CN104706622B - 总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备方法 - Google Patents
总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104706622B CN104706622B CN201510130228.7A CN201510130228A CN104706622B CN 104706622 B CN104706622 B CN 104706622B CN 201510130228 A CN201510130228 A CN 201510130228A CN 104706622 B CN104706622 B CN 104706622B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solid lipid
- total toadpoison
- toadpoison lactone
- water
- total
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备方法，属于固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备领域。本发明首先公开了一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒，包括以下各组分：总蟾毒内酯、固态脂质、脂溶性乳化剂、水溶性乳化剂和注射用水。向总蟾毒内酯固体脂质纳米粒中加入冻干保护剂，冷冻干燥，即制得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂。本发明总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂复溶后所测得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒粒径为190‑250nm，多分散系数为0.18‑0.3，包封率为30％‑80％，能够有效提高总蟾毒内酯的肿瘤细胞靶向性，降低毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及冻干针剂，尤其涉及总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂，本发明还涉及所述总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂的制备方法，属于固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备领域。
背景技术
总蟾毒内酯是系有传统药材蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑框蟾蜍阴干全皮为主要原料提取的脂溶性化合物，具体成分包括脂蟾毒配基、华蟾酥毒基、蟾毒灵、蟾毒它灵、日蟾毒它灵-3-半辛二酸脂、蟾毒灵3-丁二酰精氨酸脂、华蟾毒精3-丁二酰精氨酸脂等。蟾毒内酯类化合物的抗肿瘤作用自上个世纪90年代以来已在国内外被广泛研究和报道，研究表明其具有明显的抗肿瘤活性，且能将肿瘤细胞转化为正常细胞(诱导肿瘤细胞分化)、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞新生血管形成、降低肿瘤转移等作用。但目前现有的剂型为普通片剂、口服液、胶囊剂及注射液等存在服药次数多，服药量大，口服有腥臭味，注射导致血管刺痛，引发静脉炎等弊端。
纳米制剂是由粒径在10-1000nm范围内的纳米粒作为载药体，进一步加工做成片剂、注射剂、乳剂等制剂类型，具体包括脂质体、聚合物纳米粒、胶束、固体脂质纳米粒、纳米结构脂质载体、囊泡、纳米乳等纳米粒。由于纳米粒具有独特的粒径大小、表面电荷性质以及可被修饰等特点，可在抗肿瘤方面发挥独特的优势。纳米粒在人或动物体内具有EPR效应，使载药后的纳米粒可富集于肿瘤组织，提高抗肿瘤药物靶向性，减少抗肿瘤药物对正常组织细胞的杀伤，降低全身毒性。固体脂质纳米粒作为新型纳米载体，可包载脂溶性药物，继而增加药物水中溶解度；降低药物在血液循环时刺激性，并由EPR效应富集在肿瘤组织；体内缓慢释放，提高药物体内生物利用度；和传统纳米载体如脂质体、聚合物纳米粒等相比，具有高生物相容性、高稳定性的特点，是总蟾毒内酯的理想载体。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒；
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂；
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒及总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
本发明首先公开了一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒，包括以下各组分：总蟾毒内酯、固态脂质、脂溶性乳化剂、水溶性乳化剂和注射用水。
各组分的重量百分含量为：总蟾毒内酯0.001～0.03％，固态脂质0.07～0.45％，脂溶性乳化剂0.15～0.9％，水溶性乳化剂0.15～0.9％，余量为注射用水；
优选的，各组分的重量百分含量为：总蟾毒内酯0.01％，固态脂质0.2％，脂溶性乳化剂0.5％，水溶性乳化剂0.5％，余量为注射用水。
其中，所述固态脂质选自单硬脂酸甘油酯，硬脂酸，三硬脂酸甘油酯，三月桂酸甘油酯，三肉豆蔻酸甘油酯，葵酸甘油酯，鲸蜡醇棕榈酸酯，蜂蜡，二月桂酸甘油酯，十六醇、胆甾醇油酸酯中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为，单硬脂酸甘油酯与硬脂酸按照任意比例组成的混合物；最优选为，单硬脂酸甘油酯与硬脂酸按照质量比例15：1组成的混合物；
所述脂溶性乳化剂选自卵磷脂，卵黄磷脂或两者按照任意比例组成的组合物，优选为卵磷脂；
所述水溶性乳化剂选自脂肪酸山梨坦类，聚山梨酯类，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类，聚氧乙烯脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，蔗糖脂肪酸类中的任意一种或者两种以上按照任意比例组成的混合物；优选为聚山梨酯类；最优选为吐温-80。
本发明还公开了一种所述总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)按照所述配比称取各组分，将总蟾毒内酯、脂溶性乳化剂、固态脂质加入有机溶剂中，加热，构成油相；
(2)将水溶性乳化剂加入注射用水中，并加热到同油相等温，形成水相；
(3)在搅拌条件下将油相滴加入水相中，并持续搅拌至有机溶剂挥发完全，形成初乳液；
(4)将初乳液倒入冰水中，并持续搅拌，即得。
其中，步骤(1)所述有机溶剂选自甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮或无水乙醇中任意一种或两种以上按照任意比例组成的混合物；优选为无水乙醇与丙酮按照任意比例组成的混合物；最优选为，无水乙醇与丙酮按照体积比1：1组成的混合物；
步骤(1)按照mg/mL计，总蟾毒内酯、脂溶性乳化剂和固态脂质的总质量：有机溶剂＝60-120：1，优选为114：1；所述加热为加热至70℃；
步骤(2)按照mg/mL计，水溶性乳化剂：注射用水＝10-25：1，优选的，水溶性乳化剂：注射用水＝20：1；
步骤(4)按照mg/mL计，初乳液：冰水＝210-630：1，优选为420：1；其中，所述冰水由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃；所述冰水包含在制备总蟾毒内酯固体脂质纳米粒所用的水的总质量之中；
步骤(3)或步骤(4)所述搅拌为700rpm；步骤(4)所述搅拌的时间为2h。
本发明所制备的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒粒径为190-250nm，多分散系数为0.18-0.3，包封率为30％-80％。
本发明中所述脂溶性乳化剂、固态脂质、水溶性乳化剂、有机溶剂的不同种类及其不同用量对总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径、多分散系数(PDI)、包封率起重要影响作用。其中，总蟾毒内酯与单硬脂酸甘油酯，硬脂酸，卵磷脂、无水乙醇与丙酮、吐温-80制备的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒质量评价较好；优选的，2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，2mg硬脂酸，80mg卵磷脂、无水乙醇与丙酮(体积比1：1)、80mg吐温-80所制得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为208.4nm，PDI为0.19，包封率为79.8％，质量评价最好。因为，总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的粒径越小、分散系数越小，其制得的冻干粉针剂药物的靶向性越好；单位投药量包封率越大，其可作用于肿瘤细胞的药量越大，效果越好。
改变脂溶性乳化剂、固态脂质、水溶性乳化剂的种类或用量，或者改变有机溶剂种类，所制备的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的粒径增大、分散系数增大，包封率显著降低。例如，在其他条件均一致的情况下，仅改变固态脂质的种类，固态脂质分别为单硬脂酸甘油酯和硬脂酸按质量比15：1组成、三肉豆蔻酸甘油酯、蜂蜡、二月桂酸甘油酯或十六醇，所制得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的质量评价存在明显差异，平均粒径为208.4-224.6nm，多分散系数(PDI)为0.19-0.28，包封率为59.8-79.8％；其中，固态脂质为单硬脂酸甘油酯和硬脂酸按质量比15：1组成所所制得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为208.4nm，PDI为0.19，包封率为79.8％，质量评价最好。
本发明进一步公开了一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂，包括以下各组分：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒和冻干保护剂。
按照mg/ml计，冻干保护剂：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒＝1-10：100；优选为5：100。
其中，所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、氯化钠、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、甘油或甘氨酸的任意一种或两种以上按照任意比例组成的混合物。
本发明还公开了一种所述总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂的制备方法，包括以下步骤：按照所述配比向总蟾毒内酯固体脂质纳米粒中加入冻干保护剂，冷冻干燥，即得。
本发明所制得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂用注射用水溶解，以纳米粒大小、粒径分布和包封率做质量评价，复溶后所测得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒粒径为190-250nm，多分散系数为0.18-0.3，包封率为30％-80％；最优的，复溶后所测得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为208.4nm，多分散系数为0.19，包封率为79.8％。
本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：
本发明总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂复溶后所测得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒粒径为190-250nm，多分散系数为0.18-0.3，包封率为30％-80％；能够有效提高总蟾毒内酯的肿瘤细胞靶向性，降低毒副作用，同时具有缓释、延长生物半衰期的作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
实施例1总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，2mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为208.4nm，多分散系数(PDI)为0.19，包封率为79.8％。
实施例2总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，32mg三肉豆蔻酸甘油酯，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为211.5nm，PDI为0.25，包封率为68.3％。
实施例3总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，32mg蜂蜡，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为215.1nm，PDI为0.28，包封率为65.5％。
实施例4总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，32mg二月桂酸甘油酯，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为223.9nm，PDI为0.24，包封率为61.2％。
实施例5总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，32mg十六醇，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为224.6nm，PDI为0.27，包封率为59.8％。
实施例6总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，2mg硬脂酸，80mg卵黄磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为208.4nm，PDI为0.21，包封率为58.3％。
实施例7总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，2mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:3)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为209.4nm，PDI为0.26，包封率为59.8％。
实施例8总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，2mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温85加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为236.2nm，PDI为0.29，包封率为62.8％。
实施例9总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，10mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将40mg吐温80与40mg泊洛沙姆加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为248.2nm，PDI为0.28，包封率为31.4％。
实施例10总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，20mg单硬脂酸甘油酯，5mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将20mg吐温80和20mg泊洛沙姆加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为213nm，PDI为0.20，包封率为41.1％。
实施例11总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将4mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，5mg硬脂酸，50mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将70mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为194.3nm，PDI为0.21，包封率为66.5％。
实施例12总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，26mg单硬脂酸甘油酯，4mg硬脂酸，40mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将70mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续2h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌1.5小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为201.6nm，PDI为0.24，包封率为65.2％。
实施例13总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，2mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL二氯甲烷中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为213.4nm，PDI为0.20，包封率为41.2％。
实施例14总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，30mg单硬脂酸甘油酯，2mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL丙酮中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为247.2nm，PDI为0.27，包封率为33.5％。
实施例15总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备
将2mg总蟾毒内酯，28mg单硬脂酸甘油酯，4mg硬脂酸，80mg卵磷脂投入1mL无水乙醇与丙酮(体积比1:1)混合溶液中，并加热至70℃，构成油相。将80mg吐温80加入到4mL注射用水中，加热至70℃构成水相。将油相缓慢滴加至水相中，整个过程在700rpm搅拌下进行。搅拌过程持续3h，至有机溶剂挥干形成初乳。将初乳迅速倒入10mL冰水(由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃)中并搅拌2小时，搅拌速度维持700rpm，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒。
检测：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为222.4nm，PDI为0.26，包封率为57.6％。
实施例16总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂的制备
向实施例1制备的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒20L中加入冻干保护剂葡萄糖1g，冷冻干燥，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂。
对所制得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂用注射用水溶解，以纳米粒大小、粒径分布和包封率做质量评价，复溶后所测得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为208.5nm，多分散系数为0.19，包封率为78.8％。
实施例17总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂的制备
向实施例9制备的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒100L中加入冻干保护剂海藻糖1g，冷冻干燥，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂。
对所制得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂用注射用水溶解，以纳米粒大小、粒径分布和包封率做质量评价，复溶后所测得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为248.5nm，PDI为0.31，包封率为30.1％。
实施例18总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂的制备
向实施例11制备的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒100L中加入冻干保护剂聚乙烯吡咯烷酮10g，冷冻干燥，即得总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂。
对所制得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂用注射用水溶解，以纳米粒大小、粒径分布和包封率做质量评价，复溶后所测得的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒平均粒径为194.5nm，PDI为0.25，包封率为62.5％。
Claims (7)
1.一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒，其特征在于，由以下各组分制备而成：总蟾毒内酯、固态脂质、脂溶性乳化剂、水溶性乳化剂和注射用水；
各组分的重量百分含量为：总蟾毒内酯0.01％，固态脂质0.2％，脂溶性乳化剂0.5％，水溶性乳化剂0.5％，余量为注射用水；
其中，所述固态脂质为单硬脂酸甘油酯与硬脂酸按照质量比例15：1组成的混合物；所述脂溶性乳化剂为卵磷脂；所述水溶性乳化剂为吐温-80；
所述总蟾毒内酯固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)按照所述配比称取各组分，将总蟾毒内酯、脂溶性乳化剂、固态脂质加入有机溶剂中，加热，构成油相；
(2)将水溶性乳化剂加入注射用水中，并加热到同油相等温，形成水相；
(3)在搅拌条件下将油相滴加入水相中，并持续搅拌至有机溶剂挥发完全，形成初乳液；
(4)将初乳液倒入冰水中，并持续搅拌，即得；
其中，步骤(1)所述有机溶剂为无水乙醇与丙酮按照体积比1：1组成的混合物；步骤(1)按照mg/mL计，总蟾毒内酯、脂溶性乳化剂和固态脂质的总质量：有机溶剂＝114：1；
步骤(2)按照mg/mL计，水溶性乳化剂：注射用水＝20：1；
步骤(4)按照mg/mL计，初乳液：冰水＝420：1。
2.按照权利要求1所述总蟾毒内酯固体脂质纳米粒，其特征在于：步骤(1)所述加热为加热至70℃；
步骤(4)所述冰水由注射用水制得，是冰与水的混合物，温度为0℃；
步骤(3)或步骤(4)所述搅拌为700rpm；步骤(4)所述搅拌的时间为2h。
3.一种总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂，其特征在于，包括以下各组分：权利要求1所述的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒和冻干保护剂。
4.按照权利要求3所述的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂，其特征在于：按照mg/ml计，冻干保护剂：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒＝1-10：100。
5.按照权利要求4所述的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂，其特征在于：按照mg/ml计，冻干保护剂：总蟾毒内酯固体脂质纳米粒＝5：100。
6.按照权利要求3所述的总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂，其特征在于：所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、氯化钠、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、甘油或甘氨酸的任意一种或两种以上按照任意比例组成的混合物。
7.一种权利要求3至6任何一项所述总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按照所述配比向总蟾毒内酯固体脂质纳米粒中加入冻干保护剂，冷冻干燥，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510130228.7A CN104706622B (zh) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | 总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510130228.7A CN104706622B (zh) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | 总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104706622A CN104706622A (zh) | 2015-06-17 |
| CN104706622B true CN104706622B (zh) | 2017-10-20 |
Family
ID=53406671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510130228.7A Active CN104706622B (zh) | 2015-03-24 | 2015-03-24 | 总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104706622B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104922072B (zh) * | 2015-07-14 | 2018-06-19 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种总蟾毒内酯脂质体注射液及其制备方法 |
| CN104997759B (zh) * | 2015-07-14 | 2018-08-21 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种注射用总蟾毒内酯固体脂质纳米粒给药系统及其制备方法 |
| CN105147640A (zh) * | 2015-08-06 | 2015-12-16 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种总蟾毒内脂plga纳米微球冻干制剂及其制备方法 |
| CN105030680A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-11-11 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种注射用总蟾毒内酯纳米脂质载体给药系统及其制备方法 |
| CN105687251A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-06-22 | 中国人民解放军第四军医大学 | 蟾酥提取物在制备治疗人脑胶质瘤药物中的应用 |
| CN110237037B (zh) * | 2019-07-22 | 2021-12-03 | 王盟 | 钩藤碱固体脂质纳米粒及其制备方法和冻干粉制剂 |
| CN114432247A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-05-06 | 南京中医药大学 | 一种蟾蜍色胺脂质体及其制备方法与应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1951401A (zh) * | 2005-10-19 | 2007-04-25 | 上海医药工业研究院 | 蟾酥固体脂质纳米粒及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060222716A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Joseph Schwarz | Colloidal solid lipid vehicle for pharmaceutical use |
| CN104173290A (zh) * | 2014-07-31 | 2014-12-03 | 赵领 | 一种固体脂质纳米粒或脂质体及其制备方法 |
-
2015
- 2015-03-24 CN CN201510130228.7A patent/CN104706622B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1951401A (zh) * | 2005-10-19 | 2007-04-25 | 上海医药工业研究院 | 蟾酥固体脂质纳米粒及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 固体脂质纳米粒作为药物载体;李欣伟，等;《化学进展》;20070131;第19卷(第1期);第87-92页 * |
| 蟾酥固体脂质纳米粒冻干工艺及其表征;杨勇，等;《中南药学》;20060630;第4卷(第3期);第163-166页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104706622A (zh) | 2015-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104706622B (zh) | 总蟾毒内酯固体脂质纳米粒冻干针剂及其制备方法 | |
| Jia et al. | A novel dexamethasone-loaded liposome alleviates rheumatoid arthritis in rats | |
| Jia et al. | Nanostructured lipid carriers for parenteral delivery of silybin: Biodistribution and pharmacokinetic studies | |
| Boyd et al. | Hexosomes formed from glycerate surfactants—Formulation as a colloidal carrier for irinotecan | |
| Liu et al. | Nanostructured lipid carriers versus microemulsions for delivery of the poorly water-soluble drug luteolin | |
| Gao et al. | Synthesis and characterization of novel amphiphilic copolymer stearic acid-coupled F127 nanoparticles for nano-technology based drug delivery system | |
| Zhang et al. | Ethyl oleate-containing nanostructured lipid carriers improve oral bioavailability of trans-ferulic acid ascompared with conventional solid lipid nanoparticles | |
| Sheu et al. | Codelivery of doxorubicin-containing thermosensitive hydrogels incorporated with docetaxel-loaded mixed micelles enhances local cancer therapy | |
| Jing et al. | A novel polyethylene glycol mediated lipid nanoemulsion as drug delivery carrier for paclitaxel | |
| Li et al. | The efficacy and safety of bufadienolides-loaded nanostructured lipid carriers | |
| Chen et al. | In vivo distribution and antitumor activity of doxorubicin-loaded N-isopropylacrylamide-co-methacrylic acid coated mesoporous silica nanoparticles and safety evaluation | |
| Zhuo et al. | Disulfiram-loaded mixed nanoparticles with high drug-loading and plasma stability by reducing the core crystallinity for intravenous delivery | |
| Hong et al. | Annonaceous acetogenins (ACGs) nanosuspensions based on a self-assembly stabilizer and the significantly improved anti-tumor efficacy | |
| Athawale et al. | Etoposide loaded solid lipid nanoparticles for curtailing B16F10 melanoma colonization in lung | |
| CN104163915B (zh) | 胆固醇-泊洛沙姆-胆固醇三嵌段共聚物及其制备方法和应用 | |
| Kim et al. | Low-molecular-weight methylcellulose-based thermo-reversible gel/pluronic micelle combination system for local and sustained docetaxel delivery | |
| Zhou et al. | Shape regulated anticancer activities and systematic toxicities of drug nanocrystals in vivo | |
| CN100367953C (zh) | 槲皮素固体脂质纳米粒制剂及其制备方法 | |
| Sun et al. | A prodrug micellar carrier assembled from polymers with pendant farnesyl thiosalicylic acid moieties for improved delivery of paclitaxel | |
| CN101982168A (zh) | 一种槲皮素纳米胶束制剂及其制备方法 | |
| CN105853403A (zh) | 一种紫杉醇棕榈酸酯脂质体及其制备方法 | |
| CN101422615A (zh) | 一种冬凌草甲素聚合物胶束给药制剂及制备方法 | |
| Ge et al. | Fabrication of Ligusticum chuanxiong polylactic acid microspheres: A promising way to enhance the hepatoprotective effect on bioactive ingredients | |
| He et al. | Core–shell structured gel-nanocarriers for sustained drug release and enhanced antitumor effect | |
| CN104337851A (zh) | 鸦胆子油纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |