据国家药品监督管理局颁布修订的“中药新药研究技术要求”,对本发明的中国魟提取物进行急性毒性实验。因受药物浓度及体积限制,无法测定LD50,故进行最大给药量实验。取昆明种小鼠30只,雌性各半,ig,给予胶囊剂中药物1g/mL,每只0.8mL,即小鼠的最大灌胃体积,用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况,连续观察14d.
4、试验结果:
各组小鼠灌胃给药后生长良好,体重增加,行为正常,均未见死亡及明显反应。将动物处死后,肉眼观察各主要脏器无异常现象。
结果表明,本发明的中国魟提取物最大剂量口服应用,对动物无明显损害,未发现对机体产生的毒性反应,是一种安全可靠的药物。
Claims (2)
1.中国魟提取物在酒精性脑损伤保护药物中的应用。
2.根据权利要求1的用途,其特征在于:将中国魟提取物与药学上可接受的载体一起制成胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂。
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