CN105017056B - 苯基丙烯酮衍生物及其制法和药物组合物与用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式I所示苯基丙烯酮衍生物，其可药用盐，其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗肿瘤相关疾病方面的用途。
Description
发明领域
本发明涉及式I所示苯基丙烯酮衍生物，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与肿瘤相关疾病方面的用途。
发明背景
最近几年，由于对酶和其它一些与疾病相关的生物分子的认识的提高，极大地促进了治疗疾病的新药的发现或发展，蛋白激酶就是一种广泛研究的重要的一类，它是一个大家族，与细胞内各种信号转导过程的控制有关。由于它们的结构和催化功能的保守性它们被认为从一个共同的祖先基因进化而来。几乎所有激酶都含有一个相似的250-300个氨基酸催化域。这些蛋白激酶按照磷酸化底物的不同被分成多个家族，如蛋白酪氨酸激酶，蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，类脂等。一般，蛋白激酶通过影响一个磷酰基从一个核苷三磷酸转移到一个与信号转导途径相关的蛋白受体来介导细胞内信号转导。这些磷酰化事件作为分子开关调节靶蛋白的生物功能，最终被激发对各种细胞外和其它刺激作出反应。激酶存在于多层信号转导路径中，受体酪氨酸激酶位于肿瘤血管生成信号转导路径的上游及肿瘤细胞信号转导路径的上游。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶位于肿瘤及肿瘤血管生成细胞的信号转导路径的下游。研究表明通过在上游阻滞VEGFR及PDGF受体，在下游阻滞Raf/MEK/ERK，能够同时减少肿瘤的血管生成并抑制肿瘤细胞的复制，从而阻碍肿瘤的生长。
另外，干细胞(stem cell，SC)是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，分为胚胎干细胞和成体干细胞(ASC)。癌症可能起源于正常ASC的恶性转化。当正常ASC由于遗传或外界因素致突变时，其自我更新的通路调节发生异常，分化成熟障碍或去分化，转化成sc样的癌细胞。因此科学家曾提出一种假设，癌组织中存在一小群干细胞特性的细胞，称为sc样癌细胞，即癌于细胞(cancer stem cell，CSC)或肿瘤干细胞。研究认为，Sc自我更新过程中的异常信号调节，导致其无限制的生长，产生CSC，很可能是肿瘤发生的至关重要的早期事件。调节SC自我更新过程的信号转导通路主要有Hh(Hedgehog)，wnL/beta—catenin和Notch等，这些通路参与造血SC、神经SC和乳腺Sc等的自我更新过程。在啮齿类动物模型中，这些信号转导通路的异常调节引起肿瘤的发生；实验证明在某些人类肿瘤的发生过程中这些通路的异常调节也起重要作用。
许多疾病是和蛋白激酶介导事件引发的不正常的细胞反应相关联的。这些疾病包括但不限于，肿瘤，炎症疾病，免疫疾病，骨疾病，代谢疾病，神经疾病，心脑血管疾病，激素相关的疾病等。因此发现和寻找蛋白激酶抑制剂作为治疗药物是非常必要的。另外，控制CSC自我更新过程的信号转导通路的调节对于抑制肿瘤转移也是非常重要的。虽然许多发明对本领域作出了很大贡献，但为改进药物治疗效果，本领域仍在继续研究。
发明内容
本发明的目的在于提供通式I所示的新的苯基丙烯酮衍生物，其可药用盐。
本发明的另一目的在于提供通式I所示的新的苯基丙烯酮衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种含有通式I所示的新的苯基丙烯酮衍生物的药物组合物。
本发明的又一目的在于提供该类化合物在抗癌药物中的用途。
为了完成本发明之目的，可采用如下技术方案：
本发明是涉及具有通式I所示的下列结构苯基丙烯酮衍生物及其可药用盐。
式中:R可选自三氟甲基，其中W选自氢、卤素、C1-C6的烷基、C5-C10的芳基、取代的C1-C6的烷基、取代的C5-C10的芳基，取代基选自：卤素、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基；
Ar可选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基、取代的咪唑基、取代的噁唑基、取代的吡啶基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基、取代的苯并咪唑基、取代的苯并噻唑基、取代的苯并噁唑基，取代基选自：卤素、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基。
R较优选自三氟甲基，其中W选自氢、氟、氯、溴、C1-C6烷基、苯基、萘基、取代的C1-C6的烷基、取代的苯基、取代的萘基，取代基选自：氟、氯、溴、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基；
Ar较优选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基、取代的咪唑基、取代的噁唑基、取代的吡啶基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基，其中取代基选自：卤素、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基。
R更优选自三氟甲基，其中W选自氢、氯、溴、C1-C6的烷基、苯基、取代的C1-C6烷基、取代的苯基，取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、羧基、酯基；
Ar更优选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基、取代的咪唑基、取代的吡啶基，其中取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基。
R特优选自三氟甲基，其中W选自氢、氯、C1-C6烷基、苯基、取代的C1-C6烷基、取代的苯基，取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基；
Ar特优选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、吡啶基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基、取代的吡啶基，取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基、乙酯基、甲酯基。
R最优选自三氟甲基，其中W选自氢、C1-C4烷基、苯基、取代的C1-C4烷基、取代的苯基，取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基；
Ar最优选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、取代的苯基，其中取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基、乙酯基、甲酯基。
本发明最优选的化合物选自如下群组：
(E)-1-(4-丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(间氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-二甲胺基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(间溴苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(2,4,6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-二甲氨基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-溴苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对二甲氨基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
本发明第二方面还提供了制备本发明化合物的方法，包括如下步骤：
路线1
步骤(a)中以芳甲醛1为原料，用常见的方法在碱性环境下与对硝基苯乙酮2缩合反应很容易得到硝基查尔酮衍生物3。
步骤(b)中,化合物3中的硝基选择性氢化为氨基查尔酮衍生物4，可用金属粉和氯化铵、或其它常见的还原剂或还原手段。
步骤(c)中，用常见的方法使氨基化合物4与酰氯或酸酐或酸反应很容易得到酰胺目标化合物I。
路线2
步骤(a)中仍以芳甲醛1为原料，用对氨基苯乙酮5代替对硝基苯乙酮2，同样在碱性环境下缩合反应直接得到氨基查尔酮衍生物4。
步骤(b)中，同样用常见的方法使氨基化合物4与酰氯或酸酐或酸反应得到酰胺目标化合物I。
路线3
步骤(a)中，以对氨基苯乙酮5为原料，用常见的方法与酸6或酰氯7或酸酐8反应生成酰胺化合物9。
步骤(b)中，带有乙酰基苯的化合物9在碱性环境下通过与芳甲醛1反应缩合直接得到酰胺目标化合物I。
另外，上述反应中的起始原料及中间体容易得到，或对本领域熟练技术人员来说可以用有机合成中的常规方法很容易合成。
式I所述新的苯基丙烯酮衍生物可以溶剂化物或非溶剂化物的形式存在，利用不同的溶剂进行结晶可能得到不同的溶剂化物。式I所述药学上可接受的盐包括不同酸加成盐，包括：盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，硫酸盐，甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，水杨酸盐，氨基酸盐，枸杞酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，富马酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐。不同碱盐包括：钠盐，钾盐，钙盐，镁盐，铵盐。。在本发明范围内的所有这些盐都可采用常规方法制备。在所述的新的苯基丙烯酮衍生物及其溶剂化物和其盐的制备过程中，不同结晶条件可能出现多晶或共晶。
本发明第三方面还涉及以本发明化合物作为活性成份的药物组合物。该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量％。
本发明化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
本发明化合物可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
为了将本发明化合物制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本发明化合物与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明化合物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明化合物的胶囊剂。
为将本发明化合物制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。
此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。
为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。
本发明化合物药物组合物的给药剂量依照所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的个体情况，给药途径和剂型等可以有大范围的变化。一般来讲，本发明化合物的每天的合适剂量范围为0.001-150mg/Kg体重，优选为0.01-100mg/Kg体重。上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药，这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。
本发明的化合物或组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用。当本发明的化合物与其它治疗药物存在协同作用时，应根据实际情况调整它的剂量。
本发明化合物是多靶点配体或其前体，可用于多种人类恶性肿瘤的治疗，包括所述的肿瘤疾病是肝癌，胃癌，肾癌，肺癌、胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌及乳腺癌，卵巢癌，扁平细胞癌，神经胶质瘤，白血病，头颈部癌。
具体实施方式
以下将结合实施例对发明作进一步说明，但并不限制本发明的范围。
测定仪器：核磁共振光谱用Vaariaan Mercury300或400型核磁共振仪。质谱用ZAD-2F和VG300质谱仪。
实施例1.(E)-1-(4-丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
将对氨基苯乙酮10mmol溶于10ml乙醇中，并加入10ml40％KOH溶液搅拌均匀，然后加入3-甲氧基-4-羟基苯甲醛10mmol，室温下搅拌6小时，生成黄色固体，抽滤，水洗，干燥，乙醇重结晶，或柱层析即得(E)-1-(4-氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮。1H NMR(400MHz,DMSO):δ9.52(1H,s,-OH),7.90(2H,d,ArH),7.67(1H,d,＝CH-)，7.543(1H,d,＝CH-),7.45(1H,d,ArH),7.20(1H,dd,ArH),6.79(1H,d,ArH),6.60(2H,d,ArH),6.07(2H,s,-NH2),3.86(3H,s,-OCH3).ESI-MS m/z270[M+H].
(E)-1-(4-丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
将0.5mmol(E)-1-(4-氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮溶于10ml DCM中，加入0.2ml吡啶，然后缓慢加入1mmol丙炔酰氯，室温下搅拌4小时，TLC检测反应完全后，旋去反应溶剂，用乙酸乙酯/水萃取，有机相用2N HCl洗，饱和NaHCO3洗，饱和NaCl溶液依次洗涤，无水硫酸钠干燥，柱层析即得目标化合物(E)-1-(4-丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.16(s,1H,-CONH-),9.68(s,1H,-OH),8.14(d,2H,ArH),7.93(d,1H,ArH)，7.78(d,1H,ArH),7.69(d,1H,＝CH-),7.64(d,1H,＝CH-),7.51(s,1H,ArH),7.26(m,1H,ArH),6.83(d,1H,ArH),4.52(s,1H,-CH),3.87(s,3H,-OCH3),ESI-MS m/z322[M+H]。
实施例2.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.95(s,1H,-CONH-),9.67(s,1H,-OH),8.12(d,2H,ArH),7.76(d,2H,ArH)，7.74(d,1H,＝CH-),7.63(d,1H,＝CH-),7.49(d,1H,ArH),7.26(dd,1H,ArH),6.83(d,1H,ArH),3.87(s,3H,-OCH3),2.07(s,3H,-CH3).ESI-MS m/z336[M+H]。
实施例3.(E)-1-(4-苯基丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用苯基丙炔酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.21(s,1H,-CONH-),9.68(s,1H,-OH),8.17(d,2H,ArH),7.83(d,2H,ArH),7.76(d,1H,＝CH-),7.68(d,2H,ArH),7.66(d,1H,＝CH-),7.57-7.51(m,4H,ArH),7.27(dd,1H,ArH),6.84(d,1H,ArH),3.88(s,3H,-OCH3).ESI-MS m/z398[M+H]。
实施例4.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(间氯苯基)丙-2-烯-1-酮
利用间氯苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体.1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.98(1H,s,-CONH-),8.18(2H,d,ArH),8.07(1H,br,ArH),8.02(1H,d,＝CH-),7.83-7.77(3H,m,ArH),7.69(1H,d,＝CH-),7.51-7.46(2H,m,ArH)，2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝325).
实施例5.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮
利用萘-1-醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.00(1H,s,-CONH-),8.55(1H,d,＝CH-)，8.29(1H,d,ArH),8.24(1H,d,ArH),8.20(2H,d,ArH),8.07(1H,d,ArH),8.03-7.97(2H,m,ArH),7.81(2H,d,ArH),7.69-7.58(3H,m,ArH)，2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝340).
实施例6.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮
利用噻吩-2-醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.98(1H,s,-CONH-),8.06(2H,d,ArH),7.92(1H,s,ArH),7.77(2H,d,ArH),7.55(2H,d,＝CH-),7.10(1H,d,ArH),6.70(1H,dd,ArH),2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝296).
实施例7.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对氰基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.00(1H,s,-CONH-),8.17(2H,d,ArH),8.09(2H,d,ArH),8.08(1H,d,＝CH-),7.94(2H,d,ArH),7.78(2H,d,ArH),7.75(1H,d,＝CH-),2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝315).
实施例8.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对三氟甲基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.00(1H,s,-CONH-),8.18(2H,d,ArH),8.11(2H,d,ArH),8.07(1H,d,＝CH-),7.81(2H,d,ArH),7.79(2H,d,ArH),7.77(1H,d,＝CH-).MS(FAB):(M++1＝358).
实施例9.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-二甲胺基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对二甲胺基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.93(1H,s,-CONH-),8.09(2H,d,ArH),7.75(2H,d,ArH),7.69(2H,d,ArH),7.66(1H,d,＝CH-),7.61(1H,d,＝CH-),6.75(2H,d,ArH),3.01(6H,s,-CH3),2.07(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝333).
实施例10.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮
利用呋喃甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.98(1H,s,-CONH-),8.06(2H,d,ArH),7.92(1H,s,ArH),7.77(2H,d,ArH),7.55(2H,d,＝CH-),7.10(1H,d,ArH),6.70(1H,dd,ArH),2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝280).
实施例11.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,4,5-三甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.98(1H,s,-CONH-),8.16(2H,d,ArH),7.87(1H,d,＝CH-),7.79(2H,d,ArH),7.68(1H,d,＝CH-)，7.23(1H,s,ArH),3.87(6H,s,-OCH3),3.72(3H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝380).
实施例12.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.95(1H,s,-CONH-),8.11(2H,d,ArH),7.84-7.65(6H,m),7.01(2H,d,ArH),3.82(3H,s,-OCH3),2.06(3H,s,-CH3)。MS(FAB):(M++1＝320).
实施例13.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用间氰基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.99(1H,s,-CONH-),8.49(1H,s,ArH),8.21(3H,d,ArH),8.09(1H,d,＝CH-),7.90(1H,d,ArH),7.79(2H,d,ArH),7.73(1H,d,＝CH-),7.69-7.64(1H,m,ArH),2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝315).
实施例14.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
利用苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.98(1H,s,-CONH-),8.15(2H,d,ArH),7.93(1H,d,＝CH-),7.91-7.87(2H,m,ArH),7.78(2H,d,ArH),7.72(1H,d,＝CH-),7.47-7.45(3H,m,ArH),2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝290).
实施例15.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,5-二甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.98(1H,s,-CONH-),8.16(2H,d,ArH),7.92(1H,d,＝CH-),7.79(2H,d,ArH),7.65(1H,d，＝CH-),7.07(2H,s,ArH),6.59(1H,s,ArH),3.82(6H,s,-OCH3),2.08(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝350).
实施例16.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3-羟基-4-甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.95(1H,s,-CONH-),9.14(1H,s,-OH),8.11(2H,d,ArH),7.76(2H,d,ArH)，7.67(1H,d,＝CH-),7.59(1H,d,＝CH-),7.31(1H,br,ArH),7.28(1H,d,ArH)，7.00(1H,d,ArH),3.84(s,3H,-OCH3),2.07(s,3H,-CH3).MS(FAB):(M++1＝336).
实施例17.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对氯苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm10.97(1H,s,-CONH-),8.16-8.12(2H,m,ArH),7.97-7.90(3H,m),7.78-7.67(3H,m),7.54-7.49(2H,m,ArH)，2.07(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝325).
实施例18.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对硝基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.99(1H,s,-CONH-),8.27(2H,d,ArH),8.18-8.08(5H,m),7.81-7.76(3H,m),2.07(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝335).
实施例19.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,4-二甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.96(1H,s,-CONH-),8.13(2H,d,ArH),7.80(1H,d,＝CH-),7.77(2H,d,ArH),7.66(1H,d,＝CH-),7.52(1H,d,ArH),7.37(1H,dd,ArH),7.01(1H,d,ArH),3.86(3H,s,-OCH3),3.81(3H,s,-OCH3),2.07(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝350).
实施例20.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
利用邻氟苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.98(1H,s,-CONH-),8.11(3H,brs,ArH),7.97(1H,d,＝CH-),7.80(1H,d,＝CH-),7.79(2H,d,ArH),7.50(1H,br,ArH),7.31(2H,br,ArH),2.06(3H,s,-CH3)。MS(FAB):(M++1＝308).
实施例21.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对氟苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.96(1H,s,-CONH-),8.13(2H,d,ArH),7.95(2H,br,ArH),7.85-7.68(4H,m),7.29(2H,brs,ArH)，2.06(3H,s,-CH3)MS(FAB):(M++1＝308).
实施例22.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(间溴苯基)丙-2-烯-1-酮
利用间溴苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.97(1H,s,-CONH-),8.19(1H,br,ArH)8.17(2H,d,ArH),8.00(1H,d,＝CH-),7.84(1H,d,ArH),7.77(2H,d,ArH),7.67(1H,d,＝CH-),7.62(1H,d,ArH),7.43-7.38(1H,m,ArH),2.07(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝369).
实施例23.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
利用邻氟苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.25(1H,s,-CONH-),8.21(2H,d,ArH),8.12-8.09(1H,m,ArH),7.99(1H,d,＝CH-),7.84(2H,d,ArH),7.82(1H,d,＝CH-),7.69-7.67(2H,m,ArH),7.57-7.49(4H,m,ArH),7.37-7.30(2H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝370).
实施例24.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对氟苯甲醛代替3‐甲氧基‐4‐羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.24(1H,s,-CONH-),8.19(2H,d,ArH),7.99(1H,d,ArH),7.97(1H,d,ArH),7.92(1H,d,＝CH-),7.84(2H,d,ArH),7.74(1H,d,＝CH-),7.67-7.66(2H,m,ArH),7.57-7.49(3H,m,ArH),7.35-7.28(2H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝370).
实施例25.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,4‐二甲氧基苯甲醛代替3‐甲氧基‐4‐羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替乙酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.23(1H,s,-CONH-),8.19(2H,d,ArH),7.84(2H,d,ArH),7.83(1H,d,＝CH-),7.70(2H,d,ArH),7.69(1H,d,＝CH-),7.57-7.50(4H,m,ArH),7.41-7.37(1H,m,ArH),7.03(1H,d,ArH),3.87(3H,s,-OCH3),3.83(3H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝412).
实施例26.(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(2,4,6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用2,4,6-三甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，丁炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.93(1H,s,-CONH-),8.07(1H,d,＝CH-),7.96(2H,d,ArH),7.86(1H,d,＝CH-),7.75(2H,d,ArH),6.31(2H,s,ArH),3.91(6H,s,-OCH3),3.85(3H,s,-OCH3),2.06(3H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝380).
实施例27.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,4-二甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.57(1H,s,-CONH-),8.23(2H,d,ArH),7.89(2H,d,ArH)，7.84(1H,d,＝CH-),7.71(1H,d,＝CH-)，7.55(1H,d,ArH)，7.39(1H,dd,ArH)，7.03(1H,d,ArH),3.87(3H,s,-OCH3),3.83(3H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝380).
实施例28.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,4，5-三甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.58(1H,s,-CONH-),8.24(2H,d,ArH),7.91(1H,d,＝CH-),7.80(2H,d,ArH),7.71(1H,d,＝CH-),7.24(2H,s,ArH),3.87(6H,s,-OCH3),3.72(3H,s,-OCH3),MS(FAB):(M++1＝410).
实施例29.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,5-二甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.57(1H,s,-CONH-),8.25(2H,d,ArH),7.95(1H,d,＝CH-),7.90(2H,d,ArH),7.68(1H,d,＝CH-)，7.08(2H,d,ArH)，6.60(1H,br,ArH)，3.82(6H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝380).
实施例30.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用4-甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.55(1H,s,-CONH-),8.21(2H,d,ArH),7.89-7.84(4H,m,ArH),7.82(1H,d,＝CH-),7.72(1H,d,＝CH-),7.03(2H,d,ArH),3.83(3H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝350).
实施例31.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对三氟甲基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.59(1H,s,-CONH-),8.26(2H,d,ArH),8.13(2H,d,ArH),8.10(1H,d,＝CH-),7.90(2H,d,ArH),7.83(2H,d,ArH),7.80(1H,d,＝CH-).MS(FAB):(M++1＝388).
实施例32.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
利用苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.57(1H,s,-CONH-),8.24(2H,d,ArH),7.96(1H,d,＝CH-),7.91-7.88(4H,m,ArH),7.76(1H,d,＝CH-),7.48-7.46(3H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝320).
实施例33.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.54(1H,s,-CONH-),9.67(1H,s,-OH),8.20(2H,d,ArH),7.87(2H,d,ArH)，7.76(1H,d,＝CH-),7.67(1H,d,＝CH-),7.51(1H,d,ArH),7.27(1H,dd,ArH),6.83(1H,d,ArH),3.87(3H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝366).
实施例34.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对氯苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.57(1H,s,-CONH-),8.24(2H,d,ArH),7.99(1H,d,＝CH-),7.94(2H,d,ArH),7.89(2H,d,ArH),7.74(1H,d,＝CH-),7.54(2H,d,ArH).MS(FAB):(M++1＝355).
实施例35.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用4-甲氧基-3-羟基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.55(1H,s,-CONH-),9.15(1H,s,-OH),8.20(2H,d,ArH),7.87(2H,d,ArH)，7.70(1H,d,＝CH-),7.63(1H,d,＝CH-),7.33-7.29(2H,m,ArH),7.01(1H,d,ArH),3.85(3H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝366).
实施例36.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-二甲氨基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用4-二甲氨基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.52(1H,s,-CONH-),8.17(2H,d,ArH),7.85(2H,d,ArH),7.70(2H,d,ArH),7.69(1H,d,＝CH-),7.64(1H,d,＝CH-),6.75(2H,d,ArH),3.01(6H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝363).
实施例37.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用4-硝基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.58(1H,s,-CONH-),8.28(2H,d,ArH),8.25(2H,d,ArH)，8.16(2H,d,ArH)，8.14(1H,d,＝CH-),7.89(2H,d,ArH)，7.81(1H,d,＝CH-).MS(FAB):(M++1＝365).
实施例38.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用4-氰基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.59(1H,s,-CONH-),8.26(2H,d,ArH),8.12(1H,d,＝CH-),8.11(2H,d,ArH),7.94(2H,d,ArH),7.90(2H,d,ArH),7.78(1H,d,＝CH-).MS(FAB):(M++1＝345).
实施例39.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3-氰基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.59(1H,s,-CONH-),8.51(1H,s,ArH),8.27(2H,d,ArH),8.19(2H,d,ArH),8.13(1H,d,＝CH-),7.91(3H,d,ArH),7.76(1H,d,＝CH-),7.69-7.65(1H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝345).
实施例40.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
利用4-氟苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.52(1H,s,-CONH-),8.21(2H,d,ArH),7.99-7.95(2H,m,ArH),7.91(1H,d,＝CH-),7.87(2H,d,ArH),7.73(1H,d,＝CH-),7.32-7.27(2H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝338).
实施例41.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
利用2-氟苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.59(1H,s,-CONH-),8.23(2H,d,ArH),8.15-8.11(1H,m,ArH),8.00(1H,d,＝CH-),7.90(2H,d,ArH),7.84(1H,d,＝CH-),7,55-7.51(1H,m,ArH),7.36-7.31(2H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝338).
实施例42.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3-氯苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.58(1H,s,-CONH-),8.26(2H,d,ArH),8.10(1H,s,ArH),8.05(1H,d,＝CH-),7.90(2H,d,ArH),7.83(1H,brs,ArH),7.72(1H,d,＝CH-),7.51-7.49(2H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝355).
实施例43.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-溴苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3-溴苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.57(1H,s,-CONH-),8.25(2H,d,ArH),8.22(1H,br,ArH),8.03(1H,d,＝CH-),7.89(2H,d,ArH),7.86(1H,d,ArH),7.70(1H,d,＝CH-),7.63(1H,d,ArH),7.44-7.39(1H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝398).
实施例44.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮
利用萘-1-醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.57(1H,s,-CONH-),8.55(1H,d,＝CH-),8.29-8.23(4H,m,ArH),8.06-7.99(3H,m),7.89(2H,d,ArH),7.66-7.57(3H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝370).
实施例45.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮
利用呋喃-2-醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.57(1H,s,-CONH-),8.14(2H,d,ArH),7.93(1H,d,ArH),7.88(2H,d,ArH),7.57(2H,d,＝CH-),7.12(1H,d,ArH),6.70(1H,dd,ArH).MS(FAB):(M++1＝310).
实施例46.(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮
利用噻吩-2-醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氟乙酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.55(1H,s,-CONH-),8.16(2H,d,ArH)，7.91(1H,d,＝CH-),7.87(2H,d,ArH),7.79(1H，d,ArH),7.69(1H，d,ArH),7.56(1H,d,＝CH-),7.19(1H,dd,ArH).MS(FAB):(M++1＝326).
实施例47.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
利用苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.24(1H,s,-CONH-),8.19(2H,d,ArH),7.95(1H,d,＝CH-),7.91-7.87(2H,m,ArH),7.84(2H,d,ArH),7.74(1H,d,＝CH-),7.69-7.67(2H,m,ArH),7.57-7.46(6H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝352).
实施例48.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对氯苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对氯苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.23(1H,s,-CONH-),8.19(2H,d,ArH),7.96(1H,d,＝CH-),7.93(2H,d,ArH),7.83(2H,d,ArH),7.71(1H,d,＝CH-),7.68(2H,d,ArH),7.57-7.51(5H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝387).
实施例49.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对三氟甲基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm11.24(1H,s,-CONH-),8.20(2H,d,ArH),8.11(2H,d,ArH),8.07(1H,d,＝CH-),7.85-7.80(4H,m,ArH),7.78(1H,d,＝CH-),7.68-7.66(2H,m,ArH),7.57-7.49(3H,m,ArH).MS(FAB):(M++1＝420).
实施例50.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用3,5-二甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.23(1H,s,-CONH-),8.20(2H,d,ArH),7.93(1H,d,＝CH-),7.84(2H,d,ArH),7.68-7.66(2H,m,ArH),7.65(1H,d,＝CH-),7.57-7.53(3H,m,ArH),7.07(2H,d,ArH),6.58(1H,brs,ArH),3.80(6H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝412).
实施例51.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对二甲氨基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对二甲氨基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.20(1H,s,-CONH-),8.14(2H,d,ArH),7.81(2H,d,ArH),7.70(1H,d,＝CH-),7.69-7.65(5H,m,ArH),7.57-7.51(2H,m,ArH),7.50(1H,d,＝CH-),6.75(2H,d,ArH),3.01(6H,s,-CH3).MS(FAB):(M++1＝395).
实施例52.(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
利用对甲氧基苯甲醛代替3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，苯基丙炔-2-酰氯代替丙炔酰氯，参照实施例1的操作进行，得到目标化合物为白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm11.23(1H,s,-CONH-),8.18(2H,d,ArH),7.87(2H,d,ArH),7.82(1H,d,＝CH-),7.81(2H,d,ArH),7.71(1H,d,＝CH-),7.70-7.67(2H,m,ArH),7.58-7.49(3H,m,ArH),7.04(2H,d,ArH),3.84(3H,s,-OCH3).MS(FAB):(M++1＝382).
药理活性
体外活性评价：
MTT法测定肿瘤细胞存活率
将对数生长期的细胞用胰酶消化后配制成浓度为0.8～2×104细胞/ml的细胞液，按1000个/孔接种于96孔板，每孔加100μl。次日加入含不同浓度药物及相应溶剂对照的新鲜培养基，每孔加100μl(DMSO终浓度<0.5％)，每药设5～7个剂量组，每组至少设三个平行孔，于37℃继续培养120hr后，弃上清，每孔加100μl新鲜配制的含0.5mg/ml MTT的无血清培养基，继续培养4hr，弃培养上清，每孔加200μl DMSO溶解MTT甲簪沉淀，用微型振荡器振荡混匀，用MK3型酶标仪在参考波长450nm，检测波长570nm条件下测定光密度值(OD)，以溶剂对照处理的肿瘤细胞为对照组，用下面公式计算药物对肿瘤细胞的抑制率，并按中效方程计算IC50：
MTT筛选结果
MTT筛选结果
Claims (14)
1.式I所示苯基丙烯酮衍生物及其可药用盐；
式中:R选自三氟甲基，其中W选自氢、卤素、C1-C6的烷基、C5-C10的芳基、取代的C1-C6的烷基、取代的C5-C10的芳基，取代基选自：卤素、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基；
Ar选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基、取代的咪唑基、取代的噁唑基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基、取代的苯并咪唑基、取代的苯并噻唑基、取代的苯并噁唑基，其中取代基选自：卤素、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基。
2.根据权利要求1的化合物及其可药用盐，其特征在于，
R选自三氟甲基，其中W选自氢、氟、氯、溴、C1-C6烷基、苯基、萘基、取代的C1-C6的烷基、取代的苯基、取代的萘基，取代基选自：氟、氯、溴、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基；
Ar选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、嘧啶基、吡嗪基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基、取代的咪唑基、取代的噁唑基、取代的嘧啶基、取代的吡嗪基，其中取代基选自：卤素、C1-C6的烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基。
3.根据权利要求2的化合物及其可药用盐，其特征在于，
R选自三氟甲基，其中W选自氢、氯、溴、C1-C6的烷基、苯基、取代的C1-C6烷基、取代的苯基，取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、羧基、酯基；Ar选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、咪唑基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基、取代的咪唑基，其中取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、磺酰氨基、甲磺酰基、甲磺酰氨基、羧基、酯基。
4.根据权利要求3的化合物及其可药用盐，其特征在于，
R选自三氟甲基，其中W选自氢、氯、C1-C6烷基、苯基、取代的C1-C6烷基、取代的苯基，取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基；
Ar选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、噻唑基、取代的苯基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的萘基、取代的噻唑基，其中取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基、乙酯基、甲酯基。
5.根据权利要求4的化合物及其可药用盐，其特征在于，
R选自三氟甲基，其中W选自氢、C1-C4烷基、苯基、取代的C1-C4烷基、取代的苯基，取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基；
Ar选自苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、取代的苯基，其中取代基选自：氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲磺酰基、羧基、乙酯基、甲酯基。
6.根据权利要求1-5中任一项的化合物及其可药用盐，所述的化合物选自如下群组：：
(E)-1-(4-丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔酰氨基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(间氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-二甲胺基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(间溴苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-丁炔-2-酰氨基苯基)-3-(2,4,6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-二甲氨基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-氰基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(3-溴苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(萘-1-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(呋喃-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(三氟乙酰氨基苯基)-3-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对氯苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对三氟甲基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对二甲氨基苯基)丙-2-烯-1-酮
(E)-1-(4-苯基丙炔-2-酰氨基苯基)-3-(对甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮
7.根据权利要求1－5中任一项的化合物及其可药用盐，其特征在于，所述的可药用盐，其酸盐包括：盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，硫酸盐，甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，水杨酸盐，氨基酸盐，枸杞酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，富马酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐；其碱盐包括：钠盐，钾盐，钙盐，镁盐，铵盐。
8.制备权利要求1－6中任一项的化合物及其可药用盐的方法，包括如下步骤：路线1
路线2
路线3
其中Ar和R的定义与权利要求1-6相同。
9.根据权利要求8制备方法，其特征在于，路线1包括如下步骤：
步骤(a)中，以芳甲醛1为原料，用常见的方法在碱性环境下与对硝基苯乙酮2缩合反应很容易得到硝基查尔酮衍生物3；
步骤(b)中,化合物3中的硝基选择性氢化为氨基查尔酮衍生物4，可用金属粉和氯化铵、或其它常见的还原剂或还原手段；
步骤(c)中，用常见的方法使氨基化合物4与酰氯或酸酐或酸反应很容易得到酰胺目标化合物I。
10.根据权利要求8制备方法，其特征在于，路线2包括如下步骤：
步骤(a)中，仍以芳甲醛1为原料，用对氨基苯乙酮5代替对硝基苯乙酮2，同样在碱性环境下缩合反应直接得到氨基查尔酮衍生物4；
步骤(b)中，同样用常见的方法使氨基化合物4与酰氯或酸酐或酸反应得到酰胺目标化合物I。
11.根据权利要求8制备方法，其特征在于，路线3包括如下步骤：
步骤(a)中，以对氨基苯乙酮5为原料，用常见的方法与酸6或酰氯7或酸酐8反应生成酰胺化合物9；
步骤(b)中，带有乙酰基苯的化合物9在碱性环境下通过与芳甲醛1反应缩合直接得到酰胺目标化合物I。
12.一种药物的组合物，其特征在于，含有权利要求1－6中任一项的化合物及其可药用盐和制剂学可接受的载体。
13.权利要求1－6中任一项的化合物及其可药用盐在制备预防和治疗肿瘤及肿瘤疾病有关的药物中的应用。
14.根据权利要求13的应用，其特征在于，所述的肿瘤疾病选自肝癌、肾癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、皮肤癌、甲状腺癌、卵巢癌、扁平细胞癌、神经胶质瘤及头颈部癌。
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