CN104740231B - 一种治疗气血两虚、月经不调和崩漏带下的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗气血两虚、月经不调和崩漏带下的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗气血两虚、月经不调和崩漏带下的药物组合物,该组合物含有去毛爪肠的乌鸡、丹参、煅牡蛎、鹿角霜、黄芪、制鳖甲、醋制香附、人参、地黄、白芍、银柴胡、甘草、炒芡实、川芎、鹿角胶、山药、桑螵蛸、当归、天冬、熟地黄,共二十味药材,并按照如下方法进行制备:(1)将乌鸡进行酶解提取;(2)将香附、当归、川芎提取挥发油备用;(3)步骤(2)所述药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起水提醇沉,提取液与步骤(1)提取液一起浓缩成浸膏;(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎;(5)将步骤(3)浸膏与步骤(4)超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得所述药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域,尤其涉及一种治疗气血两虚、月经不调和崩漏带下的药物组合物及其制备方法。
背景技术
乌鸡白凤片系根据明·龚廷贤《寿世保元》卷七的“乌鸡丸”方加减而成。后被历版《中华人民共和国药典》所收载。目前主要有十二味药材及二十味药材两种。十二味药材含有乌鸡(去毛爪肠)、丹参、地黄、香附(醋制)、人参、白芍、牡蛎(煅)、鹿角霜、银柴胡、甘草、黄芪、鳖甲(制)。二十味的药材在十二位的基础上再加上鹿角胶、桑螵蛸、当归、天冬、熟地黄、川芎、山药、芡实(炒)。具有补气养血、调经止带的功效。临床多用于气血两虚,身体瘦弱,腰膝酸软,月经不调,崩漏带下,为传统妇科用药。
传统的乌鸡白凤片是蜜丸或水蜜丸制剂,其制备方法大致按照如下步骤进行:地黄、熟地黄、银柴胡、丹参、山药、芡实(炒)、鹿角霜、川芎共八味药材混合,粉碎得粗粉;乌鸡、鳖甲、牡蛎、桑螵蛸、黄芪、白芍、天冬、甘草、人参、当归、香附、鹿角胶共十二味药材混合,置罐中,加黄酒,加盖密封,隔水炖至黄就被药材洗尽,与上述步骤所得粗粉混匀,干燥,粉碎成细粉,与少量蜂蜜或水,制成蜜丸或水蜜丸,即得。
目前,多篇中国专利报道了乌鸡白凤的新制剂及新的制备方法。
例如中国专利03130018.9公开了一种治疗气血两虚、月经不调和崩漏带下的药物,采用去毛爪肠的乌鸡、丹参等共20味药材,乌鸡进行酶解提取;鳖甲水提;人参、白芍、天冬、甘草水提,滤液过大孔吸附树脂柱;当归、川芎、丹参、黄芪、桑螵蛸和银柴胡,乙醇回流提取;地黄、熟地黄、芡实、鹿角霜、牡蛎水提醇沉;香附提取挥发油;山药、鹿角胶粉碎成细粉;将上述各步骤所得干浸膏、细粉、辅料混合粉碎成细粉,制粒,过筛,喷入香附挥发油,混匀,即得。
中国专利03118932.6公开了乌鸡白凤片及其制备方法,采用十二味药材,乌鸡进行酶解提取,丹参醇提,药渣与其余地黄等十味加水煎煮,所得稠膏与乌鸡酶解提取的稠膏合并,粉碎成细分,加适量辅料,混匀,压片即得。
中国专利200310101872.9公开了一种乌鸡白凤浓缩丸的制备方法,采用二十味药材,当归、香附、川芎提取挥发油,药渣与人参、白芍、甘草、黄芪、天冬、熟地黄、地黄、银柴胡、丹参水提或醇提,乌鸡、鹿角胶、牡蛎、鳖甲、桑螵蛸、鹿角霜经黄酒炮制蒸干,与山药、芡实粗粉混合,冷冻干燥后再超微粉碎,挥发油与高分子材料囊材制成微囊,与上述各步所得干粉混合,制丸,即得。
中国专利200710142533.3公开了一种乌鸡白凤制剂及其制备方法,采用二十味药材,鹿角胶烊化;人参、当归、香附和川芎水蒸汽蒸馏,收集蒸馏所得芳香水,药渣水提,滤过,得提取液;乌鸡、鳖甲、牡蛎、桑螵蛸、黄芪、白芍、天冬和甘草置罐中,加黄酒,加盖密封,隔水炖至黄酒被药材吸尽,再与地黄、熟地黄、银柴胡、丹参、山药、芡实和鹿角霜混合,加水煎煮得滤液,与上步所得提取液合并,取上清,浓缩,加入烊化后的鹿角胶和芳香水,混匀,干燥,得浸膏粉,再进一步制成制剂。
然而上述方法普遍存在着工艺复杂、提取率不高等各种问题,为改进现有技术中存在的不足,本发明从提取工艺入手,对乌鸡白凤制剂的提取方法进行了研究,得到了一种新的乌鸡白凤制剂的提取方法。
发明内容
本发明提供一种治疗气血两虚、月经不调和崩漏带下的药物组合物。
本发明还提供一种该药物组合物的制备方法。
本发明最后还提供该药物组合物的用途。
本发明所述的药物组合物,含有:
去毛爪肠的乌鸡215~603重量份丹参86~129重量份
煅牡蛎22~43重量份鹿角霜22~43重量份
黄芪22~28重量份制鳖甲43~65重量份
醋制香附86~129重量份人参86~129重量份
地黄172~237重量份白芍86~129重量份
银柴胡22~43重量份甘草22~43重量份
炒芡实22~65重量份川芎43~65重量份
鹿角胶86~129重量份山药43~65重量份
桑螵蛸22~43重量份当归86~129重量份
天冬43~65重量份熟地黄172~237重量份,
其中,该药物组合物是通过如下方法进行制备的:
(1)将乌鸡进行酶解提取;
(2)将香附、当归、川芎提取挥发油备用;
(3)步骤(2)所述药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起水提醇沉,提取液与步骤(1)提取液一起浓缩成浸膏;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎;
(5)将步骤(3)浸膏与步骤(4)超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得所述药物组合物。
具体的,本发明的药物组合物含有:
去毛爪肠的乌鸡540重量份丹参108重量份
煅牡蛎40重量份鹿角霜40重量份
黄芪27重量份制鳖甲54重量份
醋制香附108重量份人参108重量份
地黄216重量份白芍108重量份
银柴胡22重量份甘草27重量份
炒芡实54重量份川芎54重量份
鹿角胶108重量份山药54重量份
桑螵蛸40重量份当归122重量份
天冬54重量份熟地黄216重量份,
其中,该药物组合物是通过如下方法进行制备的:
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加2-5倍量水,煮沸0.5-4小时,趁热用5-15∶1固体石蜡脱脂,之后加入40-500∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至4-8,40-65℃,水解2-8小时后,煮沸2-20分钟,离心,上清液减压浓缩,相对密度60℃测1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入4~8倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入4~10倍量的水煎煮1~3次,每次1~3小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃测1.06~1.10,再加入75~90%乙醇搅拌,
使含醇量为50~70%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取液一起浓缩至相对密度75~85℃测1.27~1.35;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得所述药物组合物。
优选的,该药物组合物是通过如下方法进行制备的:
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加3倍量水,煮沸2小时,趁热用10∶1固体石蜡脱脂,之后加入150∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至6,50℃,水解4小时后,煮沸20分钟,离心,上清液减压浓缩,相对密度60℃测1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入5倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入6倍量的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃测1.06~1.10,再加入85%乙醇搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取液一起浓缩至相对密度75~85℃测1.27~1.35;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得所述药物组合物。
本发明的药物组合物,可以是任何可服用的药物形式。将所述药物组合物作为原料,加入药物可接受的载体,制成药物制剂,所述药物制剂的剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉针剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、滴丸。
本发明的药物组合物,优选的是单位剂量的药物制剂形式。
本发明的药物组合物,在制成药剂时,单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg,其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.01-99.99%。
本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量,如一日1-3次。一次1-10片等。
本发明的药物组合物,其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂,诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂,必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物,例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括,例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
本发明的药物组合物可通过混合,填充,压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂,或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂,诸如悬浮剂,例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪,乳化剂,例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶;非水性载体(它们可以包括食用油),例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇;防腐剂,例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸,并且如果需要,可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂,制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度,可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中,在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒,然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性,可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻,并在真空下将水除去。
本发明的药物组合物,在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体,所述药物可接受的载体选自:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠,一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β一环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
优选的,本发明的药物组合物为片剂。
优选的,本发明的药物组合物还可以为胶囊剂。
优选的,本发明的药物组合物还可以为颗粒剂。
本发明药物组合物的制剂的制备方法,可采用现有技术中常规的制备方法。
本发明还提供该药物组合物的制备方法。
本发明药物组合物的制备方法为:
按如下重量份称取药材:
去毛爪肠的乌鸡215~603重量份丹参86~129重量份
煅牡蛎22~43重量份鹿角霜22~43重量份
黄芪22~28重量份制鳖甲43~65重量份
醋制香附86~129重量份人参86~129重量份
地黄172~237重量份白芍86~129重量份
银柴胡22~43重量份甘草22~43重量份
炒芡实22~65重量份川芎43~65重量份
鹿角胶86~129重量份山药43~65重量份
桑螵蛸22~43重量份当归86~129重量份
天冬43~65重量份熟地黄172~237重量份,
并按照如下方法进行制备:
(1)将乌鸡进行酶解提取;
(2)将香附、当归、川芎提取挥发油备用;
(3)步骤(2)所述药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起水提醇沉,提取液与步骤(1)提取液一起浓缩成浸膏;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎;
(5)将步骤(3)浸膏与步骤(4)超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得所述药物组合物。
本发明最后还提供该药物组合物在制备治疗气血两虚、身体瘦弱、腰膝酸软、月经不调、崩漏带下的药物中的应用。
本发明的药物组合物的制备提取工艺及制剂处方是经过比较筛选而得到的,具体的筛选过程如下:
实验一、乌鸡白凤药物组合物的提取、制剂工艺研究
1提取工艺研究
按照本发明的提取方法进行乌鸡白凤药物组合物的提取,制得成品及出膏率计算见表1:
表1本发明乌鸡白凤提取物出膏率
总投料量(g) | 浸膏粉量(g) | 出膏率(%) | 每g浸膏粉折合生药(g) |
4308 | 1246.7 | 28.94 | 3.46 |
2制剂工艺研究
2.1颗粒剂
配置不同浓度乙醇作为润湿剂,辅料选用糖粉、乳糖,调整辅料比例及润湿剂浓度及用量,试制颗粒。不同工艺制备的浸膏粉分别对处方进行筛选,并对制得的颗粒进行制剂通则检查。
制法:浸膏粉过80目筛,按照处方设计加入适量辅料,与浸膏粉混合均匀,使用不同浓度的乙醇作为润湿剂,制软材,14目筛制粒,50-60℃干燥,10目筛整粒,即得。
较好的制剂处方及考察结果见表2、表3
表2乌鸡白凤颗粒制剂处方
表3乌鸡白凤颗粒检查结果
名称 | 粒度 | 颜色 | 口感 | 水分(%) | 溶化性 |
处方1 | 合格 | 深褐色 | 略甜微腥 | 4.48 | 有少许沉淀 |
处方2 | 合格 | 褐色 | 甜微腥 | 2.94 | 有少许沉淀 |
2.2片剂
配置不同浓度乙醇作为润湿剂,辅料选用淀粉、乳糖、微晶纤维素,调整辅料比例及润湿剂浓度及用量,试制颗粒,加入硬脂酸镁、滑石粉压片。分别对处方进行筛选,并对制得的片剂进行制剂通则检查。
制法:浸膏粉过80目筛,按照处方设计加入适量辅料,与浸膏粉混合均匀,使用不同浓度的乙醇作为润湿剂,制软材,16目筛制粒,50-60℃干燥,14目筛整粒,外加适量硬脂酸镁、滑石粉,调节压力、装量压片,即得。
较好的制剂处方及考察结果见表4、表5。
表4乌鸡白凤片制剂处方
表5乌鸡白凤片检查结果
名称 | 压片前水分(%) | 片重(g) | 重量差异 | 硬度 | 崩解(min) |
处方1 | 4.44 | 0.5 | 合格 | 7 | 10 |
处方2 | 4.85 | 0.5 | 合格 | 7 | 10 |
2.3胶囊剂
配置不同浓度乙醇作为润湿剂,辅料选用淀粉、乳糖,调整辅料比例及润湿剂浓度及用量,试制颗粒,灌胶囊。分别对处方进行筛选,并对制得的胶囊剂进行制剂通则检查。
制法:浸膏粉过80目筛,按照处方设计加入适量辅料,与浸膏粉混合均匀,使用不同浓度的乙醇作为润湿剂,制软材,24目筛制粒,50-60℃干燥,24目筛整粒,分别灌装1号和0号胶囊,即得。
较好的制剂处方及考察结果见表6、表7。
表6乌鸡白凤胶囊制剂处方
表7乌鸡白凤胶囊检查结果
3总结
1、本发明工艺的出膏率为28.94%。
2、制剂工艺研究,分别制得不同剂型各2个处方,调节处方试制颗粒剂、片剂及胶囊剂。按照《中国药典》2010年版一部附录制剂通则检查均符合要求。
本发明的药物组合物与现有技术中的提取工艺进行了药效试验比较,结果显示,
本发明的药物组合物对小鼠耳肿胀的炎症反应、对缩宫素诱发的大鼠离体子宫痉挛均具有一定的抑制作用,详见如下实验:
实验二、本发明药物组合物与现有技术制备的乌鸡白凤片药效作用比较
1试验材料
1.1受试样品
乌鸡白凤片,按照《中华人民共和国药典》2010版一部中的方法进行制备。
本发明药物组合物,批号:201301,天津中新药业研究中心制剂室。
1.2实验动物
雄性ICR小鼠,雌性未孕Wistar大鼠,北京维通利华实验动物技术有限公司提供,动物合格证号SCXK(京)2012-0001。
1.3药品与试剂
阿司匹林泡腾片,批号:1208124,阿斯利康制药有限公司。
羧甲基纤维素钠,批号:20120928,国药集团化学试剂有限公司。
二甲苯,批号:20100110,天津市科密欧化学试剂有限公司。
己烯雌酚注射液,批号:080621,天津金耀氨基酸有限公司。
缩宫素注射液,批号:111205,上海禾丰制药有限公司。
盐酸维拉帕米注射液,批号:121101,上海禾丰制药有限公司。
氯化钠,批号:20130502,国药集团化学试剂有限公司。
氯化钾,批号:F20100728,国药集团化学试剂有限公司。
葡萄糖,批号:20120525,国药集团化学试剂有限公司。
氯化镁,批号:20050401,天津市永大化学试剂开发中心。
碳酸氢钠,批号:20110413,天津市科密欧化学试剂有限公司。
无水氯化钙,批号:20020105,天津市北方化玻购销中心。
营养液De-Jalon’s sol:以配置1L为例,称量NaC19g、KC10.42g、NaHCO30.5g、葡萄糖0.5g溶于适量新沸水中,称量CaCl20.06g、MgCl20.005g分别溶入适量新沸水中,合并溶液,定容至1L。
1.4仪器设备
电子天平,梅特勒AE240。
耳肿打耳器,YLS-Q4,济南益延科技发展有限公司。
HV-4离体组织器官恒温灌流系统,成都泰盟科技有限公司。
HW-1000超级恒温水浴,成都泰盟科技有限公司。
BL-420S生物机能实验系统,成都泰盟科技有限公司。
JH-2肌张力传感器,北京航空医学工程研究所。
2试验方法及结果
2.1乌鸡白凤片和本发明药物组合物对二甲苯诱发小鼠耳肿胀的影响
将小鼠按体重随机分为8组,即:模型对照组、阳性药对照组(阿司匹林0.3g/kg),乌鸡白凤片和本发明药物组合物低、中、高剂量组(2.5、5、10g生药/kg),每组10只,连续灌胃给药2周,给药体积均为20ml/kg,模型对照组和阳性药对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠,阳性药对照组于致炎当天灌胃阿司匹林一次。各组动物末次给药后1小时致炎,右耳两面涂以100%二甲苯20u1/只,左耳为对照,致炎45min后处死小鼠,沿耳廓基线剪下两耳,用8mm直径耳肿打耳器分别在同一部位打下圆耳片,用电子天平称量湿重,并计算肿胀度及抑制率。试验数据采用Excel进行t-检验,试验结果详见表8。
肿胀度mg=右耳片重量mg-左耳片重量mg
表8乌鸡白凤片和本发明药物组合物对二甲苯诱发小鼠耳肿胀的影响
与模型对照组比较,*P<0.05,**P<0.01
注:乌鸡白凤片低、高剂量组各有一只小鼠因灌胃操作失误致死。
由表1可知,与模型对照组比较,乌鸡白凤片各给药组小鼠耳廓肿胀程度明显减轻,除低剂量组外,均具有显著性差异(P<0.05),抑制率高于30%,未见明显量效关系趋势;本发明药物组合物各给药组小鼠耳廓肿胀程度有所减轻,仅高剂量组具有显著性差异(P<0.05),显示一定的量效关系趋势。提示乌鸡白凤片和本发明药物组合物均对二甲苯诱发的小鼠耳肿胀具有一定的抑制作用。2.2乌鸡白凤片和本发明药物组合物对缩宫素诱发大鼠离体子宫平滑肌收缩痉挛的影响
雌性未孕Wistar大鼠,每天每只皮下注射己烯雌酚2mg/kg,连续给药3天,促使动物处在动情前期或动情期,以提高子宫对药物的敏感性。第4天,颈椎脱臼法处死大鼠,迅速剖开腹腔,轻轻剥离子宫周围组织,剪取子宫,置于预冷的经混合气(95%O2和5%CO2)饱和的营养液中清洗。剪取长约1cm子宫段,两端分别穿线,系小环,近卵巢端与L形细长挂钩相连后挂于张力换能器上,近子宫颈端固定于通气挂钩处,浴槽中放置30ml营养液,工作温度保持37℃,连续通95%O2和5%CO2的混合气体。
调节张力传感器,缓慢增加子宫张力,负荷保持在0.5g左右张力稳定,平衡约1小时,每20分钟更换一次营养液,当子宫自主节律性收缩规律时开始试验,描记一段正常子宫运动曲线作为对照。向浴槽内加入缩宫素0.01U/ml,引起子宫平滑肌条收缩,作用30分钟后加入相应药物,采用累积加药法使乌鸡白凤片和本发明药物组合物终浓度分别为2、4、8mg生药/ml(营养液配置),加药间隔30min。溶媒对照组给予等体积的营养液,阳性药组给予盐酸维拉帕米10-6mol/L,作用时间均为30min。使用BL-420S生物机能实验系统软件自动采集图像数据。对子宫收缩平均张力、峰峰值进行统计,并计算抑制率。试验数据使用Excel进行t-检验,试验结果详见图1-3和表9。
表9乌鸡白凤片和本发明药物组合物对缩宫素诱发大鼠离体子宫平滑肌收缩痉挛的影响
与正常组比较,ΔΔP<0.01;与缩宫素组比较,**P<0.01;与溶媒对照组比较,##P<0.01
由图1-3和表9可知,正常收缩的子宫平滑肌加入缩宫素后收缩增强,平均张力、峰峰值均明显增加,具有极显著性差异(P<0.01),说明缩宫素可以诱发大鼠离体子宫平滑肌收缩痉挛,造模成功;造模后,加入营养液,标本各项指标均无显著变化,说明营养液可以作为溶解药物的溶媒,对此试验没有影响;造模后,累积法加入不同浓度的乌鸡白凤片,标本收缩较加药前有所降低,平均张力、峰峰值均显著低于缩宫素组,中、高剂量组具有极显著性差异(P<0.01),检测指标以及抑制率均呈现明显的量效关系;造模后,累积法加入不同浓度的本发明药物组合物,标本收缩变化不明显,平均张力、峰峰值等均与缩宫素组基本相当。提示乌鸡白凤片对缩宫素可诱发大鼠离体子宫平滑肌收缩痉挛具有一定的抑制作用,而本发明药物组合物无此方面药理作用。
3结论
本次试验主要考察2.5、5、10g生药/kg乌鸡白凤片和本发明药物组合物连续灌胃给药2周对二甲苯诱发小鼠耳肿胀的影响,以及2、4、8mg生药/ml乌鸡白凤片和本发明药物组合物对缩宫素诱发的大鼠离体子宫收缩痉挛的影响。试验结果显示:本实验条件下,5g生药/kg及以上剂量乌鸡白凤片和10g生药/kg本发明药物组合物对小鼠耳肿胀的炎症反应具有一定的抑制作用;4mg生药/ml及以上剂量乌鸡白凤片对缩宫素诱发的大鼠离体子宫痉挛具有一定的抑制作用,且量效关系显著,本发明药物组合物未显示显著药效。提示乌鸡白凤片和本发明药物组合物均具有抑制炎症的药理作用,乌鸡白凤片略优;乌鸡白凤片具有对子宫解痉的药理作用,而本发明药物组合物无此方面药理作用。
附图说明
图1营养液和盐酸维拉帕米对缩宫素诱发大鼠离体子宫平滑肌收缩痉挛的影响
图2乌鸡白凤片(WB)对缩宫素诱发大鼠离体子宫平滑肌收缩痉挛的影响
图3本发明药物组合物(WB-3)对缩宫素诱发大鼠离体子宫平滑肌收缩痉挛的影响
具体实施方式
实施例1
按如下重量份称取药材:
去毛爪肠的乌鸡540重量份丹参108重量份
煅牡蛎40重量份鹿角霜40重量份
黄芪27重量份制鳖甲54重量份
醋制香附108重量份人参108重量份
地黄216重量份白芍108重量份
银柴胡22重量份甘草27重量份
炒芡实54重量份川芎54重量份
鹿角胶108重量份山药54重量份
桑螵蛸40重量份当归122重量份
天冬54重量份熟地黄216重量份,
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加3倍量水,煮沸2小时,趁热用10∶1固体石蜡脱脂,之后加入150∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至6,50℃水解4小时后,煮沸20分钟,离心,上清液减压浓缩,相对密度60℃测1.02-1.32,备用;(2)将香附、当归、川芎加入5倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入6倍量的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃测1.06~1.10,再加入85%乙醇搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取物一起浓缩至相对密度75~85℃测1.27~1.35;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得本发明的药物组合物。
实施例2
按如下重量份称取药材:
去毛爪肠的乌鸡320重量份丹参86重量份
煅牡蛎30重量份鹿角霜30重量份
黄芪25重量份制鳖甲60重量份
醋制香附86重量份人参86重量份
地黄188重量份白芍86重量份
银柴胡30重量份甘草33重量份
炒芡实46重量份川芎60重量份
鹿角胶86重量份山药60重量份
桑螵蛸30重量份当归86重量份
天冬60重量份熟地黄203重量份,
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加2倍量水,煮沸4小时,趁热用12∶1固体石蜡脱脂,之后加入250∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至8,65℃水解6小时后,煮沸10分钟,离心,上清液减压浓缩,相对密度60℃测1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入8倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入8倍量的水煎煮1次,3小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃测1.06~1.10,再加入90%乙醇搅拌,使含醇量为70%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取物一起浓缩至相对密度75~85℃测1.27~1.35;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得本发明的药物组合物。
实施例3
按如下重量份称取药材:
去毛爪肠的乌鸡215重量份丹参95重量份
煅牡蛎22重量份鹿角霜22重量份
黄芪28重量份制鳖甲43重量份
醋制香附95重量份人参95重量份
地黄172重量份白芍95重量份
银柴胡43重量份甘草43重量份
炒芡实38重量份川芎43重量份
鹿角胶129重量份山药43重量份
桑螵蛸22重量份当归129重量份
天冬43重量份熟地黄174重量份,
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加5倍量水,煮沸0.5小时,趁热用5∶1固体石蜡脱脂,之后加入80.1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至5,40℃水解3小时后,煮沸2分钟,离心,上清液减压浓缩,相对密度60℃测1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入4倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入10倍量的水煎煮2次,每次1小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃测1.06~1.10,再加入75%乙醇搅拌,使含醇量为50%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取物一起浓缩至相对密度75~85℃测1.27~1.35;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得本发明的药物组合物。
实施例4
按如下重量份称取药材:
去毛爪肠的乌鸡603重量份丹参129重量份
煅牡蛎43重量份鹿角霜43重量份
黄芪22重量份制鳖甲65重量份
醋制香附129重量份人参129重量份
地黄237重量份白芍129重量份
银柴胡28重量份甘草22重量份
炒芡实22重量份川芎65重量份
鹿角胶108重量份山药65重量份
桑螵蛸43重量份当归108重量份
天冬65重量份熟地黄237重量份,
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加3倍量水,煮沸3小时,趁热用15∶1固体石蜡脱脂,之后加入40∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至6,55℃水解3小时后,煮沸15分钟,离心,上清液减压浓缩,相对密度60℃测1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入6倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入4倍量的水煎煮2次,每次1小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃测1.06~1.10,再加入85%乙醇搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取液一起浓缩至相对密度75~85℃测1.27~1.35;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得本发明的药物组合物。
实施例5
按如下重量份称取药材:
去毛爪肠的乌鸡540重量份丹参108重量份
煅牡蛎40重量份鹿角霜40重量份
黄芪27重量份制鳖甲54重量份
醋制香附108重量份人参108重量份
地黄216重量份白芍108重量份
银柴胡22重量份甘草27重量份
炒芡实54重量份川芎54重量份
鹿角胶108重量份山药54重量份
桑螵蛸40重量份当归122重量份
天冬54重量份熟地黄216重量份,
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加3倍量水,煮沸2小时,趁热用10∶1固体石蜡脱脂,之后加入300∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至6,65℃,水解3小时后,煮沸15分钟,离心,上清液减压浓缩,相对密度60℃测1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入5倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入5倍量的水煎煮3次,每次1小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃测1.06~1.10,再加入85%乙醇搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取液一起浓缩至相对密度75~85℃测1.27~1.35;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得本发明的药物组合物。
实施例6
乌鸡白凤颗粒剂的制备:
取本发明实施例1的方法制得的药物组合物浸膏粉100g过80目筛,加入300g蔗糖,与浸膏粉混合均匀,使用70%乙醇适量作为润湿剂,制软材,14目筛制粒,50-60℃干燥,10目筛整粒,即得。
实施例7
乌鸡白凤颗粒剂的制备:
取本发明实施例2的方法制得的药物组合物浸膏粉100g过80目筛,加入500g蔗糖,与浸膏粉混合均匀,使用90%乙醇适量作为润湿剂,制软材,14目筛制粒,50-60℃干燥,10目筛整粒,即得。
实施例8
乌鸡白凤片剂的制备:
取本发明实施例3的方法制得的药物组合物浸膏粉250g过80目筛,加入50g乳糖,与浸膏粉混合均匀,使用90%乙醇适量作为润湿剂,制软材,16目筛制粒,50-60℃干燥,14目筛整粒,外加适量硬脂酸镁、滑石粉,调节压力、装量压片,即得。
实施例9
乌鸡白凤片剂的制备:
取本发明实施例4的方法制得的药物组合物浸膏粉250g过80目筛,加入50g微晶纤维素,与浸膏粉混合均匀,使用85%乙醇适量作为润湿剂,制软材,16目筛制粒,50-60℃干燥,14目筛整粒,外加适量硬脂酸镁、滑石粉,调节压力、装量压片,即得。
实施例10
乌鸡白凤胶囊剂的制备:
取本发明实施例5的方法制得的药物组合物浸膏粉250g过80目筛,加入50g乳糖,与浸膏粉混合均匀,使用95%乙醇适量作为润湿剂,制软材,24目筛制粒,50-60℃干燥,24目筛整粒,灌装1号胶囊,即得。
实施例11
乌鸡白凤胶囊剂的制备:
取本发明实施例1的方法制得的药物组合物浸膏粉250g过80目筛,加入50g淀粉,与浸膏粉混合均匀,使用95%乙醇适量作为润湿剂,制软材,24目筛制粒,50-60℃干燥,24目筛整粒,灌装0号胶囊,即得。
Claims (5)
1.一种治疗气血两虚、月经不调和崩漏带下的药物组合物,由下列重量份的药材组成:
去毛爪肠的乌鸡540重量份、丹参108重量份、
煅牡蛎40重量份、鹿角霜40重量份、
黄芪27重量份、制鳖甲54重量份、
醋制香附108重量份、人参108重量份、
地黄216重量份、白芍108重量份、
银柴胡22重量份、甘草27重量份、
炒芡实54重量份、川芎54重量份、
鹿角胶108重量份、山药54重量份、
桑螵蛸40重量份、当归122重量份、
天冬54重量份、熟地黄216重量份,
其特征在于,该药物组合物是通过如下方法进行制备的:
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加3倍量水,煮沸2小时,趁热用10∶1固体石蜡脱脂,之后加入150∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至6,温度至50℃,水解4小时后,煮沸20分钟,离心,上清液减压浓缩至相对密度60℃时1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入5倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入6倍量的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃时1.06~1.10,再加入85%乙醇搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取液一起浓缩至相对密度75~85℃时1.27~1.35,得浸膏备用;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,得超微粉碎粉备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得所述药物组合物,出膏率为28.94%。
2.如权利要求1所述的药物组合物作为原料制成的片剂,其制备方法为将药物组合物粉碎过80目筛,辅料选自淀粉、乳糖或微晶纤维素,与浸膏粉混合均匀,以85-90%的乙醇为湿润剂,制软材,过16目筛制粒,50-60℃干燥,14目筛整粒,外加适量硬脂酸镁、滑石粉,调节压力、装量压片,即得。
3.如权利要求1所述的药物组合物作为原料制成的胶囊剂,其制备方法为药物组合物粉碎过80目筛,辅料选自淀粉或乳糖,与浸膏粉混合均匀,使用95%乙醇适量作为润湿剂,制软材,24目筛制粒,50-60℃干燥,24目筛整粒,灌装胶囊,即得。
4.如权利要求1所述的药物组合物作为原料制成的颗粒剂,其制备方法为药物组合物粉碎过80目筛,辅料选用蔗糖或乳糖,与浸膏粉混合均匀,使用70-90%乙醇适量作为润湿剂,制软材,14目筛制粒,50-60℃干燥,10目筛整粒,即得。
5.如权利要求1所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,按如下重量份称取药材:
去毛爪肠的乌鸡540重量份、丹参108重量份、
煅牡蛎40重量份、鹿角霜40重量份、
黄芪27重量份、制鳖甲54重量份、
醋制香附108重量份、人参108重量份、
地黄216重量份、白芍108重量份、
银柴胡22重量份、甘草27重量份、
炒芡实54重量份、川芎54重量份、
鹿角胶108重量份、山药54重量份、
桑螵蛸40重量份、当归122重量份、
天冬54重量份、熟地黄216重量份,
并按照如下方法进行制备:
(1)取去毛爪肠的乌鸡切成块,加3倍量水,煮沸2小时,趁热用10∶1固体石蜡脱脂,之后加入150∶1的木瓜蛋白酶搅拌,调pH值至6,温度至50℃,水解4小时后,煮沸20分钟,离心,上清液减压浓缩至相对密度60℃时1.02-1.32,备用;
(2)将香附、当归、川芎加入5倍量的水,加热至沸,提取挥发油至油提净为止,挥发油备用;
(3)步骤(2)所得药渣与人参、白芍、天冬、黄芪、丹参、银柴胡、生地、熟地、芡实、山药、甘草一起加入6倍量的水煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,浓缩至相对密度70℃时1.06~1.10,再加入85%乙醇搅拌,使含醇量为60%,静置过夜,取上清液,滤过,回收乙醇,与步骤(1)所得提取液一起浓缩至相对密度75~85℃时1.27~1.35,得浸膏备用;
(4)将桑螵蛸冷冻干燥,与鹿角胶、鹿角霜、牡蛎、鳖甲一起超微粉碎,过100目筛,得超微粉碎粉备用;
(5)将步骤(3)所得浸膏与步骤(4)所得超微粉碎粉混合粉碎,喷入步骤(2)所述挥发油,即得所述药物组合物。
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