CN105121353A - 用于除去生物膜的方法和酶促清洁剂 - Google Patents

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Abstract

一种用于清洗具有至少部分地被生物膜覆盖的表面的医疗仪器的组合物。所述组合物可以包含具有小于所述组合物的总重量的约10%的重量的第一酶,具有小于所述组合物的总重量的约10%的重量的第二酶,以及小于所述组合物的总重量的约10%的重量的表面活性剂。所述第二酶可以不同于所述第一酶,此外,所述组合物可以具有约4至约12的pH,且所述组合物可被构造成在少于约10分钟内从所述医疗仪器除去大于约90%的生物膜。

Description

用于除去生物膜的方法和酶促清洁剂
描述
技术领域
本公开涉及一种清洁剂,并且更具体地说,涉及用于除去生物膜的方法和酶促清洗剂。
背景
生物膜通过具有对清洁剂和抗生素的增加的抗性的复杂且协同的微生物网络产生。网络内的微生物形成有机聚合物基质,产生粘性的粘液涂层或粘液。基质为网络内形成的细胞群落提供结构支撑。通道可以在网络中分配营养物质,使群落在更加分离的环境中生长。
生物膜可以包括多种微生物,包括好氧和厌氧细菌、藻类、原生动物和真菌。生物膜中的细菌可由于复杂的矩阵结构而具有显著不同于自由浮动的细菌的特性。例如,基质内的微生物细胞可具有独特的基因表达。这可以实现复杂网络中的协同作用。
生物膜可以发展并涵盖广泛的表面,包括管道系统、污水处理厂、热交换器、牙科牙齿以及医疗装置。生物膜在这些表面上的形成不但可能限制流体流动,还可能降低表面材料的工作寿命。例如,在医疗仪器上的生物膜生长是医学界中的主要问题。生物膜可能呈现污染的风险,导致与这样的医疗仪器接触的患者的感染以及甚至死亡。每年由健康护理提供者产生大量的费用来预防和控制生物膜的污染。
复杂的医疗仪器(例如内窥镜)可能太昂贵而不能是一次性的,并且被设计成用于再利用。医院可能仅具有数量有限的内窥镜(由于其高成本),并且可能需要快速地清洗内窥镜并将其重新用于新患者。如果生物膜在每次使用后未被恰当地除去,则重复使用可以促进生物膜随时间的积聚。此外,内窥镜通常包括暴露于患者内的组织和流体的长而窄的内部通道。这些长而窄的通道可能难以被恰当地清洗,并因此特别容易产生生物膜积聚。彻底且快速的清洗在医院环境中可能是必不可少的以减少由生物膜生长引起的污染。
内窥镜再处理器传统上与清洁剂一起使用以从内窥镜除去生物膜。自动化内窥镜再处理器(AER)是用于控制和监控内窥镜的清洗参数的可编程装置。通常,将内窥镜放置在AER的池中并浸没在清洁剂中以清洗内窥镜的外表面。此外,大量的管可以被连接到所述内窥镜的一个或多个端口以清洗内窥镜的长而窄的内部通道。AER还漂洗和消毒内窥镜。
一些用于清洗AER中的内窥镜的传统清洁剂被设计成用于降解生物膜蛋白质。生物膜可随后从医疗仪器中被洗除。然而,传统清洁剂在从医疗仪器(例如内窥镜)彻底和迅速地除去生物膜的方面是不令人满意的。传统清洁剂可能在医疗仪器上留下生物膜沉积物,或者可能需要与医疗仪器长时间接触,以除去所有的生物膜。
本发明克服了至少部分与传统清洁剂有关的问题。
概述
本公开涉及一种用于清洗具有至少部分地被生物膜覆盖的表面的医疗仪器的组合物。所述组合物包含具有小于约10%的所述组合物的总重量的重量的第一酶,具有小于约10%的所述组合物的总重量的重量的第二酶和具有小于约10%的所述组合物的总重量的表面活性剂。所述第二酶可以不同于所述第一酶。此外,所述组合物可以具有约4至约12的pH,且所述组合物可被构造成在少于约10分钟内从所述医疗仪器除去大于约90%的生物膜。
本发明还涉及一种用于从医疗仪器除去至少一部分的生物膜的方法。所述方法可包括将包含酶混合物且pH为约4至约12的组合物应用于所述医疗仪器。另外,所述方法可以包括在少于约10分钟内从医疗仪器除去大于约90%的生物膜。
附图的简要说明
图1是代表根据本公开的一个示例性实施方案的自动洗涤器的图形展示;
图2是说明根据本公开的一个示例性实施方案的用于产生生物膜的回路的图形展示;
图4是表示存在于使用本公开的示例性方法和清洁剂获得的生物膜中的活细菌的数目的减少的曲线图;和
图5是表示存在于使用本公开的示例性方法和清洁剂获得的生物膜中的蛋白质的残余量的减少的曲线图。
应当理解,前述的总体描述和以下的详细描述都只是示例性和解释性的,并不限制所要求保护的本公开的范围。作为本说明书的一组成部分并入的附图示出了本公开的实施方案,并且与本说明书一起用于解释本公开的原理。
详述
现在将详细地参考本公开的示例性实施方案、在附图中例示的本公开的实施例。只要可能,相同的附图标记将被用在整个附图中以表示相同或相似的部分。虽然结合用于清洗医疗仪器的清洁剂进行了描述,但是可以理解本公开的清洁剂和方法可以用来清洗各种其他对象或装置。此外,考虑到本文中的本公开的说明书和实践,本公开的其他实施方案对于本领域技术人员而言将是明显可见的。本说明书和实施例意在被视为仅是示例性的,其中本公开的真正范围和精神由本文所包含的权利要求表示。
本公开涉及至少部分地除去或破坏存在于表面上的生物膜的方法。这可以包括使所述表面与有效量的清洁剂接触,以在减少量的时间内减少显著部分的所述生物膜,如下面更详细讨论的。所述清洁剂可用于医院或临床应用。
术语“表面”在本文中被定义为任何被生物膜覆盖或至少部分地被生物膜覆盖的表面。这可以包括容易形成生物膜的医疗仪器的表面。表面的实例可以包括,但不限于金属、塑料、橡胶、玻璃或适于医疗装置的任何材料。在一个实施方案中,所述表面可以包括医疗仪器的内表面或外表面,例如但不限于内窥镜。内窥镜的内部管腔可能容易形成生物膜。另外,所述表面可以包括涂层,例如聚四氟乙烯。
所述清洁剂可以包含被构造成至少部分地从表面除去生物膜的固体、液体、喷雾剂或凝胶组合物。具体地,所述清洁剂可被构造成在减少量的时间内从所述表面除去生物膜。不同于现有清洁剂,所述清洁剂可在少于约60、30、20、10或5分钟内从医疗仪器除去生物膜。所述清洁剂可包含一种或多种组分,包括酶混合物和一种或多种表面活性剂。此外,一种或多种添加剂可以被加入所述清洁剂中以影响清洗效率。另外,所述清洁剂可以适于与清洗装置一起使用,以从医疗仪器除去生物膜。所述清洁剂可被引入所述清洗装置中并与所述医疗仪器的外表面和内表面接触。此外,所述清洁剂可适于通过手动的清洗从医疗仪器除去生物膜。
所述清洁剂可具有被构造成用于从医疗仪器除去生物膜的pH。在一个实施方案中,所述pH可为约4至约12。具体地说,所述清洁剂可具有约6至约8的pH值。在一个示例性实施方案中,所述清洁剂具有约7.0的中性pH值。
本公开的清洁剂可按足以从表面降低或除去生物膜的浓度使用。例如,所述清洁剂可用水稀释。在一个实施方案中,所述清洁剂可以按约1ml/L至约16ml/L的浓度使用。具体地讲,所述清洁剂可以按用于商业用途的约2ml/L至约8ml/L的浓度使用。然而,所述清洁剂可以或多或少的浓缩形式制备。
所述清洁剂可以被构造成在约20℃至约70℃的温度下进行操作。具体地讲,所述清洁剂可以在约25℃至约60℃的温度下使用。
所述清洁剂可被构造成从至少部分地被生物膜覆盖的表面减少显著部分的所述生物膜。例如,所述清洁剂可以在如上文所述的指定的时间内从所述表面减少大于约80%、90%、95%或99%的生物膜。
酶混合物
所述清洁剂可以包括多种酶。酶的实例包括一种或多种水解酶、淀粉酶、脂肪酶、纤维素酶、碳水化合物以及任意组合。其他酶可以包括对酶促活性有用的蛋白质。
可以使用的水解酶包括例如,蛋白酶、葡聚糖酶、纤维素酶、酯酶、甘露聚糖酶和阿拉伯糖酶。可以使用丝氨酸蛋白酶,例如,枯草杆菌蛋白酶。丝氨酸蛋白酶是催化肽键的水解的酶,并在活性位点处包含基本的丝氨酸残基。可以使用的其他蛋白酶包括中性蛋白酶,包括例如天冬氨酸和金属蛋白酶。中性蛋白酶在约6至约8的中性pH范围内具有最佳的蛋白水解活性,并且可以源自细菌、真菌、酵母、植物或动物来源。
合适的常规发酵的商业蛋白酶可以包括,例如(通过地衣芽孢杆菌(Bacilluslicheniformis)的菌株的深层发酵产生)、(由芽孢杆菌属(Bacillus)的嗜碱物种的深层发酵产生)、(由米黑毛霉(Mucormiehei)的非致病性菌株的深层发酵产生)、(由经遗传修饰的芽孢杆菌属菌株的深层发酵产生)和(的蛋白质工程变体)。其他商业蛋白酶包括来自物种拟诺卡氏属(Nocardiopsis)、曲霉属(Aspergillus)、根霉属(Rhizopus)、嗜碱芽孢杆菌(Bacillusalcalophilus)、蜡样芽孢杆菌(B.cereus)、N.natto、普通类芽孢杆菌(B.vulgatus)和蕈状芽胞杆菌(B.myocoide)的丝氨酸蛋白酶。也可以使用来自芽孢杆菌属的枯草芽孢杆菌,包括来自物种拟诺卡氏菌属某种和达松威尔拟诺卡氏菌(Nocardiopsisdassonvillei)的蛋白酶。金属蛋白酶可包括微生物来源的那些,包括例如(由枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)的菌株的深层发酵产生)。
可以用在所述清洁剂中的淀粉酶包括源自芽孢杆菌属的菌株的那些。例如,所述淀粉酶可以包括嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillusstearothermophilus)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)、枯草芽孢杆菌或地衣芽孢杆菌。合适的黑曲霉淀粉酶可以包括例如黑曲霉(Aspergillusniger)或米曲霉(Aspergillusoryzae)。
商业上合适的淀粉酶可以包括但不限于以商品名StainzymeTM、DuramylTM、BioamylaseD(G)、BioamylseTML、KemzymTMAT9000、PurastarTMSt、PurastarTMHPAmL、PurafectTMOxAm、RapidaseTMTEX和Kam销售的那些。
脂肪酶可包括源自酵母例如念珠菌属(Candida)、源自细菌例如假单胞菌属(Pseudomonas)或芽孢杆菌属(Bacillus)或源自丝状真菌例如腐质霉属(Humicola)或根毛霉属(Rhizomucor)的微生物脂肪酶。合适的脂肪酶包括但不限于米赫根毛霉(Rhisomucormiehei)、疏棉状嗜热丝孢菌(Thermomyceslanuginosa)、特异腐质霉(Humicolainsolens)、施氏假单胞菌(Pseudomonasstutzeri)、洋葱假单胞菌(Pseudomonascepacia)、南极假丝酵母(Candidaantartica)、Absidiablakesleena、伞状犁头霉(Absidiacorymbifera)、腐皮镰刀菌(Fusariumsolani)、尖孢镰刀霉(Fusariumoxysporum)、扩展青霉菌(Penicillumexpansum)、胶红类酵母菌(Rhodotorulaglutinis)、Thiarosporellaphaseolina、小孢根霉(Rhizopusmicrosporus)、Sporobplomycesshibatanus、出芽短梗霉菌(Aureobasidiumpullulans)、异常汉森酵母(Hansenulaanomala)、潘氏地霉(Geotricumpenicillatum)、弯曲乳杆菌(Lactobacilluscurvatus)、Brochothristhermosohata、灰盖鬼伞(Coprinuscinerius)、哈茨木霉(Trichodermaharzanium)、里氏木霉(Trichodermareesei)、根霉粳稻(Rhizopusjaponicas)和/或植物假单胞菌(Pseudomonasplantari)。
纤维素酶可以包括任何能够将纤维素降解成葡萄糖、纤维二糖、丙糖和其他纤维寡糖的酶。例如,所述纤维素可以包括内切葡聚糖酶,包括但不限于细菌和/或真菌内切葡聚糖酶。内切葡聚糖酶的实例可以包括由假单胞菌属(Pseudomonas)细菌或灿烂芽孢杆菌(Bacilluslautus)获得的那些。此外,所述纤维素可包括黑曲霉、米曲霉、灰葡萄孢菌(Botrytiscinerea)、疣孢漆斑菌(Myrotheciumverrucaria)、长梗木霉(Trichodermalongibrachiatum)、里氏木霉(Trichodermareesei)、绿色木霉(Trichodermaviride)、枝顶孢属(Acremonium)、曲霉菌属(Aspergillus)、毛壳菌属(Chaetomium)、头孢霉属(Cephalosporium)、镰刀霉(Fusarium)、粘帚霉(Gliocladium)、腐质霉属(Humicola)、耙齿菌属(Irpex)、嗜热毁丝菌(Myceliophthora)、疣孢霉(Mycogone)、漆斑菌(Myrothecium)、丝葚霉属(Papulospora)、青霉属(Penicillium)、帚霉属(Scopulariopsis)、葡萄状穗霉属(Stachybotrys)和/或轮枝孢属(Verticillium)。
碳水化合物可以包括,例如包括葡萄糖氧化酶、己糖氧化酶、木糖醇氧化酶、半乳糖氧化酶、吡喃糖氧化酶和醇氧化酶的碳水化合物氧化酶。碳水化合物氧化酶的实例可以包括但不限于源自黑曲霉、尖孢枝孢霉(Cladosporiumoxysporum)、皱波角叉菜(Chondruscrispus)和/或Iridophycusflaccidum的酶。
其他合适的酶可以包括木聚糖酶、果胶酶、漆酶、过氧化物酶、磷酸盐、糖苷酶、纤维二糖酶、多糖水解酶和/或氧化还原酶。
所述清洁剂可包含一种或多种酶,包括例如至少两种不同的酶。在一个实施方案中,所述清洁剂可包含水解酶和淀粉酶两者,例如蛋白酶和淀粉酶。在另一个实施方案中,所述清洁剂可包含蛋白酶、淀粉酶和至少一种其他的酶。合适的酶混合物可以包括:蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶;蛋白酶、淀粉酶和葡聚糖酶;蛋白酶、淀粉酶和碳水化合物氧化酶;蛋白酶、葡聚糖酶和酯酶;蛋白酶、葡聚糖酶、酯酶和甘露聚糖酶。
在一个实施方案中,所述清洁剂包含酶混合物,所述酶混合物包含具有小于约10%的所述清洁剂的总重量的重量的第一酶以及具有小于约10%的所述清洁剂的总重量的重量的第二酶。例如,在一个实施方案中,所述第一酶可以具有约5%的重量,并且所述第二酶可具有约5%的重量。此外,所述酶混合物可按所述清洁剂的总重量的约1重量%(“wt%”)至约25wt%的浓度存在于所述清洁剂中。具体地,所述酶混合物可按所述清洁剂的总重量的约2wt%至约8wt%的浓度存在于所述清洁剂中。然而,可以设想所述酶(包括所述酶混合物)可以按更高或更低的浓度使用,取决于所述酶的酶促活性、所述清洁剂暴露于所述生物膜的时间以及所述清洁剂是否为固体、液体、喷雾剂或凝胶形式。此外,暴露于所述清洁剂的医疗仪器以及所使用的清洗系统可能会影响所述酶的所需浓度。例如,组合物可以包含所述酶混合物与约10%、25%、50%、75%、或95%的水。在某些方面,更稀释的清洁剂可以与更长的暴露时间一起使用,以减少或除去生物膜。
所述第二酶可以不同于所述第一酶。在一个实施方案中,所述第一酶可包括蛋白酶且所述第二酶可包括淀粉酶。例如,所述蛋白酶和淀粉酶可以各自具有小于约10%的所述组合物的总重量的重量。所述第一酶的wt%相对于所述第二酶的wt%的比可以是任何足以有效地从表面减少或除去生物膜的量。
其他组分
所述清洁剂可包含一种或多种其他组分,包括一种或多种表面活性剂。所述表面活性剂可按小于约10%的所述组合物的总重量、例如约0.5wt%至约10wt%的所述组合物的总重量的浓度存在于所述清洁剂中。具体而言,所述表面活性剂可按所述组合物的总重量的约2wt%至约6wt%存在于所述组合物中。然而,可以设想所述表面活性剂的浓度可以根据所述酶的酶促活性、所述清洁剂暴露于所述生物膜的时间、所述清洁剂是否为固体、液体、喷雾剂或凝胶形式、暴露于所述清洁剂的医疗仪器以及所使用的清洗系统而有所不同。
合适的表面活性剂可包括非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性剂或表面活性剂的组合。非离子表面活性剂可以包括,例如链烷醇酰胺、氧化胺、嵌段聚合物、乙氧基化伯醇和仲醇、乙氧基化烷基酚、乙氧基化脂肪酯、脱水山梨醇衍生物、甘油酯、丙氧基化脂肪酸和乙氧基化脂肪酸、醇和烷基酚、二醇酯、聚合的多糖类、乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐和聚合物表面活性剂。阴离子表面活性剂可以包括,例如乙氧基化胺或酰胺、磺基琥珀酸盐和衍生物、乙氧基化醇的硫酸盐、醇的硫酸盐、磺酸盐和磺酸衍生物、磷酸酯和聚合物表面活性剂。两性表面活性剂可以包括,例如甜菜碱衍生物。阳离子表面活性剂可以包括,例如胺表面活性剂。
存在于所述清洁剂中的其他组分可包括一种或多种添加剂。所述添加剂可按所述清洁剂的总重量的约0.1wt%至约2.0wt%存在于所述清洁剂中。合适的添加剂可以包括,但不限于增强剂、缓冲剂、试剂、生物杀灭剂、杀菌剂、杀真菌剂、漂白剂、苛性碱或生物聚合物降解剂。此外,所述清洁剂可包含一种或多种稳定剂,包括例如钙离子、镁离子、丙二醇、聚乙二醇、硼酸钠和合适的酶。还可以设想其他的添加剂可与所述清洁剂一起使用,以提高所述清洁剂的效率。
清洗系统
本公开的清洁剂可以用于与各种清洗系统一起使用,以从医疗仪器减少或除去生物膜。例如,所述清洁剂可以与所述清洗系统一起使用,并在少于约10分钟内从医疗仪器除去大于约90%的生物膜。在一些实施方案中,所述清洁剂可以与包括但不限于自动洗涤器(washer)、洗涤器/消毒器、筐式洗涤器(cartwasher)、隧道式洗涤器或本领域中已知的任何其他仪器的清洗装置一起使用,如将要在下面更详细讨论的。此外,所述清洁剂可与手动的清洗系统一起使用,也如将在下面更详细描述的。
如图1所示,自动洗涤器10可以是清洗系统,并且可以包括一个或多个用于清洗、漂洗或消毒具有生物膜的医疗仪器20(例如内窥镜)的部件。例如,所述部件可包括池30、注入机构40、驱动机构50以及控制器60。在一个实施方案中,自动洗涤器10可包括AER装置。
医疗仪器20可以包括被构造成用于与医疗程序相关联的用途的装置。医疗仪器20可以包括一个或多个外表面25和一个或多个内表面27。在一些实施方案中,内表面27可以包括一个或多个通道或管腔。医疗仪器的实例包括但不限于内窥镜或导管。此外,医疗仪器20可包括被构造成递送装置或从患者提取装置的各种仪器,例如过滤器、外科缝合钉、动脉瘤线圈、支架或其他可植入装置。
在一个实例中,医疗仪器20包括具有柔性管和操作部分的内窥镜。所述柔性管可具有约120mm至约145mm的长度,以及具有约3度到约30度的曲率半径的预形成的弯曲度。所述柔性管可以包括内部编织材料和外盖。所述编织材料可提供柔性并且所述外盖可以提供免与水接触的保护。所述操作部分可以包括用于被医疗仪器20的使用者使用的把持部分和一个或多个操作旋钮。另外,所述内窥镜可以包括针对可植入装置构造的第一管腔以及针对成像装置构造的第二管腔(例如光纤电缆)。所述管腔可延伸穿过所述柔性管,并且可以在直径上为约2mm至约6mm。
池30可包括被构造成接收医疗仪器20的容器。例如,医疗仪器20可以在池30中被缠绕成线圈构型中。在图1的实施方案中,自动洗涤器10包括一个池30。然而,在可选的实施方案中,自动洗涤器10可包括多个池,例如两个池。如图1所示,池30可用盖35密封,并且可以适于接收清洁剂、漂洗水和消毒剂。
池30可以被流体连接到注入机构40,以接收清洁剂、消毒剂或其他溶液。注入机构40可以包括被构造成容纳清洁剂的第一槽45和被构造成容纳消毒剂的第二槽47。流体可从第一槽45和第二槽47流入池30中,以清洗和消毒医疗仪器20。在一个实施方案中,第一槽45可以容纳本公开的清洁剂。另外或可选地,注入机构40可以被构造成将固体、凝胶、喷雾剂或其他形式的清洁剂递送至池30。
驱动机构50可以包括一个或多个被构造成在池30中循环流体的泵。例如,驱动机构50可以包括被构造成循环医疗仪器20的外表面25上的流体的循环泵55。另外,驱动机构可以包括一个或多个被构造成将流体引入医疗仪器20的内部通道27中的供给管线57。
控制器60可包括被构造成调节或监控自动洗涤器10的系统。例如,控制器60可以采用计算机系统的形式。控制器60可以为自动洗涤器10的部件,或者可选地,可以是位于自动洗涤器10外部的子系统的一部分。控制器60可包括一个或多个处理器63、一个或多个存储器65和一个或多个输入/输出(I/O)装置69。此外,控制器60可以包括一个或多个本领域中已知的其他部件。
处理器63可包括一个或多个被构造成执行一种用于清洗医疗仪器20的过程的处理装置。例如,处理器63可被构造成控制自动洗涤器10的至少一个部件来执行清洗步骤、消毒步骤或漂洗步骤。每个步骤可以包括一个或多个针对一段预定持续时间延伸且使用预定浓度的溶液的周期。另外,处理器63可以调节或监控池30中的清洁剂的量,并确定是否应加入或移除流体。在一些实施方案中,处理器63可被构造成调节池30中的溶液的温度以及所述溶液的暴露时间。
存储器65可以包括一个或多个被构造成存储被处理器63使用的指令的存储装置。例如,存储器65可以包括一个或多个程序或指令组合,以允许处理器63控制所述一个或多个清洗步骤、消毒步骤或漂洗步骤的至少一部分。
I/O装置67可以被构造成接收或发送数据。例如,I/O装置67可以包括一个或多个数字或模拟通信装置,以允许控制器60与操作者或与机器进行通信。在一个实施方案中,I/O装置67可以允许控制器60与外部计算机通信以显示当前的设定。
洗涤器/消毒器可包括任何被构造成清洗和消毒医疗仪器的清洗系统。筐式洗涤器可以包括被构造成接收整个医疗仪器的容器。此外,隧道式洗涤器可包括传送带,其中,当所述医疗仪器在容器中位于皮带上时可以被暴露于清洗和干燥周期。进一步设想这些清洗系统可以包括如上所述的注入机构、驱动机构或控制器。手动的洗涤可以包括用清洁剂冲洗所述医疗仪器足够量的时间。
使用方法
如图1所示,本公开的清洁剂可以被用于清洗医疗仪器20的至少部分地被生物膜层覆盖的表面。在一个实施方案中,所述清洁剂可以被存储在自动洗涤器10的槽45中,并在自动洗涤器10的清洗步骤期间被导入池30中。在将清洁剂应用于医疗仪器20之前,所述自动洗涤器10可以稀释所述清洁剂,或可选地,可以在被存储在槽45中之前稀释所述清洁剂。在一个实施例中,所述清洁剂可被稀释至约4ml/L。在清洗步骤期间,循环泵55可以将所述清洁剂提供至医疗仪器的外表面25。供给管线57可以进一步将所述清洁剂导入医疗仪器20的内表面27中。控制器60可以调节池30中的清洁剂的量,并确定是否应加入更多的清洁剂。在一个实施例中,控制器60可决定将另外量的清洁剂加入至池30。自动洗涤器10可通过废料线(未示出)从池30移除所述清洁剂。此外,在清洗步骤之后,自动洗涤器10可执行漂洗步骤和消毒步骤,如本领域中公知的。
自动洗涤器10可以调节池30中的清洁剂的温度。在一个实施例中,控制器60可以将本公开的清洁剂的温度增加至例如约47摄氏度。此外,控制器60可以调节暴露时间,并当清洗步骤完成时可以通知使用者。所述清洁剂可以暴露于医疗仪器20约10分钟,在一个实施例中,在自动洗涤器10中。
在另一个实施方案中,本公开的清洁剂可以与手动清洗过程一起用于清洗医疗仪器20的表面。例如,通过在医疗仪器20上的基本连续的清洁剂的冲洗,可以从表面上除去生物膜。在一个实施方案中,冲洗装置,例如视野代客(scopevalet)冲洗装置,可在医疗仪器20上提供少于约10分钟的连续冲洗,并从医疗仪器20的表面除去大于约90%的生物膜。
本公开的清洁剂也可被提供在各种类型的用于医院或其他临床环境的容器中。所述容器可以包括螺旋顶罐,类似于例如SLRPhaseOneEndoscopyBedsideCareKit(RuhofCorp.,NY)。所述容器还可以是矩形的形式,包括卡扣配合的盖子,或由可生物降解材料形成。除了所述清洁剂之外,所述容器还可以包含被构造成与医疗仪器20的手动清洗一起使用的海绵,所述海绵可以包括ContouredEnzymaticSponge(RuhofCorp.,NY)并且可以用所述清洁剂进行预饱和。抗菌剂或其他类型的试剂也可以被包含在所述容器中。
测试生物膜形成
评估生物膜清洗的难题之一已经是再现地创建生物膜以及然后测试所选清洁剂除去生物膜的能力的装置和方法的总体不可用性。如下所述,系统200可用于通过可控地在内管表面上产生生物膜来评估生物膜的除去。该系统为如ISO/TS15883-5,附录F,2006(Dr.LionelPineau)中所公开的,其全部内容通过引用并入。
生物膜形成
如图2所示,系统200可以用于制备生物膜,并且可以包括水浴210和蠕动泵220,230。在一个实施方案中,泵220可通过提供约2.5ml/min至约3.0ml/min的流动向系统200提供生物膜肉汤240。泵230可通过提供约40rpm(即约100ml/min的层流)的旋转速度确保生物膜肉汤240在系统200中的旋转。可将用于生物膜活性的测量的试管250放置在水浴210中。然后,在点A处,可以将每ml含有约108的细菌的约5到约10ml的细菌悬浮液注入水浴210。在一个实施例中,在泵220被关闭的同时将所述细菌悬浮液注入水浴210。系统200可以在搅拌下保持约20分钟,然后可以被保持在约30℃下的孵育器中约72至约96小时。在孵育后,可以将试管250从系统200移除,用酒精消毒,并针对生物膜活性进行分析。
生物膜活性的测量
将试管250暴露于本公开的清洁剂5、10和15分钟的时间段。将另外的试管250暴露于无菌水以用作对照。在每个时间段后,通过确定仍固定在试管的表面上的活细菌的数量以及残留在所述试管的表面上的蛋白质的残余量来评估所述清洁剂的清洗功效。
为了确定试管上的活细菌的数量,在每个时间段后将所述试管暴露于中和剂。这有助于中止生物膜的任何残余细菌生长。然后确定活细菌的数量。
为了确定残留在所述试管的表面上的蛋白质的残余量,在每个时间段后将所述试管暴露于无菌蒸馏水。然后将玻璃珠加入到含有试管的水中。这有助于使残留的蛋白质从试管的表面悬浮。然后使用MicroBC试验方法确定蛋白质的残余量。
实施例1
组合物A包含用EndozimeBio-Clean制备的4ml/L的清洁剂。对照包括无菌水。在47℃下将被铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)生物膜污染的试管暴露于组合物A和对照5、10和15分钟。其结果示于表1中。
表1
表1中获得的结果表明组合物A在第一个5分钟导致存在于生物膜中的活细菌的数量减少了2.2log10。此外,在与组合物A接触10分钟后,生物膜中的活细菌的数量减少了8.1log10。更进一步地,在15分钟后,活细菌的数量低于检测方法的下限(即<0.6log10)。相比而言,在与对照接触15分钟后,活细菌的数量仅减少了0.2log10。图3示出了在与组合物A和与对照接触后检测到的活细菌的数量的比较。
表1中获得的结果表明在与组合物A接触5分钟后,蛋白质的初始量的88.5%被减少;在与组合物A接触10分钟后,蛋白质的初始量的92.7%被减少;并且在与组合物A接触15分钟后,蛋白质的初始量的95.4%被减少。相比而言,在与对照循环接触15分钟后,蛋白质的残余量仅减少了46%。图4示出了在与组合物A和与对照接触后的蛋白质的残余量的比较。总之,这些数据表明本公开的清洁剂可有效地降解生物膜并从表面除去生物膜。
如上所述,本公开的清洁剂提供了一种在缩短的时间内从医疗仪器除去生物膜的有效的清洗剂。相比之下,没有市售的清洗剂可在这样短的时间段内从医疗仪器生除去物膜。采用本发明的清洁剂和方法将允许医院使用各种清洗系统迅速清洗内窥镜。此外,本公开的清洁剂和方法可以有效地从所述医疗仪器除去生物膜。
在上文中结合实施例描述了本公开,所述实施例不以任何方式限制所要求保护的本发明的范围。上文的实施例被提供来说明而不是限制所要求保护的本发明。

Claims (23)

1.一种用于清洗具有至少部分地被生物膜覆盖的表面的医疗仪器的组合物,所述组合物包括:
具有小于约10%的所述组合物的总重量的重量的第一酶;
具有小于约10%的所述组合物的总重量的重量的不同于所述第一酶的第二酶;和
具有小于约10%的所述组合物的总重量的重量的表面活性剂,
其中所述组合物具有约4至约12的pH,并且被构造成在少于约10分钟内从所述表面除去大于约90%的生物膜。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述表面活性剂选自由非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂和阳离子表面活性剂组成的组。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述pH在约6至约8的范围内。
4.根据权利要求1所述的组合物,其进一步包括至少一种选自由脂肪酶、纤维素酶和碳水化合物组成的组的酶。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述第一酶包含具有小于约5%的所述组合物的总重量的重量的蛋白酶。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述第二酶包含具有小于约5%的所述组合物的总重量的重量的淀粉酶。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物按约1ml/L至约16ml/L的浓度以液体形式存在。
8.一种用于从医疗仪器除去至少一部分的生物膜的方法,所述方法包括:
将包含酶混合物且具有约4至约12的pH的组合物应用于所述医疗仪器;和
在少于约10分钟内从所述医疗仪器除去大于约90%的生物膜。
9.根据权利要求8所述的方法,其进一步包括在约20℃至约70℃的温度下应用所述组合物。
10.根据权利要求8所述的方法,其中所述组合物包括约4ml/L的浓度。
11.根据权利要求8所述的方法,其中将所述组合物应用于所述医疗仪器包括:
将所述医疗仪器的至少一部分放置在清洗装置中;和
将所述组合物引入所述清洗装置的容器中。
12.根据权利要求11所述的方法,其进一步包括将清洁剂存储在所述清洗装置中。
13.根据权利要求11所述的方法,其中所述清洗装置包括选自由自动化内窥镜再处理器、洗涤器/消毒器、筐式洗涤器和隧道式洗涤器组成的组的装置。
14.根据权利要求8所述的方法,其进一步包括将所述组合物引入所述医疗仪器的至少一个内部管腔中。
15.根据权利要求8所述的方法,其进一步包括在将所述组合物应用于所述医疗仪器之前稀释所述组合物。
16.根据权利要求8所述的方法,其进一步包括在具有预定的持续时间和预定的清洁剂浓度的清洗步骤期间将所述组合物应用于所述医疗仪器。
17.根据权利要求8所述的方法,其中将所述组合物应用于所述医疗仪器包括用所述组合物手动地冲洗所述医疗仪器。
18.一种用于清洗具有生物膜的医疗仪器的系统,所述系统包括:
被构造成接收所述医疗仪器的至少一部分和酶促清洁剂的容器;和
被构造成控制用于清洗所述医疗仪器的过程的处理器,
其中将所述清洁剂应用于所述医疗仪器以在少于约10分钟内从所述医疗仪器除去大于约90%的生物膜。
19.根据权利要求18所述的系统,其进一步包括被构造成将所述清洁剂提供至所述医疗仪器的外表面的循环泵。
20.根据权利要求18所述的系统,其进一步包括被构造成将所述清洁剂导入所述医疗仪器的至少一个内部通道中的供给管线。
21.根据权利要求18所述的系统,其进一步包括被构造成存储所述清洁剂的槽。
22.根据权利要求18所述的系统,其中所述处理器被构造成调节所述池中的清洁剂的量、所述池中的溶液的温度和所述清洁剂暴露于所述医疗仪器的时间中的至少一个。
23.根据权利要求18所述的系统,其中所述用于清洗所述医疗仪器的过程包括清洗步骤、消毒步骤和漂洗步骤。
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