CN104983829A - 一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物及其制备方法和制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物领域，尤其是一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物及其制备方法和制剂。治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物，由以下成分组成：白头翁，马齿苋，炒黄连，银花炭，制军炭和石榴皮6~30份。本发明的中药复方组合物能有效治疗实验性溃疡性结肠炎，减轻结肠绒毛和腺体的破坏程度，减少炎性细胞浸润，下调炎性细胞因子的表达。规定组合物适用的溃疡性结肠炎患者具有以下临床症状：下痢脓血或泄泻骤作，腹中疼痛，肛门灼热，兼有发热口渴，甚则烦躁，舌红苔黄，脉滑数。

Description

一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物及其制备方法和制剂

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其是一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物及其制备方法和制剂。

背景技术

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要位于结肠黏膜层，临床主要表现为腹痛、腹泻、脓血便、里急后重反复发作，病程较长，迁延难愈。由于本病病因未明，治愈难度大，复发率高，具有较高的癌变率，是消化系统重要的难治病之一。在美国发病率可达263/10万，而我国相对较低，近年来我国报道的溃疡性结肠炎病例明显增多，基于多家医院病例统计推测，其患病率为l1.6/10万，且有被低估之虞。

针对溃疡性结肠炎的治疗，强调综合治疗和个体化治疗原则。治疗的主要目标包括控制急性发作，维持缓解，减少复发，防治并发症，提高患者生活质量。氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂仍是临床治疗的主要药物，但存在不良反应大、远期疗效不理想等缺点。肠黏膜免疫系统的分子机制及其在溃疡性结肠炎发病过程中的进展为该病的治疗提供了新的免疫治疗策略，如针对各种细胞因子、细胞黏附分子、核因子-kappaB等途径，但目前只有英夫利昔获美国FDA批准用于难治性溃疡性结肠炎的治疗，但同时可能发生的不良反应以及费用相对昂贵一定程度上制约了其应用。因此，许多患者转求于补充和替代医学，包括中医学。

临床上，依据典型患者的表现特点，应符合中医“痢疾”的诊断；因患者一般表现有缓解期、活动期不同，病程长，易复发，应属“痢疾”中“休息痢”（慢性复发型）或“久痢”（慢性持续型）的范畴。也有部分患者症状不典型或处于缓解期，仅表现为大便次数多，粪质清稀，应属中医“泄泻”范畴。在病机上，一般认为脾胃虚弱、湿热蕴结是本病的基本病机。在《毒证论》毒证动伏层理论以及《天癸病论与临床》天癸至神理论指导下认为，溃疡性结肠炎与天癸至气至液失调、湿热毒内蕴最为相关，天癸至气至液失调与肠道免疫异常以及神经-内分泌-免疫系统密切相关。而毒邪内蕴与溃疡性结肠炎反复发作、症状难治以及肠道非特异性炎症密切相关，且往往活动期以动层证为主，缓解期以伏层证为主。因此在治疗上针对性地创立了“调天癸、清热毒”法治疗溃疡性结肠炎的有效方法。

发明内容

基于上述中医基础理论及临床验证，本发明的第一个目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物，为溃疡性结肠炎患者的康复治疗提供新的药物选择。本发明的第二个目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物的煎制方法。本发明的第三个目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药制剂。

为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：

治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物，该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：

白头翁6~35份，马齿苋10~35份，炒黄连3~15份，

银花炭8~30份，制军炭3~15份，石榴皮6~30份。

作为优选，该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：

白头翁6~20份，马齿苋12~18份，炒黄连3~8份，

银花炭12~18份，制军炭3~8份，石榴皮6~15份。

作为最优选，该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：

白头翁10份，马齿苋15份，炒黄连5份，银花炭15份，制军炭5份，石榴皮10份。

为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种上述的中药复方组合物的煎制方法，于该方法包括以下的步骤：在原料药材中加入10倍量的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，浓缩至体积为300-400 mL的水煎液。

为了实现上述的第三个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种治疗溃疡性结肠炎的中药制剂，所述的制剂由上述的药物组合物和必要的制剂用辅料制备得到。

作为优选，所述的制剂是任何一种药剂学上所述的口服剂。

作为再优选，所述的口服剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、散剂、丸剂、软胶囊剂和滴丸剂中的一种。

本发明由于采用了上述的技术方案，本发明提供了一种通过“调天癸、清热毒”治疗基于大肠湿热毒内蕴，脂膜受伤，症状可见下痢脓血或泄泻骤作，腹中疼痛，肛门灼热，兼有发热口渴，甚则烦躁，舌红苔黄，脉滑数的溃疡性结肠炎活动期中药组方。方中白头翁清热解毒，凉血止痢，炒黄连泻火解毒，厚肠护膜，合而清热拔毒止痢，为方中主药；马齿苋清利湿热，理肠止利，银花炭用寒性得减，能清血分及下焦热毒，擅理肠止痢，制军炭轻用消滞止泻，凉血止血，石榴皮祛毒涩肠，合而祛毒理肠止泻，为方中佐使药。六药配伍，共奏清热拔毒、理肠止痢之功效，可使毒去脏安.为治疗溃疡性结肠炎提供了新的药物选择，有助于患者症状的改善与康复。

本发明的中药复方组合物能有效治疗实验性溃疡性结肠炎，减轻结肠绒毛和腺体的破坏程度，减少炎性细胞浸润，下调炎性细胞因子的表达。规定组合物适用的溃疡性结肠炎患者具有以下临床症状：下痢脓血或泄泻骤作，腹中疼痛，肛门灼热，兼有发热口渴，甚则烦躁，舌红苔黄，脉滑数。

附图说明

图1为小鼠体重变化和存活率比较图。汤剂全程给药能够有效缓解疾病症状，增强活动度，抑制体重下降，提高存活率。

图2为小鼠结肠病理比较图。汤剂治疗后结肠绒毛和腺体的破坏程度明显减轻，炎性细胞浸润减少

图3为小鼠结肠组织中炎性细胞因子表达比较图。汤剂治疗后病灶组织中促炎细胞因子IL-6、TNF-α的表达水平显著降低。

具体实施方式

1、功效作用评价

1）取白头翁100 g，马齿苋150 g，炒黄连50 g，银花炭150 g，制军炭50 g，石榴皮100g。加入6000mL的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，滤液加热浓缩至600mL的浓缩液，备用；

2）取6-8周龄C57BL/6小鼠35只，给予4%硫酸葡聚糖钠盐喂饮7天，自由饮水5天，建立急性实验性溃疡性结肠炎模型，备用；

3）取步骤2）的实验小鼠20只，分成2组，分别为对照组及汤剂治疗组，每组各10只，对照组：泼尼松龙的给药剂量按照1mg/kg灌胃给药；汤剂治疗组：取步骤1）的浓缩液，按照10 g/Kg剂量（以生药材计）灌胃给药，对照组与汤剂治疗组每天给药1次。预防性给药方案：建模开始直至实验，每天灌胃；治疗性给药方案：建模结束后开始每天灌胃，直至实验；

4）取步骤3）的实验小鼠，每日观察小鼠的体重变化以及腹泻、便血等情况，并统计死亡率；

5）取步骤4）完成评估后的各组实验小鼠，处死，打开腹腔取结肠，观察小鼠结肠外观形态和其病理组织切片，检测细胞因子的表达水平；

6）取步骤5）的各组小鼠进行肠炎评分：根据肠炎轻重程度分为0-4级。0级：结肠组织结构正常，未见炎细胞浸润；1级：少量白细胞浸润；2级：中度白细胞浸润；3级：大量白细胞浸润，中度纤维化，结肠壁增厚，中度杯状细胞消失，局部隐窝消失；4级：炎细胞浸入至粘膜下，肠粘膜结构破坏，大量杯状细胞消失；

7）取步骤4）、步骤5）、步骤6）的检测结果，采用SPSS分析软件，进行数据统计学分析，结果见附图1~图3，结果表明，本发明的中药复方组合物能有效治疗实验性溃疡性结肠炎，具有减轻结肠绒毛和腺体的破坏程度，减少炎性细胞浸润，下调炎性细胞因子的表达的作用。

2、中药复方组合物的临床应用方法，包括以下步骤：

1) 取白头翁100g，马齿苋150g，炒黄连50g，银花炭150g，制军炭50g，石榴皮100g。加入6000mL的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加3000mL的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，浓缩至体积为3000mL，分成等体积的20份水煎液，备用；

2) 根据溃疡性结肠炎临床症状、胃镜及病理检查，诊断患者，具体指标包括：患者主述：胃脘不适，或痛或胀，反复不愈，兼或口中不和，大便或结或溏，睡眠欠安，抑郁或烦躁，舌苔薄黄或薄净，有裂纹，舌下脉络紫暗，脉象弦滑。胃镜及病理：慢性黏膜炎症、萎缩、肠化、异型增生；

3）经临床诊断为溃疡性结肠炎的患者10名，每天分别于早餐及晚餐后半小时，取步骤1）的水煎液，温服。一个疗程为14天，连续服用2个疗程。

Claims (7)

1.一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物，其特征在于该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：

白头翁6~35份，马齿苋10~35份，炒黄连3~15份，

银花炭8~30份，制军炭3~15份，石榴皮6~30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物，其特征在于该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：

白头翁6~20份，马齿苋12~18份，炒黄连3~8份，

银花炭12~18份，制军炭3~8份，石榴皮6~15份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗溃疡性结肠炎的中药复方组合物，其特征在于该中药复方组合物的有效成分的原料药材按重量份数计由以下成分组成：

白头翁10份，马齿苋15份，炒黄连5份，

银花炭15份，制军炭5份，石榴皮10份。

4.一种权利要求1~3所述的中药复方组合物的煎制方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：在原料药材中加入10倍量的水，煎煮提取1小时，滤过；滤渣再加5倍量的水，煎煮提取0.5小时，滤过；合并2次滤液，浓缩至体积为300-400 mL的水煎液。

5.一种治疗溃疡性结肠炎的中药制剂，其特征在于所述的制剂由权利要求1 或2 或3 所述的药物组合物和必要的制剂用辅料制备得到。

6.根据权利要求5 所述的一种治疗溃疡性结肠炎的中药制剂，其特征在于所述的制剂是任何一种药剂学上所述的口服剂。

7.根据权利要求6 所述的一种治疗溃疡性结肠炎的中药制剂，其特征在于口服剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、散剂、丸剂、软胶囊剂和滴丸剂中的一种。