CN104739536B - 一种冠脉阻断复灌器及制作心肌梗塞动物模型的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种冠脉阻断复灌器，包括套管和栓绳，套管的一端为结扎端，另一端为控制端，结扎端为平滑凹形设计，结扎端口处设置有一阻挡物，控制端口处设置有一固定物和能封闭控制端口的器件，套管的内侧面为楔形且结扎端的内径比控制端的内径小，栓绳穿过套管，制作心肌梗塞动物模型的方法是将冠脉阻断复灌器使用其中的制作方法。通过上述方式，本发明的冠脉阻断复灌器及制作心肌梗塞动物模型的方法，能在与人类冠脉高度相似的大型实验动物上建立适用于缺血复灌心肌梗塞药效学评价的模型，开发一种简单易行的、能广泛推广、可真实模拟缺血复灌发生过程、过程各环节可控、模型稳定、可有效较少个体差异的方法。

Description

一种冠脉阻断复灌器及制作心肌梗塞动物模型的方法

技术领域

本发明涉及动物模型制作领域，特别是涉及一种冠脉阻断复灌器及使用冠脉阻断复灌器制作心肌梗塞动物模型的方法。

背景技术

心血管疾病是目前导致全世界致死性疾病的第一类疾病，其中心肌缺血梗塞是心血管疾病的重要病症，由心肌梗塞而至最后心衰死亡是很多心血管疾病的最后结果。缺血复灌所致的心肌梗塞在心绞痛病人及心脏手术康复病人中广泛存在，是心肌梗塞的重要途径。如何确实模拟临床缺血复灌心肌梗塞模型，是新药开发中的重要课题。食蟹猴，小型猪等动物在心肌梗塞模型中，因其在生理病理等多方面的优势，是心肌梗塞模型的优选动物，但在构建大型动物的缺血复灌模型中，目前多用麻醉动物，死亡率较高，操作复杂，个体变异大。往往需利用影像学设备，导致成本升高，同时实验各环节缺乏控制。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种冠脉阻断复灌器及制作心肌梗塞动物模型的方法，能在与人类冠脉高度相似的大型实验动物上建立适用于缺血复灌心肌梗塞药效学评价的模型，开发一种简单易行的、能广泛推广、可真实模拟缺血复灌发生过程、过程各环节可控、模型稳定、可有效较少个体差异的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种冠脉阻断复灌器，包括套管和栓绳，所述套管的一端为结扎端，另一端为控制端，所述结扎端为平滑凹形设计，所述结扎端口处设置有一阻挡物，所述控制端口处设置有一固定物和能封闭控制端口的器件，所述套管的内侧面为楔形且所述结扎端的内径比所述控制端的内径小，所述栓绳穿过所述套管。

在本发明一个较佳实施例中，所述套管为聚氯乙烯管，所述套管的内径为1-2 mm。

在本发明一个较佳实施例中，所述阻挡物和所述固定物为横梁，所述横梁的两端与所述结扎端口或所述控制端口相连。

在本发明一个较佳实施例中，所述栓绳上带有刻度，所述能封闭控制端口的器件为在所述控制端口的外侧面上设置有螺纹和一螺帽。

提供一种制作心肌梗塞动物模型的方法，包括步骤为：（1）麻醉动物；（2）气管插管，连接呼吸机；（3）开胸，暴露心脏；（4）冠脉游离；（5）植入所述的冠脉阻断复灌器；（6）缝合胸腔；（7）次日在动物清醒状态下实施缺血复灌造模

在本发明一个较佳实施例中，所述方法适用于的动物为食蟹猴、比格犬或小型猪。

在本发明一个较佳实施例中，步骤（5）的具体步骤为：将所述冠脉阻断复灌器的套管置于待阻断的冠脉附近，并以栓绳绕冠脉一圈后置于套管的控制端待结扎，关闭手术创口，控制端露于体外，次日在动物清醒状态下，拉紧栓绳并打结，阻断冠脉血流，一定时间后松开栓绳恢复冠脉血流。

在本发明一个较佳实施例中，所述一定时间为一小时。

本发明的有益效果是：本发明的冠脉阻断复灌器及制作心肌梗塞动物模型的方法，造模过程简单巧妙，可广泛推广，实验成功率高，结果稳定，可应用于小型猪，食蟹猴，比格犬等大型实验动物，应用范围广，具备较高药理学评价意义，实验过程各步骤具可控制，可有效减少实验系统误差，使实验动物在最大程度上均一化，造模过程动物保持清醒，有效减少死亡率提高模型成功率。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图，其中：

图1是本发明的冠脉阻断复灌器植入时的结构示意图；

图2是本发明的冠脉阻断复灌器拉紧冠脉时的结构示意图；

图3是本发明的冠脉阻断复灌器的细节图；

图4是本发明的心肌梗塞情况图；

附图中各部件的标记如下：1、套管，2、栓绳，3、结扎端，4、控制端，5、血管，6、阻挡物，7、固定物，8、螺纹，9、螺帽，10、刻度标记。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1至图3，本发明实施例包括：

一种冠脉阻断复灌器，包括套管1和栓绳2。所述套管1的一端为结扎端3，另一端为控制端4。所述结扎端3为平滑凹形设计，端面是在高倍显微镜下经抛光打磨去锐角处理以呈适当弯曲面，保证其与血管紧密接触时不会损伤血管壁。所述结扎端3口处设置有一阻挡物6横梁，所述套管1的内侧面为楔形且所述结扎端3的内径比所述控制端4的内径小，保证血管5阻断时不会由于用力稍大而使血管5拉入套管1内，且复灌时套管1移出及栓绳2拉出轻松自如。所述控制端4口处设置有一固定物7横梁，阻断时带有刻度标记10的栓绳2于固定物7上固定，用以结扎栓线，所述控制端4造模手术中留于体外。在所述控制端4口的外侧面上设置有螺纹8和一螺帽9，手术植入后，以螺帽9旋紧，封闭管腔。所述栓绳2穿过所述套管1，阻断时，被结扎血管5以栓绳2勒紧于阻挡物6上。所述套管1为聚氯乙烯管，内径为1mm。

具体造模实验中，动物开胸后分离冠脉左旋支，植入冠脉阻断复灌器，即将套管1置于待阻断的冠脉附近，并以栓绳2绕冠脉一圈后置于套管1的控制端4待结扎。关闭手术创口，阻断复灌器的控制端4露于体外，次日在动物清醒状态下，拉紧栓绳2，并于栓绳2刻度处对栓绳2打结，阻断冠脉血流。阻断一小时后，打开螺帽9，松开或间断栓绳2，被阻断的冠脉恢复血流。

一种制作心肌梗塞动物模型的方法，适用于食蟹猴，比格犬，小型猪等大型实验动物，本实施例采用的是食蟹猴，包括步骤为：（1）用10 ~20 mg/kg剂量的氯胺酮肌肉注射麻醉食蟹猴，动物麻醉后手术区域充分备皮；（2）动物固定于手术台上，用4.0#气管导管借助麻醉咽喉镜行气管插管，连接Hallowell EMC2002型呼吸麻醉机，调节适当的氧气流速和异氟烷麻醉剂的流速；（3）于第4肋间隙切开皮肤，分离皮下组织，开胸暴露心脏；（4）掀开左心耳并固定，游离左冠状动脉的回旋降支约0.3~0.5cm；（5）植入冠脉阻断复灌器，如图1所示，拉紧栓绳阻断冠脉时，在栓绳上标记此刻度，如图2所示，再松开栓绳恢复血流，用时不超过10 s。（6）缝合心包，逐层缝合皮下组织及皮肤，每层组织缝合前滴入适量的抗生素溶液，固定所述冠脉阻断复灌器于皮肤上，有条件的可以给动物穿上马甲；（7）模型制备全过程处于遥测系统ECG检测中。动物保定后，在清醒状态下，拉紧冠脉阻断复灌器内的栓线，并固定于控制端的横梁上，阻断血流约60 min后松开栓线实施再灌注，从而达到心肌梗死。实验结束后心肌梗塞情况如图4所示。

缺血复灌造模在动物清醒状态下实施，时间可精确控制。两根栓绳结扎端制作缺血复灌模型时，通过将栓绳拉紧，于阻断标志处结扎，造成血管血流阻断，阻断一定时间后，剪短结扎栓绳一侧，抽出栓绳，造成复灌模型。方法简便可行，经济灵活。可对栓绳进行重新标定，从而控制缺血程度。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (3)

1.一种冠脉阻断复灌器，其特征在于，包括套管和栓绳，所述套管的一端为结扎端，另一端为控制端，所述结扎端为平滑凹形设计，所述结扎端口处设置有一阻挡物，所述控制端口处设置有一固定物和能封闭控制端口的器件，所述套管的内侧面为楔形且所述结扎端的内径比所述控制端的内径小，所述栓绳穿过所述套管，所述阻挡物和所述固定物为横梁，所述横梁的两端与所述结扎端口或所述控制端口相连。

2.根据权利要求1所述的冠脉阻断复灌器，其特征在于，所述套管为聚氯乙烯管，所述套管的内径为1-2 mm。

3.根据权利要求1所述的冠脉阻断复灌器，其特征在于，所述栓绳上带有刻度，所述能封闭控制端口的器件为在所述控制端口的外侧面上设置有螺纹和一螺帽。