CN104840483A - 一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物化学技术领域，公开了一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂。本发明提供的药物组合物包括0.05-6.0重量份的多糖、0.3-2.0重量份的硼酸、0.002-1.0重量份的醋酸洗必泰；其中，多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。本发明提供的药物组合物，治疗皮肤创伤效果显著，能够有效控制创伤面积，促进创伤愈合，可用于治疗糖尿病创伤，也可用于其他皮肤创伤，且可制备成多种药物制剂，使用方便，更有利于其推广和应用。

Description

一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂。

背景技术

随着经济高速发展和工业化进展的加速，人类健康面临的非传染性疾病威胁正日益增重，其中，糖尿病和随之而来的并发症更是危害健康的无情杀手。目前，糖尿病一危及人类健康“三大杀手”之一高居诸病前锋，在全世界构成庞大的患者群。据报道，在中国，其年发病率在3.2％以上，且呈不断上升趋势，发展形势日趋严峻。糖尿病患者的皮肤易受损伤，糖尿病病人的皮肤损伤简称为糖尿病创伤。糖尿病创伤在损伤后往往反复发作，迁延不愈，形成难愈性溃疡，可能导致坏疽及截肢，是糖尿病并发症的严重后果之一。

尽管目前报道了多种针对糖尿病创伤的治疗方法，例如手术治疗、物理治疗和中医治疗，但是总体上来说，糖尿病创伤的日常治疗至今仍无便捷而有效的方法，很多患者往往因延误治疗而致残，严重则危及生命。药物治疗因其方法简便易行，深受广大患者青睐。目前，全世界都在寻求治疗糖尿病创伤的高效药物及其药物制剂，广大患者更是渴望日常创伤能够及时自我处理的普及性药物制剂。

发明内容

有鉴于此，本发明的发明目的在于提供一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂。本发明提供的药物组合物，治疗皮肤创伤效果显著，能够有效控制创伤面积，促进创伤愈合，可用于治疗糖尿病创伤，也可用于其他皮肤创伤，且可制备成多种药物制剂，使用方便，更有利于其推广和应用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明提供了一种治疗皮肤创伤的药物组合物，其包括如下重量份的各个组分：

多糖                  0.05-6.0份

硼酸                  0.3-2.0份

醋酸洗必泰          0.002-1.0份

其中，多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

硼酸在临床上常用于皮肤、粘膜、角膜等创伤伤口的清洁处理。醋酸洗必泰是一类广谱抑菌剂，为临床上常见的抗菌消炎药物。硼酸、醋酸洗必泰在临床上一般单独使用。发明人在多年的糖尿病治疗和研究工作中，不断探索和大胆尝试，经过大量的创造性劳动，将多糖、硼酸和醋酸洗必泰进行适当比例混合获得了三者的药物组合物，临床试验结果表明该药物组合物对糖尿病创伤的治疗效果显著，能够有效控制创伤面积、促进创伤愈合，且生物相容性好，适合各种体质糖尿病病人使用，也适用于其他皮肤创伤。

优选地，本发明提供的药物组合物，包括如下重量份的各个组分：

多糖                  0.1-5.5份

硼酸                  0.6-1.8份

醋酸洗必泰          0.003-0.8份

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

优选地，本发明提供的药物组合物中，低聚多糖选自：动物性食物纤维。

优选地，本发明提供的药物组合物中，低聚多糖衍生物选自：壳聚糖、壳寡糖、D-氨基葡萄糖盐酸盐或羧甲基壳聚糖。

更为优选地，本发明提供的药物组合物中的低聚多糖衍生物为壳聚糖。本发明中的壳聚糖包括高密度壳聚糖、水溶性壳聚糖，但不仅限于这两类壳聚糖。进一步优选地，本发明中所用的壳聚糖的性质优选为水溶性壳聚糖。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的药物组合物包括如下重量份的各个组分：

壳聚糖               0.05-6.0份

硼酸                  0.3-2.0份

醋酸洗必泰          0.002-1.0份。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的药物组合物包括如下重量份的各个组分：

壳聚糖                0.1-5.5份

硼酸                  0.6-1.8份

醋酸洗必泰          0.003-0.8份。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的药物组合物包括如下重量份的各个组分：

壳聚糖                3.0份

硼酸                  1.5份

醋酸洗必泰           0.08份。

在本发明的另外一些实施方式中，本发明提供的药物组合物，还包括珍珠粉和/或维生素B₁。

珍珠粉是优质中药材，它对皮肤具有敛疮、润滑、滋养、美白等多种功效，可添加在本发明的药物组合物中。维生素B₁能够有效保护神经系统，可添加在本发明提供的药物组合物中。

优选地，本发明提供的药物组合物所针对的皮肤创伤选自糖尿病相关的创伤、蚊虫叮咬创伤、溃疡、烫伤、烧伤、晒伤、老化皮肤创伤、角膜溃烂创伤、褥疮、大疱性表面松解症创伤、皮肤起疱创伤、牛皮癣创伤、裂伤、手术切口创伤或手术后粘连创伤。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的药物组合物所针对的皮肤创伤具体为糖尿病相关的创伤，为糖尿病创伤提供了一种有效治疗方法。本发明提供的药物组合物可应用于各种皮肤创伤，所述皮肤创伤包括但不限制在本发明所列举的范围之内，本领域技术人员可根据实际情况施用以达到防治效果。

本发明还提供了一种药物制剂，其由本发明提供的药物组合物和药学上可接受的辅料组成；

该药物组合物包括如下重量份的各个组分：

多糖                 0.05-6.0份

硼酸                  0.3-2.0份

醋酸洗必泰          0.002-1.0份

其中，多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

优选地，本发明提供的药物制剂的剂型为软膏剂、乳剂、喷剂或涂膜剂。

本发明提供了一种治疗皮肤创伤的喷剂，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的喷剂，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

优选地，本发明提供的治疗皮肤创伤的喷剂中的助溶剂选自聚乙二醇、乙酰胺、硼砂、碘化钾或苯甲酸钠。更为优选地，本发明提供的治疗皮肤创伤的喷剂中的助溶剂为聚乙二醇，所述聚乙二醇的分子量为370-630。进一步优选地，聚乙二醇的分子量为370～460。在本发明的一些实施例中，所用助溶剂具体为聚乙二醇400。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的喷剂中的多糖为壳聚糖。

本发明还提供了一种治疗皮肤创伤的喷剂，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的喷剂，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

优选地，本发明提供的治疗皮肤创伤的喷剂中的助溶剂为聚乙二醇，聚乙二醇的分子量为370～630。更为优选地，聚乙二醇的分子量为370～460。在本发明的一些实施例中，所用助溶剂具体为聚乙二醇400。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的喷剂中的多糖为壳聚糖。

本发明还提供了一种治疗皮肤创伤的喷剂，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的喷剂，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

优选地，本发明提供的治疗皮肤创伤的喷剂中的助溶剂为聚乙二醇，聚乙二醇的分子量为370-630。更为优选地，聚乙二醇的分子量为370-460。在本发明的一些实施例中，所用助溶剂具体为聚乙二醇400。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的喷剂中的多糖为壳聚糖。

本发明提供了一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂。本发明提供的药物组合物包括0.05-6.0重量份的多糖、0.3-2.0重量份的硼酸、0.002-1.0重量份的醋酸洗必泰；其中，多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。实验结果表明本发明提供的药物组合物对糖尿病创伤的治疗效果显著，能够有效控制创伤面积，促进创伤愈合，且生物相容性好，适合各种体质糖尿病病人使用；实验结果还表明本发明提供的药物组合物对蚊虫叮咬造成的创伤的效果也十分明显。所以，本发明提供的药物组合物可用于治疗各种皮肤创伤，且可制备成多种药物制剂，使用方便，更有利于其推广和应用。

具体实施方式

本发明公开了一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂。本领域技术人员可以参考本文内容，使用该方法，制备获得该药物组合物，实现其应用，特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员而言是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。本发明的药物组合物、其药物制剂及其制备方法和应用已经通过较佳的实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明的内容、精神和范围内对本文的药物组合物、其药物制剂、制备方法和应用进行适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其药物制剂中所用到的试剂和原料均可由市场购得。

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此，实施例中的制备方法均为常规制备方法，此处不再详述。

实施例1药物制剂的制备

按照如下配方准确称取各个组分，备用：

按照如下方法制备获得含药物组合物的喷剂：

将准确称量的水溶性壳聚糖、硼酸、醋酸洗必泰、聚乙二醇400混合，加入约50ml的水，充分溶解后，加水至100ml，灭菌，分装，即得。

实施例2药物制剂的制备

按照如下配方准确称取各个组分，备用：

按照如下方法制备获得含药物组合物的喷剂：

将准确称量的水溶性壳聚糖、硼酸、醋酸洗必泰混合，加入约50ml的水，充分溶解后，加水至100ml，灭菌，分装，即得。

实施例3药物制剂的制备

按照如下配方准确称量各个组分，备用：

按照如下方法制备获得含药物组合物的喷剂：

将准确称量的水溶性壳聚糖、硼酸、醋酸洗必泰、聚乙二醇400混合，加入约50ml的水，充分溶解后，加水至100ml，灭菌，分装，即得。

实施例4药物制剂的制备

按照如下配方准确称量各个组分，备用：

按照如下方法制备获得含药物组合物的喷剂：

将准确称量的水溶性壳聚糖、硼酸、醋酸洗必泰、聚乙二醇400混合，加入约50ml的水，充分溶解后，加水至100ml，灭菌，分装，即得。

实施例5药物制剂的制备

按照如下配方准确称量各个组分，备用：

按照如下方法制备获得含药物组合物的喷剂：

将准确称量的水溶性壳聚糖、硼酸、醋酸洗必泰、聚乙二醇400混合，加入约50ml的水，充分溶解后，加水至100ml，灭菌，分装，即得。

实施例6药物制剂的制备

按照如下配方准确称量各个组分，备用：

按照如下方法制备获得含药物组合物的喷剂：

将准确称量的水溶性壳聚糖、硼酸、醋酸洗必泰、珍珠粉、聚乙二醇400混合，加入约50ml的水，充分溶解后，加水至100ml，灭菌，分装，即得。

实施例7药物制剂的制备

按照如下配方准确称量各个组分，备用：

按照如下方法制备获得含药物组合物的喷剂：

将准确称量的水溶性壳聚糖、硼酸、醋酸洗必泰、维生素B₁混合，加入约50ml的水，充分溶解后，加水至100ml，灭菌，分装，即得。

实施例8药效试验

1、实施例5制备获得的喷剂对猪幼仔胰岛细胞体外培养增殖效应的试验观察。

试验材料：猪幼仔胰岛细胞，马血清，人血清，琼脂，1640培养基，培养瓶，二氧化碳培养箱；实施例5制备获得的喷剂。

试验方法：胰岛细胞采用单层软琼脂培养。实验组培养液构成：20％马血清，20％实施例5制备获得的喷剂，15％人AB血清，10％琼脂(浓度为3％)，35％猪幼仔胰岛细胞悬液(2×10⁵个细胞/ml，用1640培养基重悬)；对照组为不含实施例5制备获得的喷剂的1640基液，其余构成同上。实验组与对照组各取3份(1ml)上述培养液，分别接种于35mm²培养皿内，置37℃，5％CO₂培养箱内培养9天，记数细胞集落数含有≥40个细胞的增殖细胞群为1个集落(cfu/ml 3个平行样)。

试验结果：新鲜胰岛细胞增殖集落数实验组与对照组分别为396±7个/皿和26±2个皿(t＝40.00，P＜0.001)，提示本发明提供的药物组合物对胰岛细胞的分化、生长具有显著生物效应。

2.实施例5制备获得的喷剂对哺乳动物皮肤细胞体外培养试验观察。

试验材料：猪幼仔皮肤细胞，胎牛血清，1640培养基，培养瓶，二氧化碳培养箱。

试验方法：

实验组：经常规消毒，取猪幼仔大腿上侧一块2×6cm²的皮肤，用Hanks液洗涤3次，置直径9cm的培养皿中，将该皮肤剪成9块，每块为1×1.2cm²，并以间距1mm方阵式排列，贴于平皿底面，加入含20％的实施例5制备获得的喷剂的1640培养液10ml，【培养液配方为：20％的实施例5制备获得的喷剂，80％1640培养液(含20％的胎牛血清)】；对照组为不加入含20％的实施例5制备获得的喷剂，其余构成同上。实验组与对照组同时置37℃，5％CO₂培养箱培养，观察生长情况，观察1周。

试验结果：结果表明，猪皮肤碎片在壳聚糖组合物培养液中培养7天后，皮肤碎片有纤维细胞生长，相互融连延展成片，而对照组皮片凋谢死亡。提示壳聚糖组合物培养液可促进皮肤上皮细胞再生而有利于创伤愈合。

3.抑菌试验观察。

试验材料：普通营养琼脂，培养皿，蒸馏水，恒温电热培养箱，超净工作台。

金黄色葡萄球菌(ATCC25923)，大肠埃希氏菌(ATCC25922)，白色念珠菌(ATCC10231)。

试验方法：采用K-B纸片扩散法药敏试验，将培养好的各标准菌株制备成0.5麦氏单位菌悬液，各取1ml，均匀涂布于90公分的M-H培养基表面，然后将浸过实施例5制备获得的喷剂的纸片(用新华滤纸1号制作，直径约6mm)，每个平皿内放置6张纸片，各纸片的间距不小于2cm，将平皿放置恒温培养箱37℃±1，培养18-24小时，观察抑菌环(3个平行样)。

试验结果：金黄色葡萄球菌(ATCC25923)抑菌环≥19mm±4，大肠埃希氏菌(ATCC25922)抑菌环≥17mm±1，白色念珠菌(ATCC10231)≥18mm±2。实验结果说明本发明提供的药物组合物的抑菌效果优于国家相关标准，进而说明本发明提供的药物组合物的抑菌效果显著。

分别采用实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例6、实施例7制备获得的药物制剂，按照相同的试验方法检测各个药物制剂的活性，得到了相似的实验结果，说明本发明提供的药物组合物、药物制剂能够有效抑制细菌增殖、促进机体细胞分化，促进伤口愈合，可作为治疗皮肤创伤的药物。

实施例9临床观察试验

材料：实施例5制备获得的喷剂。

治疗方法：先清创，然后将壳聚糖喷剂直接喷于患者创面，每天2次，早晚各1次。剂量以覆盖创面为准。

附病例1：

张××，男，65岁，大学教授。糖尿病史20年。因足部溃疡，医治效果不佳，准备截肢。试用了实施例5制备获得的喷剂2瓶(10ml×2)，治疗10天后，足部溃疡痊愈，皮肤光滑无明显疤痕。

附病例2：

赵××，女，63岁，工人。糖尿病史18年。不慎将足大拇指烫伤，面积约3×2.5厘米，深约0.5厘米，因治疗不当，感染化脓，皮肤红肿，外用实施例5制备获得的喷剂治疗7天，使用1瓶(10ml)，创面痊愈，愈后皮肤光滑，无明显疤痕。

附病例3：

王×，女，50岁，工人。糖尿病史15年。因不慎被开水烫伤右前臂，面积约3×4厘米，创面皮肤红肿，起水泡，经外用实施例5制备获得的喷剂治疗5天，使用约半瓶(5ml)，创面痊愈，皮肤光滑，无明显疤痕。

附病例4：

齐××，男，70岁，工人。胸椎占位病变截瘫10余年。长期卧床，臀部褥疮，面积约10×12厘米，3年不愈。经外用实施例5制备获得的喷剂治疗15天，用2瓶(10ml×2)，创面愈合，无明显疤痕。

附病例5：

张××，女，40岁，右大腿上方长有皮下纤维瘤，手术后刀口缝合4针，刀口长约3厘米，喷涂实施例5制备获得的喷剂，每天2次，早晚各1次，剂量覆盖刀口及周边，7天后刀口痊愈抽线，继续用实施例5制备获得的喷剂5天，皮肤日渐光滑，无明显疤痕。

Claims (10)

1.一种治疗皮肤创伤的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的各个组分：

多糖             0.05-6.0愉

硼酸             0.3-2.0份

醋酸洗必泰       0.002-1.0份

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的各个组分：

多糖             0.1-5.5份

硼酸             0.6-1.8份

醋酸洗必泰       0.003-0.8份

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述低聚多糖选自：动物性食物纤维；

所述低聚多糖衍生物选自：壳聚糖、壳寡糖、D-氨基葡萄糖盐酸盐或羧甲基壳聚糖。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组分还包括珍珠粉和/或维生素B₁。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述皮肤创伤选自糖尿病相关的创伤、蚊虫叮咬创伤、溃疡、烫伤、烧伤、晒伤、老化皮肤创伤、角膜溃烂创伤、褥疮、大疱性表面松解症创伤、皮肤起疱创伤、牛皮癣创伤、裂伤、手术切口创伤或手术后粘连创伤。

6.一种药物制剂，其特征在于，其由权利要求1至4中任一项所述的药物组合物和药学上可接受的辅料组成。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，其剂型为软膏剂、乳剂、喷剂或涂膜剂。

8.一种治疗皮肤创伤的喷剂，其特征在于，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

9.一种治疗皮肤创伤的喷剂，其特征在于，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。

10.一种治疗皮肤创伤的喷剂，其特征在于，以g/L计，其由如下含量的各个组分制备获得：

所述多糖为低聚多糖和/或低聚多糖衍生物。