CN105031101A - 用于治疗前列腺肥大的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗前列腺肥大的中药组合物，其原料组分包括白芍、仙鹤草、牛膝、泽泻、五味子、狗脊、龙胆、王不留行、冬瓜皮、苍术、车前子、泽兰、虎杖、蒲公英和淫羊藿。其较单纯的西药治疗可以更好的降低前列腺肥大的指标，改善患者的临床征象，防止前列腺肥大进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。

Description

用于治疗前列腺肥大的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗前列腺肥大的中药组合物及其制备方法。

背景技术

前列腺肥大是由于性激素分泌减少或炎性增生导致前列腺内纤维细胞增生，肥大的腺体压迫膀胱颈部和后尿道而造成尿道梗阻，其主要临床表现为尿频、尿急及排尿困难，或伴会阴部、肛门或后尿道胀痛、坠胀，或排尿常有尿道烧灼感，伴性功能障碍，如阳痿、早泄、遗精等，严重影响生活质量。

前列腺肥大是中老年男性生殖系统的常见常见病、多发病，据临床医学统计数字表明：50岁以上男子中，良性前列腺肥大(benignprostatichypertrophy，BPH)的发病率约为40％-50％，而65岁以上老年男子中BPH的发病率高达60％-65％。

随着人口的老龄化和生活水平的提高，中国前列腺增生患者发病率与世界其他国家一样呈增高的趋势，根据中国前列腺肥大治疗领域的专家估计，目前中国50岁以上的男子中大约有逾3000万人患有此症，而且，近年来每年约以0.1％的速度增加。因此，研究和开发安全有效的前列腺肥大治疗药物已成为当务之急。

西医多用盐酸坦索罗辛缓释胶囊、非那司提片等治疗前列腺肥大，但其疗效并不令人满意，同时容易反复发作，且伴随肝肾功能损害等毒副作用，这些问题已引起了业界普遍的关注。

中医药以其多途径、多环节、多靶点发挥作用的优势，广泛用于各种疾病治疗。中医认为前列腺肥大系因脾虚肾亏，湿结蓄结，败精淤浊内停所致，应以补肾助阳、清热利湿、活血化瘀等为对策。传统医学研究结果表明，很多传统天然药物有缓解前列腺肥大症病人的尿频、尿急症状的效果，虽然这些传统天然药物可望成为治疗前列腺肥大症的天然药物，但是开发针对前列腺肥大有关疾病具有确切疗效的药物仍然是本领域人员努力探索的研究课题。

本发明的目的就是为了克服针对前列腺肥大的现有西药毒副作用大，治疗效果难以持续，而中医治疗效果较差的不足，按照中医组方和制备原则对中药组合物精心研制，提供一种具有针对性强、疗效好、周期短、价格低、无毒副作用等优点，又能使患者乐于接受，能较好的护理治疗前列腺肥大的纯中药制剂。方中各组分相互协同起效，且药物制备简单、起效快、疗程短、对前列腺肥大有很好的治疗作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗前列腺肥大的中药组合物，其较单纯的西药治疗可以更好的降低前列腺肥大的指标，改善患者的临床征象，防止前列腺肥大进一步恶化。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗前列腺肥大的中药组合物，其原料组分包括白芍、仙鹤草、牛膝、泽泻、五味子、狗脊、龙胆、王不留行、冬瓜皮、苍术、车前子、泽兰、虎杖、蒲公英和淫羊藿。

其中，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为白芍8-12重量份，仙鹤草6-10重量份，牛膝4-10重量份，泽泻5-10重量份，五味子4-9重量份，狗脊8-16重量份，龙胆8-17重量份，王不留行5-11重量份，冬瓜皮4-10重量份，苍术7-14重量份，车前子10-18重量份，泽兰8-12重量份，虎杖12-18重量份，蒲公英5-10重量份，淫羊藿6-12重量份。

优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为白芍10-12重量份，仙鹤草8-10重量份，牛膝7-10重量份，泽泻8-10重量份，五味子7-9重量份，狗脊11-16重量份，龙胆14-17重量份，王不留行8-11重量份，冬瓜皮7-10重量份，苍术11-14重量份，车前子14-18重量份，泽兰10-12重量份，虎杖15-18重量份，蒲公英7-10重量份，淫羊藿9-12重量份。

进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为白芍10重量份，仙鹤草8重量份，牛膝7重量份，泽泻8重量份，五味子7重量份，狗脊11重量份，龙胆14重量份，王不留行8重量份，冬瓜皮7重量份，苍术11重量份，车前子14重量份，泽兰10重量份，虎杖15重量份，蒲公英7重量份，淫羊藿9重量份。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，其制备步骤为：

第一步：将所述原料组分中的各组分按比例混合，放入6倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时-2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

第二步：再将第一步中经水提取过的药渣放入6倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1小时-2小时，将2次提取液合并静置；

第三步：将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.05-0.08MPa，温度保持在60-70℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至55℃-65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，按重量1∶6加入大豆油，混匀，制成软胶囊。

本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗前列腺肥大的中药组合物中的应用。

本发明的有益效果：

本发明提供一种用于治疗前列腺肥大的中药组合物，其较单纯的西药和现有中药治疗可以更好的降低前列腺肥大的指标，改善患者的临床征象，防止前列腺肥大进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。

具体实施方式

本发明提到的重量份是各组分之间的一个比例关系。

本发明提供了一种用于治疗前列腺肥大的中药组合物，其原料组分包括白芍、仙鹤草、牛膝、泽泻、五味子、狗脊、龙胆、王不留行、冬瓜皮、苍术、车前子、泽兰、虎杖、蒲公英和淫羊藿。

进一步优选，所述中药组合物仅由上述原料组分组成。

本发明所述的中药组合物配伍合理，作用效果显著，其中：

白芍：苦、酸，微寒；养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳；用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

仙鹤草：苦、涩，平；收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚；用于咳血，疟疾，痈肿疮毒，阴痒带下，脱力劳伤。

牛膝：苦、甘、酸，平；逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行；用于经闭，痛经，腰膝酸痛，筋骨无力，淋证，水肿，头痛，眩晕。

泽泻：甘、淡，寒；利水渗湿，泄热，化浊降脂；用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛，高脂血症。

五味子：酸、甘、温；收敛固涩，益气生津，补肾宁心；用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。

狗脊：苦、甘，温；祛风湿，补肝肾，强腰膝；用于风湿痹痛，腰膝酸软，下肢无力。

龙胆：苦，寒；清热燥湿，泻肝胆火；用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，湿疹瘙痒，肝火目赤，耳鸣耳聋，胁痛口苦，强中，惊风抽搐。

王不留行：苦，平；活血通经，下乳消肿，利尿通淋；用于经闭，痛经，乳汁不下，乳痈肿痛，淋证涩痛。

冬瓜皮：甘，凉；用于水肿胀满，小便不利，暑热口渴，小便短赤。

苍术：辛、苦，温；燥湿健脾，祛风散寒，明目；用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，风湿痹痛，风寒感冒。

车前子：甘，寒；清热利尿通淋，渗湿止泻，明目，祛痰；用于热淋涩痛，水肿胀满，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。

泽兰：苦、辛，微温；活血调经，祛淤消痈，利水消肿；用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，疮痈肿毒，水肿腹水。

虎杖：微苦，微寒；利湿退黄，清热解毒，散淤止痛，止咳化痰；用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，经闭，癥瘕，跌打损伤，肺热咳嗽。

蒲公英：苦、甘，寒；清热解毒，消肿散结，利尿通淋；用于疔疮肿毒，乳痈，湿热黄疸，热淋涩痛。

淫羊藿：辛、甘，温；补肾阳，强筋骨，祛风湿；用于肾阳虚衰，阳痿遗精，筋骨萎软，风湿痹痛，麻木拘挛。

所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为白芍8-12重量份，仙鹤草6-10重量份，牛膝4-10重量份，泽泻5-10重量份，五味子4-9重量份，狗脊8-16重量份，龙胆8-17重量份，王不留行5-11重量份，冬瓜皮4-10重量份，苍术7-14重量份，车前子10-18重量份，泽兰8-12重量份，虎杖12-18重量份，蒲公英5-10重量份，淫羊藿6-12重量份。

优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为白芍10-12重量份，仙鹤草8-10重量份，牛膝7-10重量份，泽泻8-10重量份，五味子7-9重量份，狗脊11-16重量份，龙胆14-17重量份，王不留行8-11重量份，冬瓜皮7-10重量份，苍术11-14重量份，车前子14-18重量份，泽兰10-12重量份，虎杖15-18重量份，蒲公英7-10重量份，淫羊藿9-12重量份。

进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为白芍10重量份，仙鹤草8重量份，牛膝7重量份，泽泻8重量份，五味子7重量份，狗脊11重量份，龙胆14重量份，王不留行8重量份，冬瓜皮7重量份，苍术11重量份，车前子14重量份，泽兰10重量份，虎杖15重量份，蒲公英7重量份，淫羊藿9重量份。

本发明提供的治疗前列腺肥大的中药组合物可以根据常规剂型制备方法制备成各种口服剂型。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括：

第一步：将所述原料组分中的各组分按比例混合，放入6倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时-2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

第二步：再将第一步中经水提取过的药渣放入6倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1小时-2小时，将2次提取液合并静置；

第三步：将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.05-0.08MPa，温度保持在60-70℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至55℃-65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，按重量1∶6加入大豆油，混匀，制成软胶囊。

本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗前列腺肥大的中药组合物中的应用。

实施例

以下采用实施例详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1

取白芍8重量份，仙鹤草6重量份，牛膝4重量份，泽泻5重量份，五味子4重量份，狗脊8重量份，龙胆8重量份，王不留行5重量份，冬瓜皮4重量份，苍术7重量份，车前子10重量份，泽兰8重量份，虎杖12重量份，蒲公英5重量份，淫羊藿6重量份，按比例混合；放入6倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再将经水提取过的药渣放入6倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.05MPa，温度保持在60℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至55℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，按重量1∶6加入大豆油，混匀，制成软胶囊。

用法与用量：每日空腹服用三次。

禁忌：(1)忌食生冷食物；(2)忌食腥物；(3)内外出血症、溃疡症具一则忌服；(4)女性经期，孕期勿用。

实施例2

取白芍12重量份，仙鹤草10重量份，牛膝10重量份，泽泻10重量份，五味子9重量份，狗脊16重量份，龙胆17重量份，王不留行11重量份，冬瓜皮10重量份，苍术14重量份，车前子18重量份，泽兰12重量份，虎杖18重量份，蒲公英10重量份，淫羊藿12重量份，按比例混合；放入6倍量水中，加热回流提取2次，每次2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再将经水提取过的药渣放入6倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.08MPa，温度保持在70℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，按重量1∶6加入大豆油，混匀，制成软胶囊。

用法与用量、禁忌同实施例1。

实施例3

取白芍10重量份，仙鹤草8重量份，牛膝7重量份，泽泻8重量份，五味子7重量份，狗脊11重量份，龙胆14重量份，王不留行8重量份，冬瓜皮7重量份，苍术11重量份，车前子14重量份，泽兰10重量份，虎杖15重量份，蒲公英7重量份，淫羊藿9重量份，按比例混合；放入6倍量水中，加热回流提取2次，每次1.5小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再将经水提取过的药渣放入6倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1.5小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.07MPa，温度保持在65℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，按重量1∶6加入大豆油，混匀，制成软胶囊。

用法与用量、禁忌同实施例1。

实施例4毒性验证

1、急性毒性试验

取昆明种小鼠20只，体重19-22g，♀♂各半。以本发明实施例3的中药组合物为对象，以临床日用量的160倍给小鼠灌胃给药，观察1周，记录受试小鼠活动、行为及死亡情况，1周后处死进行尸检。

试验证明：灌胃后无显著毒性反应，一周内也无死亡。

2、长期毒性试验

取SD大鼠40只，♀♂各半，随机分为实验组和对照组。以本发明实施例3的中药组合物为对象，6个月长期给药，给药量为临床剂量的8倍，进行长期毒性试验。对照组给予等量生理盐水。

在3个月时各组剖杀10只动物，全面检查各项指标。6个月时剖杀余下动物的一半，作各项检测，另一半停药，继续观察2周再作体重、摄食量、尿常规、血常规、血液生化、脏器系数各项检测。

试验证明，连续给大鼠灌胃3个月，结果一般情况良好，体重增加，摄食量、尿常规、血常规、血液生化等各项指标均正常；组织学检查表明，本发明对大鼠心脏、肝脏、肺脏、腺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸等脏器无任何组织学影响。

实施例5前列腺增生大鼠模型实验

下述的生物学实验中，主要观察了本发明中药制剂对丙酸睾酮所致去势大鼠前列腺增生模型的防治作用，以盐酸坦索罗辛缓释胶囊为阳性对照药，对其治疗效果进行了初步评价。

实验选用6-7周，体重120-150g大鼠，除正常对照组外，各组动物经戍巴比妥钠腹腔注射麻醉后，无菌切除双侧睾丸，经一周自然恢复后，动物按体重大小随机分为模型组、阳性对照药组和中药组。除正常对照组外，其余大鼠每日皮下注射丙酸睾酮0.5mg/只0.1ml，每天一次，连续4周。正常动物皮下注射等体积生理盐水。每组10只大鼠。灌胃给药，每天一次，连续灌胃4周。动物麻醉放血后称尸重，解剖，取前列腺背侧叶和腹侧叶，称重并计算系数，结果列于表1。

表1：本发明中药制剂对前列腺增生大鼠前列腺湿重及系数的影响

注：1、#模型组与正常对照组比较，###p＜0.001；

2、*给药组与模型组比，***p＜0.001。

表1中结果显示：模型组前列腺各叶和总重量(湿重)及其系数均非常显著地大于正常对照组(p＜0.001)。大鼠灌服本发明中药制剂可明显减轻大鼠前列腺重量和系数，与模型组比非常显著(p＜0.001)。

实施例6临床实验

1、临床资料：选择医院门诊100例病例，年龄最大73岁，最小39岁，均经肛门指检、B超等临床检查诊断确诊前列腺肥大。诊断标准：依据《前列腺病中医诊疗学》，症状：尿频，排尿等待而难出，尿流细，夜尿频多，尿后余沥不尽。肛门指诊：可触及增生的前列腺，表面光滑，质地较硬，中央沟消失，个别触及有压痛。B超检查提示前列腺不同程度增生。

该100例患者前列腺轻度肥大35例，中度肥大41例，重度肥大24例。残余尿＜100mL者43例，100～200mL者33例，201～250mL者19例；留置导尿管者5例。

将患者随机分成两组，治疗组和对照组各50例。两组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。

2、治疗方法：

中药组：早中晚各空腹口服4粒0.3克的本发明实施例3所制备胶囊。

对照组：口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊，每日一次，每次一粒(0.2mg)，饭后口服。根据年龄、症状的不同可适当增减。

3、疗效评定：参考国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》拟定。

(1)治愈：无尿频、排尿困难、血尿、尿潴留等症状；实验室检查无血肌酐、非蛋白氮及尿素氮升高之象，B超检查前列腺正常；全身无阳性体征可查。

(2)显效：尿频、排尿困难、尿潴留等症状明显减轻，偶感尿流缓慢无力，有时可出现排尿持续，时间延长，但一般不影响排尿；化验：偶可见尿素氮升高；直肠指诊：增生的前列腺明显减小。

(3)无效：各种症状无改善。

4、不良事件

①出现明显的肝肾功能损害；②出现严重的血液系统疾病；③出现心脑血管意外事件。

5、治疗效果

实验结果见表2。有效率＝(治愈数+显效数)/总人数。

表2：治疗后两组患者临床疗效的比较

组别	例数	治愈	显效	无效	治愈率％	无效率％	总有效率％
								中药组	50	27	19	4	54	8	92*
对照组	50	15	17	18	30	36	64

注：*表示与对照组比较，P＜0.05。

经过治疗及随访，结果显示中药组治愈27人，治愈率为54％；显效19人，无效4人，无效率为8％，总有效率92％。与对照组相比，中药组的总有效率显著优于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。说明中药组合物治疗前列腺肥大的临床疗效显著优于对照组。

两组患者在治疗期间都未发生明显的不良事件。未出现明显的肝肾功能损害，严重的血液系统疾病和心脑血管意外事件。说明中药组合物的治疗对患者无明显不良影响。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (6)

1.一种用于治疗前列腺肥大的中药组合物，其特征在于：原料组分包括白芍、仙鹤草、牛膝、泽泻、五味子、狗脊、龙胆、王不留行、冬瓜皮、苍术、车前子、泽兰、虎杖、蒲公英和淫羊藿。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为白芍8-12重量份，仙鹤草6-10重量份，牛膝4-10重量份，泽泻5-10重量份，五味子4-9重量份，狗脊8-16重量份，龙胆8-17重量份，王不留行5-11重量份，冬瓜皮4-10重量份，苍术7-14重量份，车前子10-18重量份，泽兰8-12重量份，虎杖12-18重量份，蒲公英5-10重量份，淫羊藿6-12重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为白芍10-12重量份，仙鹤草8-10重量份，牛膝7-10重量份，泽泻8-10重量份，五味子7-9重量份，狗脊11-16重量份，龙胆14-17重量份，王不留行8-11重量份，冬瓜皮7-10重量份，苍术11-14重量份，车前子14-18重量份，泽兰10-12重量份，虎杖15-18重量份，蒲公英7-10重量份，淫羊藿9-12重量份。

4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为各原料组分的重量份分别为白芍10重量份，仙鹤草8重量份，牛膝7重量份，泽泻8重量份，五味子7重量份，狗脊11重量份，龙胆14重量份，王不留行8重量份，冬瓜皮7重量份，苍术11重量份，车前子14重量份，泽兰10重量份，虎杖15重量份，蒲公英7重量份，淫羊藿9重量份。

5.权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为：

第一步：将所述原料组分中的各组分按比例混合，放入6倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时-2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

第二步：再将第一步中经水提取过的药渣放入6倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1小时-2小时，将2次提取液合并静置；

第三步：将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.05-0.08MPa，温度保持在60-70℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至55℃-65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，按重量1∶6加入大豆油，混匀，制成软胶囊。

6.权利要求1-4中任一项的原料组分在制备用于治疗前列腺肥大的中药组合物中的应用。