CN104689014A - 一种胸腔冲洗液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种胸腔冲洗液的制备方法，以解决创伤后急性脓胸的治疗问题。步骤为：（1）将螃蟹七、红背娘、泽兰、荜茇、赤石脂、蝉蜕、苦壶卢、积雪草、狗骨木、针砂、淡菜、石莼加入乙醇渗滤；（2）将渗滤液蒸馏釜浓缩，蒸馏液继续渗滤，循环渗滤提取，滤液出料存放，滤渣存放备用；（3）滤渣脱醇后进行循环渗滤，滤液出料存放；（4）滤液混合，加热保温后冷藏，过滤；（5）微孔滤膜滤过。临床实验证明：本发明治疗创伤后急性脓胸具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种胸腔冲洗液的制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种胸腔冲洗液的制备方法。

背景技术

胸部损伤后引发急性脓胸的原因多为外伤造成胸壁开放性伤口，或胸腔术后胸腔内积血积液、细菌污染，形成脓胸。急性脓胸的治疗原则包括全身治疗、抗感染和脓液引流三个主要方面。脓液引流，当脓液粘稠，不易经穿刺针抽出时，需要在穿刺时经穿刺针进胸腔冲洗。目前常用的冲洗液为：生理盐水或2%碳酸氢钠溶液。

经由全身抗感染治疗和胸腔冲洗，大多数创伤后急性脓胸均可以治愈，但是有16.33%的患者会转为慢性脓胸，出现后遗症状，而胸壁肌层薄弱的老人、儿童则其发生比例更高。其发生的原因为：脓液中的纤维素大量沉积在胸膜上，胸膜中的毛细血管及纤维母细胞向纤维素内生长，成为肉芽组织，机化成为较厚的、致密包膜，即胸膜纤维板，此时属机化期。广泛、坚硬的胸膜纤维板包裹肺组织，并严重限制胸廓的运动，使胸廓内陷，纵隔移位，呼吸功能严重减退，从来引起呼吸系统方面的疾病。

因此，临床上尚缺乏一种药物，可以有效地降低急性脓胸治疗遗留的胸膜增厚纤维化的问题。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的胸腔冲洗液的制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗创伤后急性脓胸的胸腔冲洗液，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：螃蟹七1~3份、荜茇6~9份、红背娘12~20份、泽兰3~12份、苦壶卢12~20份、积雪草12~20份、狗骨木12~20份、石莼10~25份、赤石脂3~12份、蝉蜕12~20份、淡菜3~12份、针砂1~5份。

本发明中药可按下列方法制备而成：

（1）将上述原料药筛选去杂、计量、混合、粉碎后装入渗滤釜，加入乙醇，加热后进行渗滤；

（2）将步骤1得到的渗滤液注入蒸馏釜浓缩，蒸馏液返注入渗滤釜继续渗滤，循环渗滤提取，滤液颜色无变化为止，滤液出料存放，滤渣存放备用；

（3）将步骤2得到的滤渣脱醇后，加3倍量去离子水浸泡后进行循环渗滤，待滤液无色为止，滤液出料存放；

（4）将步骤2、步骤3中得到的滤液混合，加热保温后冷藏，过滤；

（5）将步骤4所得滤液用微孔滤膜滤过。

其中所述的：螃蟹七，为百合科鹿药属植物管花鹿药Smilacina henryi （Baker） Wang et Tang的根状茎和根。性味甘，温。功可温阳补肾，祛风除湿，活血祛瘀，化痰；散结。

荜茇，为胡椒科植物荜茇 Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗。性味辛，热。归胃、大肠经。功可温中散寒，下气止痛。

红背娘，为大戟科山麻杆属植物红背山麻杆Alchornea trewioides （Benth.） Muell.-Arg的叶。性味甘，凉。功可清热利湿，散瘀止血，杀虫止痒。

苦壶卢，为葫芦科植物小葫芦Lagenaria siceraria （Molina） Standl var. microcarpa（Naud.） Hara的果实。味苦；性寒。归肾；肺；脾经。功可利水；消肿；清热散结。

积雪草，为伞形科植物积雪草Centella asiatica （L.）Urb. 的干燥全草。性味苦、辛，寒。归肝、脾、肾经。功可清热利湿，解毒消肿。

泽兰，为唇形科植物地瓜儿苗Lycopus lucidus Tu rcz. var.hirtus Regel的茎叶。性味苦、辛，微温。归肝、脾经。功可活血化瘀，行水消肿。

狗骨木，为茜草科植物南山花Prismatomeris tetrandra (Roxb.) k. Schum.的根。性味微苦，凉。功可凉血止血，利湿退黄。

石莼，为石莼科植物石莼Ulva lactuca L、孔石莼Ulva pertusa Kjellm、裂片石莼Ulva fasciata Delile的藻体。性味甘；咸；寒；平。归入肾经。功可利水消肿；软坚化痰；清热解毒。

赤石脂，为硅酸盐类矿物多水高岭石族多水高岭石，主含含水硅酸铝 ［Al4（Si4O10）（OH）8.4H2O]。性味甘、酸、涩，温。归胃、大肠经。功可涩肠，止血，生肌敛疮。

蝉蜕，为蝉科昆虫黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius的幼虫羽化后所脱落的皮壳。性味甘、寒。入肺、肝经。功可散风热，利咽喉，退目翳，定惊痫。

淡菜，为软体动物门瓣鳃纲贻贝科厚壳贻贝Mytilus crassitesta Lischke；贻贝M. edulis L.；翡翠贻贝M. （Chloromya） smaragdinus Chemnitz；扁顶蛤Modiolus modiolus （L.）；菲律宾偏顶蛤M. philippinarum Hanley，以肉入药。性味甘，温。功可补肝肾；益精血；消瘿瘤；去胸中烦热，降丹石毒。

针砂，为制钢针时磨下的细屑，以火煅醋淬，研细入药。主要成分为铁，杂质为氧化铁（水化物）等，但也常含碳、磷、硅、硫等元素。性味辛、酸，咸，平。功可除湿消积。

现有技术中，创伤后急性脓胸的胸腔感染多参考“肺痈”治疗，通用“清热解毒”大法，如千金苇金汤合如金解毒散，而胸腔积液则多参考“支饮”，为饮停胸胁，治则多为“逐水祛饮”，重用甘遂、大戟、芫花，如十枣汤或控诞丹。但上述药物均为口服药物，经胃肠道吸收，起效慢。并且，现有的创伤后急性脓胸治疗均在院内治疗，无一例外的都会以静脉大剂量抗生素治疗为基础，起效远快于中药的清热解毒，而且逐水祛饮的目的在于尽快的消除胸水，该种方案提出的基础是纯保守治疗，无法将胸水抽出时，只能通过其促进吸收而消除，但是现有医疗条件中，胸水的是可以及时抽出的，并且“逐水祛饮”法利用脱水的方法浓缩脓液，实际上会加剧纤维素在胸膜上的沉积，而导致胸膜增厚粘连，甚至脓腔多室腔形成，加重病情。因此，需要另辟蹊径，寻找一种能够用于胸膜腔冲洗，减少纤维机化的药物。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、本组方祛除局部痰凝为核心，故以螃蟹七、荜茇为君，所述的螃蟹七和荜茇混合水煎剂（螃蟹七：荜茇=1:3）0.6g（生药）/ml用于兔创伤后急性脓胸模型胸腔灌注，评价胸膜反应（0度：脏层和壁层胸膜均被覆单层扁平间皮细胞，没有改变；Ⅰ度：脏层和壁层胸膜被覆单层扁平间皮细胞转为单层立方上皮细胞；Ⅱ度：脏层和壁层胸膜部分被覆从单层扁平间皮细胞转为单层立方上皮细胞，部分从单层扁平上皮细胞转为复层上皮细胞，其下方结缔组织增生导致胸膜增厚；Ⅲ度：脏层和壁层胸膜从单层扁平上皮细胞转为复层上皮细胞，其下方结缔组织增生导致胸膜明显增厚），结果显示，实验组III度胸膜反应发生率（2/10）明显低于生理盐水对照组（6/10）。其作用的机理可能与“螃蟹七、荜茇”药对减少局部免疫过激，降低血浆纤溶酶原激活物表达水平有关；

2、取红背娘散瘀止血、苦壶卢清热散结、积雪草解毒消肿、泽兰化瘀行水、狗骨木凉血利湿，用于辅助西药抗生素控制局部感染；但由于苦壶卢胸膜刺激反应与剂量相关，因此组方中取小剂量；

3、发明人通过动物实验发现，石莼水提液1.5g（生药）/ml湿敷可以降低大鼠深II度烫伤创面成纤维细胞密度（NA）值，与螃蟹七和荜茇配合，有助于减少胸膜结缔组织血管网增生，降低胸膜粘连发生率；

4、赤石脂水提取液可以使局部血管扩张，血循环加速，缓和胸膜刺激性疼痛，同时不会引发肉芽过度增生；

5、蝉蜕走肺之脉络，通气畅行，其水提取物能够轻度抑制乙酰胆碱的作用，大剂量蝉蜕对于麻醉犬可轻度兴奋呼吸，以对抗由于胸壁疾患造成的呼吸动度减缓；

6、淡菜为血肉有情之品，可去胸中烦热，淡菜中含有的活性成分贻贝多活素（MSM），MSM可降低胶原诱导的家兔血小板聚集率和聚集速度，降低胸膜粘连发生率；

7、在组方中加入针砂，铁砂主要成分为铁，杂质为氧化铁（水化物）等，但也常含碳、磷、硅、硫等元素，通过发明人的临床经验总结，加入本药后可以降低胸膜反应发生率。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：螃蟹七2份、荜茇8份、红背娘16份、泽兰6份、苦壶卢16份、积雪草16份、狗骨木16份、石莼16份、赤石脂6份、蝉蜕16份、淡菜6份、针砂2份。

实施例1的制备方法是：

（1）将上述原料筛选去杂、计量、混合、粉碎后装入渗滤釜，加2倍原料重量、体积浓度为98%的乙醇，加热至80℃，加热6小时后进行渗滤；

（2）将步骤（1）得到的渗滤液注入蒸馏釜浓缩，蒸馏液返注入渗滤釜继续渗滤，控制滤速100毫升∕分·公斤，循环渗滤提取，待8小时后滤液颜色无变化为止，滤液出料存放，滤渣存放备用；

（3）将步骤（2）得到的滤渣脱醇后，加3倍量去离子水浸泡8小时后进行循环渗滤，滤速50毫升∕分·公斤，持续8小时，待滤液无色为止，滤液出料存放；

（4）将步骤（2）、步骤（3）中得到的滤液混合，加热到95℃，保温30min后4℃冷藏30min，过滤；

（5）将步骤（4）所得滤液用0.22μm微孔滤膜滤过。

实施例2，原料药重量配比：螃蟹七1份、荜茇6份、红背娘20份、泽兰12份、苦壶卢20份、积雪草12份、狗骨木12份、石莼10份、赤石脂3份、蝉蜕12份、淡菜3份、针砂1份。

实施例3，原料药重量配比：螃蟹七3份、荜茇9份、红背娘12份、泽兰3份、苦壶卢12份、积雪草20份、狗骨木20份、石莼25份、赤石脂12份、蝉蜕20份、淡菜12份、针砂5份。

实施例2、3的中药可按下列方法制备而成：

（1）将泽兰、荜茇、蝉蜕粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，蒸馏渣备用；

（2）将针砂用40℃清水浸泡，48小时后滤过，滤液备用；

（3）将苦壶卢、红背娘、赤石脂、螃蟹七、狗骨木、积雪草、石莼、淡菜及步骤1中的蒸馏渣混匀加入步骤2中的滤液，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置滤过，得滤液备用；

（4）将步骤3中得到的滤液，加热到95℃，保温30min后4℃冷藏30min，过滤；

（5）将步骤（4）所得滤液用0.22μm微孔滤膜滤过。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗创伤后急性脓胸之目的，且副作用较少。其结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象：2010年8月~2014年8月创伤后急性脓胸患者122例，胸腔感染发病时间不超过12h。其中始发因素为外伤的86例，为开胸手术或穿刺感染的为36例。患者一般情况为：男75例，女47例；年龄14~69岁，平均年龄（44.2±6.7）岁；平均发病时间（6.11±0.45）小时。122例患者随机分为对照组41例、冲洗液A组40例和冲洗液B组41例。三组患者治疗前在性别、年龄、病情、病程上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：所有患者均静脉应用广谱抗生素，并采用胸腔冲洗方式实施治疗。

胸腔冲洗方法：应用CT及B超对胸部进行检查，对残腔的实际部位和具体容积进行确认，放置上下两根胸管后，帮助患者取侧卧位，应用已经配制好的冲洗液经上胸管注入到患者的残腔内部，注入完毕后保留1h后，开放下胸管引流，使留置冲洗液彻底排尽。每日一次。

胸腔冲洗液的选择：对照组的冲洗液为生理盐水500ml。冲洗液A组为实施例1所得的胸腔冲洗液500ml，其浓度为252g（生药）/L。冲洗液B组为实施例3所得的胸腔冲洗液500ml，其浓度为306g（生药）/L。

1.2.2 观察指标：三组患者的感染症状彻底消失时间、胸腔感染病情控制效果、治疗三个月后透视复查脓胸所累及区域胸膜增厚或粘连情况。其中胸膜增厚或粘连的确定依据依从《胸部影像学(第2版)》。

1.2.3 治疗效果评价方法：治愈：胸腔感染症状、体征彻底消失，相关实验室检查结果完全转阴；显效：临床症状、体征彻底消失，相关实验室检查结果未全部转阴；有效：胸腔感染症状、体征有所好转，相关实验室检查结果部分转阴；无效：胸腔感染症状、体征没有任何好转，相关实验室检查结果仍为阳性。

1.2.4 统计学分析：SPSS 16.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。如果两组数据P值比较结果小于0.05，则数据间差异有显著统计学意义。

2 结果。

2.1 各组感染症状彻底消失时间比较：对照组应用常规胸腔冲洗方式治疗后（8.15±1.75）d感染症状彻底消失；冲洗液A组治疗后（4.14±0.85）d感染症状彻底消失；冲洗液B组治疗后（4.22±1.31）d感染症状彻底消失。冲洗液A组、B组感染症状彻底消失时间明显少于对照组（P<0.05）。

2.2 治疗7天后的疗效比较：三组7d综合疗效见下表，

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率	愈显率
								对照组	41	12	8	15	6	85.37%	48.78%
冲洗液A组	40	17	16	5	2	95.00%	82.50%
								冲洗液B组	41	18	14	6	3	92.68%	78.05%

由上表可见，冲洗液A组和冲洗液B组总有效率高于对照组，且愈显率与对照组具有明显差异（χ²=10.18，P<0.01；χ²=7.57，P<0.01）。

2.3 三个月后复查时脓胸所累及区域胸膜增厚或粘连情况比较：对照组发生率为29.27%（12/41），冲洗液A组为10.00%（4/40），冲洗液B组为9.76%（4/41），冲洗液A组和冲洗液B组胸膜增厚或粘连发生率明显低于对照组（χ²=4.74，P<0.05；χ²=4.97，P<0.05）。

2.4 三组患者不良反应发生率比较：三组均未发生明显胸腔冲洗相关不良反应，治疗前后血象、肝肾功能无明显变化。

3．结论。

本研究结果显示，使用本发明的冲洗液A组和冲洗液B组愈显率明显高于对照组，且胸膜增厚或粘连的发生率显著低于对照组，说明本发明方法制备的胸腔冲洗液在治疗创伤后急性脓胸方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。

Claims (1)

1. 一种胸腔冲洗液的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：

（1）将螃蟹七、红背娘、泽兰、荜茇、赤石脂、蝉蜕、苦壶卢、积雪草、狗骨木、针砂、淡菜、石莼筛选去杂、混合、粉碎后装入渗滤釜，加入乙醇，加热后进行渗滤；

（2）将步骤1得到的渗滤液注入蒸馏釜浓缩，蒸馏液返注入渗滤釜继续渗滤，循环渗滤提取，滤液颜色无变化为止，滤液出料存放，滤渣存放备用；

（3）将步骤2得到的滤渣脱醇后，加3倍量去离子水浸泡后进行循环渗滤，待滤液无色为止，滤液出料存放；

（4）将步骤2、步骤3中得到的滤液混合，加热保温后冷藏，过滤；

（5）将步骤4所得滤液用微孔滤膜滤过。