CN103951566B

CN103951566B - 一种N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物及其合成方法和应用

Info

Publication number: CN103951566B
Application number: CN201410183111.0A
Authority: CN
Inventors: 王石发; 彭晗; 杨益琴; 徐徐; 谷文; 吴君; 鲍名凯; 邢蓥滢
Original assignee: Nanjing Forestry University
Current assignee: Nanjing Forestry University
Priority date: 2014-04-30
Filing date: 2014-04-30
Publication date: 2015-06-17
Anticipated expiration: 2034-04-30
Also published as: CN103951566A

Abstract

本发明公开了一种N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物及其合成方法和应用，在众多天然提取物中，作为重油主要成分的长叶烯是其中较为丰富的一种单萜类化合物，本发明通过长叶烯异构化得到异长叶烯，异长叶烯烯丙位氧化得到异长叶烯酮，异长叶烯酮再与伯胺进行脱水缩合得到亚胺，再经还原后得到手性的N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物。该类化合物对白色念珠菌、黑曲霉、热带假丝酵母、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌、枯草芽胞杆菌等具有很好的抑制活性能力，部分化合物对人乳腺癌细胞MCF-7、人体肺腺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2和SMMC-7721有良好的抑制癌细胞增殖活性，是极具潜力的抑菌杀菌和抗肿瘤化合物。

Description

一种N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物及其合成方法和应用

技术领域

本发明属于有机化合物技术领域，具体涉及一种N-烃基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

种类繁多的含氮化合物在天然产物化学的研究领域受到广泛的关注。它们广泛存在于自然界的许多生物体内，大多具有特殊的生理、药理等生物活性。其中不仅包括常见的胺类、生物碱类、抗菌素类、维生素、吲哚类、酰胺类、胍基类等化合物，还包括了对人体新陈代谢有重要影响的氨基酸类和肽类化合物。

科研工作者不但从天然产物中提取获得了一些抗菌、抗癌的天然含氮化合物，而且还通过合成了手段得到了大量含氮的药物。目前的药物超过半数是胺或酰胺类化合物，特别是仲胺类化合物，由于其具有好的生理活性，在许多生物活性物质中都是重要的药效团，使得仲胺在药物研发领域有着重要的前景，同时也是有机合成化学中的重要中间体和配体。因此，仲胺的合成在药物化学和有机合成化学领域占有十分重要的地位。

从植物中探寻新的活性先导物或通过类推合成或生物合理设计新药物的开发成为农药和药物化学和毒理学研究的热点，然而从植物资源中分离具有抑菌、抗肿瘤等生理活性的化合物存在来源少或者活性小、价格昂贵而难于广泛推广使用等诸多缺点。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种N-烃基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物，能够满足抑制真菌、细菌及抗肿瘤的使用需求。本发明的另一目的是提供上述N-烃基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物的合成方法。本发明还有一目的是提供上述N-烃基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

N-烃基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物，结构式如下：

式中，R选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、正己基、环己基、苯基、苄基和正辛基。

具体的典型的化合物名称和结构式如下：

化合物(1)：N-甲基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(2)：N-乙基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(3)：N-正丙基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(4)：N-正丁基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(5)：N-异丁基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(6)：N-正己基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(7)：N-环己基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(8)：N-苯基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(9)：N-苄基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

化合物(10)：N-辛基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺

一种N-烃基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2，4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物的合成方法：异长叶烯酮与伯胺进行脱水缩合，得到相应的亚胺；然后在还原剂催化作用下将其还原得到对应的仲胺。具体反应式为：

所述的N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物在制备杀菌剂或抑菌剂中的应用。

所述的菌包括：白色念珠菌(C.albicans)、黑曲霉(A.niger)、热带假丝酵母(G.tropicalis)、大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、荧光假单胞菌(P.Fluorescens)和枯草芽胞杆菌(B.subtilis)。

所述的N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述的肿瘤包括人乳腺癌、人体肺腺癌和肝癌。

有益效果：与现有技术相比，本发明的优点包括：在众多天然提取物中，作为重油主要成分的长叶烯是其中较为丰富的一种单萜类化合物，利用长叶烯特有的手性结构合成N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物，筛选具有高效杀菌、抑菌和抗肿瘤活性的化合物，以克服天然杀菌、抑菌剂和抗肿瘤药物所存在的来源少、价格高的缺点。本发明的合成方法，即通过长叶烯异构化得到异长叶烯，异长叶烯烯丙位氧化得到异长叶烯酮，异长叶烯酮再与伯胺进行脱水缩合得到亚胺，再经还原后得到手性的N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物。该类化合物对白色念珠菌、黑曲霉、热带假丝酵母、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌、枯草芽胞杆菌等具有很好的抑制活性能力，部分化合物对人乳腺癌细胞MCF-7、人体肺腺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2和SMMC-7721有良好的抑制癌细胞增殖活性，是极具潜力的抑菌杀菌和抗肿瘤化合物。

附图说明

图1是细胞划痕试验图；

图2是细胞抑制率变化曲线图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。

以下实施例中，中间体和产物的纯度以气相色谱方法测定，采用日本岛津GC-14B型气相色谱仪；EI-MS用美国Agilent5975C质谱联用分析仪；红外光谱采用NICOLET380FT-IR红外光谱仪分析；旋光度采用上海精密科学仪器有限公司生产的WZZ-2S数字式自动旋光仪测定。

实施例1N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5,5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物的制备

N-烃基-1，2，3，4，5，6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物的母体骨架碳原子编号如下式所示。

1)N-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(1)的合成

将5.45g异长叶烯酮、15.5g30％(质量百分比)的甲胺-乙醇溶液、0.3g(占异长叶烯酮摩尔数的8％)BF₃(C₂H₅)₂O和30mL乙醇加入到配有搅拌器的100mL三口烧瓶中，控温30℃，在氮气保护下反应24h，GC检测亚胺85.0％左右，在0℃下分批加入2.72g NaBH₄，加完后在室温下反应过夜。加蒸馏水破坏后，加乙酸乙酯萃取3次，再用蒸馏水、饱和食盐水洗涤至中性，用无水NaSO₄干燥、浓缩后得到粗产品。用30mL乙酸乙酯溶解粗产品，在冰浴下搅拌滴加入2倍当量的30％(质量百分比，下同)的氯化氢乙醇溶液，有白色盐酸盐产生，抽滤并用乙酸乙酯洗涤滤饼，干燥后溶解于水中，滴加过量的的5％(质量百分数，下同)NaOH溶液调至弱碱性，用乙酸乙酯萃取3次，再用蒸馏水、饱和食盐水洗涤至中性，无水NaSO₄干燥、浓缩后得到产物N-甲基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺2.72g，纯度99.20％，得率为46.7％6

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：0.8864(3H，s，C₁-CH₃)，0.9472(3H，d，J＝5.1Hz，C₅-CH₃)，0.9813(3H，d，J＝3Hz，C₅-CH₃)，1.0579(3H，d，J＝2.55Hz，C₁-CH₃)，1.1781-1.2586(1H，m，C₉中的1个H)，1.3889-1.5559(5H，m，C₂、C₃、C₄、C₆和C₉中的各1个H)，1.6103-1.7382(2H，m，C₃ 和C₄上各1个H)，1.7942-1.8014(1H，d，J＝2.16Hz，C₆中的1个H)，2.17(1H，s，N-H)，2.4402(3H，d，J＝6.45Hz，N-CH₃)，3.0735-3.1211(1H，m，C₇上的H)，5.1893(1H，s，C₈上的H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：157.43，113.10，54.59，46.84，46.67，41.49，39.18，37.13，36.61，34.41，33.09，29.00，26.77，25.55，24.93，24.70；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2957(-CH₃-，υ_asC-H)，2868(-CH₂-，υ_asC-H)，2786(-CH₃-，υ_SC-H)，1461(δ_N-H)，1381，1362(δc-c)，1124(υc-c)；EI-MS(70ev)m/z(％)：233(M⁺，57)，56(25)，73(4)，77(25)，91(42)，108(14)，115(22)，119(48)，131(77)，159(65)，176(12)，190(43)，204(100)，218(73)。

2)N-乙基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(2)的合成

将5.45g异长叶烯酮、22.5g30％(质量百分比)的乙胺-乙醇溶液、0.3g(占异长叶烯酮摩尔的8％)的BF₃(C₂H₅)₂O和30mL乙醇加入到配有搅拌器的100mL三口烧瓶中，控温30℃，在氮气保护下反应22h，GC检测亚胺86.0％左右，在0℃下分批加入2.72g NaBH₄，加完后在室温下反应过夜。加蒸馏水破坏后，加乙酸乙酯萃取3次，再用蒸馏水、饱和食盐水洗涤至中性，用无水NaSO₄干燥、浓缩后得到粗产品。用适量乙酸乙酯溶解粗产品，在冰浴下搅拌滴加如2倍当量的30％的HCL-乙醇溶液，有白色盐酸盐产生，抽滤并用30mL乙酸乙酯洗涤滤饼，干燥后溶解于水中，加入过量5％的NaOH溶液调至弱碱性，用乙酸乙酯萃取3次，再用蒸馏水、饱和食盐水洗涤至中性，无水NaSO₄干燥、浓缩后得到产物N-乙基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺3.41g，纯度99.1％，得率为55.2％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：0.8861(3H，s，C1-CH3)，0.9402(3H，s，C₅-CH₃)，0.9747(3H，s，C₅-CH₃)，1.0575(3H，s，C₁-CH₃)， 1.1597(3H，t，J＝6.6Hz，-N-C-CH₃)，1.1947-1.3147(2H，m，C₃和C₄上各一个H)，1.3903-1.5003(1H，m，C₉中的1个H)，1.5447-1.5863(2H，m，C₂ 和C₆中各1个H)，1.6560-1.7374(2H，m，C₃和C₄上各1个H)，1.7900-1.8024(1H，d，J＝3.72Hz，C₆中的1个H)，2.0162(1H，s，N-H)，2.6990-2.7687(2H，m，支链乙基中N-CH₂-C的2个H)，3.2304-3.2846(1H，m，C₇上的H)，5.2068(1H，s，C₈上的H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：157.31，112.90，53.12，52.42，46.82，41.53，40.67，39.47，37.17，36.62，28.93，28.84，26.62，25.44，24.89，24.75，15.29；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2958(-CH₃-，υ_asC-H)，2867(-CH₂-，υ_asC-H)，1458(δ_N-H)，1380和1362(δc-c)，1127(υc-c)；EI-MS(70ev)m/z(％)：247(M⁺，55)，55(8)，69(10)，77(11)，91(22)，105(20)，115(9)，119(20)，131(24)，151(2)，159(23)，178(31)，203(13)，204(39)，218(100)，232(68)。

3)N-正丙基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(3)的合成

将10.9g异长叶烯酮、11.8g正丙胺，0.6gBF₃(C₂H₅)₂O溶液和100mL环己烷加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流21h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物11.3g，纯度80.1％，得率为62.0％。将80.1％的亚胺11.3g和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入4.8gNaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体。将此产物溶解在60mL的乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％氯化氢乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的仲胺盐酸盐。再将仲胺盐酸盐溶解于水中，滴加过量的5％的NaOH溶液调至弱碱性，乙酸乙酯萃取，浓缩后得到产物6.6g。纯度99.2％。得率为：72.3％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：0.8869(3H，s，C₁-CH₃)，0.9237(3H，t，J＝7.4Hz，C₅-CH₃)，0.9378(3H，s，C₅-CH₃)，0.9758(3H，s，C₅-CH₃)，1.0588(3H，s，C₁-CH₃)，1.1233-1.2550(4H，m，C₃、C₄、C₉ 上各1个H和N-H的H)，1.4298-1.5662(5H，m，C₂、C₆、C₉中各1个H和支链正丙基中N-C-CH₂-C中的2H)，1.6602-1.7306(2H，m，C₃和C₄上各1个H)，1.7941(1H，t，J＝2.0Hz，C₆中的一个H)，2.5934-2.6412(2H，支链正丙基中N-CH₂-C的2个H)，3.1619-3.1946(1H，m，C₇上的H)，5.1903(1H，s，C₈上的H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)6(ppm)：157.59，113.92，53.16，48.89，46.88，42.24，41.91，36.64，32.49，29.02，28.92，26.69，25.47，24.96，24.78，23.74，11.91；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2965(-CH₃，υ_asC-H)，2870(-CH₃，υ_sC-H)，2772(-CH₂-，υ_sC-H)，1587(-C＝C-)，1458(δ_N-H)，1383，1365(δ_C-C)，1345(δ_as-CH2-)，1120(υc-c)；EI-MS(70ev)m/z(％)：261(M⁺，53)，53(7)，69(19)，91(27)，115(11)，131(33)，159(29)，178(23)，203(36)，232(100)，246(64)。

4)N-正丁基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(4)的合成

将10.9g异长叶烯酮、14.6g正丁胺，0.6gBF₃(C₂H₅)₂O溶液和100mL环己烷加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流12h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物13.2g，纯度98.8％，得率为96.7％。将12.6g的亚胺和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入5.3gNaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体。将此产物溶解在60mL的乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％氯化氢乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的仲胺盐酸盐。再将仲胺盐酸盐溶解于水中，滴加过量的5％的NaOH溶液调至弱碱性，乙酸乙酯萃取，浓缩后得到产物10.2g，纯度99.2％。得率为81.3％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：δ(ppm)0.9171(3H，t，J＝7.2Hz，N-C-C-C-CH₃)，0.9391(3H，s，C₁-CH₃)，0.9651(3H，s，C₅-CH₃)，0.9949(3H，s，C₅-CH₃)，1.0619(3H，s，C₁-CH₃)，1.2258(1H，d，J＝9.57Hz，C₉上的1个H)，1.3077-1.3770(2H，m，丁基中N-C-C-CH₂-C的2个H)，1.4010-1.5472(7H，m，丁基中N-C-CH₂-C中的2个H和C₂、C₃、C₄、C₆和C₉中各一个H)，1.5977-1.7294(2H，m，C₃和C₄中的各一个H)，1.7986(1H， d，J＝3.84Hz，C₆中的1个H)，1.802(1H，s，N-H)，2.5676-2.7387(2H，m，丁基上N-CH₂-C的2个H)，3.0893-3.1293(1H，m，C₇上的H)，5.3525(1H，d，J＝3.81Hz，C₈上的H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：156.72，113.90，52.67，47.44，46.83，46.69，46.62，42.19，39.43，32.76，32.68，31.07，28.70，28.28，26.80，25.56，24.69，20.59，13.99；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2957(-CH₃-，υ_asC-H)，2928(-CH₂-，υ_asC-H)，2870(-CH₃-，υ_SC-H)，1461(δ_N-H)，1380，1362(δc-c)，1127(υc-c)；EI-MS(70ev)m/z(％)275(M⁺，51)，69(10)，91(17)，105(18)，119(18)，129(7)，131(15)，147(21)，159(16)，176(8)，192(19)，203(35)，220(1)，232(33)，246(100)，260(66)。

5)N-异丁基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(5)的合成

将10.9g异长叶烯酮、14.6g异丁胺，0.6gBF₃(C₂H₅)₂O溶液和100mL环己烷加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流10h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物13.8g，纯度99.1％，得率为98.9％。将10g的亚胺和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入4.2gNaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体。将此产物溶解在60mL的乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％氯化氢乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的胺盐酸盐。再将胺盐酸盐溶解于水中，滴加过量的5％的NaOH溶液调至弱碱性，乙酸乙酯萃取，浓缩后得到产物8.75g，纯度98％，得率87.8％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ(ppm)：0.9013(3H，d，J＝2.67Hz，异丁基中的-CH₃)，0.9235(3H，d，J＝2.58Hz，异丁基中的-CH₃)，0.944(3H，s，C₁-CH₃)，0.9769(3H，s，C₅-CH₃)，1.005(3H，s，C₅-CH₃)，1.0686(3H，s，C₁-CH₃)，1.3945-1.5396(5H，m，C₂、C₃、C₄、C₆和C₉中的各1个H)，1.5768-1.7666(4H，m，C₃，C₄，C₆和异丁基N-C-CH中的H)，1.7983(1H，d，J＝3.84Hz，C₆中的1个H)，2.4116-2.5187(2H，m，异丁基上N-CH₂-C的2个H)，3.0807-3.1577(1H，m，C₇上的H)，5.3483(1H，d，J＝3.81Hz， C₈上的H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：156.69，114.04，56.03，52.88，46.84，46.69，42.17，39.26，37.14，36.61，31.10，28.98，28.71，28.30，26.80，25.57，24.70，20.93，20.69；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2955(-CH₃-，υ_asC-H)，2869(-CH₃-，υ_SC-H)，1464(δ_N-H)，1382，1362(δ_C-C)，1276～1078(υ_C-C)，848(-CH₂，τ_C-H)：EI-MS(70ev)m/z(％)：275(M⁺，36)，69(11)，91(14)，105(16)，119(20)，131(13)，147(32)，159(12)，176(4)，203(100)，220(1)，230(20)，246(52)，260(35)。

6)N-正己基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(6)的合成

将10.9g异长叶烯酮、10.2g正己胺，0.6g BF₃(C₂H₅)₂O溶液和130mL甲苯加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流13h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物13.2g，纯度99.3％，得率为87.4％。将10g的亚胺和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入3.8gNaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体。将此产物溶解在60mL的乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％HCL的乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的仲胺盐酸盐。再将仲胺盐酸盐溶解于水中，滴加过量的5％的NaOH溶液调至弱碱性，环己烷萃取，浓缩后得到产物8.2g，纯度98.4％，得率为82.0％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ(ppm)：0.8967(3H，t，J＝6.75Hz，N-C-C-C-C-C-CH₃)，0.9502(3H，s，C₁-CH₃)，0.9769(3H，s，C₅-CH₃)，1.0070(3H，s，C₅-CH₃)，1.0734(3H，s，C₁-CH₃)，1.2374(1H，d，J＝9.6Hz，C₉ 上的1个H)，1.2732-1.3990(8H，m，C₃、C₄上各1个H和N-C-C-CH₂-CH₂-CH₂-C上的6个H)，1.4133-1.5591(5H，m，正己基中N-C-CH₂-C中的2个H和C₂、C₆和C₉中各-个H)，1.6093-1.7410(2H，m，C₃和C₄中的各-个H)，1.8101(1H，d，J＝3.87Hz，C6中的1个H)，2.5728-2.7419(2H，m，正己基上N-CH₂-C的2个H)，3.1014-3.1413(1H，m，C₇上的H)，5.3649(1H，d，J＝3.81Hz，C₈上的H)；¹³C NMR(CDC1₃，500MHz)δ(ppm)：156.75，113.90，52.67， 47.80，46.70，42.00，39.44，37.15，31.78，31.09，30.58，28.71，28.29，27.15，26.81，26.77，25.57，24.70，22.61，14.03；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2956(-CH₃-，υ_asC-H)，2869(-CH₃-，υ_SC-H)，1460(δ_N-H)，1381，1362(δ_C-C)，1276～1079(υ_C-C)，852(-CH₂，τ_C-H)；EI-MS(70ev)m/z(％)：303(M⁺，48)，69(12)，91(16)，105(18)，119(22)，131(20)，147(25)，159(20)，173(4)，203(60)，220(16)，234(24)，260(27)，274(100)，288(65)。

7)N-环己基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(7)的合成

将10.9g异长叶烯酮、9.92g环己胺，0.6g BF₃(C₂H₅)₂O溶液和130mL甲苯加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流13h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物14.5g，纯度99.2％，得率为97.0％。将10g的亚胺和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入3.8gNaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体。将此产物溶解在60mL的乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％氯化氢乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的仲胺盐酸盐。再将仲胺盐酸盐溶解于水中，滴加过量的5％的NaOH溶液调至弱碱性，环己烷萃取，浓缩后得到产物7.9g，纯度为97.1％，得率为79.2％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)0.9557(3H，s，C₁-CH₃)，0.9847(3H，s，C₅-CH₃)，1.0126(3H，s，C₅-CH₃)，1.0773(3H，s，C₁-CH₃)，1.1092-1.2022(3H，m，C_3′、C_4′和C_5′上处于直立键上的H)，1.2383(1H，d，J＝9.55Hz，C₉上的1个H)，1.2607-1.3440(2H，m，C₃、C₄上各1个H)，1.4404-1.5790(5H，m，C₂、C₆和C₉上各1个H以及C_2'和C_6′上处于直立键上的H)，1.6284-1.7623(7H，m，C₃、C₄、C_2′、C_3′、C_4′、C_5′、C_6′上处于平伏键的H)，1.8106(1H，d，J＝3.35Hz，C₆中的1个H)，1.8597-1.8841(1H，d，J＝12.2Hz，N-H)，2.6005-2.6354(1H，m，环己烷中C_1'上的H)，3.2855(1H，s，C₇上的H)，5.3119-5.3192(1H，d，J＝3.81Hz，C₈上的H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)156.63，114.39，53.75，49.54，48.65，46.8，46.68，41.99，39.53，37.10， 36.57，34.10，33.39，31.05，28.64，26.78，26.16，25.55，25.28，25.04，24.85；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2956(-CH₃，υ_asC-H)，2926(-CH₂，υ_asC-H)，2853(-CH₃，υ_sC-H)，1450(8_N-H)，1381，1363(δ_C-C)，1148(υ_C-C)，1122(υ_C-C)；EI-MS(70ev)m/z(％)：301(M⁺，55)，56(28)，69(18)，91(23)，105(25)，119(37)，131(41)，147(43)，159(36)，176(5)，203(71)，232(20)，258(23)，272(100)，286(61)。

8)N-苯基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(8)的合成

将10.9g异长叶烯酮、11.64g苯胺，0.6g BF₃(C₂H₅)₂O溶液和100mL甲苯加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流19.5h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物，丙酮重结晶得淡黄色晶体13.9g，纯度99.5％，得率为94.9％。将10g的亚胺和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入6.4gNaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体。将此产物溶解在60mL的乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％氯化氢乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的仲胺盐酸盐。再将仲胺盐酸盐溶解于水中，滴加过量的5％的NaOH溶液调至弱碱性，环己烷萃取，浓缩后得到产物7.9g，纯度96.5％，得率为79.8％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ(ppm)0.9255(s，3H，-CH₃)，0.9921(s，3H，-CH₃)，1.0294(s，3H，-CH₃)，1.0911(s，3H，-CH₃)，1.2719(1H，d，J＝9.66Hz，C₉中的1个H)，1.4420-1.5711(m，2H，C₃和C₄ 中的各-个H)，1.6409(d，2H，J＝3.66Hz，C₂和C₉中的各1个H)，1.6799-1.7596(3H，m，C₃、C₄和C₆中的各-个H)，1.8377(1H，d，J＝4.02Hz，C₆中的-个H)，2.4635(1H，d，J＝4.77Hz，C₇上的H)，4.0401(1H，s，N-H)，5.3055(1H，d，J＝4.08Hz，C₈上的H)，6.6176(2H，d，J＝7.74Hz，苯环间位的2个H)，6.6619(1H，t，J＝7.32Hz，苯环对位的1个H)7.1651(dd，2H，J＝7.41Hz，苯环邻位的2个H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：159.05，147.39，129.27,116.62,112.88,112.09,56.62,46.83,47.76,46.60,42.36,39.14, 37.06，31.10，28.56，28.29，26.75，26.53，25.55，24.75；FT-IR(KBr)v/cm^-1：3084，3046(芳基，υ_C-H)，2958(-CH₃-，υ_asC-H)，2924(-CH₂，υ_asC-H)，2868(-CH₃，υ_sC-H)，1601，1502(苯基，υ_aC＝C)，1470(8_N-H)，1124～1146(υ_c-c)，745，691(单取代苯环，τ_C-H)；EI-MS(70ev)m/z(％)：295(M⁺，5)，46(4)，55(12)，66(34)，77(19)，91(27)，93(99)，119(56)，131(100)，159(73)，203(41)。

9)N-苄基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(9)的合成

将10.9g异长叶烯酮、4.28g苄胺，0.6g BF₃(C₂H₅)₂O溶液和100mL甲苯加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流19.5h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物13g，纯度85％，得率为85.4％。将13g的亚胺和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入6.5gNaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体11.4g。将此产物溶解在60mL乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％氯化氢乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的仲胺盐酸盐。再将仲胺盐酸盐溶解于水中，滴加过量的5％的NaOH溶液调至弱碱性，环己烷萃取，浓缩后得到产物7.4g。纯度为99.2％，得率为66.7％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ(ppm)0.9499(3H，s，-CH₃)，0.9812(3H，s，-CH₃)，1.0123(3H，s，-CH₃)，1.0561(3H，s，-CH₃)，1.1348-1.3187(3H，m，C₉、C₃和C₄上的各-个H)，1.45356-1.5066(2H，m，C₂和C₉上的各-个H)，1.5334-1.7280(3H，m，C₃、C₄和C₆上的各一个H)，1.7949(1H，d，J＝3.5Hz，C₆中的-个H)，3.1785-3.2787(1H，m，C₇上的H)，3.7928-3.9122(2H，m，N-CH₂-C上的2个H)，5.3398(1H，d，J＝3.8Hz，C₈ 上的H)，7.2010-7.3479(5H，m，-C₆H₅)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)：157.00，141.09，128.30，128.26，128.13，126.71，126.65，113.66，52.69，51.70，50.80，46.85，46.69，42.12，39.41，37.12，36.63，28.33，26.96，25.56，24.94，24.70；FT-IR(KBr)v/cm^-1：3026(芳基，υ_C-H)，2956(-CH₃-，υ_asC-H)，2868 (-CH₃-，υ_SC-H)，1453(δ_N-H)，1381、1362(δ_C-C)，1275～1073(υ_C-C)，732、697(单取代苯环，τ_C-H)；EI-MS(70ev)m/z(％)：309(M⁺，57)，65(9)，77(9)，91(100)，93(5)，105(14)，119(14)，131(17)，147(11)，159(19)，203(6)，226(15)，240(19)，266(22)，280(72)，294(46)。

10)N-辛基-1,2,3,4,5,6-六氢-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺(10)的合成

将5.45g异长叶烯酮、2.58g辛胺，0.3g BF₃(C₂H₅)₂O溶液和70mL甲苯加入到配有搅拌器、D-S分水器和回流冷凝的250mL三口烧瓶中，在氮气保护下加热回流16h。冷却后经蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发出去环己烷后，即得粗产物8.1g，纯度77％，得率为75.8％。将8.1g的亚胺和130mL甲醇加入250mL圆底烧瓶，在氮气保护下冰浴冷却至0～5℃，搅拌下分批加入4.5g NaBH₄。待NaBH₄加完后，移去冰浴，在室温下搅拌反应数小时，直至无气泡出现为止，加蒸馏水终止反应，用正己烷萃取3次，饱和食盐水洗至下层液呈中性，无水硫酸钠干燥有机层，旋转蒸发除去溶剂后，即得油状液体8.27g。取5g此产物溶解在30mL乙酸乙酯中，再加入2倍当量的30％的氯化氢乙醇溶液使之成盐，然后抽滤，乙醚洗涤滤饼，即得到相应的仲胺盐酸盐。再将仲胺盐酸盐溶解于水中，滴加5％的NaOH溶液调至弱碱性，环己烷萃取，浓缩后得到产物6.1g。纯度99.3％。得率为97.2％，总得率为：73.7％。

产品表征：¹H NMR(CDCl₃，300MHz)6(ppm)0.8810(3H，t，J＝6.75Hz，正辛基上的-CH₃)，0.9393(3H，s，C₁-CH₃)，0.9668-0.9763(3H，d，J＝4.75Hz，C₅-CH₃)，0.9972(3H，s，C₅-CH₃)，1.0612(3H，d，J＝2.25Hz，C₁-CH₃)，1.1276-1.1811(1H，m，C₉上的1个H)，1.1991-1.2903(12H，m，C₃、C₄上各1个H和N-C-C-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-C上的10个H)，1.4282-1.5755(5H，m，正辛基中N-C-CH₂-C中的2个H和C₂、C₆和C₉中各-个H)，1.6159-1.7160(2H，m，C₃和C₄中的各-个H)，1.7961(1H，s，C₆中的1个H)，2.6143-2.7090(2H，m，正辛基上N-CH₂-C的2个H)，3.0980-3.1857(1H，m，C₇上的H)，5.3568-5.3492(1H，d，J＝3.80Hz，C₈上的H)；¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ(ppm)156.76，113.97，52.70，47.83，46.99，46.88，46.74，42.22，39.53，37.18，36.64，31.84，30.57，29.54，29.27，28.33，27.50，25.58，25.47，24.96，24.73，22.64，13.87；FT-IR(KBr)v/cm^-1：2957(-CH₃-，υ_asC-H)，2926(-CH₂， υ_asC-H)，2854(-CH₃-，υ_SC-H)，1460(δ_N-H)，1380，1362(δ_C-C)，1126(υ_c-c)：EI-MS(70ev)m/z(％)：331(M⁺，41)，69(25)，91(23)，119(38)，131(37)，159(35)，203(96)，248(16)，262(24)，288(24)，302(100)。

实施例2抑菌试验

1)供试菌种

白色念珠菌(C.albicans)、黑曲霉(A.niger)、热带假丝酵母(G.tropicalis)、大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、荧光假单胞菌(P.Fluorescens)、枯草芽胞杆菌(B.subtilis)，均为南京林业大学化学工程学院微生物实验室提供。

2)培养基的制备

细菌培养用牛肉膏蛋白胨培养基，制作如下：称取牛肉膏5g，蛋白胨10g，葡萄糖1g，琼脂18g，水1000mL，加热融化，用10％氢氧化钠溶液调pH至7.0～7.2，分装于三角瓶中，加棉花塞，高压湿热灭菌(121℃、20min)，备用。

真菌培养用马铃薯葡萄糖琼胶培养基(PDA培养基)，制作如下：马铃薯20g，葡萄糖20g，琼脂18g，水1000mL。将洗净去皮后的马铃薯切碎，加水1000mL，煮沸30min，用纱布滤去马铃薯，加水补足1000mL，然后加葡萄糖和琼脂。加热使琼脂完全熔化后，趁热用纱布或脱脂棉过滤。分装于三角瓶中，加棉花塞，加压蒸汽121℃下灭菌20min后，保存备用。

3)菌悬液的制备

将保存于4℃冰箱中的培养于PDA斜面上的黑曲霉、白色念珠菌、热带假丝酵母菌菌种，在超净工作台中按照斜面接种的方法以无菌操作接种于灭菌的PDA斜面培养基上，于28℃恒温箱中培养24h。将保存于4℃冰箱中的培养于LB斜面上的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌、枯草芽胞杆菌菌种，在超净工作台中按照斜面接种的方法以无菌操作接种于灭菌的LB斜面培养基上，于37℃恒温箱中培养72h。分别挑取1环己活化好的菌种放入装有9mL PDA或LB液体培养基的试管中，振荡摇匀，制成一系列10⁶～10⁷CFU/mL的菌悬液，备用。

4)最低抑菌浓度(MIC)测定

最低抑菌浓度的测定采用96分板二倍稀释法。具体操作如下：将化合物a～i分别用无菌水配成500μg/mL的溶液。将化合物在96孔板上进行2倍稀释，从第1到第12孔配成一系列的浓度梯度(500μg/mL～0.244μg/mL)，每孔含75μL 溶液。向每个孔中加入75μL的预先配好的菌悬液。将96孔板置于28℃培养箱中，真菌培养24h，细菌培养48h后观察，以不产生浑浊的最低浓度的孔对应的浓度作为该样品对该测试菌的最低抑菌浓度。

5)抑菌活性试验结果

表1化合物(1)～(10)的最低抑菌浓度

²阳性对照(Positive contro1)：细菌为卡那霉素，真菌为酮康唑。

从表1数据可知，衍生物中伯胺基团R的结构对衍生物的抑菌活性有着显著的影响，当R为脂肪链时，衍生物抑菌活性强于R为苯基、苄基或环己基时，而脂肪链的C原子数对衍生物的活性也有较大影响，其中8个碳的衍生物10抑菌活性最强。同时，异长叶烯酮含氮衍生物普遍对白色念珠菌和枯草芽孢杆菌的抑菌效果强于其他菌类，其中化合物10对热假丝酵母菌具有较强的抑菌活性。

实施例3抗肿瘤试验

1、细胞划痕试验

肿瘤是一类以细胞生长和增殖失控为主要特征的疾病，细胞在增殖、分化和凋亡的异常都参与了肿瘤的发生发展。细胞划痕作为最简捷的检测手段，用于细胞迁移研究。

采用细胞划痕实验评价化合物(1)～(10)对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性。其中MCF-7细胞由中国中医科学院中药研究所提供。具体方法如下：在6孔板背后每隔大约0.5～1cm划横线，保证每孔至少穿过5条线；在孔中加入约5×10⁵个MCF-7细胞；过夜后用枪头在单层细胞上呈“一”字划横，PBS洗细胞3次，去除划下的细胞，分别加入无血清培养基和浓度为20.0μmol/L、40.0μmo1/L以及80.0μmol/L的待测化合物4；放入37℃，5％CO₂培养箱中培养24h后取样，拍照。

结果如图1所示，表明：除了化合物(2)和(3)没有抑制性之外，其他8种异长叶烯酮仲胺衍生物均对人乳腺癌细胞MCF-7的抗肿瘤迁移作用。其中，化合物(1)、(4)、(6)、(7)四种化合物有较好的抑制ACF-7肿瘤细胞迁移的作用，且不杀细胞；化合物(10)有抑制性但同时杀细胞；化合物(5)和(9)在高浓度下才有抑制癌细胞迁移的能力，但同时高浓度下对细胞有杀害作用；化合物(8)有轻微的抑制，且不杀细胞。

2、MTT法抗肺腺癌细胞A549试验

染色法是一种能够快速有效监测细胞生长和存活数量的方法。它的检测原理是MTT作为接受氢离子的燃料，能够作用于线粒体呼吸系链，这样细胞色素C和存在于琥珀酸中的脱氢酶能把外源性MTT还原蓝紫色的晶体甲瓒(Formazan)，此晶体不溶于水，容易沉积于细胞中，同时，DMSO作为万能溶剂，能快速把紫色晶体溶解，在570nm吸收波长处，通过酶联免疫检测仪来测定MTT作用过的细胞液的光吸收值，就可以相对的反映出活细胞的数量。而在一定细胞线性范围内，MTT结晶量与活细胞成正比。然而在死细胞中，没有琥珀酸脱氢酶，故不能实现此操作。因此这个方法己经广泛用于检测各种生物因子活性、肿瘤放射敏感性、细胞毒性试验和大量的抗癌药物筛选等科研和临床方面。

采用MTT实验评价化合物(1)、(4)、(6)和(7)对人肺癌细胞A549的增值抑制活性，其中，A549细胞由中国中医科学院中药研究所提供。具体方法如下：将对数生长期的细胞用0.25％胰酶/EDTA消化后，配置成一定浓度的单细胞悬液，根据细胞生长速度的差异按800-2000个/孔接种于96平板，每孔加入细胞悬液100μL。24h后加入含不同浓度的待测化合物及相应溶剂对照的新鲜培养基，每孔加100μL(DMSO终浓度＜0.1％)，于37℃下继续培养48h后，弃上清，每孔加入100μL新鲜配置的含0.5mg/mL MTT的无血清培养基，继续培养4h，弃上清后每孔加入150μL DMSO溶解MTT甲簪沉淀，微型振荡器振荡混匀后，酶标仪在参考波长450nm，检测波长570nm条件下测定光密度值(OD)，以溶剂对照处理的肿瘤细胞为对照组。

表2是24h检测到的细胞吸光值，数据如下：

表2细胞吸光值

根据下列公式计算出细胞抑制率以及IC50值：

1gIC₅₀＝X_m-I(P-(3-P_m-P_n)/4)

Xm＝1g最大剂量；

I＝1g(最大剂量/相邻剂量)；

P＝阳性抑制率之和；Pm＝最大阳性抑制率；

Pn＝最小、阳性抑制率。

根据吸光值计算出24h后，四种化合物不同浓度下对A549癌细胞的抑制率如图2所示，根据吸光值计算出24h后，a、d、f、g四种化合物不同浓度下对A549癌细胞的IC₅₀值分别为1.60μg/mL、3.23μg/mL、3.60μg/mL、13.82μg/mL。

IC₅₀值是活性分子达到对50％目标癌细胞产生抑制作用的最低浓度值，它定量的表示抗癌剂的活性大小。根据细胞抑制率变化曲线图2和IC50值可以看出，化合物(1)抗肿瘤活性较高，(4)和(6)的抗肿瘤活性相近，呈现的趋势是(1)＞(4)＞(6)＞(7)。

用上述的MTT法测试两株肝癌细胞HepG2和SMMC-7721的抑制肿瘤生长作用，其中肝癌细胞HepG2和SMMC-7721由南京大学提供，试验结果。其IC₅₀ 值数据如表3。

表3IC₅₀值

由表3可知，化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(9)、(10)均对两株肝癌细胞HepG2和SMMC-7721具有很好的抑制作用，化合物(5)、(6)、(7)、(8)均对肝癌细胞SMMC-7721具有很好的抑制作用，对肝癌细胞HepG2无抑制作用。

Claims

1.N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物，其特征在于，结构式如下：

2.一种权利要求1所述的N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物的合成方法，其特征在于：将异长叶烯酮与伯胺进行脱水缩合，得到相应的亚胺；然后在还原剂催化作用下还原得到对应的仲胺。

3.权利要求1所述的N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物在制备杀菌剂或抑菌剂中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的菌包括：白色念珠菌、黑曲霉、热带假丝酵母、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌和枯草芽胞杆菌。

5.权利要求1所述的N-烃基-1,2,3,4,5,6-六氢-1,1,5,5-四甲基-7H-2,4α-桥亚甲基萘-7-胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的肿瘤包括人乳腺癌、人体肺腺癌和肝癌。