CN105037258A - 杀菌剂啶氧菌酯原药中一种杂质的制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种式（Ⅰ）所示的啶氧菌酯原药中的杂质化合物：？

Description

杀菌剂啶氧菌酯原药中一种杂质的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及一种杀菌剂啶氧菌酯原药中的杂质及其制备方法；同时本发明专利涉及了该杂质的杀菌活性应用。
背景技术
啶氧菌酯，通用名称：picoxystrobin，商品名称：Acanto，是由先正达和杜邦公司开发的一种新型甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂（TomlinCDS.ThePesticideManual[M].13thed.2003.787.），分子式：C18H16F3NO4，化学结构如说明书附图1。
啶氧菌酯作为一种广谱、内吸性杀菌剂，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，啶氧菌酯对小麦叶祜病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果（范文玉，马韵升，王维，广谱杀菌剂啶氧菌酯，农药，2005,6）。
啶氧菌酯作用机理是通过在细胞色素b和C1间电子转移抑制线粒体的呼吸。对14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、三羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。啶氧菌酯一旦被叶片吸收，就会在木质部中移动，随水流在运输系统中流动；它也在叶片表面的气相中流动并随着从气相中吸收进入叶片后又在木质部中流动。正是由于啶氧菌酯的内吸活性和熏蒸活性，因而施药后，有效成分能有效再分配及充分传递，因此啶氧菌酯比商品化的嘧菌酯和肟菌酯有更好的治疗活性（刘长令.Strobilurin类杀菌剂[J].世界农药,2002,2:16）。
农药杂质广义上指的是制造或贮存过程中形成的副产物。有效成分的加工途径、加工原料、合成路线等不同，在加工过程中不可避免的会产生一些杂质。在实际工业生产中，不可能达到纯度百分之百的农药，但是杂质的成分必须进行严格的监控，否则细微的杂质含量也会造成严重的后果。联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)公布的农药原药质量标准，纯度应在90%以上。在我国的农药质量标准中，原药的纯度一般也能达到90%以上，农药中杂质除了可能产生药害事故外，还有可能有较大的毒性，对人类造成毒害，甚至具有致畸致癌作用，也有可能对环境造成危害。所以世界上很多国家和组织都纷纷对农药原药中杂质的含量加以控制（黄修柱,季颖.小杂质是大问题[J].农药市场信息,2000，4:25）。
目前，国内朱海霞等（朱海霞,杨新安,张王兵,等.流动注射化学发光法测定啶氧菌酯[J].安徽工业大学学报:自然科学版,2011,28（4）:384-386,391）用流动注射化学发光法测定环境水样中的啶氧菌酯残留量，段丽芳等（段丽芳,简秋,朴秀英,等.西瓜和土壤中啶氧菌酯残留分析方法[J].农药科学与管理,2012,33（12）:38-40）用气相色谱-电子捕获检测器分析检测西瓜中啶氧菌酯的残留量，王云凤等（王云凤,葛宝坤,高建会,等.液相色谱-质谱法测定果蔬中8种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂残留量）用液相色谱-质谱法测定果蔬中8种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂残留量；在国外，Steven等（StevenJLehotay,AndredeKok,MauriceHiemstra,etal.Validationofafastandeasymethodforthedeterminationofresiduesfrom229pesticidesinfruitsandvegetablesusinggasandliquidchromatographyandmassspectrometricdetection[J].JournalofAOACInternational,2005,88（2）:595-614.）用气-质和液-质联用仪测定蔬菜和水果中229种农药（包括啶氧菌酯）残留，Pilar等（PilarVinas,NataliaCampillo,NelsonMartinez-Castillo,etal.Methoddevelopmentandvalidationforstrobilurinfungicidesinbabyfoodsbysolid-phasemicroextractiongaschromatography-massspectrometry[J].JournalofChromatographyA,2009,1216（1）:140-146.）用固相微萃取前处理方法接合气-质联用仪测定婴儿食品中甲氧基丙烯酸甲酯类杀菌剂的残留量。
但是有关啶氧菌酯原药中的的杂质的分离和制备方法尚未见相关文献报道。本发明的发明人针对啶氧菌酯原药中的杂质进行制备分离，所制备的杂质和制备方法尚未见文献报道。
发明内容
本发明的目的之一是公开杀菌剂啶氧菌酯原药中的一种杂质。
本发明的目的之二是公开上述杂质的制备方法。
本发明的目的之三是公开上述杂质在杀菌活性方面的应用。
为了实现本发明目的，本发明所提供的是一种甲氧基丙烯酸酯类化合物(I)，其结构式为见说明书附图2。
本发明的化合物的制备方法，有以下两种：
制备方法一：
将足量LiOH溶于水中，将0.2g啶氧菌酯原药溶于甲醇中，两者混合后会将啶氧菌酯水解形成酸，然后在对甲苯磺酸（TsOH）（10%）催化下，酸与乙醇（过量）形成本发明的化合物。其反应方程式见说明书附图3。
制备方法二：
取1g啶氧菌酯原药溶解在50mL乙醇中，滴加1mL浓硫酸，使pH为强酸性，控制温度在80℃左右，回流8h，进行酯交换反应。向反应液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上层有机层，加入饱和碳酸钠水溶液，碱洗两次后，再用水洗两次。分液后，将有机层充分旋蒸，为了提高本发明化物的收率，再次加入适量乙醇和浓硫酸进行酯交换反应。二或三次酯交换后，进行柱色谱分离。柱色谱分离：选用长色谱柱，200-300目硅胶为填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱，缓慢过柱除去其他反应产物后得到啶氧菌酯原药中主要杂质，即为本发明化合物。其制备路线图见说明书附图4。
本发明的核苷类化合物的制备反应温度在在0-80℃进行，优选在室温或70-75℃进行，操作简单，易于控制。
本发明的啶氧菌酯原药中的杂质的制备方法比较简单。另外，本发明化合物也具有优良的杀菌活性。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1:
200mL反应瓶中，加入1g啶氧菌酯原药、50ml甲醇，剧烈搅拌下，滴加含有0.1gLiOH的水溶液10mL，滴加完毕后，70℃下反应8个小时，反应液减压旋蒸至大约10ml时，加入100mL乙醇和1g对甲苯磺酸，然后回流10个小时。反应完毕后，向反应液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上层有机层，加入20mL饱和碳酸钠水溶液，碱洗两次后，再用水洗两次。分液后，将有机层充分旋蒸，进行柱色谱分离。柱色谱分离：选用50cm长色谱柱，200-300目硅胶为填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱（石油醚(V)：乙酸乙酯(V)=100:1~3:1），缓慢过柱除去其他反应产物后得到啶氧菌酯原药中主要杂质。干燥后称重得0.1g本发明化物，白色固体粉末，收率10%。1H-NMR：DMSO-d 6 ,8.14(s,1H,CH),7.66(t,1H,PyrH)，7.39~7.26(m,4H,ArH),6.54(d,1H,PyrH),6.29(d,1H,PyrH),5.16(d,2H,CH2),4.20(q,2H,CH 2 CH3),3.80(s,3H,OCH3),1.29(t,3H,CH2 CH 3 ).
实施例2:
100mL反应瓶中，加入1g啶氧菌酯原药，50mL乙醇，剧烈搅拌下，滴加1mL浓硫酸，使pH为强酸性，升温至80℃左右，回流8h，进行酯交换反应，TLC监测至反应完毕。向反应液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上层有机层，加入20mL饱和碳酸钠水溶液，碱洗两次后，再用水洗两次。分液后，将有机层充分旋蒸，在残余物中再次加入50mL乙醇和1mL浓硫酸进行酯交换反应,反复二或三次酯交换后，进行柱色谱分离。柱色谱分离：选用50cm长色谱柱，200-300目硅胶为填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱（石油醚(V)：乙酸乙酯(V)=100:1~3:1），缓慢过柱除去其他反应产物后得到啶氧菌酯原药中主要杂质。干燥后称重得0.3g本发明化物，白色固体粉末，收率29%。1H-NMR：DMSO-d 6 ,8.14(s,1H,CH),7.66(t,1H,PyrH)，7.39~7.26(m,4H,ArH),6.54(d,1H,PyrH),6.29(d,1H,PyrH),5.16(d,2H,CH2),4.20(q,2H,CH 2 CH3),3.80(s,3H,OCH3),1.29(t,3H,CH2 CH 3 ).
啶氧菌酯主要杂质的定性分析
准确称取啶氧菌酯原药0.025g（准确到0.00001g）于25mL容量瓶中，用甲醇溶解定容，精确加入甲醇至刻度定容，摇匀备用。在上述色谱条件下，将仪器连续运行至基线稳定，开始进样，记录各峰的保留时间并进行质谱检测。HPLC-MS联用仪：Agilent1100LC/MSDIonTrap；HPLC-MS联用仪的色谱操作条件：LC操作条件：色谱柱为AgilentEclipseXDB-C18，150mm×4.6mm×5μm；柱温为30℃；流动相为甲醇：水=70：30（V+V）；流速为1.0mL/min；进样量为5.0μL。MS操作条件：干气（N2）流速为8.00L/min，温度为350℃；离子源类型为ESI，正离子模式；雾化器压力：35.00psi；扫描范围为50~500m/z。
啶氧菌酯原药中主要成分和杂质的TIC图和MS见说明书附图5、6和7。
啶氧菌酯的主要碎片离子为390.1。杂质的主要碎片离子为404.1。390.1为主成分[M+Na]峰，404.1为杂质[M+Na]峰。该化合物的质谱裂解图与主成分相似，推测原药合成中副反应生成的产物，其结构为本发明所制备的化合物，保留时间为10.8min，精确分子量为381.29。
啶氧菌酯杂质的确定和分析
制备的啶氧菌酯杂质标准品的TIC图和MS图见说明书附图8和9。
杂质标准品的保留时间为10.8min，主要碎片离子为404.2,219.1,145.1，和啶氧菌酯原药中杂质保留时间和碎片离子一致，质谱图主要碎片离子也相同，由此表明，所制备的标准品主要成分与啶氧菌酯样品中的杂质一致，两者为同一物质。
上述方法是制备本发明的化合物的两种方法。用上述方法可以制备杀菌剂啶氧菌酯原药中的主要杂质。
实施例3
本发明部分化合物的离体杀菌活性
供试菌种：黄瓜炭疽病，辣椒黑星病，小麦叶枯病，黄瓜霜霉病
实验方法：
对目标化合物采用菌丝生长速率法进行抑制活性测定，分别称取50mg本发明化合物，50mg啶氧菌酯原药（作为对照），然后将样品溶于二甲亚砜，分别定容成浓度为10000mg/mL的药液备用。
取1mL浓度为10000mg/mL的药液与99mL融化的马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)培养基混匀，制备成浓度为100mg/mL含毒培养基100mL。将含毒培养基平均分成4份，分别倒入4个直径为9cm的培养皿中，制成含毒PDA平板。待皿中含毒培养基冷凝后，分别接入培养好的直径为0.5cm的病原菌菌饼。置于25℃培养箱中培养。以相同浓度的多氧霉素B为对照药剂，二甲亚砜为溶剂对照。同时设无菌水为空白对照，每个样品4次重复，以上操作均为无菌操作。待空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值。以校正后的空白对照和处理的菌落平均直径计算抑制率，公式见说明书附图10。本发明部分化合物的离体杀菌活性见表1。
表1本发明化合物的离体杀菌活性（抑制率%50mg/mL）
Compd. 黄瓜炭疽病 辣椒黑星病 小麦叶枯病 黄瓜霜霉病
本发明化合物 98 94 98 90
啶氧菌酯 93 98 96 97
由表1可以看出，本发明化合物与啶氧菌酯原药一样，都表现出了优良的离体杀菌效果，有进一步研究和开发的价值。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
附图说明
说明书附图1为啶氧菌酯的化学结构式；说明书附图2为本发明化合物的结构式；说明书附图3为本发明化合物的第一种制备方法的反应方程式；说明书附图4为本发明化合物的第二种制备方法的制备路线图；说明书附图5、6和7为啶氧菌酯原药中主要成分和杂质的TIC图和MS图；说明书附图8和9为本发明制备的啶氧菌酯杂质标准品的TIC图和MS。说明书附图10为离体杀菌活性抑制率的计算公式。

Claims (5)

1.具有结构式()所示的化合物。
2.一种制备权利要求该化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
将足量LiOH溶于水中，将0.2g啶氧菌酯原药溶于甲醇中，两者混合后会将啶氧菌酯水解形成酸，然后在对甲苯磺酸（TsOH）（10%）催化下，酸与乙醇（过量）形成本发明的化合物，其反应方程式如下。
3.另外一种制备权利要求该化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
取1g啶氧菌酯原药溶解在50mL乙醇中，滴加1mL浓硫酸，使pH为强酸性，控制温度在80℃左右，回流8h，进行酯交换反应，向反应液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上层有机层，加入饱和碳酸钠水溶液，碱洗两次后，再用水洗两次，分液后，将有机层充分旋蒸，为了提高本发明化物的收率，再次加入适量乙醇和浓硫酸进行酯交换反应，二或三次酯交换后，进行柱色谱分离，柱色谱分离：选用长色谱柱，200-300目硅胶为填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱，缓慢过柱除去其他反应产物后得到啶氧菌酯原药中主要杂质，即为本发明化合物，其制备路线图如下。
4.权利要求1-3任意一项所该化合物在农药分析方面的应用。
5.权利要求1-4任意一项所该化合物在杀菌方面的应用。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5157037A (en) * 1988-07-15 1992-10-20 Basf Aktiengesellschaft α-arylacrylates substituted by a heterocyclic radical, and fungicides which contain these compounds
CN1968687A (zh) * 2004-06-22 2007-05-23 韩国化学研究院 预防和治疗代谢性骨病的含有α－芳基甲氧基丙烯酸酯衍生物的药物组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5157037A (en) * 1988-07-15 1992-10-20 Basf Aktiengesellschaft α-arylacrylates substituted by a heterocyclic radical, and fungicides which contain these compounds
CN1968687A (zh) * 2004-06-22 2007-05-23 韩国化学研究院 预防和治疗代谢性骨病的含有α－芳基甲氧基丙烯酸酯衍生物的药物组合物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RAJNI KANT，ET AL.: "3-Methoxy-2-[2-({[6-(trifluoromethyl)-pyridin-2-yl]oxy}methyl)phenyl]prop-2-enoic acid", 《ACTA CRYST.》 *
余铁铭等: "《精细有机单元反应与工艺》", 31 January 2015, 浙江大学出版社 *
傅相锴等: "《高等有机化学》", 30 April 2003, 高等教育出版社 *

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