CN104688883A - 一种含地锦草苦参和黄芩的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含地锦草苦参和黄芩的中药组合物及其制备方法。它由地锦草25～35%，黄芩15～25%，苦参15～25%，苍术15～25%，陈皮5～15%组成。其制备方法包括制成含生药25%的颗粒和制成含生药0.5g/ml的提取液。本发明进一步公开了含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物在防治雏鸡大肠杆菌病、减少雏鸡死亡中的应用。试验结果显示：含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物对防治雏鸡大肠杆菌病、减少雏鸡死亡有良好的作用。

Description

一种含地锦草苦参和黄芩的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，更具体地说，是涉及适用于防治雏鸡大肠杆菌病的含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

鸡大肠杆菌病由大肠埃希氏菌的某些血清型菌株所引起的一类传染病的总称，包括卵黄性腹膜炎、输卵管炎、脐炎、滑膜炎、气囊炎、肉芽肿、眼炎等多种疾病，发病率11%～69%，死亡率3.8%～72.9%，是危害养鸡业的重要细菌性传染病之一，给养鸡业发展带来了巨大的经济损失。在育雏期间发生大肠杆菌病时，病鸡表现为饮食减少或废绝，精神沉郁甚至昏睡，活动减少，扎堆，羽毛松乱，拉稀，衰竭，死亡。长期以来，防治鸡大肠杆菌病的主要措施是在饲料中添加抗菌药物。由于抗菌药物长期、大剂量或重复地使用，已造成大肠杆菌对抗生素的严重耐药。有研究表明，从临床分离20 株致病性鸡大肠杆菌对青霉素、链霉素、氨苄青霉素、红霉素、痢特灵和痢菌净有较强的耐药性，且随时间推移，大肠杆菌的耐药性大幅度上升，多重耐药菌株迅速增加，耐药谱增宽，对常用抗生素广谱耐药，多数呈6 种以上联合耐药。

鸡大肠杆菌病在中兽医学中属于瘟病的范畴。中兽药治疗鸡大肠杆菌病以清热燥湿、健脾理气为主。

常用中药为清热解毒类（如穿心莲、金银花、连翘、蒲公英、板蓝根、大青叶）和清热燥湿类（如黄连、黄芩、黄柏、苦参、龙胆草、秦皮等）。

用中草药防治鸡大肠杆菌病临床上已取得良好效果。因此，有很多兽药厂致力于中兽药的研究和生产，充分发挥中药毒副作用小、不易产生耐药性、无药物残留、不影响出口等优势。

发明内容

本发明公开了一种含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物，其特征在于它是由下述比例组成（w/w）：

地锦草25～35%，黄芩15～25%，苦参15～25%，苍术15～25%，陈皮5～15%。

本发明进一步公开了含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物的制备方法，包括2种制剂，即颗粒剂和提取液，其特征在于按如下的步骤进行：

（1）颗粒剂的制备  将处方量（w/w）的地锦草25～35%，黄芩15～25%，苦参15～25%，苍术15～25%，陈皮5～15%，混合；将混合后的中药粉碎，过60 目筛，加入混合物3倍重量的辅料，制成含生药25%的颗粒或

（2）提取液的制备  加中药混合物8~10倍重量水，煎煮提取2 次，每次30钟，滤过，滤液浓缩至50%浓度，再滤过，即成含生药0.5g/ml的提取液。

本发明更进一步公开了地锦草、苦参和黄芩的中药组合物在制备防治雏鸡大肠杆菌病、减少雏鸡死亡中的应用。特别是在提高雏鸡日增重，促进雏鸡生长中的应用。

本发明含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物是通过考察查了如下的组方而获得：

  

 考察项目1：药物组合提取液物理性状。结果，组方1和组方2药液中有少量沉淀（少于1/5），组方3药液浑浊，放置后沉淀较多（1/3以上），不宜制成液体制剂。因此，选择组方1和组方2作进一步研究。

考察项目2：比较组方1和组方2对人工感染大肠杆菌雏鸡的保护作用。试验结果，中药组方1、组方2、攻菌对照组3个组雏鸡开始发病时间相近，均在攻菌后4小时开始陆续发病。发病率三个组依次为75%、100%和100%，死亡率分别为0、12.5%和20%。组方1较组方2发病率低25%（p<0.001），死亡率低12.5%（p<0.001）。组方2与攻菌对照比较，差异不显著，可认为其无效。试验表明，中药组方1对大肠杆菌攻击雏鸡具有较好的保护作用，可明显减少雏鸡的发病率和死亡率，具有进一研究开发的价值。（见下表）

 中药组方1和组方2对大肠杆菌攻击雏鸡的保护作用

                                                   

右肩标有相同字母的两组间比较p<0.001。

本发明中黄芩、苦参清热燥湿止痢；地锦草清热解毒治痢；苍术燥湿健脾；陈皮健脾理气。此外，组方中以苍术温热之性制约苦参、黄芩寒凉之性，以避免苦寒之品伤及脾胃。

黄芩常用于治疗湿热型下痢，主要与其抗菌作用有关。黄芩水煎液对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌等有抑制作用。黄芩醇浸液对大肠杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用。各产地黄芩抗菌、抗炎、解热与镇静方面均表现良好的药理活性。以中药黄芩与止痢灵（主要成分为白头翁、黄柏和苦参）联合应用对大肠杆菌携带的R质粒具有消除作用，细菌表现为多重耐药性的丢失。

苦参体外具有抗菌作用。其有效成分苦参总碱对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌和白色念珠菌具有抗菌作用。苦参碱口服后能显著延长首次黑粪排出的时间，对由蓖麻油引起的湿粪排出时间有明显的延缓作用，对小鼠给药后一定时间内排出粪粒数显著减少，表明苦参碱可通过抑制肠蠕动起到止泻作用。

地锦草鲜汁、水煎剂、醇提物、水煎醇提物具广谱抗菌作用，体外对多种痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、肠炎杆菌、猪霍乱沙门氏菌、白喉杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血链球菌、卡他球菌、钩端螺旋体等有抑制杀灭作用。

苍术挥发油对表皮葡萄球菌、金葡菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌均有抑菌作用。苍术70%乙醇提取物对小鼠胃排空、小肠推进有明显抑制作用。

陈皮能抑制肠道收缩、抑制小肠推进运动，具有止泻功效。陈皮挥发油能促进大鼠正常胃液的分泌，有助于消化。陈皮水煎液体外能使唾液淀粉酶活性增高。

具体实施方式

下面结合实施例说明本发明，这里所述实施例的方案，不限制本发明，本领域的专业人员按照本发明的精神可以对其进行改进和变化，所述的这些改进和变化都应视为在本发明的范围内，本发明的范围和实质由权利要求来限定。其中地锦草，黄芩，苦参，苍术，陈皮均为市售。

本发明按照下表中各实施例进行配比，单位：g（%）

    

 以实施例1来详述制备方法：

将地锦草150g、苦参75g、黄芩125g，苍术100g、陈皮50g混合，将中药组方粉碎，过60 目筛，加1500克淀粉，制成含生药25%的颗粒，备用。

另取地锦草150g、苦参75g、黄芩125g，苍术100g、陈皮50g混合，加水4-5升，煎煮提取2次，每次30分钟。滤过，滤液浓缩至50%浓度，再滤过，即成含生药0.5g/ml的提取液。

本发明的安全性：按10ml/kgw（相当于5g生药/kgw）投胃灌服，对试验小白鼠无致死作用，表明该药剂安全性好。小鼠一次口服的最大耐受量为34.97ml/kg。

本发明的应用

应用1：地锦苦芩组合的体外抑菌作用

地锦苦芩组合的提取液对临床分离的鸡源性大肠杆菌ZH₁株、WW₁株、N₁株（由天津市畜牧兽医研究所临床分离鉴定并保存）均有抑制作用，其最小抑菌浓度为0.06g/ml，最小杀菌浓度为0.25 g/ml。

表1     地锦苦芩组合体外抑菌试验结果 

    

 应用2： 地锦苦芩组合对人工感染鸡大肠杆菌病模型的临床药效

将96只1日龄雏鸡平均分为6组，每组16只为1笼，公母各半。将地锦苦芩组合制成含药量为25%的中药颗粒，设高、中、低3个剂量组，在雏鸡攻菌前3天给药，剂量为每天0.6g/只、0.4g/只和0.2g/只，分2次给药。同时将盐酸环丙沙星片制成含量为4mg/g的药物颗粒，作为对照药物，在雏鸡攻菌前3天给药，剂量为0.25g/只·天，分2次给药，连用3d。另设攻菌对照组和空白对照组。

在雏鸡8日龄时，除空白对照组外，其余各组雏鸡每只胸肌注射大肠杆菌培养液0.2ml（9×10⁹个菌/ml）。攻菌4小时后，各组雏鸡有3/4的鸡只出现沉郁、嗜卧、饮食减退，活动减少。随后陆续出现水样便，昏睡，饮食减少或废绝。12小时后开始陆续出现死亡。

雏鸡发病后，各给药组鸡只开始改用饮水给药。给药剂量为：地锦苦芩组合高、中、低剂量组分别给予提取液（含药量50%）0.3ml/只天、0.2ml/只天和0.1ml/只天，分2次给药；药物对照组给予盐酸环丙沙星溶液（含量5mg/ml）0.1ml/只天，分2次给药。均连用3天。

试验结果，地锦苦芩高剂量组、中剂量组、低剂量组、盐酸环丙沙星对照组对雏鸡保护率分别为68.75%、68.75%、75.00%和75.00%，攻菌对照组和空白对照组雏鸡的存活率为56.25%和100.00%。各给药组与攻菌对照组比较，差异显著或极显著（p<0.05 ~ p<0.001）。

表2 地锦苦芩组合对人工感染鸡大肠杆菌病模型的疗效统计  只、%

    

注：右键标注相同字母a、b、c、d、e表示两组间比较差异极显著（p<0.001）,标注f、g的两组间比较差异非常显著（p<0.01），未标注相同字母的两组间差异不显著。

Claims (4)

1.一种含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物，其特征在于它是由下述比例组成（w/w）：

地锦草25～35%，黄芩15～25%，苦参15～25%，苍术15～25%，陈皮5～15%。

2.权利要求1所述中药组合物的制备方法，包括2种制剂，即颗粒剂和提取液，其特征在于按如下的步骤进行：

（1）颗粒剂的制备  将处方量（w/w）的地锦草25～35%，黄芩15～25%，苦参15～25%，苍术15～25%，陈皮5～15%，混合；将混合后的中药粉碎，过60 目筛，加入混合物3倍重量的辅料，制成含生药25%的颗粒或

（2）提取液的制备  加中药混合物8~10倍重量水，煎煮提取2 次，每次30钟，滤过，滤液浓缩至50%浓度，再滤过，即成含生药0.5g/ml的提取液。

3.权利要求1所述含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物在制备防治雏鸡大肠杆菌病、减少雏鸡死亡中的应用。

4.权利要求1所述含地锦草、苦参和黄芩的中药组合物在制备提高雏鸡日增重，促进雏鸡生长中的应用。