CN104739899A - 毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物及其组合物的医药用途和制备方法 - Google Patents

毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物及其组合物的医药用途和制备方法 Download PDF

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CN104739899A CN201510058771.0A CN201510058771A CN104739899A CN 104739899 A CN104739899 A CN 104739899A CN 201510058771 A CN201510058771 A CN 201510058771A CN 104739899 A CN104739899 A CN 104739899A
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热娜·卡斯木
王金辉
黄健
李国玉
刘晓雪
王晓梅
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张珂
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Abstract

本发明属医药技术领域，具体涉及一种毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物及其组合物的制备方法以及它在治疗阿尔茨海默病(AD)等方面的医药用途。所述的提取物通过如下方法获得：先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥，即为乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物。

Description

毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物及其组合物的医药用途和制备方法
技术领域
本发明属医药技术领域，具体涉及一种毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物及其组合物的制备方法以及它在治疗阿尔茨海默病(AD)等方面的医药用途。
背景技术
本品为使君子科植物毛诃子，学名Terminalia chebula Retz.，使君子科植物毗黎勒 Terminalia billerica (Gaertn.) Roxb. 的干燥成熟果实。产于我国云南西部和西南部。果皮和树皮富含单宁（35-40%），为一有价值的鞣料植物，系制革工业重要原料之一。果实供药用，能敛肺涩肠，为治疗慢性痢疾的有效良药。幼果干燥后通称“藏青果”，治慢性咽喉炎，咽喉干燥等。木材供建筑、车辆、农具、家具等用。
毛诃子肉功效清热解毒，收敛养血，调和诸药之功效。用于各种热证，泻痢，黄水病，肝胆病，病后虚弱。本发明通过大规模、系统地活性筛选，意外地发现维吾尔药毛诃子肉提取物及其部分化学组分，具有显著地乙酰胆碱酯酶抑制活性，该活性提取物及其组合物有望应用于治疗阿尔茨海默病(AD)等方面的医药用途。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种毛诃子肉提取物。
本发明还提供了以毛诃子肉提取物为主要活性成分的组合物。
本发明同时提供了毛诃子肉提取物及其组合物的制备和在制备乙酰胆碱酯酶抑制活性药物中的应用。
本发明是通过如下技术方案实现的：
维吾尔药毛诃子肉经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶（SiO2）柱分离，上样后的硅胶柱，用氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱（氯仿-甲醇，比例见表1），各氯仿-甲醇比例混合溶剂洗脱液，浓缩，干燥后，利用体外筛选体系测试其乙酰胆碱酯酶抑制活性，意外地发现先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱得到的氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物。而其他比例的洗脱部位，没有乙酰胆碱酯酶抑制活性的作用。最优为先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱30倍柱体积，洗脱液即为本发明乙酰胆碱酯酶抑制活性的提取物。乙酰胆碱酯酶抑制活性的提取物，可以通过以上方法得到富集，从而与其他杂质类成分分离开。该毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物从未见文献报道，其薄层谱色谱（TLC）分析表征如图1，TLC分析条件：GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇（3:1:1）显色方法：香草醛-硫酸显色。
具体，发现过程如下：
1、毛诃子肉经溶剂超声提取物的制备
取维吾尔药毛诃子肉20g，经100ml溶剂超声提取15min，提取液浓缩后，得提取物SN0047A  6.1726g，SN0047B  0.8814g，合并共2.8508g留样0.0362g，氯仿-甲醇系统洗脱。
2、氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱方法和结果
取维吾尔药毛诃子肉20g，经100ml甲醇超声提取15min，提取液浓缩后，得提取物SN0047A  6.1726g，SN0047B  0.8814g，合并共2.8508g留样0.0362g。上柱，甲醇溶解，共用甲醇15ml。上硅胶柱色谱，拌样硅胶3g,空白硅胶10g,玻璃柱内径2cm。系统梯度洗脱（条件见表1），柱体积22ml，每个梯度洗脱200ml，得到，各个浓度提取洗脱液的洗脱物，即得，氯仿：甲醇梯度洗脱提取物，TLC分析结果见图2，图3，TLC分析条件：GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇（3:1:1），氯仿：乙酸乙酯：甲醇（1:1:1）显色方法：香草醛-硫酸显色。
表1
3、抑制乙酰胆碱酯酶活性筛选方法和结果
1)        实验条件
a、材料：DMSO(二甲基亚砜) (科密欧公司)；KH2PO4、K2HPO4·3H2O(广东汕头市西陇化工厂)；AchE酶(美国Sigma公司)；PNPG(美国Sigma公司)
b、实验仪器：多功能酶标仪Bio-Rad Model 680型(Bio-Rad Laboratories Inc.)
2)        实验方法和过程
样品处理：将1 mg待测样品溶于20 μL二甲基亚砜(DMSO)作为母液，取1 μL母液加入249 μL蒸馏水配成200 μg·mL-1的溶液。
乙酰胆碱酯酶抑制活性测定方法：
在96孔酶标板上测定样品的AchE 抑制活性。具体操作如下：在96孔酶标板中依次加入20μL PB (100mM，pH 8. 0)，25μL AChE (0. 033 U/mL，pH 8. 0 PB溶解稀释)，25μL样品溶液(40μg·mL－1)。 冰浴5min后， 加15μL ATCI（0.6mM）及15μL DTNB（1.5mM）。37℃孵育60min后，用酶标仪在 412 nm下测定其吸光度值。根据下式计算抑制率:
酶活性抑制率% = [A空白- (A样品- A背景)] / A空白× 100
式中A空白：不加样品反应后的吸收值；
A样品：加入样品反应后的吸收值；
A背景：只加样品的吸收值。
3)        实验结果
表2
结果发现：
本发明的最优方案为：维吾尔药毛诃子肉经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物。该乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物从未见文献报道，其TLC分析表征如图1。
4、乙酰胆碱酯酶抑制活性有效提取物的提取方法研究
1）提取溶剂的种类研究
分别用甲醇、丙酮、氯仿、氯仿、甲醇、甲醇水混合溶剂、乙醇水混合溶剂等有机溶剂提取，并测试提取物的乙酰胆碱酯酶抑制活性，实验结果如下：
表3
研究结果表明：提取用有机溶剂可以为甲醇、氯仿、丙酮、氯仿、甲醇、甲醇水混合溶剂、乙醇水混合溶剂。
2）提取溶剂的用量研究
分别用1、2、5、10、20、30、40、50倍（重量/体积比）有机溶剂提取，并测试提取物的乙酰胆碱酯酶抑制活性，结果如下：
表4
活性提取物的提取所用有机溶剂用量为药材重量的2-50倍（重量/体积比）。
3）干燥方法的研究
分别用真空干燥法、冷冻干燥法、鼓风干燥、离心干燥、旋蒸干燥法等方法，对得到的抑制乙酰胆碱酯酶活性提取物进行干燥，以含水量、TLC、活性测试为指标，发现真空干燥法、冷冻干燥法、鼓风干燥、离心干燥、旋蒸干燥法适用于对乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物进行干燥，其中，最优为真空干燥法、冷冻干燥法。
表5
优选地，毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物的制备方法为：
维吾尔药毛诃子肉经有机溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱2-50倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱2-50倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该活性提取物。以上条件最优为先用氯仿：甲醇混合溶剂（氯仿：甲醇，100:5，体积比）洗脱10倍柱体积，继用氯仿：甲醇混合溶剂（氯仿：甲醇，100:8，体积比）洗脱30倍柱体积。其中，
1)        提取物提取用溶剂可以为甲醇、氯仿、水、丙酮、氯仿、甲醇、甲醇水混合溶剂、乙醇水混合溶剂，最优条件为甲醇和95%乙醇。活性提取物提取用有机溶剂用量为药材重量的2-50倍（重量/体积比）。
2)        提取物干燥方法可以为真空干燥法、冷冻干燥法、鼓风干燥、离心干燥、旋蒸干燥法等，最优为真空干燥法、冷冻干燥法。
5. 毛诃子肉抑制乙酰胆碱酯酶活性提取物（体积比100:8的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱液干燥后即为该提取物）的医药用途研究
按优化的毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物制备方法制备的活性提取物，经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=90.0μg/mL。
由于乙酰胆碱酯酶抑制剂具有治疗阿尔茨海默病等方面的医药用途。因此，我们发现的毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物具有广泛的医药用途。
6、毛诃子肉抑制乙酰胆碱酯酶活性提取物的组合物及其制备方法研究
1）固体分散体
处方
毛诃子肉提取物                                 20 g
Vc                                                               1 g
聚乙烯吡咯烷酮                                 79 g
固体分散100g
制备方法：
称取毛诃子肉提取物和载体聚乙烯吡咯烷酮（PVP）按比例1:2、1:4、1:6的质量比分别放入烧杯中，加入适量的无水乙醇和Vc，用磁力搅拌器搅拌至毛诃子肉提取物和载体完全溶解，充分混合均匀后转入旋蒸仪中除去有机溶剂，干燥，粉碎过80目筛，即得毛诃子肉有效提取物PVP包合物。
2）环糊精包合物
处方：
毛诃子肉提取物                                 20 g
Vc                                                               1 g
β-环糊精                                              79 g
包合物100g
制备方法：
将β-环糊精与 1-5 倍水研匀,加毛诃子肉有效提取物( 水难溶性的应先溶于少量有机溶剂中) 继续充分研磨至成糊状物, 低温干燥即得环糊精包合物。
3）分散片处方:
毛诃子肉提取物                                          100
十二烷基硫酸钠                                          1
Vc                                                                 1
预胶化淀粉                                                  10
可溶性淀粉                                                  100
交联聚维酮                                                  10
微晶纤维素                                                  9
微分硅胶                                                      0.3
滑石粉                                                          1
100片
制备方法：
1.        毛诃子肉有效提取物分散体的制备，精密称取毛诃子肉提取物、Vc，加入处方量的十二烷基硫酸钠，用适量的浓度为70%乙醇溶解并加入等比例的可溶性淀粉混合均匀后，在70℃的温度下蒸干，粉碎，过100目筛；
2.        将第一步中的毛诃子肉有效提取物淀粉分散体与处方量的交联聚维酮，预胶化淀粉，用适量的浓度为70%乙醇做湿润剂，边加入边搅拌，制成湿颗粒过14目筛，室温下放置15min 后， 60℃烘箱烘干45min，16目筛整粒，加入处方量的滑石粉和微分硅胶，混合均匀后，压片即得。
7、毛诃子肉抑制乙酰胆碱酯酶活性提取物的检测方法研究
我们发现，可以用薄层色谱的方法，很好地检测和标示毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物的特征。见图1
具体条件为：GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇（3:1:1）显色方法：香草醛-硫酸显色。
附图说明：
图1 毛诃子肉乙酰胆碱酯酶抑制活性提取物的TLC色谱图；
图2 毛诃子肉溶剂提取物的TLC色谱图；
图3 毛诃子肉溶剂提取物的TLC色谱图。
具体实施方式:
以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。
实施例 1：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2.0 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，真空干燥，即为该活性提取物。经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=84.0 μg/mL。
实施例 2：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL乙醇超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=87.0 μg/mL。
实施例 3：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL石油醚超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，旋蒸干燥法，即为该活性提取物。经测试，经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=82.0 μg/mL。
实施例 4：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL丙酮超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，鼓风干燥，即为该活性提取物。经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=80.0 μg/mL。
实施例 5：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL氯仿超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，离心干燥，即为该活性提取物。经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=78.0 μg/mL。
实施例 6：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL乙酸乙酯超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=72.0 μg/mL。
实施例 7：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL甲醇水混合溶剂（甲醇：水=1：1）超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=86.0 μg/mL。
实施例 8：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL乙醇水混合溶剂（乙醇：水=1：1）超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=55.0 μg/mL。
实施例 9：
取维吾尔药毛诃子肉20 g，经100 mL乙醇-水混合溶剂（乙醇：水=90：10）超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（2 cm 内径小柱），先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱30倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其乙酰胆碱酯酶抑制活性为IC50=74.0 μg/mL。
实施例10：固体分散体
称取毛诃子肉提取物和载体聚乙烯吡咯烷酮（PVP）按比例1:2、1:4、1:6的质量比分别放入烧杯中，加入适量的无水乙醇和Vc，用磁力搅拌器搅拌至毛诃子肉提取物和载体完全溶解，充分混合均匀后转入旋蒸仪中除去有机溶剂，干燥，粉碎过80目筛，即得毛诃子肉有效提取物PVP包合物。
实施例 11：环糊精包合物
将β-环糊精与 1-5 倍水研匀,加毛诃子肉有效提取物( 水难溶性的应先溶于少量有机溶剂中) 继续充分研磨至成糊状物, 低温干燥即得环糊精包合物。
实施例 12：分散片
1.        毛诃子肉有效提取物分散体的制备，精密称取毛诃子肉提取物、Vc，加入处方量的十二烷基硫酸钠，用适量的浓度为70%乙醇溶解并加入等比例的可溶性淀粉混合均匀后，在70℃的温度下蒸干，粉碎，过100目筛；
将第一步中的毛诃子肉有效提取物淀粉分散体与处方量的交联聚维酮，预胶化淀粉，用适量的浓度为70%乙醇做湿润剂，边加入边搅拌，制成湿颗粒过14目筛，室温下放置15min 后，60℃烘箱烘干45min，16目筛整粒，加入处方量的滑石粉和微分硅胶，混合均匀后，压片即得。

Claims (11)

1.一种毛诃子肉提取物，其特征为毛诃子肉经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用体积比为100:5的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，继用体积比为100:8的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，用100:8的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥，即为该提取物。
2.如权利要求1所述毛诃子肉提取物，其特征为，该提取物的提取用溶剂可以为甲醇、氯仿、水、丙酮、氯仿、甲醇、甲醇水混合溶剂或乙醇水混合溶剂，，最优条件为甲醇和95%乙醇；提取物提取用溶剂用量为药材重量的2-50倍（重量/体积比）。
3.如权利要求1所述毛诃子肉提取物，其特征为毛诃子肉经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱，洗脱2-50倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱，洗脱2-50倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该提取物。
4.如权利要求1所述的维吾尔药毛诃子肉提取物，其特征为，先用体积先用体积比为100:5的氯仿-甲醇混合溶剂2-50倍洗脱，继用体积比为100:8的氯仿-甲醇混合溶剂2-50倍洗脱，优选为先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱10倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱30倍柱体积。
5.权利要求1所述提取物的制备方法，其特征为：毛诃子肉经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:5，体积比）洗脱2-50倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱2-50倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:8，体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该提取物。
6.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药毛诃子肉提取物和药学上可接受的载体。
7.一种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的毛诃子肉提取物或权利要求6所述的药物组合物。
8.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的制剂为固体分散体、环糊精包合物、分散片。
9.权利要求1-5任何一项所述提取物或权利要求6所述的组合物或权利要求7所述的药物制剂在制备乙酰胆碱酯酶抑制活性药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，乙酰胆碱酯酶抑制活性可用于治疗阿尔茨海默病(AD)等方面的医药用途。
11.如权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药毛诃子肉提取物，其特征在于，用TLC法检测，其色谱条件为：GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=3:1:1， 显色方法：香草醛浓硫酸显色。
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