CN105051062A - 感染相关疾病或病症的生物治疗产品 - Google Patents
感染相关疾病或病症的生物治疗产品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105051062A CN105051062A CN201480015768.4A CN201480015768A CN105051062A CN 105051062 A CN105051062 A CN 105051062A CN 201480015768 A CN201480015768 A CN 201480015768A CN 105051062 A CN105051062 A CN 105051062A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- virus
- antibody
- infection
- disease
- serum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 119
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 109
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 130
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 87
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 63
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 63
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 claims abstract description 15
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 114
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 106
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 105
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 98
- SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N N-acetylneuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N 0.000 claims description 83
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 78
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 76
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 74
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 57
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 49
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 49
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 41
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 38
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 31
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 28
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 26
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims description 25
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims description 24
- BKZQMWNJESHHSA-PQYSTZNASA-N methyl N-acetylneuraminate Chemical class COC(=O)C1(O)C[C@H](O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)O1 BKZQMWNJESHHSA-PQYSTZNASA-N 0.000 claims description 24
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 claims description 22
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 22
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 claims description 22
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 22
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 21
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 17
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 16
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 15
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 claims description 15
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims description 14
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 14
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims description 12
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 claims description 11
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 10
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims description 9
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 claims description 8
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 8
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 claims description 8
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 claims description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 7
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims description 6
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 claims description 6
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026440 premature labor Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 5
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 5
- 229940124873 Influenza virus vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 3
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 11
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 74
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 32
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 32
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 29
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 20
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 15
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 12
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 11
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 description 10
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 9
- 230000002223 anti-pathogen Effects 0.000 description 8
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 8
- 208000001300 Perinatal Death Diseases 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 5
- 230000002953 anti-rotaviral effect Effects 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 5
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 4
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 3
- 241000486679 Antitype Species 0.000 description 3
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 3
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 3
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 2
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 2
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010010317 Congenital absence of bile ducts Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 206010011715 Cyclitis Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 2
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 2
- 210000001643 allantois Anatomy 0.000 description 2
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 2
- 201000005271 biliary atresia Diseases 0.000 description 2
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- LAOOXBLMIJHMFO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(diethylamino)ethylamino]-4-methylthioxanthen-9-one;hydron;chloride Chemical compound Cl.S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(C)=CC=C2NCCN(CC)CC LAOOXBLMIJHMFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000035939 Alveolitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 201000002909 Aspergillosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036641 Aspergillus infections Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031212 Autoimmune polyendocrinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- 206010056375 Bile duct obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000002829 CREST Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 1
- 208000020119 Caplan syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 241000190834 Chromatiaceae Species 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000003606 Congenital Rubella Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010010619 Congenital rubella infection Diseases 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 201000003066 Diffuse Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000021866 Dressler syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 206010015218 Erythema multiforme Diseases 0.000 description 1
- 206010015226 Erythema nodosum Diseases 0.000 description 1
- 206010015251 Erythroblastosis foetalis Diseases 0.000 description 1
- 206010016228 Fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 208000028387 Felty syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 1
- 241000589602 Francisella tularensis Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010017600 Galactorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 206010019617 Henoch-Schonlein purpura Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000031814 IgA Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 1
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 description 1
- 206010022557 Intermediate uveitis Diseases 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005168 Intussusception Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000010743 Lambert-Eaton myasthenic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010028424 Myasthenic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 208000001738 Nervous System Trauma Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000008071 Parvoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010065159 Polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 description 1
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 1
- 206010061603 Respiratory syncytial virus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000009714 Severe Dengue Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000034972 Sudden Infant Death Diseases 0.000 description 1
- 206010042440 Sudden infant death syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000725681 Swine influenza virus Species 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 201000007023 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000033781 Thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003441 Transfusion reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000005181 Varicella Zoster Virus Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047124 Vasculitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000726445 Viroids Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027276 Von Willebrand disease Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 1
- 230000003263 anti-adenoviral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 201000009361 ascariasis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000010928 autoimmune thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 201000006824 bubonic plague Diseases 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001705 ectoderm cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000001174 endocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000004799 erythema elevatum diutinum Diseases 0.000 description 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 208000001031 fetal erythroblastosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000003664 filaricide agent Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940118764 francisella tularensis Drugs 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 210000003677 hemocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015446 immunoglobulin a vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M levothyroxine sodium anhydrous Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000016366 nasal cavity polyp Diseases 0.000 description 1
- 201000011682 nervous system cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000028412 nervous system injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 1
- 208000009169 relapsing polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 208000030925 respiratory syncytial virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001843 schistosomicidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 208000011834 subacute cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 201000002311 trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000010531 varicella zoster infection Diseases 0.000 description 1
- 206010055031 vascular neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 208000012137 von Willebrand disease (hereditary or acquired) Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1018—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/15—Reoviridae, e.g. calf diarrhea virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/235—Adenoviridae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
- C07K16/082—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1027—Paramyxoviridae, e.g. respiratory syncytial virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1081—Togaviridae, e.g. flavivirus, rubella virus, hog cholera virus
- C07K16/109—Hepatitis C virus; Hepatitis G virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明公开了用于预防和治疗传染病和由有害抗体诱导的疾病或病症的产品以及该产品的使用方法。该有害抗体在感染,或疫苗接种,或使用治疗抗体期间被诱导产生。本发明提供的产品包括免疫球蛋白产品,血清或血浆,抗病毒病原体的特异性抗体。
Description
优先权要求
本申请要求2013年3月15日提交的题为《感染相关疾病或病症的生物治疗产品》的美国临时专利申请No.61/792,888的优先权。该申请的全部说明书和公开内容通过援引合并于此。
技术领域
本发明主要涉及医药和流行病学领域,特别地,涉及一种或多种治疗或预防由病毒病原体引起的感染,由感染性病原体、疫苗和治疗抗体诱导产生的有害抗体引起的病(disease)和病症(condition)的产品和方法。
背景技术
传染病是临床上明显的人或动物疾病。世界卫生组织(WHO)收集的关于全球死亡的信息表明由于传染病导致的全球死亡数高达全部死亡数的25.9%,或者2002年的死亡数为14,700,000(WHO世界卫生报告2002年)。目前的死亡人数甚至更高。
流感病毒感染特别是流感大流行威胁着人类健康和全球经济。人们密切关注由高致病性H5N1(禽类或鸟类)流感病毒导致的可能的流感大流行,所述高致病性H5N1流感病毒导致的死亡数远远高于2009年由猪流感大流行导致的死亡数(WHO)。目前,对于流感病毒感染的严重病症的治疗尚无有效药物,特别是对于流感病毒感染48小时后的严重病症。
疫苗是预防传染病的最有效方式。然而,疫苗并不完美,因为它们可以引起严重的不良反应,甚至死亡。例如,1976年的猪流感疫苗可能与约500例的Guillain-Barre综合征(GBS)和25例死亡相关,以致该疫苗不得不被召回(USCDC,VAERS)。2009年,单价H1N1(猪)流感疫苗可能导致了636例严重健康事件,其中包括在美国发生的103例GBS和51例死亡(USCDC,VAERS)。迄今为止,流感疫苗与严重不良反应之间尚无直接证据。由于致病机理尚未明确,所以没有任何预防和治疗流感疫苗或其它疫苗导致的严重不良反应的药物。
每年估计有2,640,000名婴儿死于28周或以上的妊娠期(死胎)(Tienadv.V.,etal.Majorriskfactorsforstillbirthinhigh-incomecountries:asystematicreviewandmeta-analysis.Lancet,April16,2011;377:1331-1340),以及4,000,000名婴儿死于出生后头4周(新生儿死亡)(LawnJE,CousensS,ZupanJ.4millionNeonataldeaths:When?Where?Why?Lancet,2005Mar5-1l;365(9462):891-900)。一种潜在的风险因素可能与感染相关。然而,尚不清楚感染是如何诱发胎儿(fetal)或新生儿死亡的。
我们已经通过注射多种抗病原体抗体至鸡胚胎或怀孕小鼠体内研发出了无病毒动物模型。使用这些动物模型得到的实验结果表明在感染期间(如流感病毒感染)或通过疫苗(如流感疫苗)被诱导的一些抗病原体抗体可能是有害的并且可能导致严重的病症,如GBS甚至死亡。使用该动物模型测试了用于预防和治疗由这种毒性抗体所引起的病的治疗产品。
发明内容
本发明公开了用于预防和治疗传染病和由有害抗体诱发的疾病或病症的产品及该产品的使用方法。所述有害抗体在感染、或疫苗接种、或治疗抗体的使用过程中被诱导。本发明提供的产品包括免疫球蛋白产品,血清或血浆,抗病毒病原体的特异性抗体。
附图说明
图1所示为接受健康个体的人血清(A)或抗09H1N1流感病毒血清(B)处理的母鼠分娩的乳鼠的肺的组织学变化。该数据表明由09H1N1流感病毒诱导产生的抗体对胎儿和新生儿有害,因为其可以导致晚期胎儿死亡(死胎)和新生儿死亡。
具体实施方式
本发明可以允许有多种不同形式的实施方式,本文将详细描述本发明的优选和可选的实施方式。然而应该理解的是,本发明所公开的内容应该被认为是发明原则的范例,而不旨在限制本发明的精神和范围和/或所示实施方式的权利要求。
抗体的双向作用
基于传统观念,由感染性病原体或疫苗诱导的抗体对宿主有保护作用,因为它们可以中和病原体并预防或治疗传染病。然而,这种抗体的作用是双向的。一些抗体可以与宿主的某些细胞、组织或器官发生交叉反应,从而引发有害反应,如抗体依赖性细胞毒性或信号转导通路中的缺陷,以及引起组织和器官的损伤或疾病。例如,抗病毒抗体可以与宿主组织和器官结合,刺激并引起组织和器官发生疾病(例如,如PCT/US2007/018258和PCT/US2009/039810中所描述的自身免疫疾病)。
已知在急性病毒感染或疫苗接种中,抗病原体(如病毒)或疫苗的抗体在感染或疫苗接种后一周后被诱导产生并升高,并且在感染或疫苗接种后两周达到峰值。一些抗体可以与某些类型的宿主细胞或组织或器官结合。该过程可以是致病的并且可以引起严重的病或病症,甚至死亡。例如,抗轮状病毒抗体在轮状病毒感染期间与增殖的杯状细胞结合(PCT/US2009/039810和US20110085981)。将高剂量的抗轮状病毒抗体注射入怀孕小鼠体内可以诱发乳鼠至母鼠(mousepupsborntothedames)的死亡以及胆管上皮细胞增殖(炎症)(PCT/US2009/039810,US20110085981)。进而,如PCT/US2009/039810和US20110085981所描述的,在轮状病毒感染之前或之后对乳鼠进行高剂量的抗轮状病毒抗体的给药会引起乳鼠死亡或者严重的感染。
在本发明公开的内容中,术语“有害抗体”指的是任何能够引起宿主的细胞、组织和器官发生病理反应和损伤或疾病的抗体。该有害抗体可以在感染(例如,流感病毒感染)或疫苗接种(例如,流感疫苗接种)期间被诱导产生,或者被动引入(例如,治疗抗体)。由本发明的有害抗体引起的病或病症包括,但不限于,传染病、疫苗或治疗抗体产生的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、炎症、感染相关的肿瘤,以及由有害抗体诱导产生的任何其它病症(已知的或未知的)。
用于病理研究和评价疫苗和抗体的安全性的动物模型
本发明的一种实施方式公开了通过注射抗病原体抗体至鸡胚胎或怀孕小鼠或新生乳鼠体内建立的实验模型。一方面,本发明提供了通过注射人抗流感免疫血清或其它抗病原体抗体至鸡胚胎中研发出的实验模型,并且观察如实施例所描述的新生雏鸡的健康状态。该人免疫血清从被天然流感病毒感染的或接种流感疫苗的患者体内获得,或者人免疫血清来源于其它传染病。如实施例所描述的,将人抗流感病毒血清注射入16天(E16)和E19的鸡胚胎中诱导了新生雏鸡腿残疾,这与在人中的Guillain-Barre综合征(GBS)相似。由抗流感病毒抗体诱导产生的GBS样病症的频率列于表1中。使用该动物模型的结果表明由2009H1M(猪)病毒诱导产生的抗体具有诱导GBS的最高风险(42.5%),其次依次为由B型流感病毒诱导产生的抗体(32.5%),禽流感H5N1病毒诱导产生的抗体(27.5%),季节性H1N1病毒诱导产生的抗体(17.5%)和H3N2病毒诱导产生的抗体(15.0%)。进而,人抗流感病毒血清的注射可以导致胎儿和新生儿死亡。死亡率列于表2中。使用该动物模型的结果表明由B型流感病毒诱导产生的抗体具有导致胎儿和新生儿死亡的最高风险(65.0%),其次依次为由禽流感H5N1病毒诱导产生的抗体(57.5%),2009H1N1(猪)病毒诱导产生的抗体(52.5%),H3N2病毒诱导产生的抗体(37.5%)和季节性H1N1病毒诱导产生的抗体(15.0%)。作为对照,抗呼吸道合胞体病毒(RSV)血清未导致明显的GBS样病症或死亡(表1-2)。
该实验模型可以被用于,但并不限于,传染病、自身免疫疾病如Guillain-Barre综合征(GBS)或GBS样病症、感染相关的胎儿和新生儿死亡,流感疫苗以及其它疫苗或治疗抗体产生的不良反应的病理研究;用于筛选用于预防和治疗由有害抗体引起的病症或病症的药物(如上所述的那些);或者用于快速评价疫苗(例如流感疫苗)和治疗抗体的安全性。除上述以外的其它实施方式是显而易见的。根据本发明的详细描述,多种其它方面的实施目的、特征和优点将是显而易见的。
本发明的另一方面,公开了通过注射抗流感免疫血清或其它抗病原体抗体至孕鼠体内,并观察如实施例所描述的怀孕母鼠和新生乳鼠的健康状态而研发出的另一种实验模型。如实施例所描述的,将人抗流感病毒血清注射入怀孕16天(E16)和E19的孕鼠体内可以导致孕鼠流产,早产或滞产,以及这些母鼠分娩(deliveredtothedame)的新生乳鼠的胎儿和新生儿死亡。新生乳鼠的胎儿和新生儿死亡的频率列于表3中。使用该动物模型的结果表明由H5N1(禽流感)病毒诱导产生的抗体具有导致死亡的最高风险(34.6%),其次依次为由季节性H1N1病毒诱导产生的抗体(26.7%),和H3N2病毒诱导产生的抗体(26.5%),B型流感病毒诱导产生的抗体(23.5%),和2009H1N1(猪)病毒诱导产生的抗体(22.9%)。孕鼠的流产频率列于表4中。使用该动物模型的结果表明由B型流感病毒诱导产生的抗体具有导致流产的最高风险(33.3%),其次依次为由2009H1N1(猪)病毒诱导产生的抗体(31.3%),H3N2病毒诱导产生的抗体(28.6%),季节性H1N1病毒诱导产生的抗体(21.4%)和H5N1(禽流感)病毒诱导产生的抗体(20.0%)。死亡小鼠的组织学变化表明在死亡的鸡和乳鼠的肺、脑、心脏和肝脏的组织中观察到了红细胞的浸润,炎性细胞和上皮细胞的增生,以及局部组织病变。另外,从死亡的鸡和乳鼠的组织切片可以检测到结合至这些器官的人IgG。
总之,上述动物模型的数据强有力地表明了怀孕的雌性动物的流感病毒感染或接种流感疫苗可能对胎儿和新生儿有害,因为由流感疫苗诱导产生的一些抗体可能导致流产,早产或滞产以及胎儿和新生儿死亡。进而,由流感病毒或流感疫苗诱导产生的一些抗体可能导致自身免疫疾病或严重的不良反应,例如,GBS或GBS样病症和死亡。类似的,由其它病原体或其它疫苗诱导产生的一些抗体也可能引起自身免疫疾病或严重的不良反应。
该实验模型可以用于,但并不限于,传染病,自身免疫疾病,感染相关的胎儿和新生儿死亡,流感疫苗以及其它疫苗或治疗抗体产生的不良反应的病理研究;用于筛选用于预防和治疗由有害抗体引起的疾病或病症的药物(如上所述的那些);或者用于快速评价疫苗(例如流感疫苗)和治疗抗体的安全性。除上述以外的其它实施方式是显而易见。根据对实验模型的详细描述,本发明的多种其它实施目的、特征和优点是显而易见的。
感染和感染相关的疾病或病症的新的病理机制
本发明的一种实施方式公开了感染相关疾病或病症的新的病理机制,包括但不限于,传染病、自身免疫疾病、癌症和其它可能与感染相关的疾病。
一方面,本发明公开了感染病理机制的新概念。该机制包括,但不限于:1)在一周内由病毒引起的细胞、组织或器官的初始、初级损伤;2)由抗病毒抗体引起的继发性损伤,该抗体从病毒清除后第一周开始增多并于第二周至第三周达到峰值水平;3)所述继发性损伤可以进一步叠加至初级损伤并引起严重的疾病,甚至死亡(初级损伤加继发性损伤);4)所述继发性损伤的持续时间更长且波及范围更广,因为抗体的存留时间比病毒更长。如上所述的初级损伤加继发性损伤可以引起急性感染期间的严重病症;并且持续存留的抗体可以引起或者加重疾病或病症,例如,自身免疫疾病、过敏、癌症和其它可能与毒性抗体相关的疾病。
基于上述病理机制,抗1918年和2009年流感大流行的病毒株的抗体可能为那些流感大流行的主要死因。这点可以由以下证据得到支持:1)由流感病毒感染引起的约2/3的死亡是在第2周至第3周期间发生的(EdwinO.Jordan.EpidemicInfluenza-Asurvey,1927),这与抗体达到峰值水平的时间相一致;并且2)大部分严重或致命性感染发生在青壮年人群(EdwinO.Jordan.EpidemicInfluenza-Asurvey,1927;WHO:Pandemic(HIM)2009-update41),因为更年青的人可以诱导产生更高水平的抗体。
另一方面,本发明公开了新的病理机制以及自身免疫疾病的病因。基于上述观察的结果,由病原体或疫苗诱导产生的一些抗体可以与自身细胞或组织或器官结合并且误导免疫应答发生自身攻击。一个实例为由流感病毒或流感疫苗诱导产生的抗体可以引起如上所述的GBS或胎儿和新生儿死亡。另一个实例为注射高剂量抗轮状病毒抗体至孕鼠体内可以导致母鼠生产的乳鼠的死亡以及上皮细胞增生(炎症)导致的胆管阻塞(胆道闭锁)(PCT/US2009/039810,US20110085981)。
另一方面,本发明还公开了癌症或其它疾病(已知的或未知的)的新病理机制。许多其它疾病过程如癌症、糖尿病、心脏病、和其它疾病(已知的或未知的)是由于失控的细胞生长或信号转导通路中的缺陷而引起的。在感染或疫苗接种期间诱导产生的某些抗体或治疗性抗体可以与某些细胞表面分子结合并诱导细胞增殖或信号转导通路中的缺陷。这种有害抗体的反复或持续刺激可以导致不受控制的细胞增殖或信号转导通路中的缺陷,这会导致多种癌症、自身免疫疾病、或其它病症(已知的或未知的)的发生和发展。例如,抗HIV抗体刺激人肺癌细胞(A549)和肝癌细胞(HepG-2)的增殖。在急性或慢性感染(如人T细胞白血病病毒感染)期间诱导产生的一些有害抗体可以引起白血病或淋巴癌。该有害抗体可以与白血细胞结合,包括淋巴细胞,并且刺激这些血细胞发生不可控制的细胞增殖,从而导致白血病或淋巴癌。
除上述以外的其它实施方式是显而易见。根据新的病因(有害抗体)和新病理机制,本发明的多种其它实施目的、特征和优点是显而易见。
由有害抗体诱导产生的疾病和病症
根据本发明,有害抗体可以在感染(如流感病毒感染)或疫苗接种(如流感疫苗接种)期间诱导产生,或被动引入(如治疗抗体)。由本发明公开的有害抗体引起的疾病或病症包括,但不限于,传染病、疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、和炎症,以及感染相关的肿瘤,和其它疾病(已知的或未知的)。
术语“传染病”指的是宿主生物体的机体组织受到诱导疾病的生物体及其复制体的入侵,以及宿主组织对这些生物体及其产生的毒素的反应。短期感染为急性感染。长期感染为慢性感染。适用于该过程的传染病的特异性病原体包括,但不限于,病毒、细菌、寄生虫、真菌、类病毒、朊病毒、原生动物、和昆虫等。病原体的类型包括,但不限于,活的或死的或灭活的病原体,新鲜的或干燥的病原体,固定的或冷冻的病原体,整体的或部分的或片段化的病原体,病原体的切片,涂片,匀浆,裂解物,以及提取物等任意类型的病原体。感染的实例包括,但不限于,由流感病毒,呼吸道肠道病毒,轮状病毒,巨细胞病毒(CMV),Epstein-Barr病毒(EBV),腺病毒,肝炎病毒包括HAV、HBV、HCV,人类免疫缺陷病毒(HIV),人类T细胞白血病病毒(HTLV),人类乳头状瘤病毒(HPV),脊髓灰质炎病毒,副流感病毒,麻疹病毒,腮腺炎病毒,呼吸道合胞体病毒(RSV),人类疱疹病毒(HHV),单纯疱疹病毒(HSV),水痘-带状疱疹病毒,猪瘟病毒,痘病毒,狂犬病,犬瘟热病毒,口蹄疫病毒,鼻病毒,新城鸡瘟病毒,伪狂犬病毒,霍乱,梅毒,炭疽,麻风和黑死病,立克次氏体,淋球菌,百日咳杆菌,大肠杆菌,沙门氏菌,霍乱弧菌,铜绿假单胞菌,鼠疫杆菌,土拉弗朗西斯菌,流感嗜血杆菌,紫色硫细菌,幽门螺杆菌,空肠弯曲菌,炭疽芽孢杆菌、蜡样芽胞杆菌和苏云金芽孢杆菌,破伤风梭菌,肉毒梭状芽孢杆菌,葡萄球菌,链球菌,肺炎双球菌,肺炎链球菌,支原体,脆弱拟杆菌,结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌,白喉杆菌,梅毒螺旋体,伯氏疏螺旋体,沙眼衣原体,鹦鹉热衣原体,藻蓝蛋白,藻红蛋白,线粒体,叶绿体等,并没有限制,引起的疾病。
根据本发明,术语“感染相关的自身免疫疾病,过敏和炎症”指的是由在感染或疫苗接种期间诱导产生的有害抗体或抗体治疗引入的有害抗体引起的疾病或病症。该疾病或病症通常在感染或疫苗接种后一段时间(如4-8周内)产生。感染相关的自身免疫疾病、过敏和炎症的实例包括,但不限于,Guillain-Barre综合征,自闭症,Kawasaki’s病,胆道闭锁,原发性胆汁性肝硬化,系统性红斑狼疮,白血病,急性白血病,类风湿性关节炎,成人发病型糖尿病(II型糖尿病),Sjogren's综合征,青少年糖尿病,Hodgkin's和非Hodgkin's淋巴瘤,恶性黑色素瘤,冷球蛋白血症,乙型肝炎病毒感染,丙型肝炎病毒感染,Wegener's肉芽肿,炎性肠病,多肌炎,皮肌炎,多发性内分泌失调,Schmidt's综合征,自身免疫性葡萄膜炎,Addison病,肾上腺炎(adrenaiitis),Graves病,甲状腺炎,Hashimoto甲状腺炎,自身免疫性甲状腺疾病,恶性贫血,甲状腺,胃萎缩,慢性肝炎,狼疮样肝炎,动脉粥样硬化,早老性痴呆,脱髓鞘疾病(demyelatingdiseases),多发性硬化症,亚急性皮肤型红斑狼疮,甲状旁腺功能减退症,Dressler's综合征,重症肌无力,自身免疫性血小板减少症,特发性血小板减少性紫癜,溶血性贫血,自身免疫性溶血性贫血,疱疹样皮炎,斑秃,自身免疫性膀胱炎,类天疱疮,硬皮病,进行性系统性硬化症,CREST综合征(钙质沉着症,Raynaud's食管运动功能障碍,指端硬化,毛细血管扩张),男性或女性自身免疫性不育症,强直性脊柱炎,溃疡性结肠炎,Crohn's病,混合性结缔组织病,结节性多动脉炎,系统性坏死性血管炎,幼年型类风湿性关节炎,肾炎,过敏性皮炎,过敏性鼻炎,Goodpasture's综合征,Chagas'病,结节病,风湿热,哮喘,复发性流产,抗磷脂综合征,农民肺病,多形性红斑,寻常型天疱疮,天疱疮,大疱性类天疱疮,脊髓前侧住综合征(postcardotomysyndrome),Cushing's综合征,自身免疫性慢性活动性肝炎,养鸟迷肺病,哮喘,过敏性疾病,过敏性脑脊髓炎,毒性外胚层细胞溶解病(toxicnecrodermallysis),脱发,Alportt's综合征,齿槽炎,过敏性齿槽炎,纤维化齿槽炎,间质性肺疾病,结节性红斑,坏疽性脓皮病,输血反应,麻风,疟疾,利什曼病,锥虫病,慢性疲劳综合征,纤维肌痛,多发性大动脉炎,风湿性多肌痛,颞动脉炎,血吸虫病,巨细胞动脉炎,蛔虫病,曲霉病,Sampter's综合征(又称三体炎,鼻息肉,嗜酸性粒细胞增多症,和哮喘),Behcet's病,Caplan's综合征,登革热,脑脊髓炎(encephalomyositis),心内膜炎,心肌炎,心内膜纤维化,眼内炎,持久性隆起性红斑(erythemaelevatumetdiutinum),牛皮癣,胎儿有核红细胞增多症,嗜酸细胞增多性筋膜炎,Shulman's综合征,Felty's综合征,丝虫病,睫状体炎,慢性睫状体炎,虹膜异色性睫状体炎,Fuch's睫状体炎,IgA肾病,过敏性紫癜,肾小球肾炎,移植物抗宿主病,移植排斥反应,心肌病,阿尔茨海默氏病,细小病毒感染,风疹病毒感染,疫苗接种后综合征,先天性风疹感染,肾细胞癌,多发性骨髓瘤,Eaton-Lambert综合征,复发性多软骨炎,Waldenstrom's巨球蛋白血症,流行性腮腺炎病毒感染,血栓性血小板减少性紫癜,以及任何其它疾病或病症,在其中,对病原体诱导的或疫苗诱导的抗体的特异性识别被怀疑为或被显示为在临床疾病的致病机理的任何方面中起重要作用。
根据本发明,术语“疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应”指的是由在疫苗接种期间诱导产生的有害抗体或抗体治疗引起的严重疾病或病症。该疾病或病症通常在疫苗接种或抗体治疗一段时间(如4-8周内)后产生。本发明公开的疫苗导致的严重不良反应的实例包括,但不限于,死亡,婴儿猝死综合症,Guillain-Barre综合征,Kawasaki's病,急性白血病,过敏,严重过敏反应,哮喘,癫痫,免疫系统障碍,行为障碍,神经系统损伤,永久性脑损伤,学习困难,痉挛,严重痉挛,降低意识,自闭症,长期昏迷,头痛,上下呼吸道感染,关节痛,腹痛,咳嗽,恶心,腹泻,发热,血尿或血便,肺炎,胃炎或肠炎,不停的哭泣,晕倒,耳聋,暂时性血小板数减少,荨麻疹,关节疼痛,肠套叠,呕吐,严重的神经系统反应,具有器官衰竭特性的危及生命的严重疾病,死胎,新生儿死亡,以及任何其它疾病或病症,在其中,对病原体诱导的或疫苗诱导的抗体的特异性识别被怀疑为或被显示为在临床疾病的致病机理的任何方面中起重要作用。
根据本发明,术语“感染相关的肿瘤”指的是由在急性感染、或疫苗接种、或慢性感染期间诱导产生的有害抗体,或抗体治疗引起的伴有失控制的细胞生长的疾病或病症。该疾病或病症通常在感染或疫苗接种或抗体治疗一段时间后产生(如急性白血病)。另外,许多肿瘤是由于受到慢性感染期间诱导产生的抗体的反复刺激而产生的。本发明披露的感染相关的肿瘤或癌症的实例包括,但不限于,急性或慢性白血病,Hodgkin's和非Hodgki'sn白血病,恶性黑色素瘤,在HIV、HTLV、HBV、HCV、EBV、CMV、HPV、HHV、HSV、腺病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、水痘-带状疱疹病毒感染期间发生的肿瘤或癌症,肺癌,肝癌,前列腺癌,乳腺癌,结肠癌,胃肠道癌,胰腺癌,宫颈癌,所有的癌症,甲状腺癌,神经肿瘤或肿瘤,肾细胞癌,肾癌,多发性骨髓瘤,血管瘤,心脏纤维瘤,以及任何其它疾病或病症,在其中,对病原体诱导的或疫苗诱导的抗体的特异性识别被怀疑为或被显示为在临床疾病的致病机理的任何方面中起重要作用。
用于由有害抗体诱导产生的病症或病症的治疗产品
基于如上所述的由有害抗体诱导产生的疾病或病症的新病因和新病理机制,本发明的一种实施方式公开了通过阻断有害抗体与宿主细胞、组织和器官的结合,或者通过中和有害抗体而发挥预防和治疗由有害抗体导致的疾病和病症的治疗手段、物质或产品(新的或现有的)以及该物质或产品(新的或现有的)的使用方式和方法。本发明提供的产品包括,但不限于,血清或血浆,免疫球蛋白,非有害抗体,病原体衍生的产品,宿主衍生的产品,多糖,以及任意其它的能够竞争或中和有害抗体的物质或产品(新的或现有的)。
用于由有害抗体导致的病症的免疫球蛋白或血清或血浆
本发明的一种实施方式公开了免疫球蛋白产品或血清或血浆,以及该免疫球蛋白产品或血清或血浆在用于预防和治疗与来自感染或疫苗接种或抗体治疗的有害抗体相关的疾病和病症中的使用方法。该免疫球蛋白或血清或血浆中的免疫球蛋白可以竞争、稀释和阻断有害抗体与宿主细胞,或组织或器官的结合,并保护其免受有害抗体的损伤。
一方面,本发明公开了用于预防和治疗由有害抗体引起的疾病或病症(如胎儿和新生儿死亡)的免疫球蛋白产品或血清或血浆。
其中,免疫球蛋白产品的量或浓度为从约0.001克(g)至约100g。血清或血浆的量为从约0.1ml至1000ml。其中,该免疫球蛋白产品或血清或血浆为溶液的形式、冻干的形式、注射的形式、输注的形式,或者为偶联至纳米颗粒的形式,或者其它本领域普通技术人员公知的使用形式。
其中,该免疫球蛋白产品或血清或血浆被用于预防或治疗由本发明公开的有害抗体引起的疾病或病症。该疾病或病症包括,但不限于,传染病,疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应,感染相关的自身免疫疾病,过敏,和炎症,和感染相关的肿瘤,以及其它如上所述的疾病(已知的或未知的)。
本发明的另一种实施方式公开了使用免疫球蛋白产品或血清或血浆以用于预防和治疗由本发明公开的有害抗体引起的疾病或病症的方法。该疾病或病症包括,但不限于,传染病,疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应,感染相关的自身免疫疾病,过敏,和炎症,和感染相关的肿瘤,以及其它如上所述的疾病(已知的或未知的)。本方法的一方面包括将免疫球蛋白产品或血清或血浆给药至患有或具有发生如上所述的由有害抗体诱导产生的疾病或病症风险的人或动物个体。
本方法的另一方面包括将免疫球蛋白产品或血清或血浆给药至哺乳的动物或人母体,其哺乳的婴儿患有或具有发生如上所述的由有害抗体诱导产生的疾病或病症的风险。
其中,可以通过多种途径向包括如上所述的哺乳母体的生物有机体提供药物组合物或治疗产品,所述多种途径包括,例如,皮下注射给药,开放或封闭式外用给药,口服给药,肌肉注射给药,静脉注射给药(推注和输液),腹腔内注射给药,腔内给药,或经皮给药,吸入给药,或者制药领域普通技术人员公知的其它使用形式。
例如,如实施例所描述的,在被高致病性流感病毒感染之前或之后将人免疫球蛋白或健康人血清或血浆注射入乳鼠体内可以使感染小鼠的死亡率降低约50%(表7)。
另一方面,本发明公开了免疫球蛋白产品或血清或血浆,以及使用该免疫球蛋白产品或血清或血浆被以用于预防和治疗疫苗通过疫苗诱导产生的抗体导致的严重不良反应的方法。例如,如实施例所描述的,将人免疫球蛋白或人血清或人血浆注射入孕鼠体内以预防了由流感疫苗诱导产生的抗体引起的胎儿和新生儿死亡(表5-6)、流产、母鼠的早产或滞产。
另一方面,本发明公开了免疫球蛋白产品或血清或血浆,以及使用该免疫球蛋白产品或血清或血浆以预防和治疗由感染或疫苗引起的胎儿和新生儿死亡的方法。
另一方面,本发明公开了使用人免疫球蛋白产品以预防和治疗感染相关的自身免疫疾、过敏和炎症的方法。
另一方面,本发明公开了使用人免疫球蛋白产品或人血清以预防和治疗感染相关的炎症的方法。
对于如上所述的治疗应用,血清或血浆的有效剂量为从约0.1ml/kg至100ml/kg;人Ig产品的有效剂量为从约1mg/kg至100mg/kg。
根据本发明的详细描述,多种治疗靶点的其它特征或特点将是显而易见。
一种制备更好的人免疫球蛋白或抗体产品的方法
本发明的一种实施方式公开了制备更好的人免疫球蛋白的方法,该方法包括将免疫球蛋白产品或治疗抗体与一定量的N-乙酰神经氨酸,或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)或N-乙酰神经氨酸加N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)进行混合。
N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效量或有效浓度为从0.01mg/g或0.01mg/ml至100mg/g或100mg/g。
唾液酸与人免疫球蛋白或血清或血浆产品联合使用的方法
本发明的一种实施方式公开了给药时使用免疫球蛋白或血清或血浆产品的方法,该方法包括将免疫球蛋白产品或治疗抗体与一定量的N-乙酰神经氨酸,或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)或N-乙酰神经氨酸加N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)进行混合,并将得到的混合物给药至受试者。
对于如上所述的治疗应用,血清或血浆的有效剂量为从约0.1ml/kg至100ml/kg;人Ig产品的有效剂量为从约0.1mg/kg至100mg/kg。N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效剂量为从0.1mg/kg至100mg/kg。
一种制备更好的人免疫球蛋白或抗体产品的方法
本发明的一种实施方式公开了在生产时制备更好的人免疫球蛋白产品的方法,该方法包括将免疫球蛋白或血清或血浆产品或治疗抗体与一定量的N-乙酰神经氨酸,或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)或N-乙酰神经氨酸加N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)进行混合。
N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效量或有效浓度为从0.01mg/g或0.01mg/ml至100mg/g或100mg/g。
用于由有害抗体诱导产生的病症的病原体或疫苗的使用方法
疫苗或灭活的病原体可以被用作用于治疗由在感染期间诱导产生的抗体引起的严重感染的治疗药物。该治疗疫苗或灭活的病原体的可能作用机制为中和有害抗体。
用于感染相关的疾病或病症的特异性抗体
本发明的一种实施方式公开了抗第一病原体的特异性抗体,该抗体被用于预防和治疗由第二病原体引起的感染。本发明还公开了使用所述特异性抗体产品以预防和治疗感染相关的疾病和病症的方法。抗体产品包括免疫球蛋白分子或免疫球蛋白分子的免疫活性部分中的至少一种。
本发明的一方面公开了用于预防和治疗由第二病原体(如流感病毒)引起的疾病或病症的抗第一病原体(如HAV或HBV或RSV)的特异性抗体。
其中,抗第一病原体的抗体的量或浓度为从约0.001克(g)至约100g。其中,所述抗体为溶液的形式、冻干的形式、注射的形式、输注的形式,或者为偶联至纳米颗粒的形式,或者本领域普通技术人员所公知的其它使用形式。
其中,抗第一病原体的特异性抗体被用于预防或治疗由第二病原体引起的疾病或病症。该疾病或病症包括,但不限于,传染病、疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、炎症、感染相关的肿瘤,以及如上所述的其它病症(已知的或未知的)。
本发明的另一种实施方式公开了使用抗第一病原体的特异性抗体以治疗由第二病原体引起的疾病或病症的方法。该疾病或病症包括,但不限于,传染病、疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、炎症、感染相关的肿瘤,以及如上所述的其它病症(已知的或未知的)。
一方面,该方法包括将抗第一病原体的特异性抗体给药至患有或具有发生由第二病原体引起的疾病或病症的风险的人或动物个体。
另一方面,该方法包括将抗第一病原体的特异性抗体给药至哺乳的动物或人母体,其哺乳的婴儿患有或具有发生由第二病原体引起的疾病或病症的风险。
其中,可以通过多种途径向包括如上所述的哺乳母体的生物有机体提供药物组合物或治疗产品,所述多种途径包括,例如,皮下注射给药,开放或封闭式外用给药,口服给药,肌肉注射给药,静脉注射给药(推注和输液),腹腔内注射给药,腔内给药,或经皮给药,吸入给药,或者制药领域普通技术人员公知的其它使用形式。
例如,如实施例所描述的,在被高致病性流感病毒株感染之前或之后将人抗HAV或人抗HBV或人抗RSV或轮状病毒抗体注射入乳鼠体内可以使感染小鼠的死亡率降低约50%(表8)。其它实施例包括,但不限于:
a、用于预防H1N1、H3N2或H5N1病毒感染的抗H1N1病毒的抗体;
b、用于预防H1N1和H3N2病毒感染的抗H3N2病毒的抗体;
c、用于预防H1N1、H3N2或H5N1病毒感染的抗H5N1病毒的抗体;
d、用于预防流感病毒和呼吸道合胞体病毒感染的抗呼吸道合胞体病毒的抗体;
e、用于预防流感病毒和甲型肝炎病毒感染的抗甲型肝炎病毒的抗体;
f、用于预防流感病毒感染的抗腺病毒的抗体;或者
g、用于预防流感病毒感染的抗轮状病毒的抗体。
另一方面,本发明公开了使用抗第一病原体的特异性抗体以预防和治疗由第二病原体引起的感染相关自身免疫疾病、过敏和炎症的方法。
另一方面,本发明公开了使用抗第一病原体的特异性抗体以预防和治疗由第二病原体引起的感染相关的炎症的方法。
如上所述以及如实施例所述(表5,6,7),低剂量的下述免疫血清或抗体可以被用作流感病毒感染的抗体预防和抗体治疗的治疗药物。
a、用于预防2009H1N1(猪),其它H1N1和H5N1流感病毒感染的抗季节性H1N1病毒的抗体;
b、用于预防其它H1N1和H5N1流感病毒感染的抗2009H1N1(猪)病毒的抗体;
c、用于预防H1N1流感病毒感染的抗H5N1病毒的抗体。
对于如上所述的治疗应用,抗第一病原体的特异性抗体的有效剂量为从约0.001ml/kg至100ml/kg。
根据本发明的详细描述,多种治疗靶点的其它特征或特点将是显而易见。
疫苗接种和抗体的新作用机制的体内证据
本发明的一种实施方式公开了疫苗和抗病原体抗体的新作用机制。由感染或疫苗诱导的或者通过被动免疫获得的抗体结合至且阻断病原体的至少一个结合位点。
通过将抗第一病原体的抗体注射入动物体内,然后再使用如实施例所描述的第二感染性病原体感染动物建立另一种实验模型。该实验模型可以被用于,但不限于,筛选和识别不同病原体的共同结合位点,筛选和测试由第一病原体制成的且可以防止由第二病原体引起的感染的新疫苗。例如,如实施例所描述的,HAV、HBV、RSV、轮状病毒的疫苗可以被用于预防流感病毒感染。
如实施例所描述的,通过将抗第一病原体抗体注射入动物体内,然后再使用第二感染性病原体感染动物建立另一种实验模型。例如,出生5天的乳鼠被分别注射抗HAV、HBV、RSV、腺病毒和轮状病毒的抗体,然后于第二天被A/PR/8/34(H1N1)流感病毒感染。与接受生理盐水预处理的乳鼠相比,接受抗HAV、HBV、RSV、腺病毒和轮状病毒的抗体预处理的乳鼠未感染流感病毒或者轻度感染流感病毒。所有的抗体均未与流感病毒反应,因此,这些抗体不可能是通过中和流感病毒发挥作用。这些抗不同病原体(如HAV)的抗体的唯一可能的作用机制为阻断流感病毒的共享病毒结合位点。
该实验不仅发现了疫苗或病原体诱导型抗体的新机制,而且发现了由第一病原体制成的且可以诱导产生防止由第二病原体引起的感染的新疫苗;或者可以防止由第二病原体引起的感染的抗第一病原体的新特异性抗体。根据本发明的详细描述,该新的治疗制剂及其应用的多种其它特征或特点将是显而易见的。
该实验模型可以被用于,但不限于,不同病原体的共享结合位点的筛选和识别,由第一病原体制成的并且诱导产生能够防止由第二病原体引起的感染的抗体的新疫苗的筛选和测试。如实施例所描述的,例如,HAV、HBV、RSV、轮状病毒的疫苗可以被用于预防流感病毒感染。
用于传染病的新的疫苗
本发明的一种实施方式公开了含有第一病原体的疫苗,该第一病原体诱导产生能够防止由第二病原体引起的感染的抗体。本发明还公开了使用由能够诱导产生抗体的第一病原体制成的特异性疫苗以预防和治疗由第二病原体引起的感染相关的疾病和病症的方法。
一方面,本发明公开了含有第一病原体的疫苗,该第一病原体(如HAV或HBV或RSV)诱导产生能够预防和治疗由第二病原体(如流感病毒)引起的疾病或病症的抗体。
其中,含有第一病原体的疫苗被用于预防或治疗由第二病原体引起的疾病或病症。该疾病或病症包括,但不限于,传染病、疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、和炎症、和感染相关的肿瘤,以及如上所述的其它病症(已知的或未知的)。
本发明的另一种实施方式公开了使用抗第一病原体的特异性抗体治疗由第二病原体引起的疾病或病症的方法。该疾病或病症包括,但不限于,传染病、疫苗或治疗抗体导致的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、和炎症、和感染相关的肿瘤,以及如上所述的其它病症(已知的或未知的)。
本方法的一方面包括将含有第一病原体的疫苗给药至患有或具有发生由第二病原体引起的疾病或病症的风险的人或动物个体。
本方法的另一方面包括将含有第一病原体的疫苗给药至哺乳的动物或人母体,其哺乳的婴儿患有或具有发生由第二病原体引起的疾病或病症的风险。
其中,可以通过多种途径向包括如上所述的哺乳母体的生物有机体提供药物组合物或疫苗,所述多种途径包括,例如,口服给药,肌肉注射给药,吸入给药,或者制药领域普通技术人员公知的其它使用形式。
流感疫苗的新使用方法
本发明的一种实施方式公开了流感疫苗的使用方法。如实施例所描述的,流感疫苗诱导的抗2009H1N1(猪)和抗H5N1免疫血清(经Neu5Ac预处理)可以有效地预防和治疗乳鼠的A/PR/8/34(H1N1)的病毒感染(表6-7)。这些结果提供了两种不同的流感病毒(如2009H1N1和H5N1病毒)可以共享至少一个结合位点的证据。因此,通过使用由其中任何一种病毒诱导产生的抗体以阻断共享的结合位点不仅可以预防和治疗该病毒(如H5N1病毒)的感染,也可以预防和治疗另一病毒(如H1N1病毒)的感染。
本发明的另一种实施方式公开了使用含有一种病毒株(如2009H1N1猪流感病毒)的疫苗以预防不同病毒株(如A/PR/8/34H1N1病毒或H5N1病毒)的感染的方法。一方面,基于共享结合位点,本发明公开了以下新的疫苗:
a、用于预防H1N1病毒或H5N1病毒的不同病毒感染的含有H1N1病毒株的疫苗;以及
b、用于预防H1N1流感病毒感染的含有H5N1病毒的疫苗。
所述疫苗的其它实例包括,但不限于:
a、用于预防H3H2或H5N1病毒感染的含有H1N1流感病毒的疫苗;
b、用于预防H1N1病毒感染的含有H3N2流感病毒的疫苗;
c、用于预防H1N1或H3N2病毒感染的含有H5N1流感病毒的疫苗;
d、用于预防流感病毒感染的含有呼吸道合胞体病毒的疫苗;
e、用于预防流感病毒感染的含有甲型肝炎病毒的疫苗;
f、用于预防流感病毒感染的含有腺病毒的疫苗;或者
g、用于预防流感病毒感染的含有轮状病毒的疫苗。
另一方面,本发明公开了使用含有第一病原体的疫苗以预防和治疗由第二病原体引起的感染相关的自身免疫疾病、过敏和炎症的方法。
对于如上所述的治疗应用,含有第一病原体的疫苗的有效剂量为诱导产生低水平至中水平抗体的量。
根据本发明的详细描述,所述治疗靶点的多种其它特征或特点将是显而易见的。
本发明的另一种实施方式公开了可以被用作治疗产品的疫苗或灭活的病原体,所述治疗产品用于治疗在感染期间诱导产生的抗体引起的严重感染。另一方面,本发明公开了将含有疫苗或灭活的病原体的治疗产品给药至患者的方法,以预防或治疗在感染期间诱导产生的抗疫苗或病原体的抗体引起的疾病或病症。该治疗疫苗或灭活的病原体的可能的作用机制为中和有害抗体。
唾液酸与其它治疗产品联合使用的方法
本发明的一种实施方式公开了给药时将N-乙酰神经氨酸与其它治疗产品例如但不限于免疫球蛋白或血清或血浆产品或抗体产品联合使用的方法,该方法包括将治疗产品与一定量的N-乙酰神经氨酸,或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)或N-乙酰神经氨酸加N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)进行混合,并将得到的混合物给药至受试者。
如实施例所描述的以及表6-8所示的,N-乙酰神经氨酸与非特异性人血清,或非特异性人免疫球蛋白,或特异性抗流感病毒抗体,或抗非流感病毒的特异性抗体的联合使用可以明显有效地预防H1N1流感病毒感染。数据表明,N-乙酰神经氨酸明显提高了非特异性人血清,或非特异性人免疫球蛋白,或特异性抗流感病毒的抗体,或抗不同于流感病毒的病原体的特异性抗体的抗感染效果,以及降低了特异性有害抗体(如抗流感病毒抗体)的毒性。
例如,如实施例所描述的(表6和7),在新生小鼠中,与N-乙酰神经氨酸预混合的抗2009H1N1(猪)、抗季节性H1N1和抗H5N1病毒的免疫血清表现出了预防和治疗由A/PK78/34(H1N1)病毒引起的流感病毒感染的最佳疗效和最低毒性。
如另一实施例所描述(表5)的,注射中剂量或高剂量的抗2009H1N1(猪)、季节性H1N1、H5N1禽和B型流感病毒的抗体至第16天和第19天的鸡胚胎中,诱发了雏鸡的腿残,该病症与人的Guillain-Barre综合征(GBS)相似。然而,注射预混合N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)的相同抗体的雏鸡未发生GBS样病症(表5)。
如另一实施例所述(表5-7)的,在胚胎期第16天和第19天,经注射含有中剂量至高剂量的抗2009H1N1(猪)、季节性H1N1、H5N1禽和B型流感病毒的抗体处理的母鼠,其分娩的新生乳鼠患病或死亡;注射混合N-乙酰神经氨酸的免疫血清的新生乳鼠未发病。
对于如上所述的治疗应用,血清或血浆的有效剂量为从约0.1ml/kg至100ml/kg;人Ig产品的有效剂量为从约0.1mg/kg至100mg/kg。N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效剂量为从0.1mg/kg至100mg/kg。
N-乙酰神经氨酸的可能的作用机制为靶向作用于有害抗体,因此,其在疫苗接种或病毒感染后一周给药是有效的。
根据本发明的详细描述,所述治疗靶点的多种其它特征或特点将是显而易见的
实施例
1、抗体和治疗产品
1.1按照如下所述方法测试以下免疫血清。
a、从接受由2009H1N1流感病毒(猪)制成的流感疫苗免疫接种的三名个体和另外三名自然感染2009H1N1流感病毒(猪)(中国疾控中心国家流感中心CDC)的个体中获得人免疫血浆。
抗体滴度:1:128-1:1280(均调节至1:128)。
b、从自然感染2009H1N1流感病毒(猪)的五名个体中获得的人免疫血清(中国疾控中心国家流感中心CDC)。
抗体滴度:1:80-1:160(均调节至1:80)。
c、从自然感染季节性H1N1流感病毒(Guangdong/Baoan/2006,Guangdong/Luohu/2008,Tianjin/2009)的五名个体中获得的人免疫血清(中国疾控中心国家流感中心CDC)。
抗体滴度:1:64-1:520(如果可能的话,均调节至1:128)。
d、从自然感染H3N2流感病毒(Brisbane/59/Xinjiang/2007)的三名个体中获得的人免疫血清(中国疾控中心国家流感中心CDC)。
抗体滴度:1:1280(均调节至1:128)。
e、从自然感染H5N1(禽)流感病毒(Anhui,2005)的三名个体中获得的人免疫血清(中国疾控中心国家流感中心CDC)。
抗体滴度:1:64-1:152(如果可能的话,均调节至1:128)。
f、从自然感染B型流感病毒(Florida/4/Yunnan/2007)的三名个体中获得的人免疫血清(中国疾控中心国家流感中心CDC)。
g、含有从十名未感染或未接种流感病毒疫苗的健康个体获得的人血清或血浆的人血清或血浆的合并物。
季节性H1N1病毒的抗体滴度:1:5。
1.2按照如下所述方法测试以下产品。
a、如上所述的人血清或血浆的合并物。
b、市售可得的纯化的人免疫球蛋白(Ig)(10%)。
c、含有N-乙酰神经氨酸的制剂(1mg/ml)。
1.3按照如下所述方法制备以下血清混合物
a、分别将100微升的人抗09H1N1(猪)、抗H1N1(季节性)和抗H5N1(禽)病毒血清与100微升的人血清合并物进行混合。
b、分别将100微升的人抗09H1N1(猪)、抗H1N1(季节性)和抗H5N1(禽)病毒血清与100微克的人Ig进行混合。
分别将100微升的人抗09H1N1(猪)、抗H1N1(季节性)和抗H5N1(禽)病毒血清与100微升的含有如上所述的含有N-乙酰神经氨酸的制剂进行混合。
2、用于评价疫苗和抗体的安全性的实验模型
2.1一种鸡胚胎和雏鸡的动物模型
通过尿囊注射多种人抗流感病毒免疫血清或其它抗病原体抗体对第16天(E16)和第19天(E19)的鸡胚胎进行处理,并且观察雏鸡的健康情况。雏鸡于约E21出生。
通过尿囊分别注射100微升的1)单独的生理盐水(n=20);2)如上所述的人血清合并物(n=20);3)从感染RSV的受试者获得的人血清(n=20);4)人抗2009H1N1(猪)病毒的血清(n=40);5)人抗季节性H1N1病毒的血清(n=40);6)人抗H3N2病毒的血清(n=40);7)人抗H5N1(禽)病毒的血清(n=40);以及8)人抗B型病毒的血清(n=40)对第16天(E16)和第19天(E19)的胚胎进行处理。鸡胚胎保持在35℃孵育箱中进行孵育直至E21左右雏鸡出生。
如上所述的抗2009H1N1病毒的血清,抗季节性H5N1(禽)病毒的血清以及抗B型流感病毒的血清的注射导致了雏鸡腿残,这与人Guillain-Barre综合征(GBS)相似。由抗流感病毒抗体诱导产生的GBS样病症的频率列于表1中。该结果表明由2009H1N1(猪)病毒或含有2009H1N1(猪)病毒的疫苗诱导产生的抗体具有诱导产生GBS样病症的最高风险,其次依次为由禽流感H5N1(禽)病毒和B型流感病毒诱导产生的抗体。然而,随着剂量的降低(50微升或更少),在抗体注射处理的鸡中,没有一种血清诱导出明显的病症。该数据表明中剂量或高剂量的抗H1N1(猪)、抗H5N1和抗B型病毒的抗体可以诱导鸡胚胎和雏鸡发生严重不良反应。
表1注射抗体的雏鸡发生GBS样病症的频率
*:未感染或未接种流感病毒疫苗的十名健康个体的血清合并物
**:从自然感染或接种2009H1N1流感病毒疫苗的受试者获得的血清
RSV=呼吸道合胞体病毒;GBS=Guillain-Barre综合征
另外,注射人抗流感病毒血清导致了鸡胚胎或雏鸡的胎儿和新生儿死亡。死亡率列于表2中。使用该动物模型的结果表明由B型流感病毒诱导产生的抗体具有导致胎儿和新生儿死亡的最高风险(65.0%),其次依次为由禽流感H5N1病毒诱导产生的抗体(57.5%),2009H1N1(猪)病毒诱导产生的抗体(52.5%),H3N2病毒诱导产生的抗体(37.5%)和季节性H1N1病毒(15.0%)诱导产生的抗体。作为对照,抗呼吸道合胞体病毒(RSV)血清未引起明显的GBS样病症或死亡(表1-2)。
表2注射抗体的雏鸡的死亡频率
*:包括胎儿和新生儿死亡
在另一实验中,还使用该动物模型测试了上述1.3制备的血清混合物。
与单独注射单份抗流感病毒血清相比,注射如上所述的血清混合物可以显著减少雏鸡发生GBS样病症或死亡(表2)。还通过如上所述的使用N-乙酰神经氨酸的方法对含有以N-乙酰神经氨酸甲酯作为N-乙酰神经氨酸类似物的制剂进行了测定。所得结果与如表2所示的N-乙酰神经氨酸的结果相似。
N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效剂量为0.1mg/kg至100mg/kg。
2.2孕鼠的动物模型
分别于孕E16和E19天通过腹腔内注射(IP)多种人抗流感病毒免疫血清或其它抗病原体的抗体处理孕鼠。乳鼠于E21左右出生,并观察新生乳鼠的健康状况。
如表3-4所示,于孕16天(E16)和E19天注射人抗流感病毒血清至孕鼠导致了孕鼠的流产,早产或滞产,以及由母鼠分娩的新生乳鼠发生胎鼠和新生鼠死亡。新生乳鼠的胎鼠和新生鼠死亡的频率列于表3中。该动物模型的结果表明由H5N1(禽)病毒诱导产生的抗体具有导致死亡的最高风险(34.6%),其次依次为由季节性H1N1病毒诱导产生的抗体(26.7%),和H3N2病毒诱导产生的抗体(26.5%),B型流感病毒诱导产生的抗体(23.5%),和2009H1N1(猪)病毒诱导产生的抗体(22.9%)。
表3注射抗流感病毒血清的胎鼠或新生鼠的死亡率
孕鼠的流产频率列于表4中。该动物模型的结果表明由B型流感病毒诱导产生的抗体具有导致流产的最高风险(33.3%),其次依次为由2009H1N1(猪)病毒诱导产生的抗体(31.3%),H3N2病毒诱导产生的抗体(28.6%),季节性H1N1病毒诱导产生的抗体(21.4%),和H5N1(禽流感)病毒诱导产生的抗体(20.0%)。
表4注射抗流感病毒血清的孕鼠的流产频率
死亡小鼠的组织学变化显示在死亡鸡和乳鼠的肺(图1)、脑、心脏和肝脏中观察到了红细胞浸润,炎性细胞和上皮细胞的增生,以及局部组织病变。另外,从死亡的鸡和乳鼠的组织切片检测到了人IgG与这些器官的结合(数据未给出)。
总之,本发明首次证明了抗流感病毒的高水平抗体对胎儿和新生儿有毒。根据我们的常识,这是流感病毒诱导的抗体与严重不良反应如GBS样病症和胎儿或新生儿死亡之间具有相关性的首次直接证明。该结果表明孕妇接种流感疫苗可能对胎儿和新生儿造成风险。
3.用于预防和治疗由有害抗体引起的病症的产品
3.1用于预防和治疗胎儿和新生儿死亡的治疗产品
分别于孕E16天和E19天腹腔内注射两次按照上述1.3所述方法制备的血清混合物至孕鼠。乳鼠于E21天左右出生,并观察新生乳鼠的健康状况。
与单独注射单份抗流感病毒血清相比,注射如上所述的血清混合物至孕鼠可以预防这些母鼠体内的胎鼠和新生鼠死亡(表5)。另外,未观察到接受血清混合物处理的母鼠出现明显的流产,早产或滞产。还通过使用如上所述的N-乙酰神经氨酸的方法测定了含有以N-乙酰神经氨酸甲酯作为N-乙酰神经氨酸类似物的制剂。所得结果与表5所示的N-乙酰神经氨酸的结果相似。
表5用于预防由流感病毒抗体引起的胎儿和新生儿死亡的治疗产品
注:SP=血清合并物;Ig=免疫球蛋白;Neu5Ac=N-乙酰神经氨酸;
S=季节性;H=人。
基于所得数据和观察结果,以下产品对预防或治疗由有害抗体引起的疾病或病症(如GBS样病症,胎儿或新生儿死亡)有效:1)健康个体的非特异性血清;2)人免疫球蛋白;以及3)N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)。
对于预防或治疗由如上所述的有害抗体引起的疾病或病症(如GBS样病症,胎儿或新生儿死亡),血清或血浆的有效剂量为从约0.1ml/kg至100ml/kg;人Ig产品的有效剂量为从约0.1mg/kg至100mg/kg;N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸的类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效剂量为从0.1mg/kg至100mg/kg。
3.2用于治疗流感病毒感染的治疗产品
通过口服给药和鼻腔给药对十组新生第5天(P5)的bulb/c乳鼠接种30μl(微升)A/PR/8/34(H1N1)流感病毒(滴度:1:512,使用生理盐水稀释100倍);并在第6天(P6)通过腹腔内注射给药100微升生理盐水,其中含有1)单独的生理盐水;2)100微升人血清合并物;3)100微升人Ig;4)30微升人抗2009H1N1(猪)病毒血清;5)30微升人抗H1N1血清;6)30微升人抗H5N1血清;7)30微升人抗2009H1N1(猪)病毒血清加100微升N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)的混合物;8)30微升人抗H5N1血清加100微升Neu5Ac的混合物;9)100微升人血清合并物加100微升Neu5Ac的混合物;以及10)100微升人Ig加100微升Neu5Ac。感染后饲养小鼠7天。
表6用于治疗A/PR/8/34(H1N1)病毒的流感病毒感染的治疗产品
注:Ig=免疫球蛋白;Neu5Ac=N-乙酰神经氨酸;S=季节性。
根据表6的总结,17/20(87%)接受生理盐水处理的乳鼠,以及所有单独接受抗2009H1N1血清或单独接受抗季节性H1N1血清处理的乳鼠于病毒感染后第3天死亡。50%或以上的接受人血清合并物(50%)或人Ig或抗H5N1血清处理的乳鼠存活。接受含有N-乙酰神经氨酸的血清混合物处理的乳鼠的死亡率明显降低(表6)。该结果表明N-乙酰神经氨酸可以明显降低有害抗体的毒性或增加人Ig或人血清或血浆用于治疗严重流感病毒感染的疗效。该数据还表明单独的抗2009H1N1(猪)病毒的抗体的高剂量对流感病毒感染的治疗是有害的,而不是有益的。
对于治疗流感病毒感染,血清或血浆的有效剂量为从约0.1ml/kg至100ml/kg;人Ig产品的有效剂量为从约0.1mg/kg至100mg/kg;N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效剂量为从0.1mg/kg至100mg/kg。
3.3用于预防流感病毒感染的治疗产品
在另一项实验中,使用如3.2所述的小鼠模型,通过腹腔内注射如以上3.2所述的血清和血清混合物对十组新生5天(P5)的bulb/c乳鼠进行预处理。乳鼠于第6天(P6)通过口服给药接种30μl(微升)A/PR/8/34(H1N1)病毒(滴度:1:512,使用生理盐水稀释100倍),并且病毒感染后饲养7天。
结果被总结在表7中。该数据表明1)人血清组合物或单独的人免疫球蛋白或抗H5N1将A/PR/8/34(H1N1)感染导致的死亡率从87.0%降低至了50%或42.9%(1.74-2.0倍);2)特异性抗季节性H1N1的特异性血清或抗2009H1N1(猪)病毒的特异性血清(含有滴度为1:128的特异性抗体)对预防A/PR/8/34(H1N1)感染无效或有害;3)N-乙酰神经氨酸与非特异性人血清,或非特异性人免疫球蛋白,或特异性抗流感病毒的抗体的联合使用以及N-乙酰神经氨酸对预防H1N1流感病毒感染明显有效;以及4)N-乙酰神经氨酸明显提高了非特异性人血清,或非特异性人免疫球蛋白,或特异性抗流感病毒抗体的抗感染疗效,并降低了特异性有害抗体(如抗流感病毒的抗体)的毒性。
表7用于预防A/PR/8/34(H1N1)病毒的流感病毒感染的治疗产品
注:Ig=免疫球蛋白;Neu5Ac=N-乙酰神经氨酸;S=季节性。
对于预防流感病毒感染,血清或血浆的有效剂量为从约0.1ml/kg至100ml/kg;人Ig产品的有效剂量为从约0.1mg/kg至100mg/kg;N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效剂量为从0.1mg/kg至100mg/kg。
3.4另一种实验模型
通过将抗第一病原体的抗体注射入动物体内,然后再使用第二感染性病原体感染动物建立了小鼠模型。
通过腹腔内注射抗其他病原体的其他抗体对六组新生5天(P5)的bulb/c乳鼠进行预处理,该抗体不与如下所描述的流感病毒反应。于第6天(P6)通过口服给药接种30μl(微升)A/PR/8/34(H1N1)病毒(滴度:1:512,使用生理盐水稀释100倍)至乳鼠,并且病毒感染后饲养7天。测试的抗其它病原体的抗体为:
a、从感染RSV的受试者获得的人免疫血清;
b、从感染HAV的受试者获得的人免疫血清;
c、从感染HBV的受试者获得的人免疫血清;
c、从感染轮状病毒的受试者获得的人免疫血清;
所有的抗体均不与流感病毒反应。
结果被总结在表8中。与经生理盐水预处理的乳鼠相比,经抗HAV、HBV、RSV和轮状病毒抗体预处理的乳鼠未感染流感病毒或轻微感染流感病毒。该数据表明抗第一病原体(如HAV)的抗体可以预防第二病原体的感染。
另外,N-乙酰神经氨酸与那些抗不同于流感病毒病的病原体的特异性抗体的联合使用明显提高了用于预防H1N1流感病毒感染的抗体的疗效。
表8用于预防A/PR/8/34(H1N1)病毒的流感病毒感染的多种抗体
注:Neu5Ac=N-乙酰神经氨酸;S=季节性。
对于预防流感病毒感染,抗不同于流感病毒的病原体的特异性抗体的有效剂量为从约0.001mg/kg至100mg/kg;N-乙酰神经氨酸或N-乙酰神经氨酸类似物(如N-乙酰神经氨酸甲酯)的有效剂量为从0.1mg/kg至100mg/kg。
3.4治疗抗体与N-乙酰神经氨酸的联合使用
如上所述且如表6-8所示的,N-乙酰神经氨酸与非特异性人血清,或非特异性人免疫球蛋白,或特异性抗流感病毒的抗体,或抗非流感病毒的特异性抗体的联合使用对预防H1N1流感病毒感染具有显著的效果。该数据表明N-乙酰神经氨酸显著提高了非特异性人血清,或非特异性人免疫球蛋白,或特异性抗流感病毒的抗体或抗不同于流感病毒的病原体的特异性抗体的抗感染疗效,以及降低了特异性有害抗体(如抗流感病毒抗体)的毒性。
附加定义
如本文所用,术语“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”指的是旨在改变处于病毒感染的临床病理进程中的接受治疗的个体或细胞的自然进程的临床干预(例如,如本文所述的免疫球蛋白产品,血清,或血浆的给药)。治疗的预期作用包括降低疾病发展的速率或死亡率,改善或缓解疾病状态,以及缓解或改善预后。在一些实施方式中,治疗可以改善病毒感染(如流感病毒感染)的症状,降低由病毒感染(如流感病毒)引起的疾病的发生频率或严重程度,和/或改善患者显示出的症状(例如,流感症状,包括,但不限于,例如,发热,发冷,咳嗽,喉咙痛,身体疼痛和疲劳)。当患者感受到部分或全部缓解或者疾病的信号或症状的降低时获得了反应,并且,在一些实施方式中,包括存活。例如,如果与病毒感染(如流感病毒)相关的一种或多种症状被缓解或消除,则受试者被成功“治疗”。
如本文所用的,术语“预防(preventing)”或“预防(prevention)”包括提供关于病毒感染(如流感病毒)在个体内发生或复发的预防。个体可以为预先有感染倾向的或易于被病毒感染(如经流感病毒感染)的,但是尚未感染该病毒。
如本文所用的,具有病毒感染(如流感病毒感染)“风险”的个体指的是很可能暴露于病毒病原体的个体,或者如果被病毒病原体感染,则具有发生一种或多种严重反应风险因素的个体。
“有效量”指的是如本文所述的免疫球蛋白产品,血清或血浆,在必要的剂量下及时间内,达到包括治疗或预防结果的预期或规定作用的最低剂量。可以在一次或多次给药中提供所述有效量。
如本文所用的,术语“患者”或“个体”指的是哺乳动物,包括,但不限于,人或非人的哺乳动物,如牛,马,猪,犬,羊或猫。在一些实施方式中,所述患者或个体为人。在一些实施方式中,所述患者不需要进行输血,因为,例如,受伤或出血性凝血障碍,例如,但不限于,如血友病,血管性血友病和白血病。在一些实施方式中,所述患者和健康个体均为人。在一些实施方式中,所述患者和健康个体均为牛,羊,鸡,猪,马,狗或猫。
如本文所用的,本发明中的患者包括患有或具有发生由有害抗体引起的疾病和病症风险的雄性或雌性的人或非人的哺乳动物,新生儿,1-12个月的婴儿,1-18岁的青少年,成人,怀孕和哺乳的雌性,以及具有胎儿或哺乳婴儿的怀孕和哺乳的雌性。
附加实施方式
本发明的另一种实施方式公开了含有用于治疗在感染期间诱导产生的抗体引起的严重感染的疫苗或灭活的病原体的治疗产品;其中,所述治疗疫苗或灭活的病原体可以中和感染期间诱导产生的有害抗体。
本发明的另一种实施方式公开了将治疗疫苗或灭活的病原体给药至患者以预防或治疗由抗疫苗或病原体的抗体引起的疾病或病症的方法;其中,所述抗体在感染期间被诱导产生;所述治疗疫苗或灭活的病原体可以中和感染期间诱导产生的有害抗体。
除了上述实施方式的其它实施方式将是显而易见的。因此,这些术语和表述仅用于描述通过实施例公开的内容,但不对所公开的内容进行限制。能够预期的是,不同前述的且不背离本文所描述和所要求保护内容的精神和范围的其它实施方式将是显而易见的。所有专利,公开专利,和本文引用的其它参考文献都通过全文援引的方法并入本文。
Claims (36)
1.一种治疗或预防病毒病原体感染的方法,该方法包括给药至患者有效量的免疫球蛋白产品、血清或血浆,所述患者为已经被诊断出被病毒病原体感染或者具有被病毒病原体感染的风险的患者,其中,所述免疫球蛋白产品、血清或血浆从健康个体获得。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述病毒病原体为流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、呼吸道合胞体病毒、腺病毒或轮状病毒。
3.根据权利要求2所述的方法,其中,所述流感病毒为2009H1N1(猪流感)、B型流感病毒、H5N1(禽流感)、H1N1或H3N2。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述免疫球蛋白产品的有效量约为0.001-100g。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述血清或血浆的有效量约为0.1-1000ml。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述免疫球蛋白产品、血清或血浆为溶液的形式、冻干的形式、注射的形式、输注的形式,或者为偶联至纳米颗粒的形式。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,所述免疫球蛋白产品以组合物的形式提供,该组合物包括N-乙酰神经氨酸,N-乙酰神经氨酸的类似物,N-乙酰神经氨酸甲酯,N-乙酰神经氨酸和N-乙酰神经氨酸的类似物,或N-乙酰神经氨酸和N-乙酰神经氨酸甲酯。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,N-乙酰神经氨酸,N-乙酰神经氨酸的类似物,和/或N-乙酰神经氨酸甲酯在所述组合物中的浓度约在0.01-100mg/g之间。
9.根据权利要求7所述的方法,其中,N-乙酰神经氨酸,N-乙酰神经氨酸的类似物,和/或N-乙酰神经氨酸甲酯在所述组合物中的浓度约在0.01-100mg/ml之间。
10.根据权利要求1所述的方法,其中,所述免疫球蛋白产品、血清或血浆通过皮下注射给药、外用给药、口服给药、肌肉注射给药、静脉注射给药、腹腔内注射给药、腔内注射给药或经皮给药,或通过吸入给药。
11.根据权利要求1所述的方法,其中,所述患者和健康个体均为同种哺乳动物。
12.根据权利要求1或11所述的方法,其中,所述患者和健康个体均为牛、羊、鸡、猪、马、狗或猫。
13.根据权利要求1或11所述的方法,其中,所述患者和健康个体均为人。
14.一种用于治疗和预防由病毒病原体引起的感染或者由有害抗体引起的疾病或病症的产品;其中,所述产品为组合物形式,该组合物包括至少一种:
a、免疫球蛋白
b、血清或血浆
c、抗病毒病原体的特异性抗体和免疫球蛋白
d、抗病毒病原体的特异性抗体和血清或血浆
e、N-乙酰神经氨酸和至少一种:抗病毒病原体特异性抗体、免疫球蛋白、血清或血浆;
其中,所述有害抗体在感染或疫苗接种期间被诱导产生,或者为被动引入的治疗抗体;
其中,由有害抗体引发的疾病或病症包括传染病、疫苗或治疗抗体产生的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏和炎症,以及感染相关的肿瘤;
其中,所述免疫球蛋白产品、血清、或血浆从健康个体获得。
15.根据权利要求14所述的产品,其中,所述特异性抗体包括抗流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、呼吸道合胞体病毒、腺病毒或轮状病毒的抗体中的至少一种抗体。
16.根据实施方式14所述的产品,其中,感染和疫苗接种产生的严重不良反应包括格林巴氏(Guilain-Barre)综合征样病症、死亡、流产、早产或滞产,以及胎儿和新生儿死亡。
17.根据权利要求14所述的产品,其中,所述感染为流感病毒感染;所述疫苗接种为流感病毒疫苗接种。
18.根据权利要求14所述的产品,其中,所述产品为组合物形式,该组合物含有约0.001-100g的免疫球蛋白,或者约0.1-1000ml的血清或血浆。
19.根据权利要求14所述的产品,其中,该产品为组合物形式,该组合物含有约0.01-500mg的抗病毒病原体特异性抗体和约0.001-100g的免疫球蛋白或约0.1-1000ml血清或血浆。
20.根据权利要求14所述的产品,其中,所述产品为组合物形式,该组合物含有约0.1-20mg/ml或约0.1-20mg/g的N-乙酰神经氨酸和约0.001-100g的免疫球蛋白,或约0.01-500mg的抗病毒病原体特异性抗体,或约0.1-1000ml的血清或血浆。
21.根据权利要求14所述的产品,其中,所述产品为溶液的形式、冻干的形式、注射的形式、输注的形式,或者为偶联至纳米颗粒的形式。
22.一种治疗或预防由病毒病原体引起的感染或由有害抗体引起的疾病和病症的方法,该方法包括:给药至患者有效量的权利要求14所述的产品中的至少一种,所述患者为已经被诊断出被病毒病原体感染或者具有被病毒病原体感染的风险的患者,或者为疫苗接种或接受治疗抗体治疗以后具有严重不良反应的患者,或者为感染后产生自身免疫疾病、过敏、炎症和肿瘤的患者。
23.根据权利要求22所述的方法,其中,所述产品通过皮下注射给药、外用给药、口服给药、肌肉注射给药、静脉注射给药、腹腔内注射给药、腔内注射给药或经皮给药,或通过吸入给药。
24.根据权利要求22所述的方法,其中,所述N-乙酰神经氨酸的有效量约为0.1-20mg/kg;所述免疫球蛋白的有效量约为0.1-100mg/kg;所述血清或血浆的有效量为0.1-100ml/kg,且所述抗病毒病原体的特异性抗体的有效量约为0.001-100mg/kg。
25.根据权利要求22所述的方法,其中,所述患者为妊娠或哺乳期的女性,其胎儿或婴儿患有或具有发生由有害抗体引起的疾病或病症的风险。
26.一种抗第一病原体的特异性抗体,用于治疗或预防由病毒病原体引起的感染或由第二病原体引起的疾病和病症;其中,由第二病原体引起的疾病或病症包括传染病、疫苗或治疗抗体产生的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、炎症、感染相关的肿瘤中的至少一种;
其中,所述抗体为溶液的形式、冻干的形式、注射的形式、输注的形式,或者为偶联至纳米颗粒的形式;
其中,所述抗体存在于组合物中,浓度约为0.001-100g。
27.一种给药至患者权利要求26所述的抗第一病原体的特异性抗体用于预防和治疗由第二病原体引起的疾病和病症的方法,所述患者为已经被诊断出被第二病毒病原体感染或者面临被第二病毒病原体感染的风险的患者;
其中,所述疾病或病症包括传染病、疫苗或治疗抗体产生的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、炎症、感染相关的肿瘤中的至少一种;
其中,所述抗第一病原体的特异性抗体通过皮下注射给药、外用给药、口服给药、肌肉注射给药、静脉注射给药、腹腔内注射给药、腔内注射给药或经皮给药,或通过吸入给药;
其中,所述抗第一病原体的特异性抗体的有效量约为0.001-100ml/kg。
28.根据权利要求27所述的方法,其中,所述第一病原体包括流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、呼吸道合胞体病毒、腺病毒或轮状病毒中的至少一种;其中,所述第二病原体包括流感病毒中的至少一种。
29.根据权利要求28所述的方法,其中,所述流感病毒为2009H1N1(猪流感)、B型流感病毒、H5N1(禽流感)、H1N1或H3N2。
30.根据权利要求27所述的方法,其中,所述患者为妊娠或哺乳期的女性,其胎儿或婴儿患有或具有发生由第二病原体引起的疾病或病症的风险。
31.一种含有第一病原体的疫苗,其诱导产生的抗体能够预防由第二病原体引起的感染。
32.根据权利要求31所述的疫苗,其中,所述第一病原体包括流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、呼吸道合胞体病毒、腺病毒或轮状病毒中的至少一种;其中,所述第二病原体包括流感病毒中的至少一种。
33.根据权利要求32所述的疫苗,其中,所述流感病毒为2009H1N1(猪流感)、B型流感病毒、H5N1(禽流感)、H1N1或H3N2中的至少一种。
34.一种使用由权利要求31所述的第一病原体制成的疫苗治疗或预防由病毒病原体引起的感染或由第二病原体引起的感染相关的疾病和病症的方法;
其中,所述疫苗能够诱导能够预防由第二病原体引起的感染的抗体。
其中,由第二病原体引起的感染相关的疾病或病症包括传染病、疫苗或治疗抗体产生的严重不良反应、感染相关的自身免疫疾病、过敏、炎症、感染相关的肿瘤中的至少一种;
其中,所述疫苗的给药方式包括口服给药、肌肉注射给药、经皮给药、吸入给药中的至少一种。
35.根据权利要求34所述的方法,其中,所述第一病原体包括流感病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、呼吸道合胞体病毒、腺病毒或轮状病毒中的至少一种;其中,所述第二病原体包括流感病毒中的至少一种。
36.根据权利要求35所述的方法,其中,所述流感病毒为2009H1N1(猪流感)、B型流感病毒、H5N1(禽流感)、H1N1、或H3N2中的至少一种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110530136.3A CN113101294A (zh) | 2013-03-15 | 2014-03-13 | 感染相关疾病或病症的生物治疗产品 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361792888P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/792,888 | 2013-03-15 | ||
PCT/US2014/025926 WO2014151526A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-03-13 | Biological therapeutics for infection-relating disorders or conditions |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110530136.3A Division CN113101294A (zh) | 2013-03-15 | 2014-03-13 | 感染相关疾病或病症的生物治疗产品 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105051062A true CN105051062A (zh) | 2015-11-11 |
Family
ID=51580979
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110530136.3A Pending CN113101294A (zh) | 2013-03-15 | 2014-03-13 | 感染相关疾病或病症的生物治疗产品 |
CN201480015768.4A Pending CN105051062A (zh) | 2013-03-15 | 2014-03-13 | 感染相关疾病或病症的生物治疗产品 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110530136.3A Pending CN113101294A (zh) | 2013-03-15 | 2014-03-13 | 感染相关疾病或病症的生物治疗产品 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10202439B2 (zh) |
EP (1) | EP3001837A4 (zh) |
CN (2) | CN113101294A (zh) |
WO (1) | WO2014151526A1 (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114901293A (zh) * | 2020-03-24 | 2022-08-12 | 安炳哲 | 用于预防或治疗幼小的哺乳动物得与黏膜相关的传染性疾病的血清组成物的制造方法、通过该方法制造的血清组成物及其用途 |
WO2022252848A1 (en) * | 2021-05-31 | 2022-12-08 | Huiru Wang | Applications of analogs or derivatives of sialic acids |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11246878B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-02-15 | B&H Biotechnologies, Llc | Compositions and products for infectious or inflammatory diseases or conditions |
US10259865B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-16 | Adma Biologics, Inc. | Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection |
CN110063960B (zh) * | 2019-05-07 | 2021-05-18 | 三峡大学 | 3-氢化松苓酸b氰甲酯的制药用途 |
KR20220030950A (ko) | 2019-07-10 | 2022-03-11 | 광동 오포 모바일 텔레커뮤니케이션즈 코포레이션 리미티드 | 픽처 컴포넌트의 예측 방법, 인코더, 디코더 및 저장 매체 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070253982A1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-11-01 | Langzhou Song | Compositions that include hemagglutinin, methods of making and methods of use thereof |
CN101506654A (zh) * | 2006-08-18 | 2009-08-12 | 王慧茹 | 一种鉴定分子模拟的方法及由此产生的应用 |
CN102016583A (zh) * | 2008-04-08 | 2011-04-13 | 美国博慧生物技术有限公司 | 基于多糖的芯片及其应用 |
CN102178686A (zh) * | 2010-01-07 | 2011-09-14 | 王慧茹 | 多糖相关疾病的药物和疫苗及免疫测定产品 |
US20110263483A1 (en) * | 2006-12-11 | 2011-10-27 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods for treating pathologic angiogenesis and vascular permeability |
US20120027771A1 (en) * | 2010-04-12 | 2012-02-02 | Cantor Thomas L | Affinity purified human polyclonal antibodies against viral, bacterial and/or fungal infections and methods of making and using the same |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6168418A (ja) | 1984-09-11 | 1986-04-08 | Kanto Ishi Pharma Co Ltd | 去痰薬 |
US5763483A (en) | 1995-12-29 | 1998-06-09 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
KR20090042652A (ko) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | 주식회사 바이오노트 | 고병원성 조류 인플루엔자 바이러스 감염증을 위한 항체치료방법 |
CN101186637B (zh) * | 2007-11-14 | 2011-09-14 | 中国科学院微生物研究所 | 抑制流感病毒感染的方法及其药物 |
US9119866B2 (en) | 2008-04-08 | 2015-09-01 | Huiru Wang | Glycan-based drugs, therapies and biomarkers |
UA110325C2 (en) | 2009-07-03 | 2015-12-25 | Australian Biomedical Company Pty Ltd | Medicinal carbohydrates for treating respiratory conditions |
EP2451476A4 (en) | 2009-07-06 | 2013-07-03 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | BIOTRAITEMENT BASED ON CELLS |
US9458226B2 (en) * | 2009-10-09 | 2016-10-04 | Emory University | Recombinant antibodies against H1N1 influenza |
CN102178666B (zh) | 2011-03-21 | 2014-06-18 | 四川大学 | 和厚朴酚在制备预防或治疗颅内占位性病变和颅内组织器官炎症的药物中的用途 |
US11246878B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-02-15 | B&H Biotechnologies, Llc | Compositions and products for infectious or inflammatory diseases or conditions |
WO2016026143A1 (en) | 2014-08-22 | 2016-02-25 | Huiru Wang | Saccharide-based biomarkers and therapeutics |
WO2017139975A1 (en) | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Huiru Wang | Antibodies against n-acetylglucosamine and n-acetyl-galactosamine |
-
2014
- 2014-03-13 US US14/775,984 patent/US10202439B2/en active Active
- 2014-03-13 WO PCT/US2014/025926 patent/WO2014151526A1/en active Application Filing
- 2014-03-13 CN CN202110530136.3A patent/CN113101294A/zh active Pending
- 2014-03-13 EP EP14767822.1A patent/EP3001837A4/en not_active Ceased
- 2014-03-13 CN CN201480015768.4A patent/CN105051062A/zh active Pending
-
2019
- 2019-01-07 US US16/241,410 patent/US11767357B2/en active Active
-
2023
- 2023-08-10 US US18/448,089 patent/US20240043509A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070253982A1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-11-01 | Langzhou Song | Compositions that include hemagglutinin, methods of making and methods of use thereof |
CN101506654A (zh) * | 2006-08-18 | 2009-08-12 | 王慧茹 | 一种鉴定分子模拟的方法及由此产生的应用 |
US20110263483A1 (en) * | 2006-12-11 | 2011-10-27 | University Of Utah Research Foundation | Compositions and methods for treating pathologic angiogenesis and vascular permeability |
CN102016583A (zh) * | 2008-04-08 | 2011-04-13 | 美国博慧生物技术有限公司 | 基于多糖的芯片及其应用 |
CN102178686A (zh) * | 2010-01-07 | 2011-09-14 | 王慧茹 | 多糖相关疾病的药物和疫苗及免疫测定产品 |
US20120027771A1 (en) * | 2010-04-12 | 2012-02-02 | Cantor Thomas L | Affinity purified human polyclonal antibodies against viral, bacterial and/or fungal infections and methods of making and using the same |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
刘东辉 等: "流感疫苗与格林-巴利综合征", 《中国生物制品学杂志》 * |
李万鹏: "神经节苷脂联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎43例疗效观察", 《中国医药指南》 * |
杨小红 等: "《临床用药指南》", 31 May 2009, 河北大学出版社 * |
陈丽 等: "格林-巴利综合征前驱病毒感染与临床关系研究", 《天津医科大学学报》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114901293A (zh) * | 2020-03-24 | 2022-08-12 | 安炳哲 | 用于预防或治疗幼小的哺乳动物得与黏膜相关的传染性疾病的血清组成物的制造方法、通过该方法制造的血清组成物及其用途 |
WO2022252848A1 (en) * | 2021-05-31 | 2022-12-08 | Huiru Wang | Applications of analogs or derivatives of sialic acids |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3001837A4 (en) | 2017-05-17 |
US10202439B2 (en) | 2019-02-12 |
US11767357B2 (en) | 2023-09-26 |
US20240043509A1 (en) | 2024-02-08 |
EP3001837A1 (en) | 2016-04-06 |
WO2014151526A1 (en) | 2014-09-25 |
US20160024186A1 (en) | 2016-01-28 |
CN113101294A (zh) | 2021-07-13 |
US20190270792A1 (en) | 2019-09-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Murdaca et al. | Influenza and pneumococcal vaccinations of patients with systemic lupus erythematosus: current views upon safety and immunogenicity | |
US20240043509A1 (en) | Biological Therapeutics for Infection-Relating Disorders or Conditions | |
CN103429258B (zh) | 通过施用溶瘤痘苗病毒生成针对肿瘤抗原的抗体和生成肿瘤特异性补体依赖性细胞毒性 | |
Meerveld-Eggink et al. | Response to influenza virus vaccination during chemotherapy in patients with breast cancer | |
Zhu et al. | Oral vaccines: directed safe passage to the front line of defense | |
Andreeva et al. | Influence of interferon-based drugs on immunological indices in specific prevention | |
Bernard et al. | Neuroparalytic illness and human diploid cell rabies vaccine | |
WO2005000350A1 (en) | Medication and method for treating pathological syndrome | |
CN102178686B (zh) | 多糖相关疾病的药物和疫苗及免疫测定产品 | |
Allaq et al. | Epidemiological studies of the novel Coronavirus (COVID-19) in Libya | |
Kezia et al. | Intensive monitroing of sinovac vaccine for safety and efficacy among Indonesian population | |
Abraham et al. | Review on rabies and vaccines | |
Zhao et al. | Oral pre-administration of Purslane polysaccharides enhance immune responses to inactivated foot-and-mouth disease vaccine in mice | |
CN104873969B (zh) | 基于HBV PreS-S、C抗原及新型佐剂CpG的治疗性乙型肝炎疫苗 | |
Polepole et al. | Epstein‐Barr virus‐immortalized B lymphocytes exacerbate experimental autoimmune encephalomyelitis in xenograft mice | |
CN101506654B (zh) | 一种鉴定分子模拟的方法及由此产生的应用 | |
Davis | Cellular and molecular immunology | |
Chanda et al. | Breastfeeding during the COVID-19 pandemic | |
ES2249418T3 (es) | Composiciones microbiologicas de efecto inmunomodulador, procedimiento para su preparacion y su uso. | |
Ramsay et al. | Infectious diseases | |
Yadav et al. | Microorganisms in pathogenesis and management of Guillain–Barré syndrome (GBS) | |
Rezghi Rami et al. | Therapeutic Potentials and Candidates for COVID-19 | |
Moodley et al. | Infectious or acquired motor neuron diseases | |
Tarro | Epidemic Flu Viruses | |
Furesz et al. | Safety of hepatitis B vaccine. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20181115 Address after: 310018 No. 452, No. 6 Street, Baiyang Street, Hangzhou Economic and Technological Development Zone, Zhejiang Province, Building B0611-B0612 Applicant after: Hangzhou Huirui Biological Medicine Co Ltd Address before: Illinois State Applicant before: Wang Huiru |
|
TA01 | Transfer of patent application right | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151111 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |