CN105106413A - 一种治疗外阴白色病变的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗外阴白色病变的中药复方制剂及其制备方法，该复方制剂由生地、制首乌、补骨脂、赤芍、红花、苏木、苦参、黄柏、龙胆草、蛇床子、地肤子等活性成分制成。本发明的制备方法为将活性成分加水煎煮两次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，再加入0.2％吐温-80静置，罐装，100℃30分钟流通蒸气灭菌即得。本发明通过应用多种抗菌、止痒药物及具有促进局部皮肤弹性恢复、色素新生作用的药物制成混合洗剂，不但达到治疗外阴瘙痒的目的，还可对外阴白色病变患者皮肤黏膜萎缩、色素脱失等症状有明显的改善作用，尤其对于绝经期患者效果更佳，为治疗外阴白色病变这一妇科顽疾开辟了新的思路。

Description

一种治疗外阴白色病变的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，为一种治疗妇科疾病的中药复方制剂，更具体为一种治疗外阴白色病变的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

妇女围绝经期前后由于卵巢功能逐渐衰退到卵巢功能停止，产生雌激素功能逐渐丧失致使外生殖器发生一系列生理变化，主要是不同程度的萎缩性改变。通常40岁左右皮肤出现老化特征，绝经后5～10年改变明显。

外阴白色病变(外阴上皮非瘤样病变)是女性外阴皮肤和黏膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾病，俗称“外阴白斑”，包括外阴鳞状上皮增生及外阴硬化性苔藓两种病理类型，各个年龄阶段均可发病，以中老年妇女多见。该病以其顽固的瘙痒及皮肤黏膜的色素脱失(白变)为主要特征，部分患者还可伴有外阴灼痛、皲裂、溃烂、粘连、萎缩、阴道口挛缩狭窄等，严重影响患者的日常生活质量，甚至导致精神疾患、夫妻离异。

目前，治疗外阴白色病变的方法主要有如下几种：

1.糖皮质激素

应用糖皮质激素的目的在于控制局部瘙痒、抗炎及抗过敏作用，抑制结缔组织细胞增生，还可稳定细胞内溶酶体膜，防止细胞内溶酶体酶释放组织而引起组织损伤。临床常用的药物有0.01％曲安奈德软膏或0.025％氟轻松软膏或1-2％氢化可的松软膏。一般认为糖皮质激素治疗鳞状上皮增生的效果优于硬化性苔藓，临床上外阴白色病变进行药物治疗时多用糖皮质激素。

2.丙酸睾酮

丙酸睾酮属于雄性激素类药物，具有促进蛋白合成的作用，能促使萎缩的皮肤恢复正常或接近正常皮肤厚度，临床一般用丙酸睾酮涂擦，或将丙酸睾酮配以维生素B2、鱼肝油或加凡士林制成油剂。青春期前硬化苔藓患者以长期使用丙酸睾酮引起男性化患者，可以采用黄体酮100mg加入30g凡士林油膏局部涂擦以代替丙酸睾酮。

3.激光治疗

一般采用CO2激光或氦氖激光治疗，破坏达2mm皮肤层，消灭异常上皮组织和破坏真皮层内神经末梢，从而阻断瘙痒和搔抓所引起的恶性循环。

4.冷冻治疗

冷冻治疗可以调节外阴病变组织的免疫反应，提高局部组织免疫能力及修复创伤组织的能力，起到止痒痛和治愈外阴白色病变的作用。一般均采用液氮进行治疗，虽然其近期效果好，但远期复发率较高。

5.超声治疗

超声治疗是近年发展的一种微创技术，超声治疗可以使真皮内组织包括血管和神经末梢发生变性，继而促进该处新的微血管形成和改进神经末梢的营养状况以达到治疗的目的。

6.手术治疗

手术治疗仅适用于1)局部病损组织出现不典型增生或恶变可能；2)反复应用药物治疗或物理治疗无效，因病灶局限，可考虑单纯性病灶切除。病变范围及广，多需性单纯外阴切除术。为避免术后瘢痕形成和阴道口狭窄引起性交痛，有学者主张在术时做皮片移植。外阴切除术后患者症状迅速消失，但远期复发率仍高达39-50％，且术后仍有长期随访的必要。

7.中药治疗

中医上普遍采用在内治基础上配合外治法，内治以辨证分型施治为主，外治以杀虫止痒为主，佐以祛风除湿、清热解毒、活血化瘀等药局部外洗、外搽；简便易行，患者的依从性较好，但仍存在着不足之处，如疗程长、治愈率低及易复发、远期效果差等问题。

由于外阴白色病变的发病机制不明确，现有治疗方法都是从缓解患者的不适症状入手，即使通过手术等方法去除了病灶，但复发率高于50％，反复发作为患者带来巨大痛苦，导致目前该病没有确切的治疗方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种治疗外阴白色病变(外阴上皮非瘤样病变)的中药复方制剂，通过多种中药的相互作用，实现抗菌、止痒、促进局部皮肤弹性恢复、色素新生的作用，还可对外阴白色病变患者皮肤黏膜萎缩、色素脱失等症状有明显的改善作用，尤其对于绝经期患者效果更佳。

本发明的另一目的在于提供治疗外阴白色病变(外阴上皮非瘤样病变)的中药复方制剂的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明提供一种治疗外阴白色病变的中药复方制剂，所述中药复方制剂由如下活性成分制成：生地25-33重量份、制首乌11-19重量份、补骨脂12-20重量份、赤芍8-12重量份、红花8-14重量份、苏木7-13重量份、苦参10-20重量份、黄柏6-12重量份、龙胆草7-13重量份、蛇床子16-24重量份、地肤子14-26重量份。

优选地，所述中药复方制剂由如下活性成分制成：生地30重量份、制首乌15重量份、补骨脂15重量份、赤芍10重量份、红花10重量份、苏木10重量份、苦参15重量份、黄柏10重量份、龙胆草10重量份、蛇床子20重量份、地肤子20重量份。

优选地，所述的复方制剂的剂型为外用洗剂。

优选地，所述的复方制剂由所述的活性成分与0.2％吐温-80(Polysorbate80，聚山梨酯80，增溶剂)相配组成。

本发明还提供一种治疗外阴白色病变的中药复方制剂的制备方法：将配方量的活性成分生地、制首乌、补骨脂、赤芍、红花、苏木、苦参、黄柏、龙胆草、蛇床子、地肤子快速洗净，加入药量10倍的水，浸泡20-30分钟，然后煎煮1.5小时，静置冷却至室温、过滤，得一次滤液；滤渣再次添加与第一次相同量的水，煎煮1.5小时，静置冷却至室温、过滤，得二次滤液，合并两次滤液，加入0.2w/v％吐温-80，搅拌均匀；静置30分钟，低温浓缩至每ml中含1g生药；灌装；100℃流通蒸气灭菌30分钟即得。

本发明的使用方法为：每日2次，早晚各一次，每次总量200ml，稀释至5倍温水中坐浴，每次坐浴时间20分钟，10天为1个疗程。

生地：本品为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的新鲜或干燥块根。生地黄具有清热凉血，养阴，生津作用。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

制首乌：本品为何首乌的炮制加工品。制首乌具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨作用。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。

补骨脂：本品为豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的干燥成熟果实。补骨脂具有温肾助阳，纳气，止泻作用。用于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。

赤芍：本品为毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根。赤芍具有清热凉血，散瘀止痛作用。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

红花：本品为菊科植物红花CarthamustinctoriusL.的干燥花。红花具有活血通经，散瘀止痛作用。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

苏木：本品为豆科云实属植物苏木CaesalpiniasappanL.的干燥心材。苏木具有行血祛瘀，消肿止痛作用。用于经闭痛经，产后瘀阻，胸腹刺痛，外伤肿痛。

苦参：本品为豆科植物苦参SophoraflavescensAit.的干燥根。苦参具有清热燥湿，杀虫，利尿作用。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。

黄柏：本品为芸香科植物黄皮树PhellodendronchinenseSchneid.或黄檗PhellodendronamurenseRupr.的干燥树皮。前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”。黄柏具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮作用。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

龙胆草：原名：龙胆，别名：胆草、草龙胆、山龙胆，拉丁文名：GentianascabraBunge.龙胆科、龙胆属多年生草本。龙胆草具有清热燥湿；泻肝定惊作用。用于治疗湿热黄疸；小便淋痛；阴肿阴痒；湿热带下；肝胆实火之头胀头痛；目赤肿痛；耳聋耳肿；胁痛口苦；热病惊风抽搐。

蛇床子：本品为伞形科植物蛇床Cnidiummonnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。蛇床子具有温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫作用。用于阳痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒；滴虫性阴道炎。

地肤子：本品为藜科植物地肤Kochiascoparia(L.)Schrad.的干燥成熟果实。地肤子具有清热利湿，祛风止痒作用。用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒。

本发明是根据中医学理论认为外阴白色病变属于中医阴痒、阴蚀、阴疮、狐惑等范畴，以肝肾阴虚为本，加之风、热、燥、湿等外邪客体，导致湿热内蕴、邪郁肌肤，以致营卫不和、气血瘀滞而发病，治宜清热利湿、活血化瘀的理论，结合近5年治疗2000余例外阴白色病变患者临床实践和多次实验研究的基础上研制的，本发明由生地等11味中药组成，采用局部熏洗治疗的方法，方中生地、制首乌、补骨脂补肝肾、益精血，可促进皮肤弹性恢复；合赤芍、红花养血活血，共收润燥疏风止痒之效；补骨脂补肾壮阳，药理研究证明其富含黄酮类及香豆素类化合物，内服或外用可使局部色素新生。苦参、黄柏、龙胆草、地肤子清热利湿止痒；蛇床子温肾壮阳、杀虫止痒；苦参、龙胆草、能杀灭多种皮肤真菌，龙胆草且能杀灭阴道滴虫，均为妇科带下病良药。生地、赤芍、苦参、黄柏凉血解毒，可明显改善患处灼痛症状。此外配方中特别加用苏木，在其它治疗该病的外用药物中鲜见应用，因近年研究发现苏木在原有行血祛瘀，消肿止痛的传统功效基础上，还具有免疫抑制、抗氧化性、抗菌、抗补体、抗肿瘤等活性。而近年研究认为皮肤免疫因素是外阴白色病变发病的重要原因之一。可能的机制为当外来抗原或与外来抗原结合的自身抗原侵及皮肤黏膜时，皮肤免疫系统的免疫细胞被激活并接受抗原，处理并提呈给T淋巴细胞，T淋巴细胞识别抗原后被激活，分泌多种细胞因子，继而引起一系列的细胞免疫反应；研究表明苏木水提取物能够明显抑制T淋巴细胞转化功能。因此本配方更能针对病因治疗，从而取得治愈率显著增加、无效率明显下降等效果。

本发明通过应用多种抗菌、止痒药物及具有促进局部皮肤弹性恢复、色素新生作用的药物制成混合洗剂，不但达到治疗外阴瘙痒的目的，还可对外阴白色病变患者皮肤黏膜萎缩、色素脱失等症状有明显的改善作用；因包括富含黄酮类及香豆素类化合物的补骨脂等药物，因此对于绝经期患者效果更佳，并且复发率低于现有治疗方法，为治疗外阴白色病变这一妇科顽疾开辟了新的思路。

具体实施方式

下面以具体实施例详细介绍本发明。但以下的实施例仅限于解释本发明，本发明的保护范围应包括权利要求的全部内容，不仅仅限于本实施例。

本发明中所用中药生药均可购自正规药店。

实施例1

生地30g，制首乌15g，补骨脂15g，赤芍10g，红花10g，苏木10g，苦参15g，黄柏10g，龙胆草10g，蛇床子20g，地肤子20g。

制备方法为：将上述药物快速洗净，加10倍药物量的水煎煮两次，浸泡25分钟，然后煎煮1.5小时，静置冷却至室温、过滤，得一次滤液；滤渣再次添加与第一次相同量的水，煎煮1.5小时，静置冷却至室温、过滤，得二次滤液，合并两次滤液，加入吐温-80至终浓度为0.2w/v％，搅拌均匀；静置30分钟，低温浓缩至每ml中含1g生药；灌装；100℃流通蒸气灭菌30分钟即得。

治疗效果及评价：

本发明治疗共计近2000余例外阴白色病变患者，将其中140例绝经期患者(年龄46～81岁，平均58.2岁)分为两组(每组70人)分别给予本发明中药复方制剂或常规皮质激素(对照组)。

常规激素根据患者症状进行调整：鳞状上皮增生型患者以0.01％曲安奈德软膏每日涂擦局部3-4次，当瘙痒基本控制后，改以作用较轻微的1％氢化可的松软膏1-2次/日继续治疗；对于硬化性苔藓患者以2％丙酸睾酮制剂涂擦患部，3-4次/日，瘙痒严重者将上述丙酸睾酮制剂与1％氢化可的松软膏混合涂擦。根据治疗反应及症状持续情况决定用药次数及时间，瘙痒缓解后逐渐减少以至最后停用氢化可的松软膏。

统计常规皮质激素治疗组(对照组)和本发明治疗组临床疗效，两组均以治疗结束后6个月复诊结果为判断依据，依据患者的瘙痒症状减轻程度和皮肤体征的变化(包括色素减退区缩小的程度，皮肤颜色的变化及皮肤弹性恢复情况)，外阴皮肤组织结构变化情况，作为疗效评定指标，进行临床疗效评分(评分标准如表1所示)。

表1临床疗效评分标准

具体公式如下：疗效指数＝(治疗前合计分值-治疗后合计分值)/(治疗前合计分值)×100％，治愈：疗效指数≥90％，有效：疗效指数60～89％，好转：疗效指数20～59％，无效：疗效指数＜20％，或继续加重。部分治愈患者于治疗后6个月在外阴病变处取活检，标本进行常规病理学检查，并与治疗前活检结果进行对照分析治疗效果，结果如表2所示。

表2本发明中药复方制剂或常规激素(对照组)治疗效果统计

从表2中可以看出，与常规皮质激素治疗组比较，本发明治疗组近期总有效率94.3％，明显优于常规皮质激素治疗组(81.4％)，P<0.05，无效率低，P<0.01，在治愈率及总有效率方面与对照组比较均有统计学差异。

外阴白色病变由于发病机制不明确，现有治疗方法主要是缓解患者的不同症状，不论是药物治疗还是手术治疗，都具有复发率高的问题，而现有其他中药治疗方法，其中部分药物近期治疗效果虽不低于皮质激素药物，但是其远期复发率的研究仍属于空白，对于外阴白色病变患者来说，仅短期缓解症状而停药后反复发作仍为患者带来巨大痛苦。

为此，对于本发明中药制剂治疗组和常规皮质激素治疗组(对照组)经治疗后评价为治愈的患者进行了2年的随访，统计其复发率。

表3本发明中药复方制剂或常规皮质激素(对照组)治愈患者1-2年内复发率比较：

※P＞0.05△P﹤0.05

常规激素治疗组和本发明中药治疗组中随访6月时治愈患者分别为25例和37例，除去失访患者后，1年内复发率分别为23.8％和18.8％，无显著差异(P＞0.05)2年内复发率分别为52.4％和25％，差异显著(P﹤0.05)。可以看出常规激素治疗2年复发率超过治愈患者一半，而本发明中药治疗的复发率仅为常规激素治疗的一半。说明本发明中药治疗组2年内复发率显著低于激素治疗组，远期治疗效果优于激素治疗组。

此外，本发明中药复方制剂对于绝经期中老年患者由于雌激素水平下降引起的外阴皮肤瘙痒，皮肤萎缩，弹性下降情况疗效更佳，尤其在止痒、改善皮肤弹性及色素脱失等方面优于常规激素治疗组。

典型病例：

病例1：李XX，女，54岁，无业，绝经2年。患者外阴皮肤增厚、瘙痒2年，经外阴皮肤活检确诊外阴白色病变(鳞状上皮增生型)，曾使用多种外用药物治疗，均短期内有效，停药即复发，夜间瘙痒严重，甚至无法睡眠，搔抓后外阴常出现皲裂甚至感染。使用本品3个疗程后治愈，随访1年未复发。

病例2：赵XX，女68岁，退休干部。绝经20年，外阴瘙痒、萎缩、皮肤变白10年。妇科检查大小阴唇明显萎缩变薄，皮肤黏膜色素脱失，阴道口挛缩，无法进行性生活，经外阴皮肤活检确诊外阴白色病变(硬化性苔藓)，应用本品治疗3疗程上述症状就明显改善，外阴皮肤黏膜弹性明显增加，黏膜呈粉红色，瘙痒消失，仍继续用药每周2次，患者自诉生活质量明显提高。

本发明提供的中药复方制剂，原料明确，制备方法简单，使用方法简便，适于各类人员使用，疗效显著、安全无毒，尤其针对绝经期女性外阴皮肤本身已存在萎缩、弹性差等特点治疗外阴白色病变，恢复皮肤弹性，因此更适用于绝经期患者，经临床长期应用未发现过敏、疼痛等不良反应，复发率低于现有治疗方法，减轻患者痛苦，有利于家庭和睦，对外阴白色病变治疗具有很好的社会效益和经济效益。

Claims (5)

1.一种治疗外阴白色病变的中药复方制剂，其特征在于，所述中药复方制剂由活性成分和增溶剂制成，其中活性成分由生地25-33重量份、制首乌11-19重量份、补骨脂12-20重量份、赤芍8-12重量份、红花8-14重量份、苏木7-13重量份、苦参10-20重量份、黄柏6-12重量份、龙胆草7-13重量份、蛇床子16-24重量份、地肤子14-26重量份组成，增溶剂为0.2％的吐温-80。

2.如权利要求1所述的治疗外阴白色病变的中药复方制剂，其特征在于，所述中药复方制剂活性成分由生地30重量份、制首乌15重量份、补骨脂15重量份、赤芍10重量份、红花10重量份、苏木10重量份、苦参15重量份、黄柏10重量份、龙胆草10重量份、蛇床子20重量份、地肤子20重量份组成。

3.如权利要求1或2所述的治疗外阴白色病变的中药复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂的剂型为外用洗剂。

4.一种如权利要求l或2所述的治疗外阴白色病变的中药复方制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将配方量的活性成分生地、制首乌、补骨脂、赤芍、红花、苏木、苦参、黄柏、龙胆草、蛇床子、地肤子快速洗净，加入药量10倍的水，浸泡20-30分钟，然后煎煮1-2小时，静置冷却至室温、过滤，得一次滤液；滤渣再次添加与第一次相同量的水，煎煮1-2小时，静置冷却至室温、过滤，得二次滤液，合并两次滤液，加入吐温80至终浓度为0.2w/v％，搅拌均匀；静置30分钟，低温浓缩至每ml中含1g生药；灌装；100℃流通蒸气灭菌30分钟即得。

5.一种如权利要求l或2所述的治疗外阴白色病变的中药复方制剂在制备治疗围绝经期妇女外阴白色病变药物中的应用。