CN104997761B - 一种帕金森病大鼠模型的制备方法及其应用 - Google Patents
一种帕金森病大鼠模型的制备方法及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104997761B CN104997761B CN201510516069.4A CN201510516069A CN104997761B CN 104997761 B CN104997761 B CN 104997761B CN 201510516069 A CN201510516069 A CN 201510516069A CN 104997761 B CN104997761 B CN 104997761B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- modeling
- parkinson
- model
- preparation
- ohda
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 238000011552 rat model Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 18
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N (6ar)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4h-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960003990 apomorphine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 3
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims abstract description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 20
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 3
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims 1
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 abstract description 17
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 11
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 abstract description 9
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 abstract description 5
- 241001573498 Compacta Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 210000004245 medial forebrain bundle Anatomy 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 2
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000806 cranial fontanelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011809 primate model Methods 0.000 description 1
- 210000002637 putamen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种帕金森病大鼠模型的制备方法，步骤如下：根据实验大鼠的脑立体定位图谱或/和核磁共振成像数据获得大鼠MFB的位点，位点坐标为：前囟后1.72mm，中线旁开2.13mm，在颅骨表面下8.5mm和8.7mm处各注射1‑2μl的6‑OHDA；造模后连续四周对造模动物注射盐酸阿朴吗啡进行旋转实验检测，向健侧旋转且圈数大于7r/min的，视为造模成功，如果旋转方向不对或转数不够则视为造模失败。本发明选取MFB相对较粗的部位注射给药，6‑OHDA通过多巴胺神经元轴突逆行性损毁黑质多巴胺神经元，造模成功率高，在造模后一周即可出现84％的成功率，第二周即达到92％；而目前报道的选择其他位点造模多数需要第4周才会成功，而且造模成功率一般都低于80％。
Description
技术领域
本发明涉及生物学领域，具体的，本发明涉及一种帕金森病大鼠模型的制备方法及其应用。
背景技术
帕金森病(Parkinson Disease,PD)是继阿尔茨海默病后最常见的以中脑黑质致密部DA神经元的变性、缺失为主要病理学改变的神经退行性疾病，在65-69岁的老年人群中发病率约占0.5％-1％，在80岁以上的老年人中发病率能达到1％-3％。虽然近些年来，随着对帕金森病研究的深入，已有一些治疗方法能够减轻疾病的某些症状，但是都达不到彻底治愈的目的，因此，更深入的研究PD的发病机制和治疗方法很有必要，而稳定高效的动物模型是深入研究该疾病的前提。
目前较为公认的建立PD模型的方法主要有两种:一种是应用6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入黑质纹状体系统来损毁大鼠黑质-纹状体系统DA能神经元所制成的模型；另一种是运用MPTP制备猴等灵长类动物模型和C57B小鼠PD模型，因为大鼠相对灵长类成本低，样本数量不受限制；又比小鼠体积大、相对容易定位，所以很多学者选择注射6-OHDA于大鼠脑内建立PD动物模型。
6-OHDA与多巴胺受体只差一个羟基，可形成自由基，是一种神经毒素，能够抑制线粒体氧化呼吸链复合物I并激活caspase而启动了细胞凋亡过程，从而选择性的损毁DA能神经元。DA能神经元投射有两条通路:即黑质－纹状体通路和新边缘系统通路,前者是黑质与纹状体相连接,后者是中脑腹侧背盖区与纹状体相联系。已往很多报道选择通路中的黑质致密部、内侧前脑束、纹状体、中脑腹侧背盖区的一个或两个位点进行PD造模，但由于黑质致密部、内侧前脑束、纹状体和中脑腹侧背盖区的不同位点的选择对PD造模的成功率影响很大，目前已报道的PD造模成功率多在80％以下，严重制约了对PD发病机制和治疗方法的研究。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种帕金森病大鼠模型的制备方法，采用本发明的制备方法，造模一周的成功率可达84％以上，造模两周的成功率在92％以上，具有造模成功率高，造模时间短等优点。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种帕金森病大鼠模型的制备方法，包括以下步骤：
根据实验大鼠的脑立体定位图谱或/和核磁共振成像数据获得大鼠内侧前脑束(MFB)的位点，位点坐标为：前囟后1.72mm，中线旁开2.13mm，在颅骨表面下8.5mm和8.7mm处各注射1-2μl的6-OHDA；
造模后连续四周对造模动物注射盐酸阿朴吗啡(0.5mg/kg)进行旋转实验检测，向健侧旋转且圈数大于7r/min(210r/30min)的，视为造模成功，如果旋转方向不对或转数不够则视为造模失败。
优选的，注射6-OHDA的进针速度为1mm/min，注药速度1μl/min,注射完成后留针10min。
优选的，6-OHDA的注射量均为1.5μl。
本发明选取的药物注射位点为纤维束最粗的部位，范围较大，相对易于定位，而应用立体定向仪颅内注射6-OHDA是一种方法简便，较为成熟，具有很高重复性的PD模型制作方法，按本发明的造模方法，由多名操作人员进行造模，造模结果无明显差异，说明本发明的造模方法具有可再现性。
本发明的帕金森病大鼠模型可用于构建帕金森病治疗药物的筛选系统。与现有的帕金森病大鼠模型相比，本发明所用MFB是黑质致密部的DA能神经元轴突进入纹状体尾壳核的必经之路，通过在此处给药能够使药物直接作用该部位的DA能神经元轴突，从而确保药物沿DA神经元轴突逆行损伤黑质致密部的多巴胺神经元，达到快速造模成功的效果，提高了造模成功率，降低了药物筛选的成本；而且本发明构建的帕金森大鼠模型其运动迟缓、肌僵直和静止性震颤等运动功能损伤的症状与人类帕金森病更为相似，更有利于帕金森病治疗药物的筛选和研究。
本发明的有益效果：
(1)本发明选取MFB部位注射给药，6-OHDA通过多巴胺神经元轴突逆行性损毁黑质多巴胺神经元，造模成功率高，在造模后一周即可出现84％的成功率，第二周即达到92％；而目前报道的选择其他位点造模多数需要第4周才会成功，而且造模成功率一般都低于80％。
(2)本发明选取的药物注射位点是纤维束最粗的部位，垂直距离较其他核团大，在所选位置两个深度各给半量的6-OHDA，黑质的所有多巴胺神经元轴突都经过此位置，大大增加了药物的作用范围，从而更加保证了造模具有较高的成功率。而且注射位点只有一个，较目前常用的双位点法操作简单，对大鼠的伤害小。
附图说明
图1为阿朴吗啡检测造模成功大鼠向左旋转图；
图2为造模大鼠黑质致密部免疫组化染色切片；A、B分别为大鼠正常侧和损伤侧黑质致密部多巴胺神经元，(40X)标尺＝500μm；C、D分别为大鼠正常侧和损伤侧黑质致密部多巴胺神经元，(400X)标尺＝50μm。
具体实施方式
结合实施例对本发明作进一步的说明，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1：帕金森病大鼠模型的制备
4％水合氯醛(400mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠后，将大鼠头固定于脑立体定位仪上，剪掉颅顶毛发后常规消毒后，沿正中线切开颅顶皮肤,暴露前、后囟，参照Paxinos G等主编的《The Rat Brain in Stereotatic Coordinates》第六版脑立体定位图谱确定靶点坐标，用颅骨钻钻孔，将配好的6-OHDA盐溶液3ul注射到MFB的位点，坐标为：前囟后1.72mm,中线旁开2.13mm,在颅骨表面下8.5mm和8.7mm处各注射1.5ul的6-OHDA，微量进样器以1mm/min的速度缓慢进针，注药速度1ul/min,注射完成后留针10min。连续3天腹腔注射8万单位青霉素以预防感染。术后连续四周分别对两组实验动物注射盐酸阿朴吗啡(0.5mg/kg)进行旋转实验检测，向健侧旋转且圈数大于7r/min(210r/30min)的，视为造模成功，如果旋转方向不对或转数不够则视为造模失败。
结果：注射阿朴吗啡后，造模成功大鼠均出现以损伤侧对侧后肢为支点向该侧旋转现象(结果见图1)，首尾相接，部分大鼠伴有震颤、活动迟缓、竖毛、探嗅、翘尾、咀嚼、易激惹等行为学改变，大鼠术后第一周转数13.24+2.07r成功率84％，第二、三、四周转数分别为14.7+3.53r、14.81+4.96r、15.99+4.87r，成功率均为92％，无大鼠死亡。
实施例2：
将实施例1中造模后4周成功的大鼠用水合氯醛过量麻醉，打开胸腔，将灌流针由左心室插入主动脉进行灌流，首先灌入0.01M的PBS溶液250ml冲出体内的血液，再灌入4％多聚甲醛溶液250ml进行组织固定。灌流结束后，用骨钳将颅骨咬碎剥离出脑组织，将脑组织放入相同的固定液中继续固定24h小时后，放入30％蔗糖溶液中脱水直至脑组织沉底后，取出于冰冻切片机内冷冻切取黑质脑片，片厚25um,每隔4张取一张，将脑片用PBS清洗后用3％H2O2甲醇溶液作用30分钟，再用羊血清封闭过夜，加入兔抗酪氨酸羟化酶抗体孵育3h，再加入辣根过氧化酶标记的山羊抗兔二抗孵育2h，PBS清洗后用DAB试剂盒染色3—4min，贴片于载玻片上，经酒精梯度脱水和二甲苯透明后封片并于显微镜下观察黑质致密部多巴胺神经元的损毁情况。结果见图2，由图2可以看出正常侧黑质致密部可见大量TH阳性神经元，胞质呈棕黄色，胞体呈卵圆形或锥体形，部分可见轴突和树突，损伤侧黑质致密部TH阳性神经元数量占正常侧神经元的7％—30％，部分神经元结构不清晰，形状不规则。
Claims (5)
1.一种帕金森病大鼠模型的制备方法，其特征在于，步骤如下：
根据实验大鼠的脑立体定位图谱或/和核磁共振成像数据获得大鼠MFB的位点，位点坐标为：前囟后1.72mm，中线旁开2.13mm，在颅骨表面下8.5mm和8.7mm处各注射1-2μl的6-OHDA；
造模后连续四周对造模动物注射盐酸阿朴吗啡进行旋转实验检测，向健侧旋转且圈数大于7r/min的，视为造模成功，如果旋转方向不对或转数不够则视为造模失败。
2.如权利要求1所述的帕金森病大鼠模型的制备方法，其特征在于，注射6-OHDA的进针速度为1mm/min，注药速度1μl/min,注射完成后留针10min。
3.如权利要求1所述的帕金森病大鼠模型的制备方法，其特征在于，6-OHDA的注射量均为1.5μl。
4.如权利要求1所述的帕金森病大鼠模型的制备方法，其特征在于，注射盐酸阿朴吗啡的量为0.5mg/kg。
5.帕金森病大鼠模型在构建帕金森病治疗药物的筛选系统中的应用，所述帕金森病大鼠模型由权利要求1至4任一项所述的制备方法制备得到。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510516069.4A CN104997761B (zh) | 2015-08-20 | 2015-08-20 | 一种帕金森病大鼠模型的制备方法及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510516069.4A CN104997761B (zh) | 2015-08-20 | 2015-08-20 | 一种帕金森病大鼠模型的制备方法及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104997761A CN104997761A (zh) | 2015-10-28 |
| CN104997761B true CN104997761B (zh) | 2017-11-07 |
Family
ID=54370807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510516069.4A Expired - Fee Related CN104997761B (zh) | 2015-08-20 | 2015-08-20 | 一种帕金森病大鼠模型的制备方法及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104997761B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107126266B (zh) * | 2017-05-03 | 2020-05-19 | 秦皇岛市第一医院 | 一种用于制备基于磁探针导航的帕金森大鼠模型的混合溶液 |
| CN110663646A (zh) * | 2019-10-21 | 2020-01-10 | 四川农业大学 | 一种慢性食源性帕金森病小鼠模型及其建立方法和应用 |
| CN113229212B (zh) * | 2021-05-12 | 2023-01-13 | 山东大学深圳研究院 | 一种双位点联合注射6-OHDA和α-synuclein建立大鼠帕金森病模型的方法 |
| CN113491251B (zh) * | 2021-07-02 | 2022-12-20 | 山西中医药大学 | 肾阳虚型帕金森病大鼠模型的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101254194A (zh) * | 2008-03-17 | 2008-09-03 | 沈阳药科大学 | 人参皂苷-Re在神经细胞保护中的应用 |
-
2015
- 2015-08-20 CN CN201510516069.4A patent/CN104997761B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101254194A (zh) * | 2008-03-17 | 2008-09-03 | 沈阳药科大学 | 人参皂苷-Re在神经细胞保护中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用;何国荣等，;《国药理学通报》;20150415;第31卷(第5期);第623-630页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104997761A (zh) | 2015-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tohda et al. | Promotion of axonal maturation and prevention of memory loss in mice by extracts of Astragalus mongholicus | |
| CN104997761B (zh) | 一种帕金森病大鼠模型的制备方法及其应用 | |
| Giuliani et al. | Treatment of cerebral ischemia with melanocortins acting at MC 4 receptors induces marked neurogenesis and long-lasting functional recovery | |
| Juárez et al. | The chronic administration of cerebrolysin induces plastic changes in the prefrontal cortex and dentate gyrus in aged mice | |
| EP0973380B1 (en) | Model for chronic cerebral inflammation by intracerebral injection of polynucleotide | |
| Ma et al. | The effect of acori graminei rhizoma and extract fractions on spatial memory and hippocampal neurogenesis in amyloid beta 1-42 injected mice | |
| Chen et al. | Activation of liver X receptor promotes hippocampal neurogenesis and improves long‐term cognitive function recovery in acute cerebral ischemia‐reperfusion mice | |
| CN106727470B (zh) | 盐酸苄丝肼在制备治疗急性炎症的药物中的应用 | |
| Behl et al. | The Locus Coeruleus–Noradrenaline system: Looking into Alzheimer’s therapeutics with rose coloured glasses | |
| Dehghan-Shasaltaneh et al. | Determination of the best concentration of streptozotocin to create a diabetic brain using histological techniques | |
| Ge et al. | Electroacupuncture improves cognitive impairment in diabetic cognitive dysfunction rats by regulating the mitochondrial autophagy pathway | |
| Wu et al. | Bergaptol alleviates LPS-induced neuroinflammation, neurological damage and cognitive impairment via regulating the JAK2/STAT3/p65 pathway | |
| Zheng et al. | Effect of lidocaine on cognitively impaired rats: Anti‐inflammatory and antioxidant mechanisms in combination with CRMP2 antiphosphorylation | |
| Xu et al. | Congrong Shujing Granule‐Induced GRP78 Expression Reduced Endoplasmic Reticulum Stress and Neuronal Apoptosis in the Midbrain in a Parkinson’s Disease Rat Model | |
| Blanks et al. | Differential localization of radioactive gamma-aminobutyric acid and muscimol in isolated and in vivo mouse retina | |
| Wang et al. | Perihematomal endothelin-1 level is associated with an increase in blood-brain barrier permeability in a rabbit model of intracerebral hematoma | |
| CN101548986A (zh) | 一种用于降解β淀粉样蛋白的脑脊液提取物及其制备方法和应用 | |
| CN102600161A (zh) | 磷酸西他列汀在制备防治热性惊厥药物中的应用 | |
| CN111214661B (zh) | 抑制Htr3a及其胞内信号通路的化合物在制备治疗和/或预防AD药物中的应用 | |
| Zhang et al. | Effect of total flavonoids of Scutellaria barbata on cognitive function and nogo-A expression in the hippocampus in cerebral ischemia model in gerbils. | |
| CN101548987B (zh) | 一种用于降解β淀粉样蛋白的细胞培养提取物及其制备方法和应用 | |
| US10383907B2 (en) | Method for relieving memory dysfunction using Puerariae radix extract | |
| CN111202776B (zh) | 刺梨醇提取物在制备治疗帕金森病的药物中的应用 | |
| CN103284980A (zh) | 建立老年痴呆症动物模型的方法、专用药液及给药装置 | |
| CN108379246A (zh) | 莽草酸在制备预防或治疗脱髓鞘疾病药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20171107 Termination date: 20210820 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |