CN104784172B - 一种含有褪黑素和儿茶素的组合物及其应用 - Google Patents
一种含有褪黑素和儿茶素的组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104784172B CN104784172B CN201510143933.0A CN201510143933A CN104784172B CN 104784172 B CN104784172 B CN 104784172B CN 201510143933 A CN201510143933 A CN 201510143933A CN 104784172 B CN104784172 B CN 104784172B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- catechin
- epiphysin
- composition
- egcg
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 title claims abstract description 53
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 claims abstract description 9
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 claims abstract description 9
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims abstract description 9
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims abstract description 7
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 9
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 6
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 50
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 49
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 13
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 9
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 8
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 8
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 7
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 6
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 4
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 4
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 102100034533 Histone H2AX Human genes 0.000 description 3
- 101001067891 Homo sapiens Histone H2AX Proteins 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 230000003818 metabolic dysfunction Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 2
- 240000003152 Rhus chinensis Species 0.000 description 2
- 235000014220 Rhus chinensis Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 2
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020334 white tea Nutrition 0.000 description 2
- JVJFIQYAHPMBBX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxynonenal Chemical class CCCCCC(O)C=CC=O JVJFIQYAHPMBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 244000080767 Areca catechu Species 0.000 description 1
- 235000006226 Areca catechu Nutrition 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000001000 lipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 235000020338 yellow tea Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含有褪黑素和儿茶素的组合物及其应用，换言之，一种用于食品、药品或者保健品的组合物，含有褪黑素和儿茶素。该组合物中褪黑素和儿茶素配伍使用，能够降低儿茶素的毒副作用，使儿茶素的安全性大大提高，而儿茶素药理作用不受影响。本发明还涉及褪黑素的新用途，确切的说涉及褪黑素在制备用于保健品、药品或者食品的组合物中用途，其特征在于所述组合物还包含儿茶素，其中褪黑素能够降低儿茶素的毒副作用，降低儿茶素致死性毒性，降低儿茶素引起的急性肝毒性以及亚急性肝损伤。
Description
技术领域
本发明涉及含有褪黑素和儿茶素的组合物，可以应用于食品、保健品和药物领域；还涉及褪黑素在降低儿茶素毒副作用方面的用途。
背景技术
褪黑素由体内松果体腺分泌，具有抗氧化功能，它不仅可以直接清除活性氧，还可以上调抗氧化系统。已知褪黑素可调节睡眠、预防和改善代谢功能紊乱以及众多疾病。
代谢功能紊乱可导致肥胖、糖尿病、高血脂。随着社会经济的发展和生活方式改变，代谢功能紊乱所致的代谢性疾病患病率逐年上升，严重危害人类健康，已成为全球高度关注的公共卫生问题。
已知饮茶有益健康。绿茶、白茶、乌龙茶等茶中活性物质主要为儿茶素(茶多酚)，占干茶高达30％。儿茶素包含多种化合物，例如表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。EGCG在众多儿茶素中活性最强、含量最高(超过50％)。研究显示EGCG、儿茶素和茶可缓解代谢性疾病的发病率或症状，然而，这种结论主要是基于饮用高剂量所获得。正常饮茶通常为每日3-6克，该剂量十分安全，而取得良好的减肥、降血脂和降血糖效应则需10-20克，饮用量进一步提高则效应更强，但存在安全风险。服用以儿茶素为主成分的保健品出现副作用的案例已有很多报道，副作用的症状表现为急性肝炎、炎症、胆汁淤积、脂肪变性、肉芽肿性胆管炎、肝坏死等。临床研究也发现高剂量儿茶素有副作用，症状为肝损伤、腹痛、疲劳和恶心等。动物实验研究证实高剂量儿茶素可致肝毒性和炎症。
欧美已利用儿茶素开发出减肥保健品，TEAVIGO是其中的代表性产品，其中EGCG含量大于94％。由于存在安全性隐患，这类产品经历了上市、下架、再上市的风波。美国FDA已规定要重点监测以儿茶素为主成分的保健品的肝毒性。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种用于食品、药品或者保健品的组合物，含有褪黑素和儿茶素。该组合物中褪黑素和儿茶素配伍使用，能够降低儿茶素的毒副作用，使儿茶素的安全性大大提高，而儿茶素药理作用不受影响。
优选地，所述的组合物，还包含保健品、药品或食品中常规的赋形剂。
优选地，所述组合物是口服、注射给予对象的。
优选地，所述组合物中褪黑素和儿茶素的质量比为任意的，优选1:1000-1000:1，更优选1:100-100:1，尤其是1:10-10:1；可以选自1:1,1:2,1:3,1:5,2:1，2:3,2:5,2:7,3:1,3:2，3:5,3:7，5:7,10:9，10:11。
优选地，所述组合物中儿茶素可以为表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。
组合物中，儿茶素和褪黑素可以混合在一起，也可以分别包装；应用该组合物时，二者可以同时给药，也可以先后给药，并且给药顺序不受限制。
所述组合物可以制成常见形式食品、药品或者保健品，包括颗粒、胶囊、片剂、粉末、口服液、注射液，以及添加到任何已知的食品中。本发明的另一目的是提供一种保健品，含有儿茶素、褪黑素以及常规的赋形剂。
优选地，所述保健品是口服的、注射给予对象的。
优选地，所述组合物中褪黑素和儿茶素的质量比为任意的，优选1:1000-1000:1，更优选1:10-10:1。
优选地，所述组合物中儿茶素可以为表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。
优选地，所述保健品可以制成颗粒、胶囊、片剂、粉末、口服液、注射液等任何已知的形式。
本发明的再一个目的是提供一种褪黑素的新用途，具体涉及褪黑素在制备用于保健品、药品或者食品的组合物中用途，所述组合物还包含儿茶素，其中褪黑素能够降低儿茶素的毒副作用。优选地，所述组合物中儿茶素可以为表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。
优选地，所述组合物中褪黑素和儿茶素的质量比为任意地，优选1:1000-1000:1，更优选1:10-10:1。
具体地，褪黑素能够降低儿茶素致死性毒性。
具体地，褪黑素能够降低儿茶素引起的急性肝毒性，还能够降低儿茶素引起的亚急性肝损伤。
特别是褪黑素在降低儿茶素毒副作用的同时，儿茶素的药理作用不受影响。
更具体的，褪黑素能够降低儿茶素致死性毒性、降低儿茶素引起的急性肝毒性以及亚急性肝损伤，同时儿茶素的药理作用不受影响，尤其是儿茶素调节糖代谢与脂代谢的药理作用不受影响。
附图说明
图1为褪黑素的化学结构式。
图2为小鼠生存曲线。
图3为小鼠肝脏中氧化逆境标记物变化图。
图4为肝组织病理切片图，图中A：对照组B：模型组C：配伍组。
图5为小鼠平均体重图。
图6为小鼠肝脏中氧化逆境标记物变化图。
图7A-7C为肝组织病理结果分析图，其中图7A表示不同给药组的组织坏死程度，图7B表示不同给药组的纤维化程度，图7C表示淋巴细胞浸润程度。
图8A-8B为肝脏糖代谢、脂代谢基因表达变化图，其中图8A表示不同给药组糖代谢基因的变化，图8B表示不同给药组脂代谢基因的变化，其中，##P<0.01###P<0.001，均表示与对照组比较。
具体实施方式
实施例1：褪黑素降低EGCG致死性毒性
已知单次或多次注射高剂量EGCG可致小鼠死亡，本项研究考察褪黑素是否能够降低EGCG的致死性毒性。
实验动物：健康昆明小鼠，雄性，体重20-22克，购于中国科学院上海实验动物中心湖南斯莱克景达实验动物有限公司。给药方式：16只小鼠随机分为2组，每组8只。第一组，腹腔注射生理盐水后30分钟，再注射70mg/kg剂量的EGCG；第二组，腹腔注射50mg/kg剂量的褪黑素后30分钟，再注射70mg/kg剂量的EGCG；两组均每天一次，连续两天，各组别均末次给药处理后24小时脱臼处死小鼠。动物状态：每天记录一次动物死亡情况。统计学处理：用log-rank test检验处理间显著性差异，P值小于0.05被认为有显著性差别。
实验结果与结论：图2显示，经两次高剂量EGCG注射，在没有配伍使用褪黑素的实验组，EGCG导致100％的动物死亡，但是在配伍使用褪黑素的实验组，EGCG仅造成了60％的动物死亡，生存曲线经统计分析显示两组间差异显著，P值小于0.001，说明褪黑素可降低EGCG致死性毒性。
实施例2：褪黑素降低EGCG急性肝毒性
已知单次注射高剂量EGCG可致小鼠急性肝损伤，本项研究考察褪黑素是否能够降低EGCG诱发的急性肝损伤。
实验动物：健康昆明小鼠，雄性，体重20-22克，购于中国科学院上海实验动物中心湖南斯莱克景达实验动物有限公司。给药方式：18只小鼠随机分为3组，每组6只。对照组，仅腹腔注射等体积生理盐水，注射次数与时间与其他组别一致；模型组，腹腔注射三天生理盐水，每天一次，在第三天处理后30分钟，再注射125mg/kg剂量的EGCG；配伍组，腹腔注射三天50mg/kg剂量的褪黑素，每天一次，在第三天处理后30分钟，再注射125mg/kg剂量的EGCG，各组别均末次给药处理后24小时脱臼处死小鼠。生化指标：眼静脉取血，检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)；ELISA法检测血清4-羟基壬烯醛(4-HNE)、白细胞介素2、6和10(IL-2,6,10)；western blot法检测肝组织磷酸化组蛋白2A变异体(γH2AX)。病理：取肝组织，送检，切片采用H&E染色。统计学处理：数据以平均值±标准差表示，用ANOVA检验处理间显著性差异，P值小于0.05被认为有显著性差别。
实验结果与结论：表1所示，与正常对照相比，模型组各项血清生化指标均显著升高，有统计学差异，说明EGCG诱发了急性肝损伤；而与模型组比较，配伍组各项生化指标均显著回落，有统计学差异。与模型组比较，配伍组的肝组织中氧化逆境标记物γH2AX水平显著减低(图3)。图4显示，模型组造成明显肝毒性，病理切片指示出现组织坏死、纤维化和淋巴细胞浸润，而配伍组各病理特性均有一定程度的减弱。这些结果一致地说明褪黑素可降低EGCG诱发的急性肝损伤。
表1褪黑素对EGCG急性毒性的影响
注:#P<0.05,##P<0.01和###P<0.001*P<0.05与对照组比较；
**P<0.01和***P<0.001与模型组比较。
实施例3：褪黑素降低EGCG亚急性肝损伤
已知多次注射高剂量EGCG可致小鼠亚急性肝损伤，本项研究考察褪黑素是否能够降低EGCG诱发的亚急性肝损伤。
实验动物：健康昆明小鼠，雄性，体重20-22克，购于中国科学院上海实验动物中心湖南斯莱克景达实验动物有限公司。给药方式：32只小鼠随机分为4组，每组8只。对照组，仅腹腔注射等体积生理盐水，注射次数与时间与其他组别一致；模型组，腹腔注射七天生理盐水，第三至七天生理盐水处理后30分钟，再注射55mg/kg剂量的EGCG，每天一次；配伍组，将生理盐水替换为50mg/kg剂量的褪黑素，其余与模型组一致；褪黑素组，腹腔注射七天50mg/kg剂量的褪黑素，每天一次，各组别均末次给药处理后24小时脱臼处死小鼠。动物状态：每天记录一次动物体重情况，并观察动物体貌特征。统计学处理：用ANOVA检验处理间显著性差异，P值小于0.05被认为有显著性差别。
实验结果与结论：图5所示，模型组体重与对照组、配伍组和褪黑素组均有统计学差异，而其他三组间无统计学差异。表2所示，与正常对照相比，模型组各项血清生化指标均显著升高，有统计学差异，说明EGCG诱发了亚急性肝损伤；而与模型组比较，配伍组各项生化指标均显著回落，有统计学差异。褪黑素组与正常对照相比，无统计学差异。图6显示，与模型组比较，配伍组的肝组织中氧化逆境标记物γH2AX水平显著减低。图7A-7C显示，模型组造成明显肝毒性，与模型组比较，组织坏死、纤维化和淋巴细胞浸润均显著降低。因此，褪黑素可降低EGCG诱发的亚急性肝损伤。
表2褪黑素对EGCG亚急性毒性的影响
注:#P<0.05,##P<0.01和###P<0.001*P<0.05与对照组比较；
**P<0.01和***P<0.001与模型组比较。
实施例4：褪黑素不降低EGCG干预代谢性疾病的关键药理作用
目前，以儿茶素为主成分的保健品主要用途为减肥、降血糖和降血脂。这些保健功能的关键药理作用涉及儿茶素调控典型的糖代谢与脂代谢基因。上述几项研究已明显反映出褪黑素可降低EGCG毒性，如果褪黑素也降低EGCG干预代谢性疾病的关键药理作用，则配伍褪黑素无实际意义。因此本项研究考察褪黑素是否干扰EGCG对糖代谢与脂代谢基因的调节作用。
实验动物：健康昆明小鼠，雄性，体重20-22克，购于中国科学院上海实验动物中心湖南斯莱克景达实验动物有限公司。给药方式：24只小鼠随机分为4组，每组6只。对照组，仅腹腔注射等体积生理盐水，注射次数与时间与其他组别一致；模型组，腹腔注射五天45mg/kg剂量的EGCG，每天一次；配伍组，腹腔注射五天50mg/kg剂量的褪黑素和45mg/kg剂量的EGCG，前者早于后者30分钟，每天一次；褪黑素组，腹腔注射五天50mg/kg剂量的褪黑素，每天一次，各组别均末次给药处理后24小时脱臼处死小鼠，取肝脏检测典型的糖代谢与脂代谢基因，用ANOVA检验处理间显著性差异，P值小于0.05被认为有显著性差别。
实验结果与结论：图8A-8B显示，EGCG具有下调肝脏典型的糖代谢、脂代谢基因的作用，指示EGCG可因此改善代谢性疾病症状，尤为重要的是，EGCG这些有益的、关键的药理作用并未因配伍褪黑素而削弱，因此，褪黑素不降低EGCG干预代谢性疾病的关键药理作用。
综合以上毒理与药理研究结果，可看出褪黑素配伍儿茶素可以减毒存效，从而提高以儿茶素为主成分的保健品的安全性。
以上举例并不代表本发明实施仅限于举例所示内容，白茶、黄茶、乌龙茶等茶类的主要活性成分也为儿茶素(茶多酚)，因此，在以茶为主成分的保健品中配伍褪黑素也会有减毒存效的作用，应归属于本发明知识产权范畴。
Claims (2)
1.褪黑素在制备用于降低儿茶素的致死性毒性、急性肝毒性以及亚急性肝损伤的保健品、药品或者食品的组合物中的用途，其特征在于，所述组合物还包含儿茶素；所述的组合物中儿茶素和褪黑素的质量比是1:10-10:1。
2.权利要求1 所述的用途，所述组合物是口服的、注射给予对象的。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510143933.0A CN104784172B (zh) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | 一种含有褪黑素和儿茶素的组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510143933.0A CN104784172B (zh) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | 一种含有褪黑素和儿茶素的组合物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104784172A CN104784172A (zh) | 2015-07-22 |
| CN104784172B true CN104784172B (zh) | 2017-12-12 |
Family
ID=53549678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510143933.0A Active CN104784172B (zh) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | 一种含有褪黑素和儿茶素的组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104784172B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110314157A (zh) * | 2019-06-24 | 2019-10-11 | 安徽农业大学 | 亚急性肝衰竭伴腹水动物模型的建立方法 |
| CN111840279A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-10-30 | 上海百山生物技术有限公司 | 一种褪黑素组合物在制备减重降脂药物中的应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070298133A1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | The Procter & Gamble Company | Compositions and kits comprising a melatonin component and a flavanol component |
-
2015
- 2015-03-30 CN CN201510143933.0A patent/CN104784172B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104784172A (zh) | 2015-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103446174B (zh) | 低聚甘露糖醛酸在制备预防和治疗酒精性肝损伤的药物、保健品或饮食补充剂中的应用 | |
| KR101691205B1 (ko) | 한약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 지방간 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN103652552A (zh) | 一种降脂、预防脂肪肝的功能食品 | |
| CN104784172B (zh) | 一种含有褪黑素和儿茶素的组合物及其应用 | |
| AU2016383376B2 (en) | Triacetyl-3-hydroxyphenyladenosine and application in preparing pharmaceutical drug for preventing or treating non-alcoholic fatty liver disease | |
| CN104069365A (zh) | 石斛多酚于保肝、治疗/预防糖尿病的用途 | |
| CN105265985B (zh) | 一种玉米须固体饮料及其制备方法 | |
| CN103301205A (zh) | 具有预防和治疗肝损伤作用的女贞子精制总苷及其制备方法和应用 | |
| CN103585245B (zh) | 铜锤玉带草提取物的制备方法、提取物及其应用 | |
| CN103800352B (zh) | 一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药有效成分复方制剂及应用 | |
| CN107551001A (zh) | 一种用于防治酒精性肝损伤的中药复合物及其制法 | |
| CN103948834A (zh) | 一种薏仁麸皮提取物及其制备方法和用途 | |
| US8946288B1 (en) | Uses of hydroxyl polymethoxylflavones (HPMFs) and derivatives thereof | |
| CN107854656B (zh) | 一种降脂中药组合物及其制备方法和用途 | |
| Liu et al. | Hypoglycemic function of mulberry leaf polysaccharide and 1-deoxynojirimycin (DNJ) | |
| CN109925445A (zh) | 金线莲提取物在制备预防和/或治疗d-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤药物中的应用 | |
| CN104758270B (zh) | 一种树莓多糖泡腾片及其用途 | |
| CN104825387B (zh) | 一种树莓多糖口服液及其用途 | |
| CN106692789A (zh) | 预防和/或治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN107875350B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物 | |
| CN105031245B (zh) | 一种抗柔嫩艾美尔球虫的中药组合物 | |
| CN1968694B (zh) | 具有镇痛作用的药物组合物 | |
| CN105147701B (zh) | 治疗非酒精性脂肪性肝病的中药有效成分复方制剂及其用途 | |
| CN109966283A (zh) | 脱脂肉桂多酚提取物在制备防治糖尿病肾病产品中的应用 | |
| CN108379252A (zh) | 醋栗花青素在制备抗肝纤维化药品或保健品中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |