CN104946783A - 阿司匹林抵抗相关的cox-1基因多态性位点及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点及应用。抗血小板药物（尤其是阿司匹林）在缺血性卒中的防治中起着至关重要的作用，但是目前的调查结果表明很多缺血性卒中患者即使服用了抗血小板药物，仍然反复再发卒中，这种现象称为抗血小板药物抵抗。申请人明确了一个与阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点：COX-1（A842G），并针对该位点设计了检测该位点多态性的引物，该引物可用于制备筛选阿司匹林抵抗患者试剂盒，以为缺血性卒中患者选择抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
Description
技术领域
本发明涉及医学疾病治疗药物选择领域，具体涉及阿司匹林抵抗相关COX-1基因多态性位点及应用。
技术背景
随着我国人口老龄化，脑血管病发病率逐年攀升，最新调查结果表明从2010年起脑血管病已成为超越肿瘤危害中国人健康的第一大杀手，每年我国新发病例200万，缺血性脑血管病占70～80％，复发患者占27％，70％的患者留有神经功能缺损，脑血管病的高致死率、致残率和复发率已造成了极大的社会负担和经济负担。抗血小板药物(尤其是阿司匹林)在脑血管病的防治中起着至关重要的作用，但是目前的调查结果表明很多脑血管病患者即使服用了抗血小板药物，仍然反复再发卒中，这种现象称为抗血小板药物抵抗。
抗血小板药物抵抗与诸多因素相关，如脑血管病相关危险因素(性别、糖尿病、吸烟、代谢综合征、急性冠脉综合征、既往心血管事件、肝肾功能异常、血液系统疾病等)，患者依从性或药物剂量，药物相互作用及基因多态性等。其中基因多态性是目前研究热点。阿司匹林在体内主要是通过与内皮细胞环氧酶(cyclo-oxygen-ase,COX)的结合使其失活，从而抑制血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的产生，达到抗血小板的作用。既往研究发现，在体内影响阿司匹林作用的多个环节的因子存在基因多态性，这种多态性直接影响其功能，从而使得不同个体服用阿司匹林后对血小板的反应不同。据不完全统计，临床阿司匹林抵抗的患者高达40％，但是因为影响阿司匹林作用的靶点众多，到目前为止，阿司匹林抵抗相关的基因多态性还不确定。但是阿司匹林作为缺血性脑血管疾病二级预防的重要药物，尽快明确阿司匹林抵抗相关基因多态性至关重要。
环氧酶COX，是前列腺素(PGs)合成所必须的酶，全称为环氧化物水解酶。COX有两种同工酶COX-1和COX-2。COX-1主要存在于血管、胃、肾等组织中，它产生的PG参与机体正常生理过程和保护功能。阿司匹林通过与环氧酶COX-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX-1失活，继而阻断花生四烯酸转化为血栓素A2(TXA2)的途径，抑制血小板聚集。基于申请人最近的研究，申请人明确了一个与阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点：COX-1(A842G)，该位点可用于为缺血性卒中患者选择抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
发明内容
本发明的目的在于提供了阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点：A842G。该位点位于人COX-1基因全长的第842位，其碱基为A或G，携带有COX-1突变体842G等位基因的患者与野生型A842患者相比，更易出现阿司匹林抵抗。
本发明的另一个目的在于提供了检测阿司匹林抵抗相关COX-1基因多态性位点A842G的引物。
本发明最后一个目的在于提供了基于COX-1基因多态性位点A842G的引物在制备筛选阿司匹林抵抗患者试剂盒中的应用。该试剂盒可用于筛选阿司匹林抵抗患者，以便更好的为缺血性卒中患者选择抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术措施：
与阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点，该位点是在人COX-1基因的842位发生了A→G的突变，经检测携带有COX-1突变体842G的患者更容易发生阿司匹林抵抗。基于COX-1基因的A842G位点设计引物，然后对该位点进行检测。
本发明的保护内容还包括检测阿司匹林抵抗相关COX-1基因多态性位点A842G的引物，该引物只要是基于COX-1基因的A842G位点设计的引物，并能成功扩增出包括COX-1基因的A842G的DNA片段的，均为本发明的保护内容。
优选的，根据上述COX-1基因多态性位点A842G设计的引物为：
正义链：5‘-AAGCCTTATTAGAGGGTA-3’
反义链：5‘-TACTTTGACGCCGGTGGG-3’；
或
正义链：5‘-TCTCCCATATTGTAACTT-3’
反义链：5‘-GTAGGAATAGACGTAGAC-3’；
或
正义链：5‘-TGTAACTTACTACTCCGG-3’；
反义链：5‘-ACGTAGACACACGAGCAT-3’。
基于COX-1基因多态性位点A842G的引物在制备筛选阿司匹林抵抗患者试剂盒中的应用，包括利用COX-1(A842G)位点引物对缺血性卒中患者的DNA进行检测，若检测到携带有COX-1突变体842G的患者，则该患者有更易产生阿司匹林抵抗的趋势，检测方法包括但不限于目前已有的针对SNP位点的检测技术。
包括利用本发明提供的COX-1(A842G)位点引物，与其他阿司匹林抵抗相关的多态性位点引物结合组成的试剂盒，对患者的DNA进行检测，来筛选更易产生阿司匹林抵抗的患者。所述的其他与阿司匹林抵抗相关的多态性位点为：人GPⅠa基因多态性位点(C807T)，引物：正义链：5‘-TTCCTTAACTGTTACTTC-3’，反义链：5‘-CTGTGCCATCTCCTATTT-3’；人GPⅢa基因多态性位点(A1166C)引物：正义链：5‘-TGTCAGACACTACACTCA-3’，反义链：5‘-GGATAATCCTAGGAAAAT-3’；和人P2Y1基因多态性位点(A745G)引物：正义链：5‘-CACGGGTGGCCATGTCGC-3’，反义链：5‘-TACCAGGTAAATCGATTT-3’。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1)本发明提供的COX-1基因多态性位点(A842G)与阿司匹林抵抗相关，意在为缺血性卒中患者更好的选择抗血小板药物，降低卒中复发率。
2)本发明提供的针对检测COX-1基因多态性位点A842G的引物，意在制备筛选阿司匹林抵抗的患者的试剂盒。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。本发明所述技术方案，如未特别说明，均为本领域的常规方案。
实施例1：
与阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点(A842G)的发掘：
从卒中数据库中调取2010～2014年卒中患者数据，根据缺血性卒中诊断标准，筛选确诊为缺血性卒中患者，并且进一步选取明确服用阿司匹林作为二级预防(二级预防是针对已经有脑卒中症状或已发生卒中后的患者而言，这些人需要预防再次发生脑卒中)的患者为研究对象作为总样本(共5033人)。
1.明确总样本中卒中复发的人数，探讨总样本中COX-1(A842G)基因的多态性与卒中复发的关系(表2)；
2.总样本中，来院复查患者(包括已复发的和未复发的患者，共3429人)，采集患者外周血，采用VerifyNow仪器检测阿司匹林反应单元(ARU)，确定ARU≥550的人数，探讨COX-1(A842G)基因的多态性与ARU≥550的关系(表1)。
本发明实施例中，以下两种情况任意一种发生均视为发生阿司匹林抵抗：
1.若患者服用阿司匹林期间，仍然发生卒中，则定义为阿司匹林抵抗；
2.采用VerifyNow仪器检测阿司匹林反应单元(ARU)，如果ARU≥550，则定义为血小板高反应性，表明这个患者存在阿司匹林抵抗。
结果表明，服用阿司匹林进行二级预防的缺血性卒中患者中，与野生型患者相比，COX-1(A842G)突变型组患者阿司匹林反应单元ARU值明显高，且ARU≥550患者人数明显高于野生型组(表1)；同时卒中复发率也明显高(表2)。
本实施例中针对COX-1(A842G)基因的多态性的检测通过以下方法实现：
针对COX-1基因多态性位点(A842G)设计引物如下：
正义链：5‘-AAGCCTTATTAGAGGGTA-3’
反义链：5‘-TACTTTGACGCCGGTGGG-3’。
以患者总DNA为模板，利用常规PCR进行扩增，扩增片段长度为210bp，测序，检测扩增片段的第88个碱基。野生型患者的DNA序列为SEQ ID NO.1所示，突变型患者的DNA序列为SEQ ID NO.2所示。采用该对引物扩增出的序列中第88个碱基对应COX-1基因中的第842位点。
表1 COX-1(A842G)野生型患者与突变型患者ARU值
| 检测ARU患者人数 | ARU≥550患者人数 | P值 | |
| 野生型A842 | 2345 | 452(19.28％) | 0.037 |
| 突变型842G | 1084 | 347(32.01％) |
表2 COX-1(A842G)野生型患者与突变型患者卒中复发率
| 患者人数 | 复发患者人数 | P值 | |
| 野生型A842 | 3457(68.69％) | 427(12.35％) | 0.046 |
| 突变型842G | 1576(31.31％) | 231(14.66％) |
结果表明，基于该位点设计的引物可用于COX-1(A842G)突变型患者的筛选，以便更好的为缺血性卒中患者选择抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
实施例2：
与阿司匹林抵抗相关COX-1基因多态性位点(A842G)引物在制备筛选阿司匹林抵抗患者试剂盒中的应用：
对所有首次发生缺血性卒中患者，给予阿司匹林进行二级预防，3个月后对患者进行随访，检测每个患者ARU，及卒中复发情况。同时取患者外周血通过基因测序检测患者是否存在COX-1(A842G)多态性，分析突变型和野生型患者阿司匹林抵抗发生率。
从2013年8月开始研究，病例纳入截止时间为2014年8月，根据缺血性卒中诊断标准，选取确诊为缺血性卒中患者作为研究对象，完成以下工作：
1.根据缺血性卒中二级预防指南，给予所有患者阿司匹林进行二级预防；
2.所有患者在启动二级预防90天时进行随访，检测随访研究对象的ARU及卒中复发情况；
3.采取患者外周血，利用本发明提供的引物(正义链：5‘-AAGCCTTATTAGAGGGTA-3’；反义链：5‘-TACTTTGACGCCGGTGGG-3’)，进行PCR扩增，测序，扩增出的片段全长210bp，其中第88位碱基对应COX-1基因的第842位点。因此，通过对扩增的序列第88位碱基进行判断，检测患者是COX-1(A842)野生型还是COX-1(842G)突变型。
4.分析突变型和野生型患者ARU值和卒中复发率。
结果表明，服用阿司匹林进行二级预防的缺血性卒中患者中，与COX-1(A842)野生型患者相比，COX-1(842G)突变型组患者ARU值更高，且ARU≥550患者人数明显高于野生型组(表3)，卒中复发率也明显高(表4)。
表3 COX-1(A842G)野生型患者与突变型患者ARU值
| 检测ARU患者人数 | ARU≥550患者人数 | P值 | |
| 野生型A842 | 435 | 78(17.93％) | 0.028 |
| 突变型842G | 202 | 72(35.64％) |
表4 COX-1(A842G)野生型患者与突变型患者卒中复发率
| 患者人数 | 复发患者人数 | P值 | |
| 野生型A842 | 435(68.29％) | 56(12.87％) | 0.034 |
| 突变型842G | 202(31.71％) | 32(15.84％) |
实施例3：
与阿司匹林抵抗相关其他基因多态性位点的发掘：
1)与阿司匹林抵抗相关的GPⅠa基因多态性位点(C807T)的发掘：
以实施例1同样的卒中数据库，血液样本和方法，检测总样本(共5033人，与实施例1相同)中GPⅠa(C807T)基因的多态性与卒中复发的关系(表6)；及来院复查患者(包括已复发的和未复发的患者，共3429人，与实施例1相同)中GPⅠa(C807T)基因的多态性与ARU≥550的关系(表5)。
结果表明，服用阿司匹林进行二级预防的缺血性卒中患者中，与野生型患者相比，GPⅠa(C807T)突变型组患者阿司匹林反应单元ARU值明显高，且ARU≥550患者人数明显高于野生型组(表5)；同时卒中复发率也明显高(表6)。
本实施例中针对GPⅠa(C807T)基因的多态性的检测通过以下方法实现：
针对GPⅠa基因多态性位点(C807T)设计引物如下：
正义链：5‘-TTCCTTAACTGTTACTTC-3’
反义链：5‘-CTGTGCCATCTCCTATTT-3’
以患者总DNA为模板，利用常规PCR进行扩增，扩增片段长度为350bp，测序，检测扩增片段的第177个碱基。野生型患者的DNA序列为SEQ ID NO.9所示，突变型患者的DNA序列为SEQ ID NO.10所示。采用该对引物扩增出的序列中第177个碱基对应GPⅠa基因中的第807位点。
表5 GPⅠa(C807T)野生型患者与突变型患者ARU值
表6 GPⅠa(C807T)野生型患者与突变型患者卒中复发率
结果表明，基于该位点设计的引物可用于GPⅠa(C807T)突变型患者的筛选，以便更好的为缺血性卒中患者选择抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
2)与阿司匹林抵抗相关的P2Y1基因多态性位点(A745G)的发掘：
以实施例1同样的卒中数据库，血液样本和方法，检测总样本(共5033人，样本与实施例1相同)中P2Y1(A745G)基因的多态性与卒中复发的关系(表8)；及来院复查患者(包括已复发的和未复发的患者，共3429人，与实施例1相同)中P2Y1(A745G)基因的多态性与ARU≥550的关系(表7)。
结果表明，服用阿司匹林进行二级预防的缺血性卒中患者中，与野生型患者相比，P2Y1(A745G)突变型组患者阿司匹林反应单元ARU值明显高，且ARU≥550患者人数明显高于野生型组(表7)；同时卒中复发率也明显高(表8)。
本实施例中针对P2Y1(A745G)基因的多态性的检测通过以下方法实现：
针对P2Y1基因多态性位点(A745G)设计引物如下：
正义链：5‘-CACGGGTGGCCATGTCGC-3’
反义链：5‘-TACCAGGTAAATCGATTT-3’。
以患者总DNA为模板，利用常规PCR进行扩增，扩增片段长度为350bp，测序，检测扩增片段的第185个碱基。野生型患者的DNA序列为SEQ ID NO.13所示，突变型患者的DNA序列为SEQ ID NO.14所示。采用该对引物扩增出的序列中第185个碱基对应P2Y1基因中的第745位点。
表7 P2Y1(A745G)野生型患者与突变型患者ARU值
表8 P2Y1(A745G)野生型患者与突变型患者卒中复发率
结果表明，基于该位点设计的引物可用于P2Y1(A745G)突变型患者的筛选，以便更好的为缺血性卒中患者选择抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
3)与阿司匹林抵抗相关的GPⅢa基因多态性位点(A1166C)的发掘：
以实施例1同样的卒中数据库，血液样本和方法，检测总样本(共5033人，样本与实施例1相同)中GPⅢa(A1166C)基因的多态性与卒中复发的关系(表10)；及来院复查患者(包括已复发的和未复发的患者，共3429人，与实施例1相同)中GPⅢa(A1166C)基因的多态性与ARU≥550的关系(表9)。
结果表明，服用阿司匹林进行二级预防的缺血性卒中患者中，与野生型患者相比，GPⅢa(A1166C)突变型组患者阿司匹林反应单元ARU值明显高，且ARU≥550患者人数明显高于野生型组(表9)；同时卒中复发率也明显高(表10)。
本实施例中针对GPⅢa(A1166C)基因的多态性的检测通过以下方法实现：
针对GPⅢa基因多态性位点(A1166C)设计引物如下：
正义链：5‘-TGTCAGACACTACACTCA-3’
反义链：5‘-GGATAATCCTAGGAAAAT-3’。
以患者总DNA为模板，利用常规PCR进行扩增，扩增片段长度为350bp，测序，检测扩增片段的第186个碱基。野生型患者的DNA序列为SEQ ID NO.17所示，突变型患者的DNA序列为SEQ ID NO.18所示。采用该对引物扩增出的序列中第186个碱基对应GPⅢa基因中的第1166位点。
表9 GPⅢa(A1166C)野生型患者与突变型患者ARU值
表10 GPⅢa(A1166C)野生型患者与突变型患者卒中复发率
结果表明，基于该位点设计的引物可用于GPⅢa(A1166C)突变型患者的筛选，以便更好的为缺血性卒中患者选择抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
实施例4：
与阿司匹林抵抗相关COX-1基因多态性位点(A842G)引物在制备筛选阿司匹林抵抗患者试剂盒中的应用：
本实施例所述试剂盒的引物包括：
GPⅠa基因多态性位点(C807T)引物：正义链：5‘-TTCCTTAACTGTTACTTC-3’，反义链：5‘-CTGTGCCATCTCCTATTT-3’；COX-1基因多态性位点(A842G)引物：正义链：5‘-AAGCCTTATTAGAGGGTA-3’，反义链：5‘-TACTTTGACGCCGGTGGG-3’；GPⅢa基因多态性位点(A1166C)引物：正义链：5‘-TGTCAGACACTACACTCA-3’，反义链：5‘-GGATAATCCTAGGAAAAT-3’；和P2Y1基因多态性位点(A745G)引物：正义链：5‘-CACGGGTGGCCATGTCGC-3’，反义链：5‘-TACCAGGTAAATCGATTT-3’。
具体操作过程如下：
以实施例1同样的卒中数据库和血液样本和方法，检测COX-1基因(A842G)和GPⅢa基因(A1166C)和GPⅠa基因(C807T)和P2Y1基因(A745G)同时为突变体时与卒中复发的关系(样本为实施例1中的5033人)；及检测COX-1基因(A842G)和GPⅢa基因(A1166C)和GPⅠa基因(C807T)和P2Y1基因(A745G)同时为突变体时与ARU值≥500的关系(样本为实施例1中的3429人)。结果如表11和12所示。
GPⅢa基因(A1166C)、P2Y1基因(A745G)、和GPⅠa基因(C807T)的检测方法同实施例3，COX-1基因(A842G)的检测方法同实施例1。
表11 野生型患者与突变型患者ARU值的比较
表12 野生型患者与突变型患者卒中复发率的比较
由表11和表12所知，当COX-1(A842G)、GPⅢa(A1166C)、P2Y1(A745G)和GPⅠa(C807T)都为突变体时，患者更容易发生阿司匹林抵抗，因此需要为该缺血性卒中患者选择合适的抗血小板药物，降低阿司匹林抵抗及卒中复发率。
SEQUENCE LISTING
<110> 武汉欧瑞康安生物科技有限公司
<120> 阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点及应用
<130> 阿司匹林抵抗相关的COX-1基因多态性位点及应用
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ataggtatgg tctgagctat gatatcaatt ggcttcctag ggtttatcgt gtgagcacac 120
catatattta cagtaggaat agacgtagac acacgagcat atttcacctc cgctaccata 180
atcatcgcta tccccaccgg cgtcaaagta 210
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aaggaattga caatgaagaa tgggaaaggc aggccagtga actggtgaat ttggcctaaa 60
catagtgtgc aagagggaaa gatagccacg gagcccacag aggtgagttg gagccaaatc 120
gtgaccttaa accctagggt actttgaatg tcctgaagac atctaatgat tttcagtaga 180
tcagtcctgc atttttggat aactgtgaca acaggtataa aagatgaact ggaacaggag 240
agaaggaagc acagagagat tatatgggag tttgtcacca tggtgaaaga tcaaaagggt 300
ttgaaccaaa gagagattag cagtggaaca gaaaatagga gatggcacag 350
<210> 11
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 11
ttccttaact gttacttc 18
<210> 12
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 12
ctgtgccatc tcctattt 18
<210> 13
<211> 350
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 13
gtgcccaccg gtacagcggt gtggtgtacc ccctcaagtc cctgggccgg ctcaaaaaga 60
agaatgcgat ctgtatcagc gtgctggtgt ggctcattgt ggtggtggcg atctccccca 120
tcctcttcta ctcaggtacc ggggtccgca aaaacaaaac catcacctgt tacgacacca 180
cctcagacga gtacctgcga agttatttca tctacagcat gtgcacgacc gtggccatgt 240
tctgtgtccc cttggtgctg attctgggct gttacggatt aattgtgaga gctttgattt 300
acaaagatct ggacaactct cctctgagga gaaaatcgat ttacctggta 350
<210> 14
<211> 350
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 14
gtgcccaccg gtacagcggt gtggtgtacc ccctcaagtc cctgggccgg ctcaaaaaga 60
agaatgcgat ctgtatcagc gtgctggtgt ggctcattgt ggtggtggcg atctccccca 120
tcctcttcta ctcaggtacc ggggtccgca aaaacaaaac catcacctgt tacgacacca 180
cctcggacga gtacctgcga agttatttca tctacagcat gtgcacgacc gtggccatgt 240
tctgtgtccc cttggtgctg attctgggct gttacggatt aattgtgaga gctttgattt 300
acaaagatct ggacaactct cctctgagga gaaaatcgat ttacctggta 350
<210> 15
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
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cacgggtggc catgtcgc 18
<210> 16
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 16
taccaggtaa atcgattt 18
<210> 17
<211> 350
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 17
acagtctgtg atgtgagttt ggaggacttg gagtgccagc tgtggctggc atagaatttg 60
tctcctctgc ctttgttttt tgttttcttt taacaggaaa agattggctg gaggaatgat 120
gcatcccact tgctggtgtt taccactgat gccaagactc atatagcatt ggacggaagg 180
ctggcaggca ttgtccagcc caatgacggg cagtgtcatg ttggtagtga caatcattac 240
tctgcctcca ctaccatggt gagatctctg gcacactgtg gtttctattc atgattgtga 300
tacatgagac gtcattaacc tctacatcct tcattttcct aggattatcc 350
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<212> DNA
<213> 人工序列
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acagtctgtg atgtgagttt ggaggacttg gagtgccagc tgtggctggc atagaatttg 60
tctcctctgc ctttgttttt tgttttcttt taacaggaaa agattggctg gaggaatgat 120
gcatcccact tgctggtgtt taccactgat gccaagactc atatagcatt ggacggaagg 180
ctggccggca ttgtccagcc caatgacggg cagtgtcatg ttggtagtga caatcattac 240
tctgcctcca ctaccatggt gagatctctg gcacactgtg gtttctattc atgattgtga 300
tacatgagac gtcattaacc tctacatcct tcattttcct aggattatcc 350
<210> 19
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 19
tgtcagacac tacactca 18
<210> 20
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 20
ggataatcct aggaaaat 18
Claims (6)
1.针对人COX-1基因的842位设计的引物。
2.根据权利要求1所述的引物，具体为：
正义链：5‘-AAGCCTTATTAGAGGGTA -3’
反义链：5‘-TACTTTGACGCCGGTGGG-3’。
3.根据权利要求1所述的引物，具体为：
正义链：5‘-TCTCCCATATTGTAACTT-3’
反义链：5‘-GTAGGAATAGACGTAGAC-3’。
4.根据权利要求1所述的引物，具体为：
正义链：5‘-TGTAACTTACTACTCCGG-3’；
反义链：5‘-ACGTAGACACACGAGCAT-3’。
5.权利要求1所述的引物在制备筛选阿司匹林抵抗患者试剂盒中的应用。
6.一种用于筛选阿司匹林抵抗患者试剂盒，包括四对引物：正义链：5‘-CACGGGTGGCCATGTCGC-3’，反义链：5‘-TACCAGGTAAATCGATTT-3’；和正义链：5‘-AAGCCTTATTAGAGGGTA-3’，反义链：5‘-TACTTTGACGCCGGTGGG-3’；和正义链：5‘-TTCCTTAACTGTTACTTC-3’，反义链：5‘-CTGTGCCATCTCCTATTT-3’； 和正义链：5‘-TGTCAGACACTACACTCA-3’，反义链：5‘-GGATAATCCTAGGAAAAT-3’。
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| CN109207583A (zh) * | 2018-10-22 | 2019-01-15 | 南通中科基因医学检验所有限公司 | 阿司匹林个体化用药基因检测试剂盒及检测方法 |
| CN109486943A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-03-19 | 武汉友芝友医疗科技股份有限公司 | 用于检测与阿司匹林抵抗相关基因多态位点的引物组和试剂盒及其应用 |
| CN113151440A (zh) * | 2021-04-09 | 2021-07-23 | 湖南菲思特精准医疗科技有限公司 | 一种用于阿司匹林疗效及不良反应预测的试剂盒及其检测方法和应用 |
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