CN104958228B - 一种美白祛斑复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种美白祛斑复方制剂，包括以下组分：去离子水、蔗糖硬脂酸酯、甘油、丁二醇、N‑甲基吡咯烷酮、卡波姆、苯氧乙醇、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鲨烷、牛油果树果脂、植物甾醇羟基硬脂酸酯、胡椒提取物、青刺果油、滇山茶叶提取物、艾叶提取物、七叶树提取物、四氢姜黄素、谷胱甘肽、壬二酸和黄原胶。本发明的美白祛斑复方制剂主要从抑制黑色素合成、修复皮肤屏障、改善血管因素、抗炎症四个美白祛斑机制进行设计，具有美白祛斑、美化肌肤的作用。本发明还公开了一种美白祛斑复方制剂的制备方法，使用特殊工艺解决壬二酸的溶解问题，提升了产品的稳定性。

Description

一种美白祛斑复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种复方制剂，尤其涉及一种美白祛斑复方制剂及其制备方法，适用于医药和个人护理领域。

背景技术

众所周知，色素障碍性皮肤病如黄褐斑、雀斑、色素沉着等问题一直困扰着人们，特别是黄褐斑(melasma，chloasma)，它是一种好发于中青年女性的色素代谢障碍性疾病，表现为面部对称性黄褐色斑片，其中以双面颊部对称发生最为常见，形状似蝶亦称蝴蝶斑，是临床上常见而又难以治愈的损容性皮肤病，它不但影响人们的容貌，而且会造成内分泌失调和神经系统紊乱，因此该疾病与人类机体的整个功能状态密切相关，给患者的精神和身体带来双重影响。

目前常用的外用制剂主要从抑制酪氨酸酶活性和黑素细胞活性黑来解决色素沉着问题，其主要活性成分为氢琨、维甲酸、曲酸等，此类制剂效果明显但刺激性和副作用均较大，使用此类产品具有一定的潜在风险，需要在医生的指导下使用；较为温和的活性成分有壬二酸、熊果苷、维生素C等，此类制剂因为原料溶解性等问题存在的制备工艺不便，或者是原料本身极易被氧化，会出现制剂变色、变味等不稳定现象。

此外，色素障碍性皮肤病是个多诱因疾病，单从酪氨酸酶和黑素细胞进行改善未能达到长效地治疗或缓解病症的作用。因此开发一种从色斑发病机制出发，针对各种诱因进行活性成分复配，制备安全、有效有且制剂稳定、工艺可行便于大生产的配方尤为重要。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种美白祛斑复方制剂，从抑制黑色素合成、修复皮肤屏障、改善血管因素、抗炎症四个美白祛斑机制进行配方设计，具有美白祛斑、美化肌肤的作用。

本发明的另外一个目的是提供一种上述美白祛斑复方制剂的制备方法。

实现上述目的的一种技术方案是：一种美白祛斑复方制剂，包括以下重量份的组分：

上述原料除青刺果油及滇山茶叶提取物外，均为市售产品。

上述的一种美白祛斑复方制剂，其中，所述滇山茶叶提取物是通过将滇山茶叶经乙醇提取后制备得到，其制备步骤为：

(1)将滇山茶叶经75％乙醇回流提取，过滤浓缩，得到滇山茶叶粗提物，再将滇山茶叶粗提物经树脂柱色谱，用70％乙醇洗脱后，过滤浓缩，再进行喷雾干燥后，得滇山茶叶活性物；

(2)将滇山茶叶活性物用丁二醇溶解，过滤后，形成滇山茶叶提取物，滇山茶叶提取物中滇山茶叶活性物的含量为0.2％-1.5％。

本发明的还提供了一种美白祛斑复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

A、将黄原胶分散在甘油中，得到黄原胶的甘油分散液，将去离子水、卡波姆、丁二醇以及黄原胶的甘油分散液依次投入到水锅中，并加热至70℃-75℃，保温搅拌30分钟，得到水相物料；

B、将蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鲨烷、牛油果树果脂、植物甾醇羟基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油锅中，加热至70-75℃，搅拌均匀，得到油相物料；

C、将乳化锅预先加热至60℃-65℃，将2/3的A步骤得到的水相物料加入到乳化锅中，再将B步骤得到的油相物料加入到乳化锅中，最后加入剩余的A步骤得到的水相物料，然后将乳化锅内的温度升温至70℃-75℃，并在70℃-75℃下保温均质10分钟后，保温搅拌3-5分钟，然后降温；

D、将壬二酸和四氢姜黄素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制备成预分散液；

E、当乳化锅内的温度降至60℃-65℃时，将D步骤得到的预分散液加入到乳化锅中，均质3分钟；当乳化锅内的温度降至45℃时，依次加入苯氧乙醇、还原型谷胱甘肽、滇山茶叶提取物、艾叶提取物和七叶树提取物，均质3-5分钟，搅拌30分钟后出料。

采用了本发明的一种美白祛斑复方制剂的技术方案，与现有技术相比，本发明的美白祛斑复方制剂主要从抑制黑色素合成、修复皮肤屏障、改善血管因素、抗炎症四个美白祛斑机制进行设计，具有美白祛斑、美化肌肤的作用。

采用本发明的一种美白祛斑复方制剂的制备方法的技术方案，能使用特殊工艺解决壬二酸的溶解问题，提升了产品的稳定性。

附图说明

图1为本发明的美白祛斑复方制剂的黑色素消退率对比图。

图2为本发明中所述的滇山茶叶提取物的提取工艺。

具体实施方式

本发明的发明人为了能更好地对本发明的技术方案进行理解，下面通过具体地实施例并结合附图进行详细地说明：

表1

按照表1的原料配比制备实施例1-5的美白祛斑复方制剂。

上述原料中：去离子水采用和泰公司的型号为DW100的去离子水制备仪器制备；卡波姆选用Lubrizol公司生产，商品名为CARBOPOL ULTREZ 30 POLYMER；甘油选用P&Gchemical公司生产，商品名为Moon K Glycerin；黄原胶选用罗地亚公司生产,商品名为RHODI CARE H；丁二醇选用美国OXEA生产，商品名为1,3-BG；聚二甲基硅氧烷选用道康宁公司生产，商品名为PMX200-350cst；蔗糖硬脂酸酯选用三菱公司生产，商品名为RYOTO SUGARESTER S-1170；甘油硬脂酸酯选用BASF公司生产，商品名为Cutina GMS；角鲨烷选用CarOi，Line Cosmetica公司生产，商品名为EXOLIVE；牛油果树果脂选用AAK公司生产，商品名为LIPEX Sheasoft；植物甾醇羟基硬脂酸酯选用富铂公司生产，商品名为CORUM 5081；胡椒提取物选用Sabinsa公司生产，商品名为Cosmoperine；青刺果油选用昆明贝泰妮生物有限公司生产；苯氧乙醇选用舒美公司生产，商品名为s&mphenoxyethanol；艾叶提取物选用Bioland公司生产，商品名为NEWAPLE；七叶树提取物选用禾大公司生产，商品名为HorseChestnut EC；N-甲基吡咯烷酮选用Ashl and公司生产，商品名为NMP；壬二酸选用富铂公司生产，商品名为Corum 9146；四氢姜黄素选用Sabinsa公司生产，商品名为Sabiwhite；还原型谷胱甘肽选用永诺药业生产，商品名为GSH；滇山茶叶提取物选用昆明贝泰妮生物科技有限公司自产原料。

请参阅图2，滇山茶叶提取物是通过将滇山茶叶经乙醇提取后制备得到，其制备步骤为：

(1)将滇山茶叶经75％乙醇回流提取，过滤浓缩，得到滇山茶叶粗提物，再将滇山茶叶粗提物经树脂柱色谱，用70％乙醇洗脱后，过滤浓缩，再进行喷雾干燥后，得滇山茶叶活性物；

(2)将滇山茶叶活性物用丁二醇溶解，过滤后，形成滇山茶叶提取物，滇山茶叶提取物中滇山茶叶活性物的含量为0.2％-1.5％。

昆明贝泰妮生物科技有限公司生产的青刺果油，其提取工艺参照：申请日为2011年11月22日的中国专利号为CN102406576A的发明专利“一种含有青刺果油的功效性护肤品及制备方法”。

本发明提供的美白祛斑复方制剂通过以下步骤制备：

A、将黄原胶分散在甘油中，得到黄原胶的甘油分散液，将去离子水、卡波姆、丁二醇以及黄原胶的甘油分散液依次投入到水锅中，并加热至70℃-75℃，保温搅拌30分钟，得到水相物料；

B、将蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鲨烷、牛油果树果脂、植物甾醇羟基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油锅中，加热至70-75℃，搅拌均匀，得到油相物料；

C、将乳化锅预先加热至60℃-65℃，将2/3的A步骤得到的水相物料加入到乳化锅中，再将B步骤得到的油相物料加入到乳化锅中，最后加入剩余的A步骤得到的水相物料，然后将乳化锅内的温度升温至70℃-75℃，并在70℃-75℃下保温均质10分钟后，保温搅拌3-5分钟，然后降温；

D、将壬二酸和四氢姜黄素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制备成预分散液；

E、当乳化锅内的温度降至60℃-65℃时，将D步骤得到的预分散液加入到乳化锅中，均质3分钟；当乳化锅内的温度降至45℃时，依次加入苯氧乙醇、还原型谷胱甘肽、滇山茶叶提取物、艾叶提取物和七叶树提取物，均质3-5分钟，搅拌30分钟后出料。

本发明的美白祛斑复方制剂中的壬二酸又名杜鹃花酸，是直链饱和C9二羧酸。它可选择性地作用于功能活跃的黑素细胞，对正常黑素细胞几乎没有影响。体外实验证实，它具有抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色的生成。

本发明的美白祛斑复方制剂中的还原型谷胱甘肽具有强的还原性，它可抑制真黑色合成途径。

本发明的美白祛斑复方制剂中的滇山茶叶提取物及四氢姜黄素具有强的清除自由基的作用，自由基可诱导黑色细胞增值、激活酪氨酸酶活性，清除自由基可以从源头抑制黑色素的生成。

本发明的美白祛斑复方制剂中的壬二酸、还原型谷胱甘肽、滇山茶叶提取物与四氢姜黄素分别从抑制非正常黑素细胞活性、阻断真黑色合成通路和清除自由基三个途径抑制黑色素的生成。

本发明的美白祛斑复方制剂中的植物甾醇羟基硬脂酸酯为天然甾醇衍生物，解决了甾醇熔点高，工艺较难操作的困难，青刺果油含有高含量油酸及亚油酸，甾醇、油酸、亚油酸为皮肤中的天然成分，配方中添加天然甾醇衍生物和青刺果油有助于促进皮肤屏障修复。

本发明的美白祛斑复方制剂中的艾叶提取物具有抑制IL-1β和IL-6的mRNA的表达，具有良好的抗炎效果。

本发明的美白祛斑复方制剂中的七叶树提取物可增强血管张力和收缩性，改善微循环。

本发明的美白祛斑复方制剂中的胡椒提取物可增加脂质双层的流动性，促进活性物质吸收的作用，可提升复方制剂美白祛斑的作用。

本发明的美白祛斑复方制剂中的蔗糖硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯为乳化剂，甘油、丁二醇为保湿剂，聚二甲基硅氧烷、角鲨烷、牛油果树果脂为润肤剂，具有保湿润肤的作用，黄原胶为增稠剂，N-甲基吡咯烷酮为壬二酸的良好溶剂，解决了壬二酸溶解性差的难题，提高配方的稳定性。

本发明筛选了三种美白活性物，从三个通路抑制黑色素合成，再搭配修复皮肤屏障、改善血管因素、抗炎症等活性物达到整体美白去斑的作用。

本发明找到一种壬二酸的良好溶剂，为N-甲基吡咯烷酮，解决了壬二酸溶解性差，不易添加的难题，该溶剂为常用医药辅料，并具有促进活性物渗透的作用，此工艺有利于壬二酸稳定地以溶解态存于配方中，促进壬二酸的吸收，提高美白作用。

稳定性考察测试：

对上述制备好的实施例1-5的美白祛斑复方制剂进行稳定性考察测试，依次在-15℃，5℃，40℃、49℃和光照条件下，分别测试30天，60天及90天，测试本发明的红酒泥面膜的稳定性，稳定性考察测试如表2所示：

表2

表2中，实施例1-5的美白祛斑复方制剂在-15℃，5℃，40℃的条件下，90天的稳定性测试结果均通过；实施例1-5的美白祛斑复方制剂在49℃的条件下，30天的稳定性测试结果均通过，60天的稳定性测试结果虽然稍变色，但仍然能够通过；实施例1-5的美白祛斑复方制剂在光照条件下，15天的稳定性测试结果均通过，30天的稳定性测试结果虽然稍变色，但仍然能够通过。但鉴于实际使用过程中，很少会将美白祛斑复方制剂在49℃和光照条件下存放。本发明的美白祛斑复方制剂稳定。

黑色素消退率测试：

通过黑色素量的检测评价样品美白祛斑的作用。使用德国CK公司MC900皮肤评价中心仪器，分别测定使用实施例1-5的美白祛斑复方制剂、空白样品、市售样品A在使用前、使用后1周、2周、3周、4周脸部固定部位黑色素量的变化，并计算消退率，黑色素消退率对比结果如图1所示。

图1的黑色素消退率对比图中显示，实施例1-5的美白祛斑复方制剂的皮肤黑色素的消退率明显高于空白样品，使用前2周实施例1-5的美白祛斑复方制剂的皮肤黑色素的消退率明显高于市售样品A，在短时间内就能达到较好的褪黑美白效果。

祛斑评价实验：

实施例5的美白祛斑复方制剂为实验组与某市售美白祛斑产品B为对照组进行长期试用。测试人数为30人，均分实验组与对照组，一个治疗疗程为28天，在两组疗程后进行评价。

将实施例5的美白祛斑复方制剂均匀涂抹于实验组人群的面部，将某市售美白祛斑产品B均匀涂抹于对照组人群的面部，均为每日2次，连续使用28天，在使用前、使用后14天、使用后28天分别对受试者皮肤进行皮损恢复情况、受试者对该产品的满意度及安全性进行评价。

测试人群：30例受试者，男1例，女29例,其中黄褐斑30例，年龄在25-50岁,平均年龄42.0岁。

受试者入选标准包括：1.年龄在25-50岁健康男女；2.受试者面部肌肤表现出如下特征：皮肤色素沉着，灰暗无光；3.受试者愿意在整个研究期间不直接暴露于阳光下，或者暴露的情况下使用SPF≥30的防晒产品；4.受试者在整个研究期间不得使用其他美白产品。

排除标准包括：1.本人已被告知妊娠期或哺乳期妇女，则不能参加本次研究；2.本人还被告知孕龄期妇女应同意在试验期间采取有效的避孕措施；3.受试者在近3个月及整个研究期间口服避孕药。如出现上述情况，将于本观察中剔除。

试验方法：

研究观察时间：整个研究过程28天，包括3次访问，分别在第0天、第14天、第28天；

第0天：受试者的选择；检查：受试者的面部临床特征，约定复查时间；并填写自我调查问卷；

第14天：检查:受试者的面部临床特征；总体效果评估及耐受性，如有潜在的副作用将被及时记录；

第28天：临床检查：受试者的面部临床特征；总体效果评估及耐受性。

如有潜在的副作用将被及时记录。

产品方案：实验组与对照组的受试者早晚完成面部清洁后各使用一次对应的产品，产品使用量为1.0ml/cm²或2个米粒大小/cm²。

诊断及疗效评价标准

黄褐斑诊断标准：

①面部淡褐色至深褐色,界限清楚的斑片,通常对称性分布,无炎症表现及鳞屑；②无明显自觉症状；③女性多发,主要发生在青春期后；④病情可有季节性,常夏重冬轻；

疗效评价标准：

黄褐斑及炎症后色素沉着疗效判定标准：

(1)皮损面积评分：0为无皮损(消退＞90％)、1为面积<2cm2(消退＞60％)、2为面积2-4cm2(消退＞30％)、3为皮损面积>4cm2(消退＜30％)；

(2)皮损颜色评分：0为正常肤色、1为淡褐色、2为褐色、3为深褐色。

(3)疗效判定：基本治愈：①肉眼视色斑面积消退＞90％，颜色基本消失；②评分法计算，治疗后下降指数≥0.8；

显效：①肉眼视色斑面积消退＞60％，颜色明显变淡；②评分法计算，治疗后下降指数≥0.5；

好转：①肉眼视色斑面积消退＞30％，颜色变淡；②评分法计算，治疗后下降指数≥0.3；

无效：①肉眼视色斑面积消退＜30％，颜色变化不明显；②评分法计算，治疗后下降指数≤0；

好转或轻度改善以上算有效。

安全性评估：主要评估使用产品后，受试者的客观刺激参数。按4级分级法评价红斑，干燥，瘙痒和脱屑等其他症状。标准：4级评分：3＝严重、2＝中度、1＝轻微、0＝无。

实验组和对照组的治疗效果对比结果如表3所示：

组别	例数	基本治愈	显著	好转	无效	总有效率	过敏率
								实验组	15	5	6	3	1	93.3％	0
对照组	15	3	3	6	3	80.0％	3.33％

表3

实验组和对照组的黄褐斑评分比较结果如表4所示，其中实验组和对照组各15个受试者：

表4

由以上测试结果可知，本发明所述的美白祛斑复方制剂，产品稳定，美白祛斑效果明显且安全过敏率低。

综上所述，本发明的美白祛斑复方制剂主要从抑制黑色素合成、修复皮肤屏障、改善血管因素、抗炎症四个美白祛斑机制进行设计，具有美白祛斑、美化肌肤的作用。

本技术领域中的普通技术人员应当认识到，以上的实施例仅是用来说明本发明，而并非用作为对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，对以上所述实施例的变化、变型都将落在本发明的权利要求书范围内。

Claims (3)

1.一种美白祛斑复方制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：

2.根据权利要求1所述的一种美白祛斑复方制剂，其特征在于，所述滇山茶叶提取物是通过将滇山茶叶经乙醇提取后制备得到，其制备步骤为：

(1)将滇山茶叶经75％乙醇回流提取，过滤浓缩后，得到滇山茶叶粗提物，再将滇山茶叶粗提物经树脂柱色谱，用70％乙醇洗脱后，过滤浓缩，再进行喷雾干燥后，得滇山茶叶活性物；

(2)将滇山茶叶活性物用丁二醇溶解，过滤后，形成滇山茶叶提取物，滇山茶叶提取物中滇山茶叶活性物的含量为0.2％-1.5％。

3.一种如权利要求1所述的美白祛斑复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将黄原胶分散在甘油中，得到黄原胶的甘油分散液，将去离子水、卡波姆、丁二醇以及黄原胶的甘油分散液依次投入到水锅中，并加热至70℃-75℃，保温搅拌30分钟，得到水相物料；

B、将蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鲨烷、牛油果树果脂、植物甾醇羟基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油锅中，加热至70-75℃，搅拌均匀，得到油相物料；

C、将乳化锅预先加热至60℃-65℃，将2/3的A步骤得到的水相物料加入到乳化锅中，再将B步骤得到的油相物料加入到乳化锅中，最后加入剩余的A步骤得到的水相物料，然后将乳化锅内的温度升温至70℃-75℃，并在70℃-75℃下保温均质10分钟后，保温搅拌3-5分钟，然后降温；

D、将壬二酸和四氢姜黄素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制备成预分散液；

E、当乳化锅内的温度降至60℃-65℃时，将D步骤得到的预分散液加入到乳化锅中，均质3分钟；当乳化锅内的温度降至45℃时，依次加入苯氧乙醇、还原型谷胱甘肽、滇山茶叶提取物、艾叶提取物和七叶树提取物，均质3-5分钟，搅拌30分钟后出料。