CN105028409A - 杀微生物组合物 - Google Patents

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Abstract

协同杀微生物组合物，其含有选自氯化的苯酚、单取代的苯酚、稠合双环苯酚、异丙基甲基儿茶酚、和单取代的儿茶酚的酚类化合物和选自薄荷二烯醇和其它抗微生物醇的抗微生物醇的协同组合。

Description

杀微生物组合物
本申请为一项发明专利申请的分案申请，其母案的申请日为2012年12月5日、申请号为201280065403.3(PCT/EP2012/074410)、发明名称为“杀微生物组合物”。
本发明涉及具有比单独的杀微生物剂上观察到的更大活性的选择的杀微生物剂的协同组合。
其尤其涉及用于个人清洁、口腔护理或者硬表面清洁或工业和机构清洁应用的杀微生物组合物。
在一些情况下，由于市售的杀微生物剂对某些种类的微生物(例如对一些杀微生物剂具有抗性的微生物)的活性很差，或者由于剧烈的环境条件，即使在高使用浓度，所述市售的杀微生物剂也无法提供有效的微生物控制。
例如，包含基于氯的抗微生物剂诸如三氯生的杀菌和消毒皂组合物是已知的。此类组合物需要相当长的接触时间来提供有效的抗菌作用。在实践中，用户，特别是儿童，不会花费长时间来清洁，结果，使用此类组合物的清洁没有对表面或者局部感染提供于足够的预防或者提供足够的抗病保护。用户，尽管清洁了他的手，但通常很可能结果在他的皮肤上的除菌是相对不足的。因此，他可能引起另外的有生命和/或没有生命的表面的污染，有助于病原体扩散和随后的疾病。通常的用户，特别是儿童(他们在餐前用缓慢作用的抗微生物组合物在相对短的时间内清洗污染的手)处于感染疾病的风险中。
类似地，在硬表面清洁领域中，例如地板，桌面或者器具清洁中，组合物中的抗微生物剂与基底的接触小于几分钟，其后该表面用水擦拭或者冲洗。这些短时间范围的清洁作用在提供期望的益处方面是无效的，因为通常用于此类产品中的大多数已知的抗微生物剂需要许多分钟至数小时来提供期望的微生物杀灭作用。
所以，需要提供一种组合物，其在施用之后在相对短清洁时间期间，优选约30秒或更少，能够提供相对更有效的抗微生物作用。
有时使用不同杀微生物剂的组合来在特别的最终应用环境中提供微生物的总体控制。例如，WO2010/046238公开了百里酚和萜品醇的组合。但是，需要针对各种微生物菌株具有提高的快速作用活性的额外的杀微生物剂的组合，以提供对微生物的有效控制。另外，出于安全、环境、美观和经济效益的考虑，需要含有较低水平单独的杀微生物剂的组合。本发明所解决的问题是提供此类杀微生物剂的额外的组合。
发明内容
本发明涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 至少一种选自4-氯-3,5-二甲基苯酚、2-羟基二苯基甲烷、4-羟基二苯基甲烷、2-苄基苯酚、4-苄基苯酚；5,6,7,8-四氢化萘-1-酚、5,6,7,8-四氢化萘-2-酚；2-环戊基苯酚、4-环戊基苯酚、3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚、4-叔丁基苯-1,2-二酚的杀微生物剂和(b) 至少一种选自2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇、4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇、2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇、反-4,6-二甲基-3-环己烯-1-甲醇和2,4-二甲基环己基甲醇的杀微生物剂。
本发明进一步涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 4-氯-3,5-二甲基苯酚；和(b) 至少一种选自2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇、(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇、2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇、反-4,6-二甲基-3-环己烯-1-甲醇和2,4-二甲基环己基甲醇的杀微生物剂。
本发明进一步涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 至少一种选自2-羟基二苯基甲烷、4-羟基二苯基甲烷、2-苄基苯酚和4-苄基苯酚的杀微生物剂；和(b) 至少一种选自2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇、(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇、2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇、反-4,6-二甲基- 3-环己烯-1-甲醇和2,4-二甲基环己基甲醇的杀微生物剂。
本发明进一步涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 至少一种选自5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和5,6,7,8-四氢化萘-2-酚的杀微生物剂；和(b) 至少一种选自2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇、(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇、2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇、反-4,6-二甲基- 3-环己烯-1-甲醇和2,4-二甲基环己基甲醇的杀微生物剂。
本发明进一步涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 至少一种选自2-环戊基苯酚和4-环戊基苯酚的杀微生物剂；和(b) 至少一种选自2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇、(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇、2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇、反-4,6-二甲基- 3-环己烯-1-甲醇和2,4-二甲基环己基甲醇的杀微生物剂。
本发明进一步涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 至少一种选自3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚和4-叔丁基苯-1,2-二酚的杀微生物剂；和(b) 至少一种选自2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇、(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇、2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇、反-4,6-二甲基- 3-环己烯-1-甲醇和2,4-二甲基环己基甲醇的杀微生物剂。
发明详述
如本文中所使用，除非上下文另外清楚说明，以下术语具有所指的含义。术语“杀微生物剂”是指能够在某一区域杀灭微生物、抑制微生物生长或控制微生物生长的化合物；杀微生物剂包括杀细菌剂、杀真菌剂和杀藻剂。术语“微生物”包括例如真菌(诸如酵母和霉菌)、细菌和藻类。在整个说明书中使用以下缩写：mL = 毫升，ATCC =美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection)，和MBC = 最低杀生物浓度。除非另外说明，温度的单位是摄氏度(℃)，百分数以重量计(wt%)。
出乎意料地发现，本发明的组合物以低于单独的杀微生物剂的组合活性成分水平提供提高的杀微生物效果。在所述组合物中可以存在超出权利要求中所列的额外杀微生物剂。
本发明提供协同抗微生物组合物，其包含酚类化合物和抗微生物醇，优选萜烯醇。酚类化合物优选选自氯化的苯酚类、单取代的苯酚类、稠合双环酚类、异丙基甲基儿茶酚类和单取代的儿茶酚类。抗微生物醇优选选自薄荷二烯醇类和其他抗微生物醇类。
在本发明中作为组合要求保护的化合物和它们属于的种类给出如下：
薄荷二烯醇
2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
其他抗微生物醇
2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
反-4,6-二甲基- 3-环己烯-1-甲醇
2,4-二甲基环己基甲醇.
氯化的苯酚
4-氯-3,5-二甲基苯酚；
单取代的苯酚
2-羟基二苯基甲烷
4-羟基二苯基甲烷
2-环戊基苯酚
4-环戊基苯酚
2-苄基苯酚
4-苄基苯酚
稠合双环酚
5,6,7,8-四氢化萘-1-酚
5,6,7,8-四氢化萘-2-酚；
异丙基甲基儿茶酚
3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚
单取代的儿茶酚
4-叔丁基苯-1,2-二酚
单取代的苯酚类通常具有以下结构
其中
取代基R1选自
直链C3-C5 烷基，
异丙基
支链C4 烷基，
直链C3-C5 烯基，
直链C4或C5 二烯基，
支链C4 烯基，
环戊基，
环戊烯基，
环己基，
环己烯基，
苯基，和
苄基。
稠合双环酚类具有以下结构
其中选自R1和R2的取代基之一为羟基；
并且其中取代基R3、R4和选自R1和R2的不是羟基的取代基独立地选自氢、直链或支链C1-C6 烷基、直链或支链C1-C6 烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、苯基和苄基；
并且其中键a、b、和c是单键或双键，从而使得a、b、和c中至多一个为双键。
因此，R1和R2中恰好一个为羟基，另一个选自如上指定的基团。
异丙基-甲基­儿茶酚类具有以下结构
其中R1为甲基，且R2为异丙基。
单取代的儿茶酚类具有以下结构
其中取代基R1选自直链C2-C5烷基、支链C3-C5烷基、直链C3-C5烯基、直链C4-C5二烯基、支链C4烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、苯基、和苄基。
单取代的儿茶酚类也被称为单取代的苯-1,2-二酚类或单取代的2-羟基苯酚类。
一种或多种抗微生物醇具有以下结构：
其中
键(a)是单键或双键，且
R1和R2选自甲基和氢，条件是R1和R2中至少一个是甲基。
在单取代的苯酚类中，优选的化合物是2-环戊基苯酚和4-环戊基苯酚。在稠合双环酚类中，优选的化合物是5,6,7,8-四氢化萘-1-酚。在异丙基甲基儿茶酚中，优选的化合物是3-异丙基-6-甲基苯-1,2,-二酚。上述酚类化合物是特别优选的，因为它们被本发明人评估为对于消费者产品中使用更安全。
在来自薄荷二烯醇类的抗微生物剂中，4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇(紫苏子醇)是优选的，因为它们被本发明人评估为对于消费者产品中使用是安全的。
4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的(4S) 4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇形式是特别优选的。
本发明的优选方面涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 至少一种选自5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和5,6,7,8-四氢化萘-2-酚类型的杀微生物剂；和(b) 4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。
另一个优选方面涉及协同杀微生物组合物，其包含：(a) 至少一种选自2-环戊基苯酚和4-环戊基苯酚的杀微生物剂；和(b) 4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-氯-3,5-二甲基苯酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，4-氯-3,5-二甲基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.05至1/2.5，优选1/0.19至1/2.5，优选1/0.25至1/2.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-氯-3,5-二甲基苯酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇 (也称为(S)-(-)-紫苏子醇)。优选地，4-氯-3,5-二甲基苯酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.03至1/50，优选1/0.03至1/0.08或1/0.13至1/50，优选1/0.13至1/50，优选1/0.13至1/0.67或1/1.5至1/50。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-氯-3,5-二甲基苯酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇 (也称为异环香叶醇)。优选地，4-氯-3,5-二甲基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.13至1/6，优选1/0.13至1/0.17或1/0.33至1/6，优选1/0.13至1/0.17或1/3至1/6。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含2-羟基二苯基甲烷和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，2-羟基二苯基甲烷与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.04至1/0.08。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-羟基二苯基甲烷和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，4-羟基二苯基甲烷与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.08至1/0.5，优选1/0.1至1/0.5，优选1/0.25至1/0.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含2-羟基二苯基甲烷和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。优选地，2-羟基二苯基甲烷与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.06至1/0.5，优选1/0.25至1/0.5，优选1/0.38至1/0.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含2-羟基二苯基甲烷和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，2-羟基二苯基甲烷与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.05至1/1.5，优选1/1至1/1.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-羟基二苯基甲烷和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，4-羟基二苯基甲烷与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.10至1/10，优选1/1至1/10，优选1/7.5至1/10。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.19至1/0.5，优选1/0.25至1/0.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含5,6,7,8-四氢化萘-2-酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.04至1/0.33，优选1/0.1至1/0.33。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。优选地，5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.15至1/10，优选1/0.19至1/10。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含5,6,7,8-四氢化萘-2-酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。优选地，5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.15至1/5，优选1/0.19至1/5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.15至1/5，优选1/0.25至1/5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含5,6,7,8-四氢化萘-2-酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.04至1/10，优选1/0.04至1/0.15或1/0.19至1/10，优选1/0.19至1/10。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含2-环戊基苯酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，2-环戊基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.25至1/2.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-环戊基苯酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，4-环戊基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.13至1/3.33。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含2-环戊基苯酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。优选地，2-环戊基苯酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.38至1/50。更优选地，2-环戊基苯酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.38至1/2或1/3.75至1/50。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-环戊基苯酚和(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。优选地，4-环戊基苯酚与(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.06至1/2.5。更优选地，4-环戊基苯酚与(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.5至1/2.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含2-环戊基苯酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，2-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.06至1/3。更优选地，2-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.06至1/0.17或1/0.33至1/3。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-环戊基苯酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，4-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.5至1/1.25。更优选地，4-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.75至1/2.5。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.03至1/0.13。更优选地，3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.03或1/0.13。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-叔丁基苯-1,2-二酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇。优选地，4-叔丁基苯-1,2-二酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的重量比为1/0.13。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。优选地，3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.13至1/150。更优选地，3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/1至1/150。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-叔丁基苯-1,2-二酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。优选地，4-叔丁基苯-1,2-二酚与(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.03至1/0.17。更优选地，4-叔丁基苯-1,2-二酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的重量比为1/0.03或1/0.13。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.08至1/75。更优选地，3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.08至1/0.13或1/1至1/75。
在本发明的一个优选实施方案中，协同抗微生物组合物包含4-叔丁基苯-1,2-二酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇。优选地，4-叔丁基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.03至1/3.75。更优选地，4-叔丁基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的重量比为1/0.04至1/0.06或1/0.75至1/3.75。
根据本发明的组合能够具有非常快的抗微生物作用。例如，我们发现，在大多数情况下，完全的微生物灭活可以用根据本发明的组合物在仅15秒的接触时间之后实现。
本发明组合物中的杀微生物剂可“照原样”使用，或者可首先使用溶剂或固体载体配制。合适的溶剂包括例如水；二元醇，诸如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇；二醇醚；醇，诸如甲醇、乙醇、丙醇、苯乙醇和苯氧基丙醇；酮，诸如丙酮和甲基乙基酮；酯，诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯、三乙酰柠檬酸酯(triacetyl citrate)和三乙酸甘油酯；碳酸酯，诸如丙二醇碳酸酯和碳酸二甲酯；无机颗粒材料、淀粉、空气及其混合物。在某些优选的实施方案中，合适的溶剂包括例如水、二元醇、二醇醚、酯及其混合物。合适的固体载体包括例如环糊精、二氧化硅、粘土、滑石、方解石、白云石、硅铝酸盐、硅藻土、蜡、纤维素材料、碱金属和碱土金属(例如钠、镁、钾)金属盐(例如氯化物、硝酸盐、溴化物、硫酸盐)和炭。
特别优选的载体是水或油/溶剂，甚至更优选作为水和油的混合物的载体。油的实例包括矿物油，生物来源的油(例如植物油)，和石油来源的油和蜡。生物来源的油优选为基于甘油三酯的。优选地，载体油不是芳香油。因此，载体油优选基本上无助于组合物的气味，更优选其无助于该气味。溶剂的实例包括醇、醚和丙酮。淀粉可以是获自食物粒的天然淀粉或者可以是改性淀粉。
当根据本发明的组分和/或萜品醇被雾化或以其它方式分散为细雾时，空气可以例如被用作载体。
特别优选的载体是水或者油/溶剂，甚至更优选作为水和油的混合物的载体。因此，在许多预期的应用如个人护理/清洗、口腔护理和硬表面清洁中，抗微生物组合物可以用含水基料或油/溶剂基料配制。具有含水基料(水是载体)的组合物还可以例如是凝胶形式的产品。具有油/溶剂基料的组合物可以例如是无水棒形式的产品或者含有推进剂的产品。
因此，抗微生物组合物可以，例如，优选是油/溶剂基料上的抗微生物无水棒个人护理组合物，其中所述组合物具有小于0.01重量％的水含量，并且其中所述组合物优选不含水。或者，抗微生物组合物可以例如，优选为抗微生物推进剂可驱动的个人护理组合物，还包含推进剂。空气也可以用作推进剂，例如以压缩或液化空气的形式。
然而，最优选的产品形式具有乳状液基料(水和/或油是载体)或稀释后能够形成乳液，例如用于洗手、洗脸、洗澡或者剃须应用的液体、固体、洗液或者半固体形式的皂产品；用于口腔护理应用的牙膏/牙粉或者用于硬表面清洁的条状或者液体形式的产品。如果产品包含乳状液基料，则其优选地还含有如下所述的一种或多种表面活性剂。
“基本上不含”是指，例如，基于活性成分的重量(即，要求保护的组分a)和b)加上该段落中列出的额外组分的重量)具有小于5重量％，优选小于3重量％，优选小于1重量％，优选小于0.5重量％，优选小于0.2重量％。
当杀微生物剂组分用溶剂配制时，该制剂可任选包含表面活性剂。当此类制剂包含表面活性剂时，它们可以是乳液浓缩物、乳液、微乳液浓缩物或微乳液的形式。乳液浓缩物在添加足量的水之后形成乳液。微乳液浓缩物在添加足量的水之后形成微乳液。此类乳液和微乳液浓缩物通常是本领域众所周知的。关于制备各种微乳液和微乳液浓缩物的更广泛和具体的细节可参见美国专利号5,444,078。优选的产品形式具有乳状液基料(水和/或油作为载体)，或者能够在稀释后形成乳液，例如用于洗手、洗面、洗澡或剃须应用的液体、固体、洗液或半固体形式的皂类产品；用于口腔护理应用的牙膏/牙粉或条或液体形式的用于硬表面清洗的产品。如果产品包含乳状液基料，则其优选地还含有如下所述的一种或多种表面活性剂。
特别优选的是，除了本发明中要求保护的杀微生物剂的协同组合之外，杀微生物组合物包含1至80重量％的一种或多种表面活性剂。
通常，该表面活性剂可以选自众所周知的教科书中所述的表面活性剂，所述众所周知的教科书如“Surface Active Agents”第1卷，Schwartz & Perry，lnterscience 1949，第2卷，Schwartz，Perry & Berch，Interscience 1958，和/或由Manufacturing Confectioners Company出版的目前版本的“McCutcheon's Emulsifiers and Detergents”或者在“Tenside-Taschenbuch”，H.Stache，第2版，Carl Hauser Verlag，1981中；“Handbook of Industrial Surfactants” (第4版) Michael Ash and Irene Ash；Synapse Information Resources, 2008。可以使用任何类型的表面活性剂，即阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子型或者两性型表面活性剂。优选地，一种或多种表面活性剂是阴离子型表面活性剂，非离子型表面活性剂，或阴离子型和非离子型表面活性剂的组合。更优选地，一种或多种表面活性剂是阴离子型的。
特别优选的表面活性剂是皂。皂是一种对于本发明的抗微生物组合物的个人清洗应用来说合适的表面活性剂。该皂优选是C8–C24皂，更优选C10–C20皂和最优选C12–C16皂。该皂可以具有或者可以不具有一个或多个碳-碳双键或者三键。该皂的阳离子可以例如是碱金属，碱土金属或者铵。优选地，该皂的阳离子选自钠、钾或者铵。更优选该皂的阳离子是钠或钾。
该皂可以通过脂肪和/或脂肪酸的皂化获得。脂肪或者油可以是通常用于皂制造中的脂肪或者油，诸如动物脂(tallow)、动物脂硬脂(tallow stearines)、棕榈油、棕榈硬脂、大豆油、鱼油、蓖麻油、米糠油、向日葵油、椰子油、巴巴苏油、棕榈仁油、等等。在上述方法中，脂肪酸源自于选自下面的油/脂肪：椰子、米糠、落花生、动物脂、棕榈、棕榈仁、棉籽、大豆、蓖麻等。脂肪酸皂也可以是合成制备的(例如通过石油的氧化或者通过一氧化碳的费-托方法氢化)。可以使用树脂酸，诸如存在于妥尔油中的那些。环烷酸也是合适的。
动物脂脂肪酸可以源自于各种动物来源。还包括其它类似的混合物，诸如来自于棕榈油的那些和来自于各种动物的脂肪和猪油的那些。
典型的脂肪酸共混物由5-30%-wt的椰子脂肪酸和70-95%-wt的来自硬化米糠油的脂肪酸组成。源自于其它合适的油/脂肪诸如落花生、大豆、动物脂、棕榈、棕榈仁等的脂肪酸也可以以其它所需的比率来使用。所述皂当以本发明的固体形式存在时，其存在量优选是该组合物的30-80重量%，更优选50-80重量%，甚至更优选55-75重量%。所述皂当以组合物的液体形式存在时，存在量优选是该组合物的0.5-20重量%，更优选1-10重量%。
其它优选的表面活性剂是脂肪酸甘氨酸盐和脂肪两性羧酸盐。这些表面活性剂在皮肤和头发清洁组合物中是特别优选的，因为它们的温和去污性和高发泡性质。脂肪酸甘氨酸盐是甘氨酸的脂肪酸酰胺的盐，包括例如椰油酰基甘氨酸钠。脂肪两性羧酸盐是两性表面活性剂，包括例如月桂两性乙酸钠(即，2-[1-(2-羟基乙基)-2-十一烷基-4,5-二氢咪唑-1-鎓-1-基]乙酸钠)。合适的表面活性剂的又另一种实例是羟乙磺酸盐的衍生物，包括酰基羟乙磺酸盐。
本发明的抗微生物组合物在硬表面清洁应用中也是有用的。在此类应用中，当产品是液体形式时，优选的表面活性剂是非离子型表面活性剂，诸如C8–C22，优选C8–C16脂肪醇乙氧化物，包含1-8个环氧乙烷基团。当该产品对于硬表面清洁应用是固体形式时，表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐、乙氧化的烷基硫酸盐、或者醇乙氧化的非离子型表面活性剂。该组合物可以进一步包含阴离子型表面活性剂，诸如烷基醚硫酸盐，优选具有1-3个环氧乙烷基团的那些，其来自于天然的或者合成的来源和/或磺酸。特别优选的是月桂基醚硫酸钠。烷基聚葡萄糖苷也可以存在于该组合物中，优选碳链长度为C6-C16的那些。其它类型有用的表面活性剂包括阳离子型表面活性剂，诸如长链季铵化合物和两性表面活性剂诸如甜菜碱类和烷基二甲基胺氧化物。在液体形式的硬表面清洁应用中，合适的表面活性剂浓度通常是组合物的约0.5-10重量%，优选1-5重量%。在固体组合物中，表面活性剂优选的存在量是组合物的5-40重量%，优选10-30重量%。
本发明的抗微生物组合物在口腔护理组合物中例如在牙粉/牙膏中或者漱口产品中是有用的。在此类应用中，优选的表面活性剂在性质上是阴离子型、非离子型或者两性型，优选阴离子型或者两性型。阴离子型表面活性剂优选是碱金属烷基硫酸盐，更优选是月桂基硫酸钠(SLS)。也可以使用阴离子型表面活性剂的混合物。两性型表面活性剂优选是甜菜碱，更优选烷基酰胺基丙基甜菜碱(其中该烷基是直链的C10–C18链)，最优选椰油酰胺基丙基甜菜碱(CAPB)。也可以使用两性型表面活性剂的混合物。在口腔护理应用中，合适的表面活性剂浓度通常是总组合物的约2重量%-约15重量%，优选约2.2重量%-约10重量%，更优选约2.5-约5重量%。
因此，高度优选的是，该抗微生物组合物包括皂、烷基硫酸盐或者直链烷基苯磺酸盐作为表面活性剂。更优选地，一种或多种表面活性剂选自皂、烷基硫酸盐和直链烷基苯磺酸盐。
还可以以分散体的形式配制杀微生物剂组分。分散体的溶剂组分可以是有机溶剂或水，优选水。此类分散体可包含辅助剂，例如助溶剂、增稠剂、防冻剂、分散剂、填料、颜料、表面活性剂、生物分散剂、聚阳离子、稳定剂、污垢抑制剂和抗腐蚀添加剂。
当两种杀微生物剂都各自首先用溶剂配制时，用于第一杀微生物剂的溶剂可以与用来配制另一种市售杀微生物剂的溶剂相同或不同，尽管优选水用于大多数工业杀生物剂应用。优选的是，这两种溶剂可混溶。
该组合物可以进一步包含本领域技术人员已知的各种额外的成分。此类额外成分包括但不限于：香料、颜料、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、凝胶化剂、增稠剂、湿润剂(例如丙三醇、山梨醇)、螯合剂 (例如 EDTA) 或聚合物(例如，用于结构化的纤维素衍生物，诸如甲基纤维素)。
该抗微生物组合物可以是固体、液体、凝胶或者糊剂的形式。本领域技术人员可以通过选择一种或多种载体材料和/或表面活性剂来制备各种形式的组合物。本发明的抗微生物组合物对于清洁和护理，特别是对于皮肤清洁和皮肤护理是有用的。可以预期该抗微生物组合物可以用作免洗型(leave-on)产品或者用后洗去型产品，优选用后洗去型产品。本发明的抗微生物组合物还可以用于硬表面诸如玻璃，金属，塑料等的清洁和护理。
本领域技术人员将认识到，可以将本发明的杀微生物剂组分依次、同时施加到区域，或者在施加到该区域之前混合。优选的是，将第一杀微生物剂和第二杀微生物剂组分同时或依次施加到区域。当所述杀微生物剂同时或依次施加时，每种单独的组分可包含辅助剂，诸如，例如溶剂、增稠剂、防冻剂、着色剂、螯合剂(诸如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亚氨基二琥珀酸及其盐)、分散剂、表面活性剂、生物分散剂、聚阳离子、稳定剂、污垢抑制剂和抗腐蚀添加剂。
本发明杀微生物剂组合物可用于通过在经受侵袭的区域上、之内或该处引入杀微生物有效量的该组合物来抑制微生物的生长或杀灭微生物。
合适的区域包括例如：工业处理水包括电涂覆沉积系统、冷却塔和空气洗涤器；气体洗涤器；废水处理；装饰用喷泉；反渗透过滤；超滤；压舱水；蒸发冷凝器和热交换器；纸浆和纸处理流体以及添加剂；矿物浆液；淀粉；塑料；乳液；分散体；油漆；胶乳；涂料诸如清漆；建筑产品，诸如填补剂、填缝材料和密封剂；建筑粘合剂，诸如陶瓷粘合剂、地毯基布粘合剂和层合粘合剂；工业用或消费用粘合剂；摄影用化学品；印刷流体；餐馆、医疗保健设施、学校、食品加工设施和农场中使用的家庭和机构产品，包括清洁剂、消毒杀菌剂和消毒剂，擦拭物、皂、洗涤剂、地板蜡和洗衣漂洗水；化妆品；化妆用品；香波；金属加工流体；输送带润滑剂；液压机流体；皮革和皮革加工产品；织物；纺织和纺织加工产品；木材和木材加工产品，诸如胶合板、粗纸板、壁板、刨花板、叠层梁、定向的刨花板、硬纸板和碎料板；油和气加工流体，诸如注入流体、 压裂流体、钻探泥浆和采出水；燃料运输和存储系统；农业辅助剂保存；表面活性剂保存；医疗装置；诊断试剂保存；食物保存，诸如塑料或纸质食品包装；食物、饮料以及工业处理巴氏灭菌器；抽水马桶；娱乐用水；池塘；和矿泉疗养池。
在优选的实施方案中，组合物特别适合施用于皮肤。例如，表面如手、脸、身体或口腔可以合适地与本发明的组合物接触。在其它优选的实施方案中，表面是任何硬表面。通常，此类硬表面是通常需要清洁并且也经常需要卫生处理或消毒的表面。此类表面可以在很多家用或工业环境中找到，并且可以包括例如厨房和浴室表面、桌面、地板、墙壁、窗户、炊具、餐具和陶器。此类表面可以由许多不同的材料制成，例如塑料、木材、金属、陶瓷、玻璃、混凝土、大理石和油漆表面。在优选的实施方案中，所述组合物可用于此类消毒，在除了如前所述的表面以外的地点减少微生物数或改善卫生。
在优选的实施方案中，本发明涉及用作家庭护理产品和个人护理产品或掺入家庭护理产品和个人护理产品的根据本发明的组合物。更优选地，本发明的该实施方案涉及作为家庭护理产品或个人护理产品的根据本发明的组合物。
“家庭护理产品”是用于处理、清洁、护理或调理家庭或任何其内容的产品。前述包括，但不限于，组合物、产品或其组合，其涉及以下或在以下中具有用途或应用：家庭和家庭内容(诸如衣服、织物和/或布纤维)的表面、家具和气氛的处理、清洗、清洁、护理或调理和所有上述产品的制造。“个人护理产品”是用于处理、清洁、护理或调理人的产品。前述包括，但不限于，化学制品、组合物、产品或其组合，其涉及以下或在以下中具有用途或应用：个人(包括特别是皮肤、毛发和口腔)的处理、清洗、清洁或调理和所有上述的制造。家庭护理产品和个人护理产品是例如以大众市场品牌销售的产品，非限制性实例是皂条、除臭剂、香波和家庭表面消毒杀菌剂/消毒剂。
根据本发明的另一方面，提供了消毒表面的方法，其包括以下步骤：
a. 将根据本发明的组合物施用到所述表面上；和
b. 从表面上除去所述组合物。
根据本发明的方法还包括从表面去除组合物的步骤。此处，去除组合物还包括部分去除组合物，因为痕量组合物可以残留在表面上。在许多典型情况(诸如洗涤皮肤或清洗硬表面)下，如果部分组合物 - 特别是某些活性成分 - 残留在表面上是可接受的，有时甚至是期望的。因此，步骤b优选包括去除至少5重量％，更优选至少10重量％，甚至更优选至少25重量％，仍更优选至少50重量％，并且又更优选至少75重量％的组合物。优选地，去除组合物的步骤包括用合适的溶剂冲洗表面或用合适的擦拭物擦拭表面，更优选地，该步骤由用合适的溶剂冲洗表面或用合适的擦拭物擦拭表面组成。或者，去除步骤也可以包括蒸发部分组合物，例如，当组合物包含挥发性组分，例如溶剂时。
用于冲洗表面的合适介质是水，但它也可以是例如水和醇的混合物。然后在预定的时间段之后，优选用足量的水冲洗，来除去任何可见的或者可感觉到的组合物残留。或者，可以使用醇擦拭物或者水/醇浸渍的擦拭物将表面擦拭到没有可见的抗微生物组合物。去除组合物(例如通过冲洗或擦拭表面)的步骤优选在表面上施用组合物的步骤开始后少于5分钟，更优选少于2分钟，甚至更优选少于1分钟，仍更优选少于30秒，又更优选少于20秒开始，因为根据本发明的组合物具有令人惊讶地快的抗微生物作用。即使部分杀微生物杀灭可以在施用根据本发明的组合物之后几乎瞬间发生，但优选在表面上施用组合物的步骤开始后至少5秒，优选至少10秒，更优选至少15秒开始从表面去除组合物的步骤，以便实现最佳抗微生物作用。将这些时间组合为时间间隔也是优选的。因此，特别优选的是，在表面上施用组合物的步骤(即步骤a)开始后2分钟至5秒，更优选在1分钟至10秒，甚至更优选30至10秒，仍更优选20至15秒开始从表面去除组合物的步骤(即步骤b)。
消毒时间
施用组合物和冲洗或擦拭之间的这些时间优选与消毒时间有关，以便确保表面的最佳清洗和消毒。因此，本发明优选涉及一种方法，其中所述方法的消毒时间T少于300秒，优选少于60秒，更优选少于15秒；其中T被定义为从将组合物添加至微生物培养物的时刻直到微生物数目/单位体积培养物降低100 000倍所经过的时间；并且其中微生物的初始数目优选超过约100 000 000个微生物/毫升，并且其中所述组合物优选为液体组合物。
该方法的消毒作用(如可以以消毒时间T的形式表示)优选根据如下所述的实施例1的方案来确定。该试验涉及其中使微生物培养物保持在悬浮液中的标准化试验环境。类似合适的试验是欧洲标准EN1276中所述的标准悬浮方法，条件是将消毒时间调整，以适应对于本领域技术人员清楚的上述标准。或者，如WO 2010/046238中所述的试验方法之一可以例如被施用以确立消毒作用。
本领域技术人员也可以优选使用此类试验方法以确定根据本发明的抗微生物组合物中一种或多种组分的最佳浓度。
或者，由于所述方法针对表面消毒，所以消毒时间也可以通过涉及表面的试验方法来确定。因此，本发明优选涉及根据本发明的方法，其中所述方法的表面消毒时间T2少于60秒，优选少于15秒；其中T2被定义为从将组合物施用于待消毒表面的时刻开始的时间，其后微生物数目/单位面积降低10000倍(即降低4 log)；其中，微生物的初始数目优选超过103，更优选105，甚至更优选107个微生物/平方厘米。此类试验可以例如如WO 2010/046238中所述，或如欧洲标准EN 13697:2001和EN 1500:1997中所述进行。
本发明的另一个优选实施方案涉及用作工业和/或机构产品或掺入工业和/或机构产品的根据本发明的组合物。更优选地，本发明的该实施方案涉及作为工业和/或机构产品的根据本发明的组合物。工业和机构产品是例如以专业品牌销售的产品，非限制性实例是用于工业、机构、清洁卫生和医疗清洗、就地清洗、食品服务、兽医和农业产品。工业和/或机构产品还包括用于医疗办公室、医院和/或其它机构的用于人清洁(诸如洗手液)的产品。
在另一个优选实施方案中，本发明还涉及家庭护理产品或个人护理产品的根据本发明的方法或用途。例如，根据本发明的方法 – 其包括在步骤a中施用根据本发明的组合物 - 可以是其中组合物是如上所述的用作家庭护理产品和个人护理产品或掺入家庭护理产品和个人护理产品的组合物的方法。类似地，在另一个优选实施方案中，本发明还涉及工业和/或机构产品的根据本发明的方法或用途。例如，根据本发明的方法 – 其包括在步骤a中施用根据本发明的组合物 - 可以是其中组合物是如上所述的用作工业和/或机构产品或掺入工业和/或机构产品的组合物的方法。
用于在家庭护理或个人护理领域中使用的产品和/或方法通常不同于用于在工业和/或机构领域中使用的产品和/或方法。因此，例如，作为家庭或个人护理产品销售的产品将通常不作为用于工业和/或机构使用的产品销售，反之亦然。因此，本发明的某些优选实施方案，当付诸实践时，将涉及一个领域，而不涉及其它领域。
用来抑制或控制区域中微生物生长所需的本发明组合物的具体量取决于待保护的特定区域。通常，如果本发明的组合物在区域中提供总共所述组合物的杀微生物剂成分的0.02至4%，则其控制区域中微生物生长的量是足够的。优选的是，在该区域中组合物的杀微生物剂成分存在的量为至少0.05%，优选至少0.1%，优选至少0.2%，优选至少0.3%，优选至少0.4%。优选的是，在该区域中组合物的杀微生物剂成分存在的总量为不超过4%，优选不超过2%，优选不超过1%。
如果表面是人体或动物体的表面，则所述方法优选是消毒表面的非治疗性方法。
实施例
材料和方法
通过测试针对注明微生物的宽范围的化合物浓度和比率，表明本发明的组合的协同作用。本领域技术人员将认识到，其它微生物对特定组合的敏感性将不同，并且作为结果，化合物的浓度，比率，对于每一个或者两者可能与这些实施例中详述的那些不同。浓度和比率还可以在不同试验条件或用不同试验方法而不同。
一种协同作用的量度是Kull, F.C.; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz, H.D. and Mayer, R.L.在Applied Microbiology 9:538-541 (1961)中提出的工业可接受的方法，该方法使用通过下式测定的比率：
Qa/QA + Qb/QB =协同指数("SI")
其中：
QA = 单独作用时产生终点的以百分比表示的化合物A (第一组分)的浓度的 (化合物A的MBC)。
Qa = 在混合物中产生终点的以百分比表示的化合物A的浓度。
QB = 单独作用时产生终点的以百分比表示的化合物B (第二组分)的浓度 (化合物B的MBC) 。
Qb = 在混合物中产生终点的以百分比表示的化合物B的浓度。
当Qa/QA 和 Qb/QB之和大于1时，说明具有拮抗作用。当它们之和等于1时，说明具有累加作用，当小于1时，说明具有协同作用。SI越小，特定混合物所显示的协同作用越大。杀微生物剂的最小杀生物浓度(MBC)是在一组特定条件下测试的提供试验微生物完全杀灭的最低浓度。
协同试验用含有35％二丙二醇(DPG)的磷酸盐缓冲液使用标准微量滴定板测定法来进行。在该方法中，在各种浓度的组分(B)存在的情况下进行组分(A)的高分辨MBC试验检测许多种化学品的组合。高分辨MBC通过以下步骤测定：向一列微量滴定板中添加各种量的杀微生物剂，用自动液体操作系统进行10倍连续稀释，获得一系列紧密排列的端点。将MBC板用试验微生物一次接种一列。将接种孔的等分试样在15秒转移至含有中和剂(D/E中和液体培养基)的板，混合并保持5分钟，然后转移至含有胰蛋白酶解酪蛋白大豆液体培养基(TSB)的生长板。将TSB板在37℃孵育，并读取在24小时时生长的存在/不存在。提供在15秒内试验生物体的完全杀灭 (如在微量滴定板中没有生长所证明)的试验的最低水平是最低杀生物浓度(MBC)。
在约1 x 108个细菌/mL的浓度，针对细菌大肠杆菌(大肠杆菌- ATCC #10536)测定本发明的组合的协同作用。该微生物代表了许多消费者和工业应用中的天然污染。在37℃孵育24小时后目视评估板的微生物生长(浊度)以确定MBC。
显示本发明的组合的协同作用的试验结果显示在以下表1-26中。各表显示了两种组分的具体组合；针对试验的微生物的结果；对于单独的第一组分(QA)、对于单独的第二组分(QB)、对于混合物中的第一组分(Qa)和对于混合物中的第二组分(Qb)通过MBC测量的以的重量%表示的终点活性；计算的SI值；和针对特定微生物的各种试验组合的协同比率范围(第一组分/第二组分或者A/B)。
下表中的数据包括被发现具有协同作用的比率范围。(没有报道其中浓度等于或大于QA或QB的组合的收集数据)。这些数据表明，组分A和B显示的某些组合显示比如果组合是累加而非协同所预期的对微生物的增强控制。
表 1
第一组分 (A) = 4-氯-3,5-二甲基苯酚
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的4-氯-3,5-二甲基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/250。4-氯-3,5-二甲基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.05至1/2.5。
表 2
第一组分 (A) = 4-氯-3,5-二甲基苯酚
第二组分 (B) = (4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的4-氯-3,5-二甲基苯酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/250。4-氯-3,5-二甲基苯酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为 1/0.03至1/50。
表 3
第一组分 (A) = 4-氯-3,5-二甲基苯酚
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的4-氯-3,5-二甲基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。4-氯-3,5-二甲基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.13至1/6。
表 4
第一组分 (A) = 2-羟基二苯基甲烷
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的2-羟基二苯基甲烷与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/350。2-羟基二苯基甲烷与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.04至1/0.08。
表 5
第一组分 (A) = 4-羟基二苯基甲烷
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的4-羟基二苯基甲烷与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/350。4-羟基二苯基甲烷与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.08至1/0.5。
表 6
第一组分 (A) = 2-羟基二苯基甲烷
第二组分 (B) = (4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的2-羟基二苯基甲烷与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。2-羟基二苯基甲烷与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为1/0.06至1/0.5。
表 7
第一组分 (A) = 2-羟基二苯基甲烷
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的2-羟基二苯基甲烷与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。2-羟基二苯基甲烷与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.05至1/1.5。
表 8
第一组分 (A) = 4-羟基二苯基甲烷
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的4-羟基二苯基甲烷与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。4-羟基二苯基甲烷与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.1至1/10。
表 9
第一组分 (A) = 5,6,7,8-四氢化萘-1-酚
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/350。5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.19至1/0.5。
表 10
第一组分 (A) = 5,6,7,8-四氢化萘-2-酚
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/350。5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.04至1/0.33。
表 11
第一组分 (A) = 5,6,7,8-四氢化萘-1-酚
第二组分 (B) = (4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为1/0.15至1/10。
表 12
第一组分 (A) = 5,6,7,8-四氢化萘-2-酚
第二组分 (B) = (4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为1/0.15至1/5。
表 13
第一组分 (A) = 5,6,7,8-四氢化萘-1-酚
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。5,6,7,8-四氢化萘-1-酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.15至1/5。
表 14
第一组分 (A) = 5,6,7,8-四氢化萘-2-酚
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。5,6,7,8-四氢化萘-2-酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.04至1/10。
表 15
第一组分 (A) = 2-环戊基苯酚
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的2-环戊基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/250。2-环戊基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.25至1/2.5。
表 16
第一组分 (A) = 4-环戊基苯酚
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的4-环戊基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/250。4-环戊基苯酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.13至1/3.33。
表 17
第一组分 (A) = 2-环戊基苯酚
第二组分 (B) = (4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的2-环戊基苯酚与(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/250。2-环戊基苯酚与(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为 1/0.38至1/50。
表 18
第一组分 (A) = 4-环戊基苯酚
第二组分 (B) = (4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的4-环戊基苯酚与(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/250。4-环戊基苯酚与(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为 1/0.06至1/2.5。
表 19
第一组分 (A) = 2-环戊基苯酚
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的2-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。2-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.06至1/3。
表 20
第一组分 (A) = 4-环戊基苯酚
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的4-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。4-环戊基苯酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.5至1/1.25。
表 21
第一组分 (A) = 3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/350。3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率范围为1/0.03至1/0.13。
表 22
第一组分 (A) = 4-叔丁基苯-1,2-二酚
第二组分 (B) = 2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇
测试的4-叔丁基苯-1,2-二酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的比率范围为1/0.025至1/350。4-叔丁基苯-1,2-二酚与2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇的协同比率为1/0.13。
表 23
第一组分 (A) = 3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚
第二组分 (B) = (4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为1/0.13至1/150。
表 24
第一组分 (A) = 4-叔丁基苯-1,2-二酚
第二组分 (B) = (4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇
测试的4-叔丁基苯-1,2-二酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。4-叔丁基苯-1,2-二酚与(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇的协同比率范围为1/0.03至1/0.17。
表 25
第一组分 (A) = 3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.08至1/75。
表 26
第一组分 (A) = 4-叔丁基苯-1,2-二酚
第二组分 (B) = 2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇
测试的4-叔丁基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的比率范围为1/0.025至1/400。4-叔丁基苯-1,2-二酚与2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇的协同比率范围为1/0.03至1/3.75。
测试了以下杀微生物组合物并发现不是协同的：以1/0.025至1/350的重量比测试的3-异丙基-5-甲基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的4-异丙基-3-甲基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的2-叔丁基-5-甲基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的2-仲丁基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的4-正丁基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的4-戊基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的3-异丙基-5-甲基苯酚和(1R,2S,5R)-5-甲基-2-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的2-叔丁基-5-甲基苯酚和(1R,2S,5R)-5-甲基-2-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的4-戊基苯酚和(1R,2S,5R)-5-甲基-2-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/1100的重量比测试的3-正丙基苯酚和乙酸(1S,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的2-正丙基苯酚和丙酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的3-正丙基苯酚和丙酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的4-正丁基苯酚和丙酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的3-正丙基苯酚和丁酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的4-正丁基苯酚和丁酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/250的重量比测试的2-仲丁基苯酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇；以1/0.025至1/250的重量比测试的4-戊基苯酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇；以1/0.025至1/400的重量比测试的2-仲丁基苯酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的2-叔丁基苯酚和3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的2-仲丁基苯酚和3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的4-仲丁基苯酚和3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇；以1/0.025至1/300的重量比测试的4-仲丁基苯酚和(E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和5-甲基-2-(丙-1-烯-2-基)环己醇；以1/0.025至1/450的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己-2-烯醇；以1/0.025至1/250的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-1-醇；以1/0.025至1/250的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇；以1/0.025至1/400的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇；以1/0.025至1/250的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和3,7-二甲基辛-1,6-二烯-3-醇；以1/0.025至1/250的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和(E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯-1-醇；以1/0.025至1/350的重量比测试的4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚和顺-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇；以1/0.025至1/1100的重量比测试的2-羟基二苯基甲烷和2-((1s,4r)-4-丙基环己基)丙烷-1,3-二醇；以1/0.025至1/1100的重量比测试的2-羟基二苯基甲烷和乙酸(1S,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的2-羟基二苯基甲烷和丙酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的2-羟基二苯基甲烷和丁酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/400的重量比测试的4-羟基二苯基甲烷和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇；以1/0.025至1/1100的重量比测试的5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和乙酸(1S,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的5,6,7,8-四氢化萘-2-酚和乙酸(1S,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和丙酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的5,6,7,8-四氢化萘-2-酚和丙酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的5,6,7,8-四氢化萘-1-酚和丁酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/1100的重量比测试的5,6,7,8-四氢化萘-2-酚和丁酸2-(4-甲基环己-3-烯基)丙烷-2-酯；以1/0.025至1/350的重量比测试的2-环戊基苯酚和2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己醇；和以1/0.025至1/250的重量比测试的4-戊基苯酚和(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。
用已经作为在提供抗微生物活性中协同作用要求保护的两种类型的活性剂进行进一步实验。所使用的化合物的通用名在下面给出：
(4S)-(4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇：(S)-(-)-紫苏子醇。
2,4,6-三甲基-3-环己烯-1-甲醇 异环香叶醇。
反-4,6-二甲基- 3-环己烯-1-甲醇：花香醇
2,4-二甲基环己基甲醇：二氢花香醇
4-氯-3,5-二甲基苯酚
2-羟基二苯基甲烷
4-羟基二苯基甲烷
5,6,7,8-四氢化萘-1-酚
5,6,7,8-四氢化萘-2-酚
2-环戊基苯酚
4-环戊基苯酚
3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚
4-叔丁基苯-1,2-二酚。
针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的 15 秒接触杀灭测试
实验方法
针对代表性致病细菌生物体革兰阴性大肠杆菌测试抗微生物效力。活性剂的浓度在整个实施例1中以重量/体积百分比(%w/v)的形式表示。
还针对代表性革兰氏阳性金黄色葡萄球菌测试所选材料。
大肠杆菌细菌储存物
将大肠杆菌(10536菌株)的过夜培养物制备50 ml总体积的TSB液体培养基中，在37℃生长约 18小时，并在150 rpm振荡。将1 ml该过夜大肠杆菌培养物转移至50 ml新鲜TSB液体培养基并在37℃以150rpm孵育约 4小时。将该培养物分成等体积并以4000 rpm离心15分钟，用无菌盐水(0.85% NaCl)洗涤，再离心一次，并重悬浮于盐水中，以得到对于该具体生物体等于约108个细胞/毫升的0.8 OD620的终浓度。此处，OD620表明在620 nm的波长在1.0 cm路径长度的比色皿中样品的吸光度。该细菌储存物被用于针对抗微生物活性剂进行测定(一式三份)。
金黄色葡萄球菌细菌储存物
将金黄色葡萄球菌(10788菌株)的过夜培养物接种到胰蛋白酶解酪蛋白大豆琼脂(TSA)板上并在37℃生长约18小时。将金黄色葡萄球菌的培养物使用无菌盐水(0.85% NaCl)溶液和无菌涂布器从板洗涤并悬浮于50ml盐水中。将该悬浮液分成等体积并以4000 rpm离心15分钟。离心后，将沉淀(pellet)重悬浮于盐水中，以得到对于该具体生物体等于约108个细胞/毫升的0.35 OD620的终浓度。此处，OD620表明在620 nm的波长在1.0 cm路径长度的比色皿中样品的吸光度。该细菌储存物被用于针对抗微生物活性剂进行测定(一式三份)。
方案
以下测定描述了使用横跨96孔微滴定板(MTP)的一半的6个稀释度测试8种材料。使用该方法，可以用一块完整稀释板测定16种活性剂(不重复)，在板列1-6和7-12两半重复该设置。
在二甲亚砜(DMSO)中制备测试活性剂的1M溶液。通过在水中稀释DMSO溶液而制备所需终浓度1.11倍的活性剂的储存溶液，从而使得例如对于0.8% w/v的所需“测试中”浓度制备0.89% w/v溶液，以便允许当添加细菌悬浮液时进一步稀释活性剂(从270µl稀释至300 µl)，如下所述。
将终浓度1.11倍的材料的等分试样(270 µl)沿一列(A1-H1)分配至MTP的孔中。该MTP标记为“筛选板”。
在另一个标记为“稀释板”的MTP中，将来自DIFCO组合物的270µl D/E中和溶液添加至第1列。中和溶液的组成如下：酪蛋白的胰酶消化物，5.0g/L；酵母提取物，2.5 g/L；右旋糖，10 g/L，硫代乙醇酸钠，1.0 g/L，硫代硫酸钠，6.0 g/L；亚硫酸氢钠，2.5 g/L；聚山梨酯80，5.0 g/L；卵磷脂7.0 g/L；溴甲酚紫，0.02 g/L，pH值范围为7.6±0.2。
将270µl胰蛋白胨稀释溶液添加至稀释MTP的所有剩余孔(第2-6列)。
然后将细菌储存物(30 µl)添加至筛选板中制备的270 µl活性剂溶液，并使用具有8个吸头的多通道移液器混合以抽吸并将相同体积的细菌储存物平行分配至第A-H行的8个孔中。15秒的接触时间后，通过使用抽吸混合将30µl体积的混合物转移至制备的稀释板中的270µl D/E中和溶液中而淬灭混合物。在D/E中和溶液中恰好5分钟后，将30µl体积从稀释MTP的第1列转移至第2列并混合，然后将进一步30µl体积从第2列转移至第3列。通过将细菌跨越板连续稀释至第6列而重复该过程。
将来自稀释MTP的各孔的30µl体积转移至胰蛋白胨大豆琼脂(TSA)板上预先标记的区段，从最低细菌浓度(最高稀释度，第6列)开始到最高细菌浓度(第1列)。使TSA培养板放置约 2小时，从而使得30µl接种点可以干燥，然后将板颠倒并在37℃孵育过夜，然后以标记的稀释度计算细菌菌落，以确定活性剂对细菌生长的影响。
计算结果
通过首先确定其中细菌菌落的数目是可计算的TSA板区段获得平均细菌存活数NMBS(以Log CFU/ml表示)。从该区段中的菌落数，通过下式计算NMBS：
NMBS = log{ Ncol · 10DF · 100 / 3 }
此处，Ncol为菌落计数，DF为取自MTP孔的对应于TSA板区段的稀释因子即，DF的范围可以从淬灭的1到最高稀释度的6)。因子100/3是从接种点体积至1毫升的转化因子。
一式三份进行每次测定试验。报道的平均细菌存活结果是此类一式三份的平均值，误差为相应的标准偏差。
因此，约7的NMBS值对应于来自第五稀释孔(即DF = 5)的约3个菌落的计数。当细菌暴露于非杀生物材料时，通常观察到此类约7的计数。在TSA板的任何区段中没有观察到任何存活菌落的情况下，这被解释为完全杀灭并报道NMBS=0的值。
表 26:
单独的单取代的苯酚和与萜品醇组合的单取代的苯酚针对大肠杆菌的抗细菌活性
表 27:
抗微生物组分的最低杀生物浓度
组分 MBC (% w/v)
4-苄基苯酚 0.05
花香醇 0.3
二氢花香醇 0.5
表 28:
提供针对大肠杆菌的完全细菌杀灭的用于组合物的二元化合物混合物之间的协同相互作用的程度
表面活性剂基料中效力的自动化评估的测试方法
根据本发明的活性剂在模型表面活性剂介质中的杀微生物活性
表面活性剂基料中效力的自动化评估的测试方法
在这些实施例中，活性剂组合的效力在包含2.85%椰油酰基甘氨酸钠和1.85 %月桂两性乙酸钠的表面活性剂清洁制剂中进行测试。
这对应于洗手过程中含有5.7%椰油酰基甘氨酸盐和3.7%月桂两性乙酸钠的未掺水制剂的用水50％稀释的使用稀释液。
制备溶液，从而使得表面活性剂组分和测试活性剂的浓度为最终所需浓度的1.1倍，以允许在测试中用细菌接种物稀释。将溶液通过人工逐滴添加氢氧化钠溶液调节至pH 10.0，如在环境温度用pH计所测量。
在约1 x 108个细菌/mL的浓度，针对大肠杆菌(大肠杆菌- ATCC #10536)测定本发明组合的效力。
使用标准微量滴定板测定法使用自动液体处理系统进行测试。将270µl表面活性剂测试溶液移液至微量滴定板的每个孔中，然后添加30µl细菌悬浮液。细菌暴露恰好15秒后，将30µl体积的细菌细胞取出并转移至270µl D/E淬灭溶液。在D/E淬灭溶液中5分钟后，在两个特定波长(450nm和590nm)依次对于各板测量光密度(OD)。这些提供抗微生物活性的双重检查，因为当观察细菌生长时OD450读数对于D/E淬灭的黄色是特异性的，而如果没有观察到细菌生长，则OD590对于保留的D/E淬灭的初始紫色是特异性的。时间零OD测量之后，然后将板在37℃孵育过夜(16小时)，然后重复OD测量。通过从时间零时的初始值减去在16小时的OD值计算ΔOD值。细菌生长被观察为OD450的增加和∆OD590的降低。为了鉴定抗细菌上有效的系统(防止孵育后可估量的细菌生长的系统)，已经采用以下OD读数的阈值变化：如果(1)。孵育后OD450增加小于0.2个吸光度单位和(2)。孵育后OD590降低小于0.35个单位。相反，当孵育后OD450增加超过0.2 AU且OD590降低超过0.35个单位时，对应于颜色从紫色迁移到黄色，则测试系统允许细菌生长且不会被视为有效。对于各测试系统已经在相同板中进行四次重复测量。显示细菌生长或不生长的重复孔的数目也容易通过遵循颜色变化通过眼睛评估。
通过用进一步表面活性剂溶液依次稀释液体以获得一系列端点而生成以固定浓度比率的活性剂的单个组分和二元混合物的剂量响应。
在每种情况下，以1:2.5的苯酚比萜烯醇的重量比重量比率评估二元混合物。在一些所选情况下，也以重量比1:1测试组合。
表29:
在模型表面活性剂溶液中单独和组合的苯酚和萜烯醇针对大肠杆菌的抗细菌活性
表 30:
pH 10的2.85%椰油酰基甘氨酸钠 + 1.85 %月桂两性乙酸钠溶液中抗微生物组分的最低杀生物浓度
组分 MBC (% w/v)
(S)-紫苏子醇 0.4
异环香叶醇 0.4
花香醇 0.4
二氢花香醇 0.4
4-氯-3,5-二甲基苯酚 > 0.2
4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚 > 0.2
2-羟基二苯基甲烷 > 0.2
4-羟基二苯基甲烷 > 0.2
5,6,7,8-四氢化萘-1-酚 > 0.2
5,6,7,8-四氢化萘-2-酚 > 0.2
2-环戊基苯酚 > 0.2
4-环戊基苯酚 > 0.2
3-异丙基-6-甲基苯-1,2-二酚 > 0.2
4-叔丁基苯-1,2-二酚 > 0.2
在水中活性剂针对金黄色葡萄球菌的抗微生物效力
金黄色葡萄球菌细菌储存物如下显示制备，并且活性剂的抗细菌效力如前对于大肠杆菌所解释而进行。将金黄色葡萄球菌(10788菌株)的过夜培养物接种到胰蛋白酶解酪蛋白大豆琼脂(TSA)板上并在37℃生长约18小时。将金黄色葡萄球菌的培养物使用无菌盐水(0.85% NaCl)溶液和无菌涂布器从板洗涤并悬浮于50ml盐水中。将该悬浮液分成等体积并以4000 rpm离心15分钟。离心后，将沉淀(pellet)重悬浮于盐水中，以得到对于该具体生物体等于约108个细胞/毫升的0.35 OD620的终浓度。此处，OD620表明在620 nm的波长在1.0 cm路径长度的比色皿中样品的吸光度。该细菌储存物被用于针对抗微生物活性剂进行测定(一式三份)。
根据本发明的某些组合针对金黄色葡萄球菌的抗细菌活性总结如下：
表 31:

Claims (5)

1.协同杀微生物组合物，其包含：(a) 2-环戊基苯酚和(b) 4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。
2.根据权利要求1的协同杀微生物组合物，其包含重量比为1/0.38至1/50的2-环戊基苯酚和4-(丙-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇。
3.根据权利要求1或2的协同杀微生物组合物，其包含1至80重量%的一种或多种表面活性剂。
4.根据权利要求3的协同杀微生物组合物，其中所述一种或多种表面活性剂选自皂、烷基硫酸盐和直链烷基苯磺酸盐。
5.消毒表面的方法，其包括以下步骤：
a. 将根据前述权利要求中任一项的组合物施用在所述表面上；和
b. 从所述表面去除所述组合物。
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