CN105055426A - 一种女性局部支持药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种女性局部支持药物组方及其制备方法。本发明为雌激素、雄激素组方，按1∶0.35---1.5比例组方混合。本发明克服了现有药方给药剂量太大，需要承受高性激素水平带来的种种生理不适应性和各种相当严重的副作用，包括致癌风险，以及组方配比不在人体正常生理比例范围内所带来的对人体产生不利影响的缺陷。本发明采用低剂量的雌激素组合低剂量的雄激素，制备成适合阴道给药的凝胶剂或乳膏剂型外阴皮肤局部补充性激素，仅针对局部出现的性激素缺乏及由此可能引发的症状，局部补充相应的缺失性激素，支持局部组织恢复正常的生理状态，不对全身产生影响。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物，特别涉及一种女性局部支持药物及其制备方法。
背景技术
女性经发育期成长后，生殖器官开始进入正常功能期。此时，体内的各种性激素开始周期性分泌，刺激和维持相应的组织器官保持正常状态。但是，随着年龄的增长，以及年复一年的月经周期性发生，体内性激素(雌激素、孕激素以及雄激素)最重要的生物合成、分泌的产生地---卵巢，随着逐月卵泡的破裂、卵子排出、卵泡腔的机化，自35岁左右开始，逐渐地出现分泌性激素的能力下降，相应释放入血的性激素减少。直至更年期后，卵巢彻底机化萎缩，失去性激素生物合成和释放功能。由雌激素刺激支持生长的阴道黏膜细胞，在失去雌激素的支持后，细胞代谢功能减退，细胞萎缩，黏液分泌减少甚至消失，阴道干涩，阴道壁褶皱消失，左右壁之间发生黏连。一旦受外力分开，极易出现撕裂流血。与此同时，受雄激素刺激支持的外阴阴唇及其周围组织，也因为体内雄激素的生物合成及分泌量的减少失去支持，细胞代谢功能减退，细胞萎缩，阴唇及周围组织失丰度，逐渐干瘪萎缩。由此造成阴唇变形，左右阴唇间出现裂口，致使阴道门户开放；还因为阴唇变形牵扯，尿道口关闭不严可能形成漏尿。由于失去雄激素的支持，阴户失丰满，表皮层粗糙，或甚至可以出现苔藓样硬化，继而诱发外阴癌变。
在本发明作出之前，当前采用的主要是激素补充疗法，即针对卵巢激素分泌功能减退，激素分泌减少，采用常规大剂量口服给药或者注射给药或者皮贴给药经皮吸收后，通过血液循环到达靶器官，改善全身症状的同时，改善阴道和/或外阴症状。现代医学研究已经清楚地知道，性激素具有量极其微小，但是，生理活性却异常强烈的特性。其对人体的影响巨大且为多方面的。有许多潜在的影响迄今为止尚未被人类完全掌握。现已知，经消化道给予雌激素，在肝脏的首过作用下，可以产生各种对人体有害的代谢物。因而较推荐采用药物透皮吸收的途径给药。但是，这依然不是好的给药方式和剂量。例如，正常女性的基础雌二醇水平在24---114pg/ml，睾酮为10---75pg/ml。但是，目前在用的药物雌二醇凝胶的药物规格为，24mg/40g，每次给药1g。这相当于每次给药凝胶中雌二醇的量为0.6mg即6x108pg。已知进入体内的雌二醇的血浆蛋白结合率约为50％，那么，另有一半即约3x108pg的雌二醇被约5L的血液稀释后并转送往靶器官。此时，到达靶器官的血液中游离的可以发挥药理作用的雌二醇的量可以达到6x104pg/ml，它比正常女性基础雌二醇水平的最高值114pg/ml高出约526倍。现代医学研究业已证实，高雌激素水平可以诱发乳腺癌以及其它妇科癌症；更年期及其更年期后女性对高雌激素水平格外敏感。正因为如此，在该药物的说明书中罗列了许多包括诱发肿瘤在内的药物不良反应及使用注意事项。这其中包括：1.血栓形成，血栓性静脉炎；2.严重精神抑郁，舞蹈病；3.胆汁淤积性黄疸；4.突然的语言功能障碍；5.眼底出血，血块形成；6.阴道不规则出血；等等。再例如，可以改善外阴症状的睾酮软膏的制剂规格为2％，相当于内含2x1010pg的睾酮。当药物进入体内后，即便有高达95％的蛋白结合率，仍然可以有1x109pg的睾酮可以出现在血液中，相当于每ml血液中睾酮的浓度最高可以达到2x105pg/ml。这比正常女性基础睾酮最高水平75pg/ml高出约2600倍。根据文献记载，长期服用睾酮可能诱发肝癌。再譬如，一种名为爱浓特朗(Estandron)的注射剂，由雌二醇5mg、睾酮100mg组成，现已被卫生行政部门明文禁用。在该药物制剂中，除药物剂量远超正常水平外；雌雄激素的比例为1∶20，明显表现出一种不合理的配比。由此可见，现有的药物尽管有些还可以用于治疗，但是，可能潜在的风险也是相当巨大的。这说明，无论剂量过大或者经全身性给药补充性激素，在风险/效益评价方面均不能拿出说服人的安全数据，反而是诱发癌症的风险巨大。现已知体内高雌激素水平的女性癌症(包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等)的风险巨大；然而，性激素却又是人体内具有支持靶器官细胞正常生长代谢必不可少的依赖性激素。
由此可见，现有药物存在的巨大缺陷主要表现在二个方面：。(1)药物是通过全身性给药而发挥药物的治疗作用；(2)药物的给药剂量过大，远远超出人体正常生理剂量以及能够承受的生理波动范围。药物尽管能够有针对性的治疗病症，但是，由于给药剂量太大，病人在病症获得改善的同时，需要承受高性激素水平带来的种种生理不适应性和各种相当严重的副作用，与此同时，还需要承受巨大的致癌风险；(3)如果药物的组方配比不在人体正常生理比例范围内，同样会对人体产生不利影响。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷，研制一种女性局部支持药物组方及其制备方法。
本发明技术方案是：
一种女性局部支持药物，其主要技术特征在于雌激素、雄激素组方。
所述雌激素、雄激素按1∶0.35---1.5比例组方混合。
所述雌激素为雌二醇或雌三醇或雌酮或苯甲酸雌二醇或戊酸雌二醇；雄激素为睾酮或甲基睾酮或丙酸睾酮或十一酸睾酮。
所述药物组方制剂为外用乳膏剂或阴道凝胶剂。
本发明的另一技术方案是：
一种女性局部支持药物制备方法，其主要技术特征在于步骤：
(3)取雌激素、雄激素，二者比例为1∶0.35---1.5，溶于丙二醇中作为制剂储备液备用；
(4)将制剂储备液与制剂辅料混合制备药剂。
所述步骤：
(1)取雌激素、雄激素，二者比例为1∶0.35---1.5；
(2)溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用；
(3)或者在制剂储备液中进入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂酸300g，棕榈酸300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶解有山梨酸20g，甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制成可以给予外阴局部性补充性激素的复方激素乳膏剂。
(4)或者在制剂储备液中加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至近10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以给予阴道局部性补充性激素的复方激素凝胶剂。
所述步骤(1)中雌激素、性激素的最佳比例为1∶0.7。
所述步骤(1)中雌激素为1x10-11mg---1x10-3mg/每克药剂，雄激素为0.7x10-11mg---0.7x10-3mg/每克药剂。
本发明的优点和效果在于采用低剂量的雌激素组合低剂量的雄激素，再按照现代制药工艺组方将其制备成适合阴道给药的凝胶剂型经阴道局部补充性激素；或者将其制备成适合外阴给药的乳膏剂型外阴皮肤局部补充性激素。这样做法的优点在于，它仅针对局部出现的性激素缺乏及由此可能引发的症状，局部补充相应的缺失性激素，支持局部组织恢复正常的生理状态，但不对全身产生影响。这里所指的雌激素可以是雌二醇(Estradiol)，也可以是雌三醇(Estriol)，还可以是雌酮(Estrone)。雌二醇可以是原型，也可以是半合成的衍生物。衍生物可以是苯甲酸雌二醇(Estradiolbenzoate)，也可以是戊酸雌二醇(Estradiolvalerate)。这里所指的雄激素可以是睾酮(Testosterone)，也可以睾酮的半合成衍生物。睾酮的半合成衍生物可以是丙酸睾酮(TestosteronePropionate)，也可以是甲基睾酮(Methyltestosterone)，还可以是十一酸睾酮(Testosteroneundecanoate)。
结合药物剂量设计和处方中二种性激素的剂量比例的药物制剂组方具备独创性、新颖性和实用性。
具体实施方式
本发明的技术思路是：
采用超低剂量的性激素组方，并采用现代制药技术将其制备成适宜于局部给药的药物制剂，局部支持需要补充相应性激素的阴道和阴唇及周围组织，刺激阴道黏膜细胞的新陈代谢，分泌黏液，隔离阴道壁，修复受损阴道黏膜层；促使阴唇及其周边组织丰满，恢复组织正常形态和外形，防止苔藓样的形成以及漏尿的发生。
下面用具体实施例加以说明。
技术方案原则如下：
取雌激素1x10-11mg---1x10-3mg(为最终药物制剂每克中的药物量)和雄激素0.7x10-11mg---0.7x10-3mg(为最终药物制剂每克中的药物量)，雌激素与雄激素的比例为1；0.7，混合均匀，组成具有局部补充支撑阴唇及阴道组织细胞生长的雌雄二种必需的性激素，既可以刺激和支持阴道黏膜层细胞恢复正常代谢、分泌保护性黏液、湿润阴道、隔离阴道壁；又可刺激和支持外阴部的阴唇及周围组织细胞的新陈代谢、促进组织形态恢复丰度、关闭阴户、纠正偏歪的尿道开口；还可以对阴道壁与外阴结合部的组织细胞产生刺激和支持作用，在两种组织结合部往往有一种两类不同敏感细胞的交叉分布区域，两类不同性激素敏感细胞构成的组织中，两种组织细胞存在着交叉分散。采用混合激素便是针对这一组织细胞特征设计的组方，而不论她是雌激素依赖性细胞组织或雄激素依赖性细胞组织；同时也方便给药，即一次给药同时解决两种性激素的缺乏。将此药物组方按照乳膏制备工艺制备成适宜外阴皮肤组织结构使用的局部给药的乳膏剂；或者按照凝胶制备工艺制备成适宜阴道腔内局部给药的凝胶剂。
具体技术方案如下：
取雌激素1x10-11mg---1x10-3mg(为最终药物制剂每克中的药物量)，雄激素0.7x10-11mg---0.7x10-3mg(为最终药物制剂每克中的药物量)，二者比例为1∶0.7，溶于丙二醇1000g中作为制剂储备液备用。取上述制剂储备液适量，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂酸300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶解有山梨酸20g，甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制成可以给予外阴局部性补充性激素的复方激素乳膏剂。或者取上述制剂储备液适量，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至近10000g，10％氢氧化钠溶液调pH到4.5，补足纯化水至足量，即制得可以给予阴道局部性补充性激素的复方激素凝胶剂。
在本发明的药物组方中，药物制剂在质量可控的前提条件下，采用尽可以低剂量的雌激素和雄激素，并参考女性基础性激素中雌二醇水平与相对应睾酮水平的相应比值，将雌激素：雄激素的剂量比值设计为1∶0.35～1.5，最佳比例为1∶0.7。(女性基础性激素水平：雌二醇24---114pg；与之相对应的睾酮水平为10---75pg。二者中位数的比值为{(114-24)/2}∶{(75-10)/2}＝1∶0.7(考虑到实际检测数据的波动性，采用保留小数点后一位。数据来源：百度文库。)同时采用在需要补充性激素的部位局部给药的方式，仅供局部补充所需。这时，尽管有可以会有极微量的激素进入体内血液循环，但经过平均约5L血液的5000倍稀释，同时又有一半或一半以上进入体内的性激素被血浆蛋白结合(雌二醇的血浆蛋白结合率约为50％，睾酮的血浆蛋白结合率约为95％)，真正能够进入体内并且是游离的、且具生理活性的激素的量已是微乎其微。例如，以每克药剂内含1ng(1x10-7mg)雌激素为例。假设药物最后全部进入血液循环，则其被稀释5000倍(按人平均5L血液计)，此时每mL血液中雌激素的浓度为0.2pg，再被血浆蛋白结合一半，此时游离雌激素的浓度仅为0.1pg。如果每克药剂内含1000ng(1x10-3mg)雌激素，同时仍假设药物最后全部进入血液循环，依然被稀释5000倍，再被血浆蛋白结合一半，此时游离雌激素的浓度为100pg。前面已经叙述过，正常女性的基础雌二醇水平为24---114pg/mL；绝经期女性体内正常雌二醇水平仅为20---88pg，而一旦出现雌激素水平低下症状时，此时体内的雌激素水平必然处于低下状态。假设，此时体内的雌二醇水平在低水平的20pg，给药后的最高水平上限变成120pg。这与女性基础雌二醇水平的上限114pg非常接近。再考虑到检测的灵敏度和相对误差，这是一个可以接受的最高值。因此，如果把制剂最大安全边界定在1000ng以内，即便此时阴部给药的雌激素全部进入机体内，药物对机体而言，依然是安全的。更何况药物在给药部位即首先进入靶细胞中结合受体产生作用，实际能够进入血液循环冲击激素水平的量应该非常的稀少。将这个最高安全限与目前在用雌二醇凝胶制剂规格进行比对，它仅为目前在用雌二醇凝胶制剂规格的六百分之一。而如果制剂的规格定为雌二醇1ng/g，则药物制剂的规格仅为目前在用雌二醇凝胶制剂的六十万分之一，而它是最高基础雌二醇水平的大约8倍。在局部直接给药后，大部分药物首先进入效应靶组织细胞中，再进入血液循环的激素药量就相当有限了，依前述，其对血循环中雌激素水平的影响也就极其有限了。当雌激素最大安全边界剂量确定后，参照女性基础性激素水平中雌激素与雄激素的合理比例，相应雄激素的最大剂量也就产生了。它应该是雌激素水平的百分之七十。由于雄激素的高血浆蛋白结合率(95％)，此时即便局部补充的雄激素能够进入体内，游离的药物已是更微少。综上所述，本专利申请的药物制剂的适用性及安全性是一目了然的。
实施例1：
分别取雌二醇10mg、睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂制备储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g，甘露醇100g的纯化水到10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调节pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。在该实例中，雌二醇的制剂规格为1ng(1x10-6mg)/g制剂，睾酮的制剂规格为0.7ng(7x10-7mg)/g制剂。
实施例2：
分别取雌三醇10mg、睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，既制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例3：
分别取孕酮10mg，睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例4：
分别取苯甲酸雌二醇10mg，睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例5：
分别取戊酸雌二醇10mg，睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例6：
分别取雌二醇10mg，丙酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例7：
分别取雌三醇10mg，丙酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例8：
分别取雌酮10mg，丙酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例9：
分别取苯甲酸雌二醇10mg，丙酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例10：
分别取戊酸雌二醇10mg，丙酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例11：
分别取雌二醇10mg，甲基睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例12：
分别取雌三醇10mg，甲基睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例13：
分别取雌酮10mg，甲基睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例14：
分别取苯甲酸雌二醇10mg，甲基睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例15：
分别取戊酸雌二醇10mg，甲基睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例16：
分别取雌二醇10mg，十一酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例17：
分别取雌三醇10mg，十一酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例18：
分别取雌酮10mg，十一酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例19：
分别取苯甲酸雌二醇10mg，十一酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
实施例20：
分别取戊酸雌二醇10mg，十一酸睾酮7mg，溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用。取上述储备液10g，用丙二醇稀释到100g。取10g，加入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂醇300g，棕榈醇300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶有山梨酸20g、甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制得可以外阴局部支持给药的复方激素乳膏。或者取10g，加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至约10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以阴道局部支持给药的复方激素凝胶。
Claims (8)
1.一种女性局部支持药物，其特征在于雌激素、雄激素组方。
2.根据权利要求1所述的一种女性局部支持药物，其特征在于将雌激素、雄激素按1∶0.35---1.5比例组方混合。
3.根据权利要求1所述的一种女性局部支持药物，其特征在于雌激素为雌二醇或雌三醇或雌酮或苯甲酸雌二醇或戊酸雌二醇；雄激素为睾酮或甲基睾酮或丙酸睾酮或十一酸睾酮。
4.根据权利要求1所述的一种女性局部支持药物，其特征在于药物组方制剂为外用乳膏剂或阴道凝胶剂。
5.一种女性局部支持药物制备方法，其特征在于步骤：
(1)取雌激素、雄激素，二者比例为1∶0.35---1.5，溶于丙二醇中作为制剂储备液备用；
(2)将制剂储备液与制剂辅料混合制备药剂。
6.根据权利要求5所述的一种女性局部支持药物制备方法，其特征在于步骤：
(1)取雌激素、雄激素，二者比例为1∶0.35---1.5；
(2)溶于丙二醇1000g中，作为制剂储备液备用；
(3)或者在制剂储备液中进入硬脂酸600g，聚山梨酯80440g，油酸山梨坦160g，硬脂酸300g，棕榈酸300g，液体石蜡900g，白凡士林600g，共同加热到80度，混合均匀；再加入预热到80度的溶解有山梨酸20g，甘露醇100g的纯化水至10000g，乳化，即制成可以给予外阴局部性补充性激素的复方激素乳膏剂。
(4)或者在制剂储备液中加入卡波姆940100g，聚山梨酯8020g，羟苯乙酯10g，纯化水加至近10000g，10％氢氧化钠溶液调pH至4.5，补足纯化水至足量，即制得可以给予阴道局部性补充性激素的复方激素凝胶剂。
7.根据权利要求6所述的一种女性局部支持药物组方制备方法，其特征在于步骤(1)中雌激素、性激素的最佳比例为1∶0.7。
8.根据权利要求6所述的一种女性局部支持药物组方制备方法，其特征在于步骤(1)中雌激素为1×10-11mg---1×10-3mg/每克药剂，雄激素为0.7×10-11mg---0.7×10-3mg/每克药剂。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111419902A (zh) * | 2020-04-13 | 2020-07-17 | 上海名邦橡胶制品有限公司 | 一种提高女性高潮概率的复合润滑剂及避孕套 |
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| CN101237889A (zh) * | 2005-06-16 | 2008-08-06 | 沃纳奇尔科特公司 | 用于阴道给药的雌激素组合物 |
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2015
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