CN104800672A - 一种治疗子宫肌瘤的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗子宫肌瘤的药物组合物。所述药物组合物是由昆布、鸡血藤、鸡内金、川芎、丹参、山慈菇、半夏、蒲黄、苍术、薏苡仁等组份组成。本发明药物组合物治疗子宫肌瘤疗效确切，安全性高，可作为治疗子宫肌瘤的首选药物。

Description

一种治疗子宫肌瘤的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗子宫肌瘤的药物组合物。

背景技术

子宫肌瘤(myoma of uterus)，主要是由子宫平滑肌组织形成的良性子宫肿瘤，又称平滑肌瘤、子宫肌纤维瘤、子宫纤维瘤、肌瘤，是女性生殖器最常见的一种良性肿瘤，少数表现为阴道出血，腹部触及肿物以及压迫症状等，其临床发病人群主要以处于生育期的妇女为主。其发病机制机复杂，主要病因有气滞血瘀、七情内伤、痰湿、脏腑功能失调等。促性腺激素释放激素(GnRH)及新型抗孕激素米非司酮等药物保守治疗子宫肌瘤临床疗效显著，但存在停药后复发率高，且长期应用可引起更年期综合征及骨质疏松的发生。中医认为子宫肌瘤的病因病机主要概括为气滞血瘀、气虚血瘀、痰瘀互结、湿热瘀阻等方面，利用现代科学研究方法，中医药治疗子宫肌瘤的科学性和可靠性得到显著提高，且治愈率，有效率高，药效持久，无副作用，较之西医治疗有着独特的优势和较为广阔的发展前景，在中医理论指导下深层次的探索治疗子宫肌瘤的中药制剂并应用于临床推广很有必要。

发明内容

本发明提供了一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其疗效确切，安全性高，可作为治疗子宫肌瘤的理想药物组合物。本发明药物组合物组方严谨，配伍科学，疗效显著，制备方便，患者依从性好，无任何毒副作用，值得临床推广和应用。

为达到上述目的，本发明提供的技术方案是所述治疗子宫肌瘤的药物组合物，由下列重量配比的药物组成：昆布7-9g、鸡血藤8-10g、鸡内金5-8g、川芎7-9g、丹参12-18g、山慈菇8-12g、半夏6-10g、蒲黄15-18g、苍术13-16g、薏苡仁8-12g。

本发明最优选技术方案是，本发明所述的药物组合物由以下重量配比的原料药物制得：昆布8g、鸡血藤9g、鸡内金6g、川芎8g、丹参15g、山慈菇10g、半夏8g、蒲黄16g、苍术15g、薏苡仁10g。

本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包含：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉，煎煮3次，每次加药物总重量6倍的水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤过；滤液减压浓缩成浸膏，加入乙醇至含醇量为65％v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎的中药细粉，加适宜辅料，最后经过常规工序加入药学上可接受的赋形剂辅料制成临床可接受的剂型。

本发明所述药物组合物可以制备成口服制剂。优选的是制备成胶囊剂或片剂。

上述口服制剂为胶囊剂时，其处方为：

所述胶囊剂的制备方法，有如下步骤：将β-环糊精、中药细粉溶解在65％(V/V)乙醇的0.5％氨水溶液中，配制温度40℃；将所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度40℃，喷雾速度2ml/min，喷雾压力为5bar，最后收集干燥好的环糊精包合物；称取环糊精包合物、邻苯二甲酸醋酸纤维素、交联聚维酮加入到适量65％(V/V)乙醇中，40℃下搅拌溶解；保温，旋转蒸发，制备固体分散体；将所制备的固体分散体干燥，过筛，再与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混匀，装入胶囊中，得胶囊。

本发明相对于现有技术，有如下明显优势：

首先，本发明药物组合物组方主要是依据子宫肌瘤患者的病机特点研制而成，方中昆布、山慈菇清热解毒、软坚散结、化痰利水；鸡血藤、川芎、丹参、蒲黄活血通络、祛淤止痛；半夏、苍术燥湿化痰、消瘀散结；鸡内金、薏苡仁健脾消积、渗湿除痹、清热解毒。该药剂型先进，制备简单，宜于大工艺流程生产，且疗效确切，使用方便，无毒副作用，患者依从性好。组方中诸药合用具有清热解毒、活血通络、消瘀散结、化痰利水之效，对子宫肌瘤有极强的针对性疗效。经临床应用验证，其疗效确切，药性平和，未出现毒副作用及不良反应，安全系数高。

进一步地，本发明所述的药物组合物中各原料药的功能主治：

昆布，咸，寒。归肝、胃、肾经。软坚散结，消痰，利水。用于瘿瘤，瘰疬，睾丸肿痛，痰饮水肿。

鸡血藤，苦、甘，温。归肝、肾经。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。。

鸡内金，甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。健胃消食，涩精止遗。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。

川芎，辛，温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

丹参，苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

山慈菇，甘、微辛，凉。归肝、脾经。清热解毒，化痰散结。用于痈肿疔毒，瘰疬痰核，淋巴结结核，蛇虫咬伤。

半夏，辛，温；有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气。

蒲黄，甘，平。归肝、心包经。止血，化瘀，通淋。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛。

苍术，辛、苦，温。归脾、胃、肝经。燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。

薏苡仁，甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。

本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗子宫肌瘤的药物中的用途。在临床观察过程中，将80例子宫肌瘤患者随机分为治疗组和对照组进行治疗，治疗组使用本发明药物治疗两个疗程后，临床结果表明，治疗组子宫肌瘤症患者治疗后症状可以得到显著改善。且治疗组治疗前后体重、心率、血压均未见明显改变。治疗组在整个治疗过程中未发现过敏等明显的不良事件。结果表明本方的临床运用是安全有效的，值得进一步研究并推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1胶囊剂

按以下重量配比称取本发明各原料：昆布8g、鸡血藤9g、鸡内金6g、川芎8g、丹参15g、山慈菇10g、半夏8g、蒲黄16g、苍术15g、薏苡仁10g。

制备工艺如下：

按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉，煎煮3次，每次加药物总重量6倍的水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤过；滤液减压浓缩成浸膏，加入乙醇至含醇量为65％v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎的中药细粉，备用。

将β-环糊精70g、中药细粉120g溶解在65％(V/V)乙醇的0.5％氨水溶液中，配制温度40℃；将所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度40℃，喷雾速度2ml/min，喷雾压力为5bar，最后收集干燥好的环糊精包合物；将环糊精包合物、邻苯二甲酸醋酸纤维素120g、交联聚维酮65g加入到适量65％(V/V)乙醇中，40℃下搅拌溶解；保温，旋转蒸发，制备固体分散体；将所制备的固体分散体干燥，过筛，再与处方量的微晶纤维素90g、硬脂酸镁2g混匀，装入胶囊中，得胶囊1000粒。

使用本发明药物组合物治疗子宫肌瘤时，使用所制备的片剂，每次2-3粒，每日2-3次。

实施例2胶囊剂

按以下重量配比称取本发明各原料：昆布8g、鸡血藤9g、鸡内金6g、川芎8g、丹参15g、山慈菇10g、半夏8g、蒲黄16g、苍术15g、薏苡仁10g。

制备工艺如下：

按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉，煎煮3次，每次加药物总重量6倍的水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤过；滤液减压浓缩成浸膏，加入乙醇至含醇量为65％v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎的中药细粉，备用。

将β-环糊精60g、中药细粉100g溶解在65％(V/V)乙醇的0.5％氨水溶液中，配制温度40℃；将所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度40℃，喷雾速度2ml/min，喷雾压力为5bar，最后收集干燥好的环糊精包合物；将环糊精包合物、邻苯二甲酸醋酸纤维素100g、交联聚维酮50g加入到适量65％(V/V)乙醇中，40℃下搅拌溶解；保温，旋转蒸发，制备固体分散体；将所制备的固体分散体干燥，过筛，再与处方量的微晶纤维素80g、硬脂酸镁1g混匀，装入胶囊中，得胶囊1000粒。

实施例3胶囊剂

按以下重量配比称取本发明各原料：昆布8g、鸡血藤9g、鸡内金6g、川芎8g、丹参15g、山慈菇10g、半夏8g、蒲黄16g、苍术15g、薏苡仁10g。

制备工艺如下：

按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉，煎煮3次，每次加药物总重量6倍的水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤过；滤液减压浓缩成浸膏，加入乙醇至含醇量为65％v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎的中药细粉，备用。

将β-环糊精80g、中药细粉150g溶解在65％(V/V)乙醇的0.5％氨水溶液中，配制温度40℃；将所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度40℃，喷雾速度2ml/min，喷雾压力为5bar，最后收集干燥好的环糊精包合物；将环糊精包合物、邻苯二甲酸醋酸纤维素150g、交联聚维酮80g加入到适量65％(V/V)乙醇中，40℃下搅拌溶解；保温，旋转蒸发，制备固体分散体；将所制备的固体分散体干燥，过筛，再与处方量的微晶纤维素100g、硬脂酸镁3g混匀，装入胶囊中，得胶囊1000粒。

实施例4

按以下重量配比称取本发明各原料：昆布7g、鸡血藤8g、鸡内金5g、川芎7g、丹参12g、山慈菇8g、半夏6g、蒲黄15g、苍术13g、薏苡仁8g。

制备工艺同实施例1。

实施例5

按以下重量配比称取本发明各原料：昆布9g、鸡血藤10g、鸡内金8g、川芎9g、丹参18g、山慈菇12g、半夏10g、蒲黄18g、苍术16g、薏苡仁12g。

制备工艺同实施例1。

实施例6本发明药物组合物治疗子宫肌瘤的临床观察

1、病例资料：选择医院门诊子宫肌瘤患者80例，采用平行对照法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组年龄在31-50岁之间，平均39岁，肌瘤发现时间在2-20个月，肿瘤大小在1.3cm-4.5cm之间，平均2.8cm；对照组年龄在30-52岁之间，平均38岁，肌瘤发现时间在1-22个月，肿瘤大小在1cm-5cm之间，平均3cm。两组患者的资料包括年龄、病情、肌瘤大小、病情程度方面等比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

2、中医诊断标准：

患者西医诊断符合下列标准，妇科检查可见子宫增大质地变硬，形态呈现不规则，能够触及到结节状突起；B超提示子宫增大，肌壁间能够探测到单个或者多个低回声区域，包膜清晰；患者临床症状可见月经过多，经期延长或者呈现不规则的阴道流血，伴有白带增多、下腹部坠胀及腰背酸痛。

中医诊断为子宫肌瘤痰瘀互结型符合下列辩证标准：患者小腹部有结块，推之不能移动，可伴有小腹部胀痛或者刺痛，痛有定处，伴有胸脘胀满、月经周期紊乱，带下量增多，色白或黄，质粘稠，腰酸或腰痛，头晕，舌质紫黯伴有瘀斑或瘀点，舌苔白腻，脉沉涩或弦。

3、治疗方法

治疗组：给予米非司酮治疗，米非司酮10mg/次，1次/天；使用实施例1制备的胶囊剂，每次3粒，每日3次。经期停服。

对照组：给予米非司酮治疗，米非司酮10mg/次，1次/天。经期停服。

连续服用3个月后进行临床疗效的评定。

4、疗效评价标准：

1)治愈：临床症状消失，月经正常或绝经，子宫体积恢复正常，肌瘤消失；

2)显效：临床症状有明显改善，月经周期及经量基本正常，子宫体积比治疗前有所缩小，肌瘤体积缩小一半以上；

3)有效：临床症状有一定改善，子宫体积恢复不明显，肌瘤体积缩小1/3以上；

4)无效：临床症状无明显改善，肌瘤体积无变化或大于治疗前体积。

治疗总有效率＝治愈率+显效率+有效率。

5、治疗效果：

在临床观察过程中，80例患者均完成临床观察。两组临床效果比较，治疗组临床痊愈率57.5％，有效率95％，临床效果显著；对照组临床痊愈率35％，有效率80％。两组治疗结果比较，治疗组显著优于对照组，尤其是痊愈率方面治疗组临床效果更为显著。具体结果见表1。两组患者治疗前后子宫和肌瘤体积变化情况见表2。

表1.两组临床效果比较

组别	治愈	显效	有效	无效	有效率
						治疗组	23	13	2	2	95％
对照组	14	10	8	8	80％

表2.两组患者治疗前后子宫和肌瘤体积变化

组别

子宫体积(cm3)

最大瘤体积(cm3)

	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
					治疗组	232.0±50.23	143.0±30.44	95.0±20.62	43.0±12.14
对照组	231.0±49.56	156.0±34.25	93.0±21.43	45.0±13.64

上述结果表明，子宫肌瘤症患者通过使用本发明的药物组合物治疗后症状可以得到显著改善。另外，治疗组在治疗前后体重、心率、血压均未见明显改变。治疗组在整个治疗过程中未发现过敏等明显的不良事件。由此说明本发明药物组合物治疗子宫肌瘤疗效确切，安全性高，可作为子宫肌瘤首选的治疗药物。

Claims (9)

1.一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于，其主要原料药的组成配比为：昆布7-9g、鸡血藤8-10g、鸡内金5-8g、川芎7-9g、丹参12-18g、山慈菇8-12g、半夏6-10g、蒲黄15-18g、苍术13-16g、薏苡仁8-12g。

2.如权利要求1所述的一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于，其主要原料药的组成配比为：昆布8g、鸡血藤9g、鸡内金6g、川芎8g、丹参15g、山慈菇10g、半夏8g、蒲黄16g、苍术15g、薏苡仁10g。

3.如权利要求1、2所述的一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含如下步骤：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉，煎煮3次，每次加药物总重量6倍的水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤过；滤液减压浓缩成浸膏，加入乙醇至含醇量为65％v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎成中药细粉，加适宜辅料，最后经过常规工序加入药学上可接受的赋形剂辅料制成临床可接受的剂型。

4.如权利要求3所述的一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可制成口服制剂。

5.如权利要求4所述的一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为胶囊剂或片剂。

6.如权利要求5所述的一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于，所述胶囊剂处方为：

7.如权利要求6所述的一种治疗子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法包含如下步骤：将β-环糊精、中药细粉溶解在65％(V/V)乙醇的0.5％氨水溶液中，配制温度40℃；将所得的混合液用喷雾干燥法进行干燥，其中喷雾干燥参数为：进口温度40℃，喷雾速度2ml/min，喷雾压力为5bar，最后收集干燥好的环糊精包合物；称取环糊精包合物、邻苯二甲酸醋酸纤维素、交联聚维酮加入到适量65％(V/V)乙醇中，40℃下搅拌溶解；保温，旋转蒸发，制备固体分散体；将所制备的固体分散体干燥，过筛，再与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混匀，装入胶囊中，得胶囊。

8.如权利要求1、2所述的药物在制备治疗子宫肌瘤的药物中的用途。

9.如权利要求1、2所述的药物在制备治疗痰瘀互结型子宫肌瘤的药物中的用途。