CN104940222A - 预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，包括以下步骤：将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70～80℃混合均匀，再加入吐温80，混合均匀，得到第一混合物；将卡波姆浸泡于水中，加热至70～80℃混合均匀，再加入甘油，混合均匀后，用三乙醇胺溶液调节pH值为5.0-7.0，得到第二混合物；及将第一混合物加入第二混合物中，加热至70～80℃混合均匀即可。该制备方法简单，成本低廉，制得的霜剂理化性质稳定，霜剂细腻均匀，保质期长，显著减轻治疗过程中患处瘙痒，使皮肤恢复原来肤色，无色素沉着，没有明显瘢痕，有效预防手术、烧伤、烫伤和创伤后增生性瘢痕的形成，对已形成的增生性瘢痕具有良好的疗效。

Description

预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法

技术领域

本发明涉及药物制备，特别是涉及一种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法。

背景技术

增生性瘢痕，是创伤愈合留下的痕迹。表现为表面突出，外形不规则，高低不平，潮红充血，质实韧，有灼痛及瘙痒感。

目前治疗瘢痕的方法主要有手术治疗、局部注射激素、局部放疗、佩戴弹力绷带或弹力套、外涂药物、外贴瘢痕贴等。外涂药物具有使用时直接涂覆于创伤面，方便实用的优点，但是目前生产的外涂药物存在疗效差和稳定性差的缺点。

发明内容

基于此，有必要提供一种疗效好和稳定性高的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法。

一种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，包括以下步骤：

将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70～80℃混合均匀，再加入吐温80，混合均匀，得到第一混合物；

将卡波姆浸泡于水中，加热至70～80℃混合均匀，再加入甘油，混合均匀后，用三乙醇胺溶液调节pH值为5.0-7.0，得到第二混合物；及

将所述第一混合物与所述第二混合物合并，加热至70～80℃混合均匀即可；

其中，以重量份数计，所述硅油为200～250份，所述甘油为100～150份，所述白油为40～80份，所述十六十八醇为2～15份，所述吐温80为10～25份，所述硬脂酸为2～15份，所述卡波姆为1～10份，所述水为500～600份。

在其中一个实施例中，以重量份数计，所述硅油为230～250份，所述甘油为100～120份，所述白油为40～50份，所述十六十八醇为10～15份，所述吐温80为20～25份，所述硬脂酸为10～15份，所述卡波姆为1～5份，所述水为540～560份。

在其中一个实施例中，以重量份数计，所述硅油为230份，所述甘油为120份，所述白油为50份，所述十六十八醇为10份，所述吐温80为20份，所述硬脂酸为10份，所述卡波姆为5份，所述水为555份。

在其中一个实施例中，所述三乙醇胺溶液为水溶液，所述三乙醇胺溶液的浓度为1mol/L。

在其中一个实施例中，所述将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70～80℃混合均匀的步骤具体为：将所述硅油加热至70～80℃，搅拌下依次加入白油、十六十八醇和硬脂酸，混合均匀。

在其中一个实施例中，所述混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。

在其中一个实施例中，所述搅拌的时间为5～60分钟。

在其中一个实施例中，所述卡波姆浸泡于水中的时间为1～2小时。

在其中一个实施例中，所述pH值为6.5-7.0。

在其中一个实施例中，所述硅油为医用级二甲基硅油，所述白油为医用级白油。

上述预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法简单，成本低廉，制得的霜剂，理化性质稳定，霜剂细腻均匀，保质期长。使用时直接涂覆于创伤面，方便实用，经过临床试验发现该霜剂能显著减轻治疗过程中患处瘙痒，使皮肤恢复原来肤色，无色素沉着，没有明显的瘢痕，能够有效预防手术、烧伤、烫伤和创伤后增生性瘢痕的形成，对已形成的增生性瘢痕具有良好的疗效。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面对本发明进行更全面的描述，给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

一种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，包括以下步骤：

S100：将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70～80℃混合均匀，再加入吐温80，混合均匀，得到第一混合物。

硅油的氧溶解度是血浆、盐水的氧溶解度的十倍，而且是一种极强的疏水物质，因而硅油可以抑制瘢痕组织内成纤维细胞的增生，促进坏死组织与创面分离，加速上皮细胞再生，从而抑制增生性瘢痕的形成。另外，硅油能够不支持细菌生长，因此起到防腐的作用，对延长霜剂保质期、提高霜剂稳定性有重要作用。优选地，硅油为医用级二甲基硅油。

甘油的化学名为丙三醇，是无色味甜澄明黏稠液体，具有滋润皮肤以及防止皮肤干裂的作用。在医学方面，甘油用以制取各种制剂、溶剂、吸湿剂、防冻剂和甜味剂，配剂外用软膏或栓剂等。

白油为经过开采和初加工的原油或石油。常用的白油有工业级白油、化妆品级白油、医用级白油、食品级白油等。不同的类别的白油在用途上也有所不同。优选地，白油为医用级白油，具有润滑功效。

十六十八醇由碳十六醇和碳十八醇组成，碳十六醇和碳十八醇的质量比为7:3、3:7或5:5。优选地，碳十六醇和碳十八醇的质量比为3:7。

吐温80是一种油酸酯，使用吐温80作为乳化剂加入霜剂，霜剂性能稳定，保存时间非常久，至少三年不会发生破乳现象。吐温60为硬脂酸酯，作为乳化剂加入霜剂，霜剂性能稳定性差，半年后即发生油水分离，出现破乳现象。

特别地，将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70～80℃混合均匀的步骤具体为：将硅油加热至70～80℃，搅拌下依次加入白油、十六十八醇和硬脂酸，混合均匀。特别地，搅拌的时间为5～60分钟。

优选地，步骤S100加热至75℃。

特别地，混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。

S200：将卡波姆浸泡于水中，加热至70～80℃混合均匀，再加入甘油，混合均匀后，用三乙醇胺溶液调节pH值为5.0-7.0，得到第二混合物。

卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是以季戊四醇等与丙烯酸交联得到的丙烯酸交联树脂。卡波姆含羧酸基团，因此卡波姆的水溶液为酸性。使用卡波姆作为增稠剂和乳化剂，需要的卡波姆添加量很小，即可使高油相溶入水中形成水包油型乳剂，并调节油相达到较小的颗粒，以制备出白色细腻的霜剂；另外，由于卡波姆本身不支持细菌霉菌生长，对延长霜剂保质期、提高霜剂稳定性有重要作用。

将卡波姆浸泡于水中，使卡波姆充分吸水膨胀，否则卡波姆不能充分分散，结成块状，无法制备出细腻、均匀的霜剂。特别地，卡波姆浸泡于水中的时间为1～2小时。

特别地，以重量份数计，硅油为200～250份，甘油为100～150份，白油为40～80份，十六十八醇为2～15份，吐温80为10～25份，硬脂酸为2～15份，卡波姆为1～10份，水为500～600份。

优选地，以重量份数计，硅油为230～250份，甘油为100～120份，白油为40～50份，十六十八醇为10～15份，吐温80为20～25份，硬脂酸为10～15份，卡波姆为1～5份，水为540～560份。

更优选的，以重量份数计，硅油为230份，甘油为120份，白油为50份，十六十八醇为10份，吐温80为20份，硬脂酸为10份，卡波姆为5份，水为555份。

优选地，步骤S200加热至75℃。

三乙醇胺与高级脂肪酸或高级脂肪醇形成的胶体相稳定性好，产品质量稳定。三乙醇胺通过与卡波姆中和，形成稳定的高分子结构，达到增稠和保湿的效果。特别地，三乙醇胺溶液为水溶液，三乙醇胺溶液的浓度为1mol/L。

pH值对霜剂的粘度和稳定性有显著的影响，pH值太大或太小一方面影响霜剂的粘度和稳定性，另一方面对于皮肤具有一定的刺激性。因此pH值的控制非常重要。优选地，pH值为6.5-7.0。

特别地，混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。特别地，搅拌的时间为5～60分钟。

S300：将第一混合物与第二混合物合并，加热至70～80℃混合均匀即得到预防和治疗增生性瘢痕的霜剂。

优选地，步骤S300中加热至75℃。特别地，混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。特别地，搅拌的时间为5～60分钟。步骤S300使霜剂充分均质乳化，得到细腻均匀的霜剂，有利于提高霜剂的稳定性和促进皮肤的吸收。

霜剂为油与水经过乳化而成的一种半固体剂型霜剂，对皮肤的渗透性较好，通透性好，油脂含量低，容易清洁，不会污染衣服。各种亚急性如皮损略有渗液流水、慢性皮炎都可使用。硅油和卡波姆本身能不支持细菌生长，由于硅油含量很高，因此上述霜剂不需要额外添加防腐剂，即可保证三年内霜剂无细菌生长，从而有效降低产品的致敏风险，大大提高产品的安全性。

上述预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法简单，成本低廉，制得的霜剂不添加防腐剂，理化性质稳定，呈乳白色或类白色，具有淡芳香气味，霜剂细腻均匀、无杂质，保质期长。使用时直接涂覆于创伤面，方便实用，将霜剂均匀涂敷于创伤面即可。

该预防和治疗增生性瘢痕的霜剂，与瘢痕表面齿合，改善其表皮结构和功能，在瘢痕表面形成一层非极性疏水透气膜，减少皮肤水分流失，增加皮肤含水量，促使瘢痕软化。该霜剂显著减轻患处瘙痒、淡化黑色素、加速瘢痕修复，对皮肤没有刺激性和致敏性，显效快，疗效好。未产生瘢痕的烧伤、烫伤、创伤等伤口使用时，能够起到预防产生增生性瘢痕的作用。已经有瘢痕的皮肤如手术后增生性等瘢痕使用时，能够起到淡化瘢痕和治疗的目的。

该预防和治疗增生性瘢痕的霜剂，使用时直接涂覆于创伤面，方便实用，能显著减轻治疗过程中患处瘙痒，使皮肤恢复原来肤色，无色素沉着，没有明显的瘢痕，能够有效预防手术、烧伤、烫伤和创伤后增生性瘢痕的形成，对已形成的增生性瘢痕具有良好的疗效。

以下为具体实施例。

实施例1

原料为230份的医用级二甲基硅油，120份的甘油，50份的医用级白油，10份的十六十八醇(碳十六醇和碳十八醇的质量比为3:7)，20份的吐温80，10份的硬脂酸、5份的卡波姆和555份的水。

预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法为：

将硅油在搅拌下加热至75℃，搅拌速度为800rpm；再加入白油继续搅拌5分钟，在其中缓慢加入十六十八醇继续搅拌10分钟，再缓慢加入硬脂酸继续搅拌20分钟，最后缓慢滴加吐温80继续搅拌30分钟，得到第一混合物。

将卡波姆浸泡于水中，搅拌下加热至75℃，搅拌60分钟混合均匀，搅拌速度为800rpm，再缓慢加入甘油继续搅拌20分钟，混合均匀后，用1mol/L的三乙醇胺水溶液调节pH值为7.0，得到第二混合物。

将第一混合物加入第二混合物中，搅拌下加热至75℃，搅拌60分钟混合均匀即可。

实施例2

原料为215份的医用级二甲基硅油，140份的甘油，60份的医用级白油，8份的十六十八醇(碳十六醇和碳十八醇的质量比为7:3)，22份的吐温80，8份的硬脂酸、7份的卡波姆和540份的水。

预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法为：

将硅油在搅拌下加热至70℃，搅拌速度为700rpm；再加入白油继续搅拌5分钟，在其中缓慢加入十六十八醇继续搅拌10分钟，再缓慢加入硬脂酸继续搅拌20分钟，最后缓慢滴加吐温80继续搅拌30分钟，得到第一混合物。

将卡波姆浸泡于水中，搅拌下加热至70℃，搅拌60分钟混合均匀，搅拌速度为700rpm，再缓慢加入甘油继续搅拌20分钟，混合均匀后，用1mol/L的三乙醇胺水溶液调节pH值为5.0，得到第二混合物。

将第一混合物加入第二混合物中，搅拌下加热至70℃，搅拌60分钟混合均匀即可。

实施例3

原料为250份的医用级二甲基硅油，100份的甘油，40份的化妆品级白油，15份的十六十八醇(碳十六醇和碳十八醇的质量比为5:5)，25份的吐温80，9份的硬脂酸、1份的卡波姆和560份的水。

预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法为：

将硅油在搅拌下加热至80℃，搅拌速度为500rpm；再加入白油继续搅拌5分钟，在其中缓慢加入十六十八醇继续搅拌10分钟，再缓慢加入硬脂酸继续搅拌20分钟，最后缓慢滴加吐温80继续搅拌30分钟，得到第一混合物。

将卡波姆浸泡于水中，搅拌下加热至80℃，搅拌60分钟混合均匀，搅拌速度为500rpm，再缓慢加入甘油继续搅拌20分钟，混合均匀后，用1mol/L的三乙醇胺水溶液调节pH值为6.5，得到第二混合物。

将第一混合物加入第二混合物中，搅拌下加热至80℃，搅拌60分钟混合均匀即可。

实施例4

原料为230份的医用级二甲基硅油，150份的甘油，80份的工业级白油，12份的十六十八醇(碳十六醇和碳十八醇的质量比为3:7)，10份的吐温80，15份的硬脂酸、3份的卡波姆和500份的水。

预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法为：

将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸在搅拌下加热至75℃，搅拌速度为800rpm，搅拌20分钟，再缓慢滴加吐温80继续搅拌30分钟，得到第一混合物。

将卡波姆浸泡于水中，搅拌下加热至75℃，搅拌60分钟混合均匀，搅拌速度为800rpm，再缓慢加入甘油继续搅拌20分钟，混合均匀后，用1mol/L的三乙醇胺水溶液调节pH值为7.0，得到第二混合物。

将第一混合物加入第二混合物中，搅拌下加热至75℃，搅拌60分钟混合均匀即可。

实施例5

原料为200份的医用级二甲基硅油，110份的甘油，60份的医用级白油，2份的十六十八醇(碳十六醇和碳十八醇的质量比为3:7)，16份的吐温80，2份的硬脂酸、10份的卡波姆和600份的水。

预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法为：

将硅油在搅拌下加热至75℃，搅拌速度为800rpm；再加入白油继续搅拌5分钟，在其中缓慢加入十六十八醇继续搅拌10分钟，再缓慢加入硬脂酸继续搅拌20分钟，最后缓慢滴加吐温80继续搅拌30分钟，得到第一混合物。

将卡波姆浸泡于水中，搅拌下加热至75℃，搅拌60分钟混合均匀，搅拌速度为800rpm，再缓慢加入甘油继续搅拌20分钟，混合均匀后，用1mol/L的三乙醇胺水溶液调节pH值为6.8，得到第二混合物。

将第一混合物加入第二混合物中，搅拌下加热至75℃，搅拌60分钟混合均匀即可。

将实施例1～5的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂用于临床试验，每天三次均匀涂覆于创伤面，试验结果如表1。从表1中可以看出，通过对冻疮瘢痕志愿者的治疗，溃疡、轻度烧伤和轻度烫伤志愿者的伤口愈合时的辅助治疗，表明该霜剂能显著减轻治疗过程中患处瘙痒，使皮肤恢复原来肤色，无色素沉着，没有明显的瘢痕。

表1

实施例1～5得到的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂，理化性质稳定，呈乳白色或类白色，具有淡芳香气味，质地细腻均匀无杂质。将实施例1～5的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂分别放置一年、两年和三年，用于临床试验，临床效果良好，说明该霜剂稳定性高，保质期长。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70～80℃混合均匀，再加入吐温80，混合均匀，得到第一混合物；

将卡波姆浸泡于水中，加热至70～80℃混合均匀，再加入甘油，混合均匀后，用三乙醇胺溶液调节pH值为5.0-7.0，得到第二混合物；及

将所述第一混合物与所述第二混合物合并，加热至70～80℃混合均匀即可；

其中，以重量份数计，所述硅油为200～250份，所述甘油为100～150份，所述白油为40～80份，所述十六十八醇为2～15份，所述吐温80为10～25份，所述硬脂酸为2～15份，所述卡波姆为1～10份，所述水为500～600份。

2.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，以重量份数计，所述硅油为230～250份，所述甘油为100～120份，所述白油为40～50份，所述十六十八醇为10～15份，所述吐温80为20～25份，所述硬脂酸为10～15份，所述卡波姆为1～5份，所述水为540～560份。

3.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，以重量份数计，所述硅油为230份，所述甘油为120份，所述白油为50份，所述十六十八醇为10份，所述吐温80为20份，所述硬脂酸为10份，所述卡波姆为5份，所述水为555份。

4.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，所述三乙醇胺溶液为水溶液，所述三乙醇胺溶液的浓度为1mol/L。

5.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，所述将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70～80℃混合均匀的步骤具体为：将所述硅油加热至70～80℃，搅拌下依次加入白油、十六十八醇和硬脂酸，混合均匀。

6.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，所述混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。

7.根据权利要求6所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为5～60分钟。

8.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，所述卡波姆浸泡于水中的时间为1～2小时。

9.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，所述pH值为6.5-7.0。

10.根据权利要求1所述的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，其特征在于，所述硅油为医用级二甲基硅油，所述白油为医用级白油。