CN105007829A - 用于将可固化流体组合物施用到身体器官的一部分的装置和方法 - Google Patents

用于将可固化流体组合物施用到身体器官的一部分的装置和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105007829A
CN105007829A CN201380068970.9A CN201380068970A CN105007829A CN 105007829 A CN105007829 A CN 105007829A CN 201380068970 A CN201380068970 A CN 201380068970A CN 105007829 A CN105007829 A CN 105007829A
Authority
CN
China
Prior art keywords
organ
spaced apart
compositions
curable fluids
height
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201380068970.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105007829B (zh
Inventor
E.伊兰
Y.格曼
M.梅龙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Omrix Biopharmaceuticals Ltd
Original Assignee
Omrix Biopharmaceuticals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Omrix Biopharmaceuticals Ltd filed Critical Omrix Biopharmaceuticals Ltd
Publication of CN105007829A publication Critical patent/CN105007829A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105007829B publication Critical patent/CN105007829B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/00491—Surgical glue applicators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/11—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for performing anastomosis; Buttons for anastomosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B50/00—Containers, covers, furniture or holders specially adapted for surgical or diagnostic appliances or instruments, e.g. sterile covers
    • A61B50/30—Containers specially adapted for packaging, protecting, dispensing, collecting or disposing of surgical or diagnostic appliances or instruments
    • A61B2050/3014—Containers specially adapted for packaging, protecting, dispensing, collecting or disposing of surgical or diagnostic appliances or instruments waterproof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
    • A61B90/40—Apparatus fixed or close to patients specially adapted for providing an aseptic surgical environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
    • A61B90/60—Supports for surgeons, e.g. chairs or hand supports
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H2205/00—Devices for specific parts of the body
    • A61H2205/06—Arms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H2205/00—Devices for specific parts of the body
    • A61H2205/10—Leg
    • A61H2205/106—Leg for the lower legs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H2205/00—Devices for specific parts of the body
    • A61H2205/10—Leg
    • A61H2205/108—Leg for the upper legs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A61H33/60—Components specifically designed for the therapeutic baths of groups A61H33/00
    • A61H33/6005—Special constructive structural details of the bathtub, e.g. of the walls or supporting structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H35/00—Baths for specific parts of the body

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)

Abstract

本发明公开了用于将可固化流体组合物施用到身体器官例如身体器官的下部的装置和方法。所述装置包括具有下表面、两个空间上隔开的侧面、和连接所述两个空间上隔开的侧面的两个空间上隔开的壁的整体材料块。用于包含所述可固化流体组合物的容器由所述下表面、所述两个侧面、和所述两个壁限定。所述两个壁的高度的至少一部分小于所述两个侧面的至少一部分的高度。所述装置能够部署在所述身体器官下面，使得所述身体器官的下部由所述两个壁中的每一个的至少一部分支承。

Description

用于将可固化流体组合物施用到身体器官的一部分的装置和方法
技术领域
本发明涉及用于将可固化流体组合物施用到身体器官的装置的技术领域，并且更具体地，涉及用于将可固化流体组合物施用到身体器官的下部的装置及其使用方法。
背景技术
诸如纤维蛋白密封剂之类的密封剂的应用可用于阻止流体(例如，空气和/或液体)从组织的渗漏。在外科手术中，可例如通过将密封剂滴注或喷涂到伤口上来将纤维蛋白密封剂施用到伤口，所述伤口包括出血或非出血伤口。例如，纤维蛋白密封剂常用于吻合手术期间，其中围绕整个切口线缝合或吻合器官并且沿着钉合或缝合线施用纤维蛋白密封剂以用于加固并且阻止渗漏。
纤维蛋白密封剂通常为得自商业源或一些区域输血中心的血液产品。常用于纤维蛋白密封剂的制备中的组分主要为纤维蛋白原组分[其可任选地补充有各种数量的因子VIII、因子XIII、纤粘蛋白、玻连蛋白、和血管假性血友病因子(vWF)]和凝血酶组分(其通常补充有钙)。纤维蛋白原组分通常由凝血酶组分活化，所述凝血酶组分为凝血连锁的最后蛋白酶。
纤维蛋白密封剂通过涉及特别是纤维蛋白原、凝血酶、和因子XIII的酶促反应形成。凝血酶通过酶促反应以由凝血酶的浓度确定的速率来将纤维蛋白原转换成纤维蛋白。因子XIII通常存在于密封剂的纤维蛋白原组分中，并且为血凝体系的酶以使纤维蛋白凝块交联和稳定。此过程绕过正常凝固的大部分步骤并且模仿其最后阶段。一些制造商将抗蛋白分解试剂添加到纤维蛋白密封剂制剂(如WO 93/05822中所述)或者具体地讲移除纤溶酶原以便阻止或延缓纤维蛋白溶解(如US 5,792,835和US 7,125,569中所述)。
通常通过以下方式来施用纤维蛋白密封剂：通过空气辅助式喷涂、无空气喷涂、或滴注施用来喷涂纤维蛋白原组分和凝血酶组分。
通过喷涂或滴注来将纤维蛋白施用到身体器官的下部是成问题的，因为身体内的器官的至少一部分(如，器官的下部)不可触及，这使得器官周围的完全覆盖难以实现。在纤维蛋白密封剂的滴注施用中，重力向下牵引液滴，使得液滴未保留在所需目标位置中并且所施用组合物的大部分从器官滴注。
为了克服上述问题，外科医生可翻转或扭转器官以便将纤维蛋白密封剂施用到器官的下表面上。然而，器官的强力/粗略处理可导致从器官的渗漏，例如，从吻合器官的缝合/钉合线的渗漏。另外，当器官周围的空间有限时，不可以翻转器官。
此外，在区域(例如，狭窄区域)难以触及并且将喷涂用作施用方法的情况下，需要有角的并且长的尖端以到达目标区域，并且因此尖端的边缘可被定位成过于靠近组织表面以使得不能实现足够的喷涂。另外，紧邻目标的喷涂为具有挑战性的，因为空气对于预固化纤维蛋白具有影响，所述空气在目标位置产生未由纤维蛋白覆盖的区域。
由于上述挑战和困难，外科医生可不能容易地利用常规方法(例如，喷涂和滴注)在身体器官(例如，圆柱形和/或中空器官)的下部产生连续的密封剂层。
背景技术包括US 2011/0238097；US 2004/052768；US 5,972,371；US5,141,516、7,972,357；US 2010/121278；US 2011/264122；WO2007/030892；和US 3,786,817。
发明内容
本发明在其一些实施例中涉及一种用于将可固化流体组合物施用到身体器官的下部的装置及其使用方法。
本发明的方面和实施例在下文的说明书和所附权利要求中有所描述。
根据本发明的一些实施例的一个方面，提供了一种适用于将可固化流体组合物施用到身体器官的装置，所述装置包括：具有下表面、两个空间上隔开的侧面和连接所述两个空间上隔开的侧面的两个空间上隔开的壁的整体材料块，其中所述两个空间上隔开的壁的高度的至少一部分小于所述两个空间上隔开的侧面的至少一部分的高度，其中用于包含其中的可固化流体组合物的容器由所述下表面、所述两个空间上隔开的侧面、和所述两个空间上隔开的壁限定，所述装置，其可部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承。
在一些实施例中，本文所公开的装置用于将可固化流体组合物施用到身体器官中的缺损上，例如，在吻合术之后形成的缺损。
在本文所公开的装置的一些实施例中，在所述装置的两个空间上隔开的侧面中的至少一个的近侧的所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少第一部分具有的高度大于所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分的高度，其中当所述装置部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分支承时，在身体器官的侧面与所述装置的至少一个侧面之间产生至少一个间隙。
在一些实施例中，在所述两个空间上隔开的侧面中的每一个的近侧的所述两个空间上隔开的壁中的每一个的部分具有的高度大于所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分的高度，其中当所述装置部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分支承时，在身体器官的每个侧面与所述装置的每个侧面之间产生间隙。
在一些实施例中，所述装置由刚性或半刚性材料制成，例如，选自硅橡胶、尼龙、聚氨酯、聚酯、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氯丁二烯、或它们的组合的材料。
在一些实施例中，所述两个空间上隔开的侧面中的每一个具有约1至约6cm范围内的长度。在一些实施例中，所述两个空间上隔开的壁中的每一个具有约2至约10cm范围内的长度。
在一些实施例中，所述两个空间上隔开的侧面中的每一个具有约5至约70mm范围内的高度。在一些实施例中，所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分具有约2至约15mm范围内的高度。
在一些实施例中，所述两个空间上隔开的侧面中的每一个具有约1至约15mm范围内的厚度。在一些实施例中，所述两个空间上隔开的壁中的每一个具有约1至约15mm范围内的厚度。
在一些实施例中，下表面具有约0.5至约10mm范围内的厚度。
根据本发明的一些实施例的一个方面，提供了一种用于将可固化流体组合物施用到身体器官的方法，所述装置包括：提供根据本文所公开的实施例中的任一个的装置；将所述装置部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承；以及将一定量的可固化流体组合物引入到容器中，所述量足以接触位于所述两个空间上隔开的侧面之间的身体器官的至少一部分，从而将组合物施用到身体器官。
在一些实施例中，将所述装置部署在身体器官下面包括提升身体器官、将所述装置布置在身体器官下面、以及将身体器官定位在所述两个空间上隔开的侧面之间，其中身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承。
在一些实施例中，将可固化流体组合物引入到容器中是通过所述至少一个间隙来进行的。
在一些实施例中，将可固化流体组合物直接施用到身体器官的上部上，使得所施用的可固化流体组合物的至少一部分接触身体器官的上部并且沿着身体器官的至少一个侧面下流并且通过所述至少一个间隙流入到容器中。
在一些实施例中，所施用组合物的第一部分保留在身体器官的至少上部和/或至少一个侧面上，并且所施用组合物的第二部分向下流到容器并且由此覆盖位于所述两个空间上隔开的侧面之间的身体器官的下部的至少一部分。
在一些实施例中，可固化流体组合物通过喷涂、滴注、和/或倾注来施用。
在一些实施例中，身体器官为中空器官。
在一些实施例中，本文所公开的方法用于修复身体器官中的缺损。
在一些实施例中，身体器官为吻合的身体器官。
在一些实施例中，吻合术是通过缝合或钉合来进行的。
在一些实施例中，身体器官选自直肠和肛门。
在一些实施例中，可固化流体组合物包含至少两种组分。在一些实施例中，所述至少两种组分中的第一者由所述至少两种组分中的第二者活化。在一些此类实施例中，第一组分包含纤维蛋白原。在一些此类实施例中，第二组分包含凝血酶。
在一些实施例中，本文所公开的方法还包括允许可固化流体组合物固化例如约5秒至约5分钟范围内的时间。在一些实施例中，所述方法还包括继可固化流体组合物固化之后移除所述装置。
在一些实施例中，本文所述的装置和方法解决了将可固化流体组合物(例如，纤维蛋白密封剂)的连续层准确地施用到身体器官(例如，位于难以触及的狭窄区域中的器官，例如直肠)的下部的挑战。
在一些实施例中，本文所述的装置具有下述优点中的至少一个：允许身体器官上的所需位置的连续和/或完全覆盖；将可固化流体组合物施用到器官的下部可在器官的最低限度处理的情况下(例如，无需翻转/扭转器官)来进行；单个装置可与不同尺寸的若干身体器官一起使用，或者可用于非均一器官上的不同位置处；允许可固化组合物的准确施用，甚至在难以或不可能利用其他装置触及的靶器官的区域上；使用方便；部署所述装置并且任选地在使用之后移除它可在与吻合器官具有最小接触的情况下来进行；制备便宜并且简单，适用于单次使用；允许克服重力的可固化流体组合物施用；并且通过提供用于包含流体的体积来阻止所施用流体的渗漏(在固化之前)。
在一些实施例中，其中所述装置不含入口并且通过产生于身体器官的侧面和所述装置的侧面之间的间隙来进行可固化流体组合物的施用，由于固化可固化流体组合物的阻塞入口的风险得以避免，由此允许使用快速固化组合物，例如，包含具有高凝血酶浓度(例如，约250至约1000IU/ml范围内的凝血酶浓度)的凝血酶组分的纤维蛋白密封剂。
本文所述的装置和方法尤其可用于例如在通过缝合或钉合的吻合术之后将密封剂(例如，纤维蛋白密封剂)准确地施用到身体器官的下部(例如，存在于身体器官下面的缺损)。本文所述的方法有利于优异的密封并且可用于阻止沿缝合/钉合线的渗漏。在一些实施例中，本文所述的装置和方法允许施用所需体积的密封剂，由此导致在具有高度的器官上形成连续的纤维蛋白层。在一些实施例中，在可固化流体组合物固化时原位形成密封剂。
在一些实施例中，本文所述的装置能够部署在器官的选定部分(例如，缺损区域)上，从而允许将可固化流体组合物准确地施用到选定区域上。
除非另外定义，否则本文所用的所有科技术语的含义均与本发明所涉及领域的普通技术人员通常理解的相同。此外，描述、材料、方法和例子仅为示例性的，并且不旨在进行限制。类似于或等同于本文所述那些的方法和材料可用于本发明的操作中。
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“具有”以及它们的语法变型被视为指定规定的结构、整数、步骤或部件，但不排除添加一个或多个附加结构、整数、步骤、部件或它们的组合。这些术语涵盖术语“由...组成”和“基本上由...组成”。
如本文所用，不定冠词“一”和“一个”是指“至少一个”或“一个或多个”，除非上下文中另外明确指明。
如本文所用，当数值前带有术语“约”时，术语“约”旨在指示数值+/－10％。
附图说明
本发明的一些实施例在本文中参照附图来进行描述。结合附图的描述使得可如何实施本发明的一些实施例对于本领域的普通技术人员而言显而易见。附图用于示例性的论述目的，并非试图较详细地示出实施例的结构细节，而是对于本发明的基本理解所必需的。为了清晰起见，示于附图中的一些对象未按比例绘制。
在附图中：
图1为本文所述的装置的实施例的透视图；并且
图2为部署在身体器官下面的权利要求1的装置的透视图。
具体实施方式
本发明在其一些实施例中涉及一种用于将可固化流体组合物施用到身体器官的下部的装置及其使用方法。
参照附带的说明书和附图可更好地理解本文的教导内容的原理、使用和具体实施。在细读本文提供的说明书和附图之后，本领域的技术人员能够在无需过度的努力和实验的情况下来实施本发明。在附图中，类似的参考数字在整个全文中指类似的部件。
在详细阐释本发明的至少一个实施例前，应当理解，本发明不一定限于其在以下方面的应用：以下说明中所述和/或附图中所示的组件和/或方法的构造和布置的详细说明。本发明能够适用于其他实施例或者能够以多种方式来实施或执行。本文所采用的措辞和术语用于描述性目的，并且不应视为限制性的。
根据本发明的一些实施例的一个方面，提供了一种适用于将可固化流体组合物施用到身体器官[30]的装置[10]，所述装置包括：具有下表面[12]、两个空间上隔开的侧面[14a,14b]和连接所述两个空间上隔开的侧面的两个空间上隔开的壁[16a,16b]的整体材料块，其中所述两个空间上隔开的壁的高度[25]的至少一部分[20c]小于所述两个空间上隔开的侧面的至少一部分的高度[17]，其中用于包含其中的可固化流体组合物的容器[18]由所述下表面、所述两个空间上隔开的侧面、和所述两个空间上隔开的壁限定，所述装置，其可部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承。
在一些实施例中，本文所公开的装置用于将可固化流体组合物施用到身体器官中的缺损上，例如，在吻合术之后形成的缺损。
在本文所公开的装置的一些实施例中，在所述装置的两个空间上隔开的侧面中的至少一个的近侧的所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少第一部分[20a,20b]具有的高度大于所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分[20c]的高度，其中当所述装置部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分支承时，在身体器官[34]的侧面与所述装置的至少一个侧面之间产生至少一个间隙[32a,32b]。
在一些实施例中，在所述两个空间上隔开的侧面中的每一个的近侧的所述两个空间上隔开的壁中的每一个的部分具有的高度大于所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分的高度，其中当所述装置部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分支承时，在身体器官的每个侧面与所述装置的每个侧面之间产生间隙。
在一些实施例中，所述装置由刚性或半刚性材料制成，例如，选自硅橡胶、尼龙、聚氨酯、聚酯、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氯丁二烯、或它们的组合的材料。
在一些实施例中，所述两个空间上隔开的侧面[14a,14b]中的每一个具有约1至约6cm范围内的长度[15]。在一些实施例中，所述两个空间上隔开的壁[16a,16b]中的每一个具有约2至约10cm范围内的长度[20]。
在一些实施例中，所述两个空间上隔开的侧面[14a,14b]中的每一个具有约5至约70mm范围内的高度[17]。在一些实施例中，所述两个间隔开的壁[16a,16b]中的每一个的至少一部分[20c]具有约2至约15mm范围内的高度[25]。
在一些实施例中，所述两个空间上隔开的侧面[14a,14b]中的每一个具有约1至约15mm范围内的厚度[19]。在一些实施例中，所述两个空间上隔开的壁[16a,16b]中的每一个具有约1至约15mm范围内的厚度[23]。
在一些实施例中，下表面[12]具有约0.5至约10mm范围内的厚度。
根据本发明的一些实施例的一个方面，提供了一种用于将可固化流体组合物施用到身体器官[30]的方法，所述装置包括：提供根据本文所公开的实施例中的任一个的装置；将所述装置部署在身体器官下面以使得身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承；以及将一定量的可固化流体组合物引入到容器中，所述量足以接触位于所述两个空间上隔开的侧面之间的身体器官的至少一部分，从而将组合物施用到身体器官。
在一些实施例中，将所述装置部署在身体器官下面包括提升身体器官、将所述装置布置在身体器官下面、以及将身体器官定位在所述两个空间上隔开的侧面之间，其中身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承。
在一些实施例中，将可固化流体组合物引入到容器中是通过所述至少一个间隙来进行的。
在一些实施例中，将可固化流体组合物直接施用到身体器官的上部上，使得所施用的可固化流体组合物的至少一部分接触身体器官的上部并且沿着身体器官的至少一个侧面下流并且通过所述至少一个间隙流入到容器中。
在一些实施例中，所施用组合物的第一部分保留在身体器官的至少上部和/或至少一个侧面上，并且所施用组合物的第二部分向下流到容器并且由此覆盖位于所述两个空间上隔开的侧面之间的身体器官的下部的至少一部分。
在一些实施例中，可固化流体组合物通过喷涂、滴注、和/或倾注来施用。
在一些实施例中，本文所公开的方法用于修复身体器官中的缺损。
在一些实施例中，身体器官为中空器官。在一些实施例中，身体器官为吻合的身体器官。在一些实施例中，吻合术是通过缝合或钉合来进行的。
在一些实施例中，身体器官选自直肠和肛门。
在一些实施例中，可固化流体组合物包含至少两种组分。在一些实施例中，所述至少两种组分中的第一者由所述至少两种组分中的第二者活化。在一些此类实施例中，第一组分包含纤维蛋白原。在一些此类实施例中，第二组分包含凝血酶。
在一些实施例中，本文所公开的方法还包括允许可固化流体组合物固化例如约5秒至约5分钟范围内的时间。在一些实施例中，所述方法还包括继可固化流体组合物固化之后移除所述装置。
现在参见图1，示出了适用于将可固化流体组合物施用到身体器官(30，如图2所示)(例如，器官的下部)的装置的示例性实施例的透视图。装置10包括整体材料块，所述整体材料块具有下表面12、两个空间上隔开的侧面14a和14b、以及将空间上隔开的侧面14a和14b彼此连接的两个空间上隔开的壁16a和16b。空间上隔开的侧面14a和14b、空间上隔开的壁16a和16b、以及下表面12限定具有空隙体积以用于包含可固化流体组合物的容器18。在本发明的一些实施例中，空间上隔开的壁16a和16b的至少一部分具有相等的高度。
空间上隔开的壁16a和16b的高度的至少一部分小于空间上隔开的侧面14a和14b的高度，由此形成沿空间上隔开的壁16a和16b的长度的凹陷区域22，使得当装置10部署在身体器官30下面(参见图2)时，身体器官30的下部由两个空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的至少一部分支承而不接触下表面12的上面，并且侧面14a和14b在身体器官30的每侧向上延伸到的高度等于或大于定位在装置10内的身体器官30的高度。
在图1的实施例中，在空间上隔开的侧面14a和14b中的每一个的近侧的两个空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的长度的部分20a和20b的高度大于两个空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的长度的部分20c的高度，使得凹陷部分22沿着部分20c形成。
如图2所示，在一些实施例中，当装置10部署在身体器官30下面时，间隙32a和32b(未示出)限定在身体器官30的每个侧面与空间上隔开的侧面14a和14b之间。在一些实施例中，凹陷部分22为U形的。
另选地，在一些实施例(未示出)中，部分20a和20c的高度可为相等的，并且20b的高度较大，使得凹陷22的一个边缘由侧面14b限定，使得当装置10部署在身体器官下面时，间隙限定在靠近装置10的侧面14a的身体器官的侧面与侧面14a之间。
此外，另选地，在一些实施例中，部分20b和20c的高度可为相等的，并且20a的高度较大，使得凹陷22的一个边缘由侧面14a限定，使得当装置10部署在身体器官下面时，间隙限定在靠近装置10的侧面14b的身体器官的侧面与侧面14b之间。
在一些实施例中，所述装置由刚性或半刚性材料制成。刚性或半刚性材料可包括例如硅橡胶、尼龙、聚氨酯、聚酯、聚氯丁二烯、聚四氟乙烯(PTFE)、或它们的组合中的至少一个。
在一些实施例中，空间上隔开的侧面14a和14b以及空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的高度和长度被选择为使得容器18的空隙体积可接收所需体积的可固化流体组合物并且可提供具有所需厚度、宽度、和长度的连续纤维蛋白层密封。
在一些实施例中，空间上隔开的侧面14a和14b中的每一个具有约1至约6cm范围内的长度15。在一些实施例中，空间上隔开的侧面14a和14b中的每一个具有约5至约70mm范围内的高度17。在一些实施例中，空间上隔开的侧面14a和14b中的每一个具有约1至约15mm范围内的厚度19。
在一些实施例中，空间上隔开的壁16a和16b中的每一个具有约2至约10cm范围内的长度20。在一些实施例中，空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的至少一部分的高度等于例如约5至约70mm范围内的空间上隔开的侧面14a和14b的高度17。在一些实施例中，空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的至少一部分具有约2至约15mm范围内的高度25。在一些实施例中，空间上隔开的壁16a和16b中的每一个具有约1至约15mm范围内的厚度23。空间上隔开的侧面14a和14b以及空间上隔开的壁16a和16b的高度是从下表面12的上面测得的。
当例如通过提升身体器官30并且将装置10放置在身体器官30下面来将装置10部署在身体器官30下面时，如图2所示，空间上隔开的侧面14a和14b布置在身体器官30的任一侧，使得身体器官30由空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的较短部分20c支承，从而间隙32a和32b(未示出)构造在器官30的每一侧的外表面34与空间上隔开的侧面14a和14b中的每一个的内表面之间。
在一些实施例中，一旦装置10部署在身体器官30下面，就将一定量的可固化流体组合物引入到容器18中，所述量足以接触位于两个空间上隔开的侧面14a和14b之间的身体器官的至少一部分。在一些实施例中，引入到容器18内的可固化流体组合物的量足以基本上填充容器18的空隙体积。
在一些实施例中，通过至少一个间隙32a或32b来将可固化流体组合物引入到容器18中。在一些实施例中，可固化流体组合物接触身体器官30的外表面并且沿着身体器官30的至少一个侧面下流通过至少一个间隙32a和32b。在一些此类实施例中，例如通过喷涂、滴注、或倾注来将可固化流体组合物直接施用到身体器官30的上部上，其中可固化流体组合物接触身体器官30的上部并且沿着身体器官30的至少一个侧面流过至少一个间隙32a和32b，并且积聚在容器18中，由此接触位于空间上隔开的侧面14a和14b之间的身体器官30的下部的至少一部分。另选地，可通过间隙32a和32b直接引入到可固化流体以积聚在容器18中。
在一些实施例中，可固化流体组合物的至少一部分保留在身体器官30的至少一个侧面上。
在一些实施例中，还可例如通过喷涂、滴注、和/或倾注来将另外的可固化流体组合物施用到身体器官30的上部，以便例如沿着吻合器官的缝合/钉合线提供围绕整个器官的纤维蛋白密封。在一些实施例中，吻合器官为中空器官。
在一些实施例(未示出)中，本文所述的装置还包括至少一个入口，所述至少一个入口限定材料(例如，刚性或半刚性材料)的通道以用于将可固化流体组合物引入到容器中。
装置10可通过任何合适的方式递送到所需位置，包括但不限于开放性手术和微创手术(MIS)(例如，腹腔镜手术)。在本发明的一个实施例中，在身体器官30附近制备切口，并且经由切口来将装置10部署在身体器官30下面。患者可接受局部、区域、或全身麻醉。
术语“开放性手术”是指其中外科医生经由相对较大切口直接触及靶器官的手术。如本文所用，术语“微创手术”是指外科医生经由小切口或者通过体腔或解剖口(例如，经由腹腔镜手术)触及靶器官的手术。
本文所述的装置10的实施例可用于将可固化流体组合物施用到任何身体器官30的下部以及另外任选的上部。例如，身体器官30可为血管(包括主动脉或静脉，例如腔静脉)；消化系统的器官，包括食道、胃或其部分(例如，贲门、胃底、主体、或幽门)、小肠或其部分(例如，十二指肠、空肠、或回肠)、大肠或其部分(例如，结肠、盲肠、直肠、或肛门)、肠、或胰腺；硬脑膜；呼吸系统的器官，例如气管；或泌尿系统的器官(例如，输尿管、尿道、肾、或膀胱)。
装置10可用于将可固化物质施用到患者的身体器官30的表面的下部。术语“患者的身体部分的表面”是指可通过裸眼视力看到的主体的外表面以及内部主体部分(其为生物体的内部解剖结构的部分)的表面。表面可为出血或非出血部位。
装置10可用于将可固化物质施用到身体器官30的下部，以便降低术后粘连形成的风险。
术语“粘连”是指组织和/或器官之间的异常附接。通常，粘连发生在手术之后，例如，组织的粗糙处理之后；组织表面干燥之后；和/或由于在手术区域中存在反应性异物(例如，缝合材料、滑石粉或棉绒残余物)。
在一些实施例中，装置10可用于将可固化流体组合物施用到身体器官30中的缺损上。器官30可为吻合器官(即，经历吻合外科手术的器官)，其中吻合术例如通过钉合和/或缝合来实现，并且可固化流体组合物被施用到钉合/缝合线上以用于加固并且阻止从吻合器官的渗漏。
如本文所用，术语“缺损”是指组织中的撕裂口、孔口、孔、裂隙、刺穿口、孔穴、裂缝、开口、狭缝、间隙、穿孔、断裂口、刺穿口、或破裂口、渗漏孔。例如，缺损可在吻合手术之后形成。缺损可为先天性的，例如疝；源自身体相关病理的病症，例如，血清肿、疝、感染、炎症；在手术、缝合、和/或钉合之后形成；或者源自非身体因素的病症，例如，意外伤害、损伤。
根据本发明的可固化流体组合物可施用到身体器官的至少一部分上，例如，存在身体器官下面的钉合/缝合线；可用于例如在疝手术期间牢固地附连假体；可用于钉合/缝合线加固；可用于阻止或减弱肺泡空气渗漏；可用于治疗或阻止肾损害；可用于治疗或阻止瘘；可用于治疗或阻止心脏缺陷，例如，穿透性心脏伤口；可用于血管移植物假体的加固；并且可用于治疗或阻止脑脊髓液渗漏。
如本文所用，术语“吻合术”通常是指用于重新连接器官或组织的两个或更多个部分的外科手术。该手术可在泌尿道(尿道)、或喉部(食道)的切割之后使用，或者可用于肠手术中。该手术也可在患病组织(例如，发炎的、癌性的、或者其他病理组织，例如，溃疡性疾病)的切除之后使用。
如本文所用，术语“钉合或缝合”包括用于闭合伤口的任何紧固件，例如但不限于钉、夹子、销、钩、缝线等。
如本文所用，术语“泄漏”和“渗漏”是指物质(例如，流体、粘性材料、和/或空气)例如通过组织中的撕裂口、孔口、孔、裂隙、刺穿孔、孔穴、裂缝、开口、狭缝、间隙、穿孔、断裂口、刺穿口、或破裂口逸出或流出。
在本发明的一个实施例中，装置10用于将可固化流体组合物施用到血管的下部以及另外任选的上部以用于止血。
如本文所用，术语“止血”是指试剂阻止受伤血管的出血并且/或者有助于将血液保持包含在血管内的能力。
在本发明的一个实施例中，身体器官30为中空器官。
在一些实施例中，可用于利用本文所述的装置的实施例施用的可固化流体组合物包括下述组合物，所述组合物可在其组分之间发生相互作用，从而导致组合物的粘度增加。此类相互作用包括通过以下方式实现的组分的聚合和/或交联，所述方式包括但不限于使用活化剂(例如，催化剂)、或物理活化剂(例如，热、辐射(如，紫外线辐射、电子数、或它们的组合))。
如本文所用，术语“流体”是指任何生物流体(例如，源自活有机体或由重组技术制备的流体)和/或化学流体(例如，化学合成的流体)。
在一些实施例中，可固化流体组合物的固化发生在几毫秒至几分钟的时间范围内，例如，2毫秒至10分钟、或约5秒至约5分钟的范围内。
在一些实施例中，可固化流体组合物包含至少两种组分。在包含两种组分的一些实施例中，所述两种组分中的第一者由所述两种组分中的第二者活化。例如，第一组分任选地包含纤维蛋白原，并且第二组分任选地包含下述试剂(例如，凝血酶或可得自蛇毒液的物质)，所述试剂活化纤维蛋白原，使得纤维蛋白聚合物在可固化流体组合物固化时形成。本文所述的可固化流体组合物的两种组分的另外的非限制性例子包括藻酸盐和钙；硫酸软骨素和酸(例如，透明质酸)。
对于其中可固化流体组合物包含纤维蛋白原和凝血酶组分的实施例而言，组分中的一者或两者可任选地由初始血液组合物制备。血液组合物可为全血或血液成分，即全血的成分，例如血浆。纤维蛋白原和凝血酶的源可为自体同源的，由此它们将由患者自身的血液、由混合血液或成分制备。也可以通过重组方法来制备蛋白质组分。
在本发明的一个实施例中，纤维蛋白原组分包括作为源自血浆的蛋白质溶液的生物活性组分(BAC)，该溶液还可包含抗纤维蛋白溶解剂，例如氨甲环酸和/或稳定剂(例如，精氨酸、赖氨酸、或其药学上可接受的盐、或它们的混合物)。BAC任选地衍生自冷沉淀物，特别是浓缩的冷沉淀物。
术语“冷沉淀物”是指血液组分，所述组分得自由全血制备的冷冻血浆、回收血浆、或者通过血浆去除术收集的源血浆。冷沉淀物任选地当将冷冻血浆在寒冷条件下(通常在0-4℃的温度下)缓慢解冻时获得，导致形成包含纤维蛋白原和XIII因子的沉淀物。沉淀物可例如通过离心来收集，并且可溶于合适的缓冲液中，例如，包含120mM氯化钠、10mM柠檬酸三钠、120mM甘氨酸、95mM盐酸精氨酸、1mM氯化钙的缓冲液。BAC的溶液任选地包含附加因子，例如，因子VIII、纤粘蛋白、血管性血友病因子(vWF)、玻连蛋白等，如美国专利6,121,232和WO9833533中所述。BAC的组合物任选地包含稳定剂，例如，氨甲环酸和盐酸精氨酸。BAC的溶液中的凝血酸的量任选地在约80至约110mg/ml的范围内。盐酸精氨酸的量任选地在约15至约25mg/ml的范围内。
任选地，将溶液缓冲到生理相容的pH值。缓冲液包括用于作为注入载体的甘氨酸、柠檬酸钠、氯化钠、氯化钙和水。甘氨酸任选地以约6至约10mg/ml范围内的浓度存在于组合物中；柠檬酸钠任选地以约1至约5mg/ml范围内的浓度存在；氯化钠任选地以约5至约9mg/ml范围内的浓度存在；并且氯化钙任选地以约0.1至约0.2mg/ml范围内的浓度存在。
在本发明的一个实施例中，纤维蛋白原组分源自血液，例如，BAC组合物。在本发明的另一个实施例中，血液源组分中的纤溶酶原和/或纤溶酶为降低的。可按照US 7,125,569和WO02095019中所述的方式来进行纤溶酶和纤溶酶原从血液源组分的移除。
凝血酶组分任选地包括人凝血酶(800-1200IU/ml)、氯化钙、人血白蛋白、甘露醇、乙酸钠、和注射用水。
包含纤维蛋白原和凝血酶的纤维蛋白密封剂的组分可得自制造商，例如，OMRIX，如Baxter，如CSL，如等。
在一个实施例中，纤维蛋白原和凝血酶组分由混合人源血浆制备并且被提供为包括两个小瓶的单次使用试剂盒：一个小瓶包含生物活性组分1或2(BAC1或BAC2)，并且另一个小瓶包含凝血酶组分。
在一些实施例中，纤维蛋白原组分的浓度为约60mg/ml，并且凝血酶组分的浓度为约1000IU/ml。
在本发明的方法中，纤维蛋白密封剂的组分可按任何所需的比率范围进行混合。例如，当纤维蛋白原组分中的纤维蛋白原的浓度为40-85mg/ml且凝血酶组分中的凝血酶的浓度为约800-1200IU/ml时，这两种组分可分别按1:1,2:1,3:1,4:1,5:1,6:1,7:1,8:1,9:1,10:1,1:2,1:3,1:4,1:5,1:6,1:7,1:8,1:9,1:10等比率混合。
在一些实施例中，包含至少两种组分的可固化流体组合物可通过下述方式引入到容器18中：将所述两种组分中的第一者引入到身体器官30第一侧的间隙32a中并且所述两种组分中的第二者引入到身体器官30第二侧的间隙32b中。在一些实施例中，包含至少两种组分的可固化流体组合物可通过下述方式引入到容器18中：将所述两种组分中的第一者引入到身体器官30第二侧的间隙32b中并且所述两种组分中的第二者引入到身体器官30第一侧的间隙32a中。所述两种组分可基本上同时地或者相继地引入。另选地，所述两种组分中的每一者可基本上同时地或者相继地通过同一间隙32a或32b来引入。在一个实施例中，所述两种组分均可基本上同时地通过同一间隙32a或32b来引入。
在本发明的一个实施例中，在将可固化流体组合物引入到容器18中之后，允许流体组合物固化约5秒至约5分钟范围内的时间。
在其中装置10包括至少一个入口并且可固化流体组合物包含至少两种组分的一些实施例中，所述两种组分中的每一者可基本上同时地或者相继地通过相同的至少一个入口来引入。另选地，在其中装置10包括至少两个入口的实施例中，所述两种组分中的每一者可基本上同时地或者相继地通过不同的入口来引入。
在固化过程完成之后，可移除装置10。
实例
材料及方法：
纤维蛋白密封剂用于下文的实验中。
纤维蛋白密封剂(Omrix Biopharmaceuticals Ltd.)包括纤维蛋白原组分(生物活性组分2；BAC2)和凝血酶组分。
爆裂压力测试。
爆裂压力提供如下指示：所测试制剂粘附到器官组织并且保持其机械完整性直至发生密封件爆裂的压力点的能力，从而导致压力的立即损失和可见的水渗漏。基本上按照Vilela等人所述的方式[“What Is Important ForContinent Catheterizable Stomas:Angulations or Extension？”Int Braz J Urol.2007；vol.33(2):254-263]来进行爆裂压力测试以确定和评估所测试制剂(例如密封剂)有效密封器官并且经受压力的能力。
简而言之，将专门设计的2个铝管(一端具有锥形形状)(每个铝管具有9.5cm的长度并且设置有小孔)插入猪回肠(具有25-30cm的长度和约3cm的直径)的管状段的相对侧中。将管从相对侧掺入回肠段内，其中锥形形状伸出该段并且在两个管之间留出约10cm的间距。通过将塑料环布置在管的锥形部分上来在两端密封管状段，此时肠末端布置在锥形部分和塑料环之间。利用金属螺钉紧固两端的两个塑料环。
利用锋利的刀片在两个管之间的10cm间距的中部处形成垂直于回肠组织长度的5mm切口，并且以切口面向下的方式定位组织(以模拟“难以到达”器官的密封渗漏的复杂性)。在产生5mm切口之后，利用下文指定的不同施用方法中的一个来将4ml纤维蛋白密封剂(等体积的纤维蛋白原和凝血酶组分)施用到切口区域上：
1-在距靶组织3-4cm的距离处利用不含空气的施用装置滴注到组织的上侧面上；滴注速率为约4毫升/分钟。整体体积的组分被滴注到组织的上侧面上并且允许流到组织的侧面上；
2-在距靶组织10cm的距离处利用施用装置以25psi喷涂到组织的上侧面上；喷涂速率在约4毫升/分钟下执行。整体体积的组分被喷涂到组织的上侧面上并且允许流到组织的侧面上；或
3-通过利用本文所述的装置。将组织基本上平行于空间上隔开的侧面14a和14b放置在空间上隔开的壁16a和16b的顶部上(参见图2)。这样，如上所述形成间隙32a和32b。将装置部署在组织下面，以使得切口面向空间上隔开的侧面14a和14b并且位于它们之间，从而允许空间上隔开的壁16a和16b同时在两侧支承组织。通过以下方式来将两毫升密封剂(等体积的两种组分)在不含气体的情况下以约4毫升/分钟的速率滴注到间隙32a和32b中：将施用装置的尖端插入间隙中并且允许密封剂积聚在容器18中(参见图1和2)。在下一步骤中，利用不含空气的施用装置在4毫升/分钟的速率下以及在距组织的上侧面3-4cm的距离处来将剩余的纤维蛋白密封剂体积(2ml；等体积的两种组分)滴注到组织的上侧面上。允许喷涂的体积流到组织的两侧上。
在全部三种方法中，通过来回移动施用装置的尖端并且产生15mm带[切口的每侧上7.5mm(垂直于切口)]来进行组织上侧面的施用。
在全部方法中，使纤维蛋白在室温(约20-25℃)下固化10分钟。在方法3中，在上述固化步骤之后从组织下面移除装置。
在第三方法中，当使用根据本发明的施用装置时，肠的整个圆周由密封剂覆盖(围绕整个圆周产生15mm带)。
在爆裂压力测试中，按照1:1体积比使用所述两种组分，所施用的最终纤维蛋白原浓度为30.5mg/ml，并且所施用的最终凝血酶浓度为584IU/ml。
为了测试爆裂压力，通过将铝管中的一个连接到水源同时另一个铝管保持密封(以避免水流出此管)来对肠加压。允许水流入铝管中，由此充盈肠，同时监测内部压力。水压增加，直至切口的密封件爆裂，并且观察到压力的剧烈下降。利用连接到液体流管线的压力计(D-logmate 590 MRCIsrael)连续地监测所观察的压力水平。记录压力下降之前的最大压力并且将其视为爆裂压力。通常，较高的爆裂压力值指示较高的密封强度。
实例1：利用本文所述的装置将纤维蛋白密封剂施用到钉合线上。
在此实例中，根据本发明的装置用于在胃肠吻合手术之后将纤维蛋白密封剂施用到直肠的下部中的钉合线上。将纤维蛋白密封剂施用到直肠的整个圆周周围，这因围绕器官的有限空间而成为具有挑战性的应用。
空间上隔开的壁16a和16b中的每一个具有6cm的长度(在图1中标记为20)。空间上隔开的侧面14a和14b中的每一个具有2cm的长度(在图1中标记为15)。空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的长度20c的一部分具有高于下表面12的上面5mm的高度(在图1中标记为25)和2mm的厚度(在图1中标记为23)。空间上隔开的侧面14a和14b、以及空间上隔开的壁16a和16b的部分20a和20b具有25mm的高度(在图1中标记为17)和2mm的厚度(在图1中标记为19)。下表面12具有2mm的厚度。
在一些实施例中，所述装置由硅树脂制成。另选地，所述装置可由尼龙、聚氨酯、聚酯、聚氯丁二烯、或聚四氟乙烯(PTFE)、或者它们的组合制成。
可按照Yik-Hong Ho等人(“Techniques for colorectal anastomosis”.World J Gastroenterol.2010年4月7日；16(13):1610-21)所述的方式来进行吻合手术。手术包括移除10cm直肠并且利用J&J,ECHELON FLEXTM 钉合器来钉合。
在下一步骤中，通过轻轻地提升直肠并且将将其基本上平行于空间上隔开的侧面14a和14b放置在空间上隔开的壁16a和16b的顶部(参见图2)来将装置10(以无菌包装件提供给使用者)部署在直肠下面。这样，如上所述形成间隙32a和32b。将装置10部署在直肠下面，以使得钉合线位于空间上隔开的侧面14a和14b之间，从而允许空间上隔开的壁16a和16b在钉合线的两侧支承直肠。
在部署装置之后，利用WO2007/059801所述的施用装置通过至少一个间隙32a、32b来滴注5ml纤维蛋白密封剂((Omrixbiopharmaceuticals Ltd.,Israel)的等体积的纤维蛋白原组分和凝血酶组分，直至容器18填满纤维蛋白密封剂。
然后，为了围绕直肠的圆周达到完全覆盖，将另外的5ml纤维蛋白密封剂滴注到直肠的顶部。
在约60秒之后，纤维蛋白固化并且从直肠下面移除装置，从而留下围绕直肠的整个圆周的连续层。
实例2：通过利用不同的方法将纤维蛋白密封剂施用到切口区域上。
在下述实验中，研究根据本发明的装置在“将纤维蛋白密封剂施用到靶区域的圆周上”过程中的功效。利用上文所述的爆裂测试来评估在利用图1的装置施用之后的的性能。使用由聚氨酯制成并且具有下述尺寸的装置：
空间上隔开的壁16a和16b中的每一个具有4.3cm的长度(在图1中标记为20)。空间上隔开的侧面14a和14b中的每一个具有2cm的长度(在图1中标记为15)。空间上隔开的壁16a和16b中的每一个的长度20c的一部分具有高于下表面12的上面2.5mm的高度(在图1中标记为25)和2.5mm的厚度(在图1中标记为23)。空间上隔开的侧面14a和14b、以及空间上隔开的壁16a和16b的部分20a和20b具有17mm的高度(在图1中标记为17)和2mm的厚度(在图1中标记为19)。下表面12具有2mm的厚度。
喷涂和滴注施用(如在材料和方法部分中通过“爆裂压力测试”详述的施用方法1和2)用作参考。对于每次处理执行六次重复测定。
每个施用方法的爆裂压力测试结果列于下表1中。
表1：利用不同的施用方法施用纤维蛋白密封剂之后获得的爆裂压 力。
据观察，相比于通过喷涂或滴注施用时爆裂纤维蛋白密封件所需的压力，当利用根据本发明的装置施用纤维蛋白时，需要较高的压力以便爆裂肠组织上的纤维蛋白密封件，这样通过使得密封剂也能够施用到组织的下部而允许以均匀的方式覆盖肠的整个圆周。
这些结果指示，利用根据本发明的装置形成纤维蛋白密封件可导致较高的粘合力。
因此得出结论，利用根据本发明的装置时的密封强度优于通过滴注或喷涂施用之后获得的密封强度。
应当理解，为清晰起见在各独立实施例的上下文中描述的本发明的某些特征，也可以组合形式提供在单个实施例中。相反地，为简明起见在单个实施例的上下文中描述的本发明的各种特征，也可单独地、或以任何合适的子组合形式、或适用于本发明的任何其他所述实施例的形式来提供。在各实施例的上下文中描述的某些特征未被示为这些实施例的基本特征，除非所述实施例在不存在这些元件的情况下不能工作。
尽管本发明已结合其具体实施例来进行描述，但显然的是，多种替代形式、修改形式和变型形式对于本领域的技术人员而言将是显而易见的。因此，其旨在涵盖落入所附权利要求的范围内的全部此类替代形式、修改形式和变型形式。
本专利申请中的任何参考文献的引用或标识不得理解为此类参考文献被许可用作本发明的现有技术。

Claims (32)

1. 一种适用于将可固化流体组合物施用到身体器官的装置，所述装置包括：
整体材料块，所述整体材料块具有下表面、两个空间上隔开的侧面和连接所述两个空间上隔开的侧面的两个空间上隔开的壁，其中所述两个空间上隔开的壁的高度的至少一部分小于所述两个空间上隔开的侧面的至少一部分的高度，
其中用于包含其中的所述可固化流体组合物的容器由所述下表面、所述两个空间上隔开的侧面、和所述两个空间上隔开的壁限定，
所述装置，其可部署在所述身体器官下面，使得所述身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承。
2. 根据权利要求1所述的装置，所述装置用于将所述可固化流体组合物施用到所述身体器官中的缺损上。
3. 根据权利要求2所述的装置，其中所述缺损是在吻合术之后形成的。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中在所述装置的两个空间上隔开的侧面中的至少一个的近侧的所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少第一部分具有的高度大于所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分的高度，其中当所述装置部署在所述身体器官下面使得所述身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分支承时，在所述身体器官的侧面与所述装置的至少一个侧面之间产生至少一个间隙。
5. 根据权利要求4所述的装置，其中在所述两个空间上隔开的侧面中的每一个的近侧的所述两个空间上隔开的壁中的每一个的所述部分具有的高度大于所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分的高度，其中当所述装置部署在所述身体器官下面使得所述身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的第二部分支承时，在所述身体器官的每个侧面与所述装置的每个侧面之间产生间隙。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的装置，所述装置由刚性或半刚性材料制成。
7. 根据权利要求1至6中任一项所述的装置，其中所述装置由选自硅橡胶、尼龙、聚氨酯、聚酯、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氯丁二烯、或它们的组合的材料制成。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的装置，其中所述两个空间上隔开的侧面中的每一个具有约1cm至约6cm范围内的长度。
9. 根据权利要求1至8中任一项所述的装置，其中所述两个空间上隔开的壁中的每一个具有约2cm至约10cm范围内的长度。
10. 根据权利要求1至9中任一项所述的装置，其中所述两个空间上隔开的侧面中的每一个具有约5mm至约70mm范围内的高度。
11. 根据权利要求1至10中任一项所述的装置，其中所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分具有约2mm至约15mm范围内的高度。
12. 根据权利要求1至11中任一项所述的装置，其中所述两个空间上隔开的侧面中的每一个具有约1mm至约15mm范围内的厚度。
13. 根据权利要求1至12中任一项所述的装置，其中所述两个空间上隔开的壁中的每一个具有约1mm至约15mm范围内的厚度。
14. 根据权利要求1至13中任一项所述的装置，其中所述下表面具有约0.5mm至约10mm范围内的厚度。
15. 一种用于将可固化流体组合物施用到身体器官的方法，所述装置包括：
提供根据权利要求1至14中任一项所述的装置；
将所述装置部署在所述身体器官下面，使得所述身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承；以及
将一定量的所述可固化流体组合物引入到所述容器中，所述量足以接触位于所述两个空间上隔开的侧面之间的所述身体器官的至少一部分，
从而将所述组合物施用到所述身体器官。
16. 根据权利要求15所述的方法，其中将所述装置部署在所述身体器官下面包括提升所述身体器官、将所述装置布置在所述身体器官下面、以及将所述身体器官定位在所述两个空间上隔开的侧面之间，其中所述身体器官的下部由所述两个空间上隔开的壁中的每一个的至少一部分支承。
17. 根据权利要求15或16所述的方法，其中将所述可固化流体组合物引入到所述容器中是通过所述至少一个间隙来进行的。
18. 根据权利要求15至17中任一项所述的方法，其中将所述可固化流体组合物直接施用到所述身体器官的上部上，使得所述施用的可固化流体组合物的至少一部分接触所述身体器官的上部并且沿着所述身体器官的至少一个侧面下流并通过所述至少一个间隙流入到所述容器中。
19. 根据权利要求18所述的方法，其中所述施用组合物的第一部分保留在所述身体器官的至少上部和/或至少一个侧面上，并且所述施用组合物的第二部分向下流到所述容器并且由此覆盖位于所述两个空间上隔开的侧面之间的所述身体器官的下部的至少一部分。
20. 根据权利要求18或19所述的方法，其中所述可固化流体组合物通过喷涂、滴注和/或倾注来施用。
21. 根据权利要求15至20中任一项所述的方法，其中所述身体器官为中空器官。
22. 根据权利要求15至21中任一项所述的方法，所述方法用于修复所述身体器官中的缺损。
23. 根据权利要求15至22中任一项所述的方法，其中所述身体器官为吻合的身体器官。
24. 根据权利要求23所述的方法，其中所述吻合术是通过缝合或钉合来进行的。
25. 根据权利要求15至24中任一项所述的方法，其中所述身体器官选自直肠和肛门。
26. 根据权利要求15至25中任一项所述的方法，其中所述可固化流体组合物包含至少两种组分。
27. 根据权利要求26所述的方法，其中所述至少两种组分中的第一者由所述至少两种组分中的第二者活化。
28. 根据权利要求27所述的方法，其中所述第一组分包含纤维蛋白原。
29. 根据权利要求28所述的方法，其中所述第二组分包含凝血酶。
30. 根据权利要求15至29中任一项所述的方法，还包括允许所述可固化流体组合物固化。
31. 根据权利要求30所述的方法，其中所述可固化组合物被允许固化约5秒至约5分钟范围内的时间。
32. 根据权利要求30或31所述的方法，还包括继所述可固化流体组合物固化之后移除所述装置。
CN201380068970.9A 2012-12-30 2013-12-19 用于将可固化流体组合物施用到身体器官的一部分的装置和方法 Expired - Fee Related CN105007829B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL22399712 2012-12-30
IL223997 2012-12-30
US201361748877P 2013-01-04 2013-01-04
US61/748877 2013-01-04
PCT/IL2013/000097 WO2014102763A1 (en) 2012-12-30 2013-12-19 Device and method for the application of a curable fluid composition to a portion of a bodily organ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105007829A true CN105007829A (zh) 2015-10-28
CN105007829B CN105007829B (zh) 2018-06-01

Family

ID=51018054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380068970.9A Expired - Fee Related CN105007829B (zh) 2012-12-30 2013-12-19 用于将可固化流体组合物施用到身体器官的一部分的装置和方法

Country Status (9)

Country Link
US (2) US10849605B2 (zh)
EP (1) EP2941196A1 (zh)
JP (1) JP6246833B2 (zh)
CN (1) CN105007829B (zh)
AU (1) AU2013368867B2 (zh)
BR (1) BR112015015703A2 (zh)
CA (1) CA2896760A1 (zh)
IL (1) IL239151B (zh)
WO (1) WO2014102763A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10130346B2 (en) * 2012-07-24 2018-11-20 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Device and method for the application of a curable fluid composition to a bodily organ
USD754325S1 (en) 2013-06-06 2016-04-19 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Device of a curable fluid composition to a bodily organ
US9826965B2 (en) * 2014-06-10 2017-11-28 Ethicon Llc Devices for sealing a body lumen
USD863575S1 (en) * 2015-10-07 2019-10-15 John Richard Taylor Neck gasket
USD864403S1 (en) * 2015-10-07 2019-10-22 John Richard Taylor Neck gasket for face soaking device
US20230390154A1 (en) * 2022-05-17 2023-12-07 John Richard Taylor Methods, systems, and/or devices for thermal treatments

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2133283A (en) * 1982-11-24 1984-07-25 Richard Lionel Little Hair rinsing device
DE4315812C1 (de) * 1993-05-12 1994-12-08 Frenkel Gmbh Unterschenkel-Behandlungswanne
US5381562A (en) * 1993-01-15 1995-01-17 Vollrath Group, Inc. Contoured basin
US5447504A (en) * 1993-05-03 1995-09-05 Baker; Gregg R. Misting apparatus for the treatment of injured areas and method therefor

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US612232A (en) 1898-10-11 Machine for finishing surfaces of bricks
US3786817A (en) 1972-06-01 1974-01-22 Palma J Method and apparatus for aiding severed nerves to join
US5141516A (en) 1989-07-26 1992-08-25 Detweiler Mark B Dissolvable anastomosis stent and method for using the same
US5792835A (en) 1991-09-05 1998-08-11 Baxter International Inc. Method of preparing a topical fibrinogen complex
WO1993005822A1 (en) 1991-09-27 1993-04-01 Octapharma Ag Tissue glue prepared by using cryoprecipitate
GB9506796D0 (en) 1995-04-01 1995-05-24 Giltech Ltd Device
US6121232A (en) 1997-01-31 2000-09-19 Omrix Biopharmaceuticals Sa Stabilized mixture comprising fibrinogen
EP0856317A1 (en) 1997-01-31 1998-08-05 Omrix Biopharmaceuticals S.A. A stabilized mixture comprising fibrinogen
AUPQ955300A0 (en) 2000-08-21 2000-09-14 Bernard O'brien Institute Of Microsurgery Vascularised tissue graft
CZ20033097A3 (cs) 2001-05-21 2004-06-16 Omrix Biopharmaceuticals S.A. Způsob odstranění plasmin(ogenu) z proteinových roztoků
US7112214B2 (en) * 2002-06-25 2006-09-26 Incisive Surgical, Inc. Dynamic bioabsorbable fastener for use in wound closure
US7530484B1 (en) * 2003-10-30 2009-05-12 Ayaz Mahmud Durrani Single cartridge surgical stapler
EP1804685B1 (en) * 2004-10-18 2016-07-27 Covidien LP Extraluminal sealant applicator
WO2007030892A1 (en) 2005-09-15 2007-03-22 Avastra Ltd Method of tissue repair iii
JP4820876B2 (ja) 2005-11-22 2011-11-24 オムリクス，バイオファーマシューティカルズ，エスエー 多成分液体を塗布するための塗布器
WO2010055447A1 (en) 2008-11-11 2010-05-20 Mauro Bonino A device for applying glue on tissues to be connected
US20100121278A1 (en) 2008-11-13 2010-05-13 David Fowler Super elastic loop extraluminal materials delivery instrument
US9232947B2 (en) * 2009-02-17 2016-01-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Closure device and method
JP5519244B2 (ja) * 2009-10-28 2014-06-11 オリンパス株式会社 生体組織処置装置
US9125649B2 (en) * 2011-09-15 2015-09-08 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instrument with filled staple
US9314245B2 (en) * 2012-06-08 2016-04-19 Depuy Mitek, Llc Surgical fasteners and methods and devices for deploying a surgical fastener

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2133283A (en) * 1982-11-24 1984-07-25 Richard Lionel Little Hair rinsing device
US5381562A (en) * 1993-01-15 1995-01-17 Vollrath Group, Inc. Contoured basin
US5447504A (en) * 1993-05-03 1995-09-05 Baker; Gregg R. Misting apparatus for the treatment of injured areas and method therefor
DE4315812C1 (de) * 1993-05-12 1994-12-08 Frenkel Gmbh Unterschenkel-Behandlungswanne

Also Published As

Publication number Publication date
US20210052263A1 (en) 2021-02-25
US11564671B2 (en) 2023-01-31
EP2941196A1 (en) 2015-11-11
BR112015015703A2 (pt) 2020-02-04
JP2016501666A (ja) 2016-01-21
US10849605B2 (en) 2020-12-01
WO2014102763A1 (en) 2014-07-03
IL239151A0 (en) 2015-07-30
CN105007829B (zh) 2018-06-01
IL239151B (en) 2021-03-25
JP6246833B2 (ja) 2017-12-13
US20140188141A1 (en) 2014-07-03
AU2013368867B2 (en) 2018-02-01
CA2896760A1 (en) 2014-07-03
AU2013368867A1 (en) 2015-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105007829A (zh) 用于将可固化流体组合物施用到身体器官的一部分的装置和方法
AU2013294557B2 (en) Device and method for the application of a curable fluid composition to a bodily organ
CN103917173B (zh) 具有自分配缝钉的支撑物的外科钉仓
CN103930048B (zh) 具有止血特征的外科缝合钉组件
CN101495047B (zh) 血管伤口封闭装置及方法
US20210315557A1 (en) Device and Method for the Application of a Curable Fluid Composition to a Bodily Organ
CN112402587A (zh) 使用纯化的两亲性多肽组合物的外科手术方法
US8376188B2 (en) Device for the application of fibrin adhesive
CN102791299B (zh) 具有改善的密封特性的纤维蛋白基质及其制备和用途
CA3009458A1 (en) Methods, compositions and kits for reducing tissue adhesions
RU2464942C1 (ru) Способ герметизации межкишечного анастомоза
RU2256448C1 (ru) Гемостатический клей
RU2262937C1 (ru) Гемостатический клей
RU2275201C2 (ru) Гемостатический клей

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180601

Termination date: 20201219