CN105106243A - Bacteroides thetaiotaomicron VPI-5482在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用 - Google Patents

Bacteroides thetaiotaomicron VPI-5482在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用 Download PDF

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宁光
洪洁
王卫庆
王计秋
石娟
刘�文
赵少倩
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本发明涉及医药制备领域，特别涉及Bacteroides？thetaiotaomicron？VPI-5482在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用。本发明将C57/BL6雄性SPF级小鼠同窝随机分成对照组和灌菌组。对照组给予无菌PBS灌胃，灌菌组给予Bacteroides？thetaiotaomicron？VPI-5482菌株悬液灌胃试验，每天一次。然后给予高脂饮食喂养，试验7周。期间记录小鼠体重增长率，试验结束后检测脂肪含量等情况。通过实验，验证了该菌株对体重和体脂的控制非常有效，且腹股沟皮下脂肪含量降低了35.5％，附睾旁脂肪含量降低了23.5％。

Description

Bacteroides thetaiotaomicron VPI-5482在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药制备领域，特别涉及BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用。
背景技术
肥胖作为2型糖尿病、心血管疾病和肿瘤等的发病危险因素，已成为危害全球的社会公共问题，过去十年间，全基因组关联分析发现了100多个人类肥胖易感位点，然而这些位点仅能解释有限的肥胖发病原因。并且，目前肥胖的有效治疗手段还十分有限，之前美国FDA批准的减肥药物大都因副作用大或效果差而退市，急须开发新的减肥手段。而人类的另一个基因组即肠道菌群基因组在肥胖发生中扮演着越来越重要的角色。研究表明肥胖病人肠道菌群结构失调，肠道细菌多样性下降，存在拟杆菌门与后壁菌门的比例失调；基于小鼠体内的研究发现了一些可以降低体重的细菌类型，如Akkermansiamuciniphila1，BacteroidesuniformisCECT77712。该两篇文章均采用小鼠灌胃的给药方式，普通C57BL6小鼠高脂饮食喂养基础上，分别给予无菌生理盐水或细菌悬液，每天灌胃，持续4－8周，记录体重增长曲线，试验结束后检测体脂、血糖、留取血清和脂肪组织。结果表明该两种细菌持续灌胃可抵抗高脂饮食导致的肥胖及体脂增加，降低血糖，改善全身及脂肪组织炎症。这些研究的发现为开发益生菌干预肥胖提供了重要试验依据和技术手段。
因此本领域迫切需要开发一种有效的、新的、无毒副作用的用于治疗和预防类肥胖症疾病的药物。
发明内容
本发明的目的是提供BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用，该菌株可显著抑制高脂饮食导致的小鼠体重增加，降低体脂含量及皮下脂肪组织重量。拓宽了BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株的使用范围，开发了一种有效的、新的、无毒副作用的治疗和预防肥胖症的药物。
本发明涉及BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用。经过实验证明，BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株可显著抑制具有降低体脂含量及皮下脂肪组织重量的有益效果，所以，该菌株是肥胖干预的益生菌，可以应用在制备治疗或预防肥胖症的药物中。
一种药物组合物，其特征在于，包括：BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株以及药学上可接受的辅料。优选的，该药物组合物为固态时，所述药物组合物中包含108－1020cfu/g的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株；优选的，药物组合物中包含108－1015cfu/g的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株。
该药物组合物为液态时，所述药物组合物中包含108－1020cfu/mL的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株。优选的，药物组合物中包含108－1015cfu/mL的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株。
所述药学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。经过动物实验，该药物组合物可以治疗或预防肥胖症。
上述药物组合物可以制备成药物。优选的，所述药物为颗粒剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液和乳剂中的至少一种制剂形式。
一种食品，其特征在于，包括BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株以及食品学上可接受的辅料。优选的，所述食品为固态时，所述食品中包含108－1020cfu/g的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株；优选的，所述食品中包含1010－1015cfu/g的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株
该食品为液态时，所述食品中包含108－1020cfu/mL的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株。优选的，所述食品中包含1010－1015cfu/g的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株。
所述食品学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
一种饲料，其特征在于，包括BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株以及饲料学中可接受的辅料。
本发明的有益效果为：本发明提供了BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株在制备治疗或预防肥胖症药物中的新用途，通过实验，验证了BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株对体重和体脂的控制非常有效，而且腹股沟皮下脂肪含量降低了35.5％，附睾旁脂肪含量降低了23.5％。
附图说明
图1是小鼠灌菌7周后，体重增长百分比对比图。
图2是小鼠灌菌7周后，体脂占体重百分比对比图。
图3是小鼠灌菌7周后，脂肪组织重量占体重百分比对比图。
图4是BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株对普通饲料喂养状态下的小鼠体脂影响的对比图。
图5是BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株对普通饲料喂养状态下的小鼠血脂影响的对比图。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步说明：
本实施例中用到的大鼠模型为：选取10周龄C57/BL6雄性SPF级小鼠，均从上海斯莱克实验动物有限公司购买。小鼠2－3只一笼饲养于隔离包中，自由进水进食，维持昼夜节律。
菌株信息：BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株购买自美国ATCC公司，产品名称：Bacteroidesthetaiotaomicron29148D-5TM。
实施例1
将C57/BL6雄性SPF级小鼠同窝随机分成对照组和灌菌组，每组7-10只，对照组给予无菌PBS灌胃，每天一次；灌菌组给予BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株悬液按照2*108－109cfu/只小鼠，进行灌胃试验，每天一次。然后给予高脂饮食喂养，试验7周。期间记录小鼠体重增长率，试验结束后检测脂肪含量。
体重和体脂情况如下表1的所示：
表1
从表中可知，对小鼠进行BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株悬液灌胃后，体重及体脂明显比对照组的小鼠增加缓慢，说明BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株对体重和体脂的控制非常有效。具体如图1和图2所示。
对小鼠的腹股沟皮下脂肪含量及附睾旁脂肪含量进行了测试，具备表2所示：
表2
从表2中可看出，给予小鼠BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株悬液灌胃后，灌菌组小组的腹股沟皮下脂肪含量降低了35.5％，灌菌组小组的附睾旁脂肪含量降低了23.5％，说明BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株对腹股沟皮下脂肪含量和附睾旁脂肪含量的降低效果非常有效。具体如图3所示。
BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株并不影响普通饲料喂养状态下的小鼠体脂及血糖，如下图4，图5，说明该菌株不影响正常饮食状态下小鼠的体脂，仅对肥胖小鼠体脂有减少作用，该菌不影响小鼠健康。
以上所述为本发明的较佳实施例而已，但本发明不应该局限于该实施例所公开的内容。所以凡是不脱离本发明所公开的精神下完成的等效或修改，都落入本发明保护的范围。

Claims (10)

1.BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株在制备治疗或预防肥胖症药物中的应用。
2.一种药物组合物，其特征在于，包括：BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株以及药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：该药物组合物为固态时，所述药物组合物中包含108－1020cfu/g的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株；该药物组合物为液态时，所述药物组合物中包含108－1020cfu/mL的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
5.一种药物，其特征在于，包括权利要求2-4中任一项的药物组合物。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物为颗粒剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液和乳剂中的至少一种制剂形式。
7.一种食品，其特征在于，包括BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株以及食品学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的食品，其特征在于，所述食品为固态时，所述食品中包含108－1020cfu/g的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株；该食品为液态时，所述食品中包含108－1020cfu/mL的BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株。
9.根据权利要求7所述的食品，其特征在于，所述食品学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
10.一种饲料，其特征在于，包括BacteroidesthetaiotaomicronVPI-5482菌株以及饲料学中可接受的辅料。
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