CN104644460A - 一种药物牙膏组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物牙膏组合物，其包括愈创木薁磺酸钠与丹皮酚、尿囊素和氨甲环酸，以及牙膏基质；以牙膏膏体总组合物总重量计，愈创木薁磺酸钠的重量百分数为0.01-0.05％，丹皮酚的重量百分数为0.1-0.5％，尿囊素的重量百分数为0.1-0.5w/w％，及氨甲环酸的重量百分数为0.1-0.5w/w％。此外，本发明还公开了该药物牙膏组合物的制备方法，以及抗菌、消炎、镇痛、缩短口腔溃疡病程、促进口腔伤口愈合的用途。

Description

一种药物牙膏组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及日用化学技术领域，特别是涉及一种能够明显抑制牙斑菌、减轻牙龈炎症、缩减口腔溃疡病程、缓解疼痛的药物牙膏组合物及其制备方法和用途。

背景技术

口腔健康是现代人类文明的标示之一，拥有健康的口腔可以尽情享受美味佳肴，清晰表达自己的意愿，健康的口腔还可以使人充满自信，开怀大笑。口腔健康是全身健康的一面镜子，很多全身性疾病在口腔都有表现，例如糖尿病患者往往牙周状况比较差。另一方面口腔疾病可以影响全身健康，比如重度牙周病时，牙齿周围的致病菌和毒素可以进入血液，加重糖尿病患者的全身症状，使血糖不容易控制；孕期牙周状况差，发生早产低出生体重婴儿的比率高。

现在最常见的牙病有两种：一是龋齿，二是牙周疾病。龋齿源于口腔中的细菌利用食物残渣(特别是糖)分解代谢产生酸，酸慢慢腐蚀牙齿出现牙洞。所以龋齿的预防首先要清除牙齿表面的细菌，维护口腔卫生。

愈创木薁磺酸钠，化学名称：1,4-二甲基-7-异丙基薁-3-磺酸钠，其具有较强的生物活性，具有消炎、抗菌、抗过敏及组织再生功能等作用，而且安全性又高，所以在医药、保健品和化妆品等行业被广泛应用，特别是其一些药物制剂在抗敏和口腔疾病的治疗和预防方面效果显著。

目前在牙膏中的应用薁磺酸钠和中草药配伍有一些文献及专利报道，但总体而言，存在成分复杂、工艺繁琐、疗效不确切等不足。

如中国专利申请CN200910304069.2所公开的配方，采用中草药-酶制剂-薁磺酸钠-抗敏剂结构，成分繁多，其所用参三七提取液用量大、纯度低，势必会影响其作用效果，在与薁磺酸钠复配后，还需加入酶制剂进行复配协同作用，这无疑加大了生产成本，且酶制剂稳定性差，不易保存使用，因此对储存成本势必相应增加。而且上述专利没有测定牙膏的实际抗菌、消炎等效果。

发明内容

本发明提供了一种配伍精当的药物牙膏组合物，其中愈创木薁磺酸钠与丹皮酚、尿囊素和氨甲环酸，是一种抗菌、消炎、镇痛、缩短口腔溃疡病程、促进口腔伤口愈合的更有效和使用更安全的含愈创木薁磺酸钠的中草药牙膏。

本发明的目的是提供一种药物牙膏组合物。

本发明的第二个目的是提供上述药物牙膏组合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述药物牙膏组合物的用途。

具体地说，本发明提供了一种药物牙膏组合物，其包含：

愈创木薁磺酸钠；

丹皮酚；

尿囊素；

氨甲环酸；和

牙膏基质；

以牙膏膏体总组合物总重量计，愈创木薁磺酸钠的重量百分数为0.01-0.05％，丹皮酚的重量百分数为0.1-0.5％，尿囊素的重量百分数为0.1-0.5w/w％，及氨甲环酸的重量百分数为0.1-0.5w/w％。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物进一步包含凉味剂，优选地，所述凉味剂冰片，更优选地，凉味剂以牙膏膏体总重量计的重量百分数为0.1-0.5％。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物进一步包含氯化钠，优选地，氯化钠以牙膏膏体总重量计的重量百分数为0.1-0.5％。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物，其中，所述牙膏基质选自一种或一种以上以下组分：摩擦剂、保湿剂、粘合剂、表面活性剂、甜味剂、防腐剂和水。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物，其中，所述的摩擦剂选自以下组分中的一种或更多种：碳酸钙、磷酸氢钙、焦磷酸钙、水合硅石和氢氧化铝。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物，其中，所述的保湿剂选自以下组分中的一种或更多种：甘油、山梨醇、丙二醇和聚乙二醇。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物，其中，所述的粘合剂选自以下组分中的一种或更多种：瓜尔胶、卡拉胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、硅酸镁铝、海藻酸钠和纤维素胶。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物，其中，所述的表面活性剂选自月桂醇硫酸酯钠。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物，其中，所述的甜味剂选自以下组分中的一种或更多种：糖精、糖精钠和木糖醇。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物，其中，所述的防腐剂选自以下组分中的一种或更多种：苯甲酸钠、羟基苯甲酸酯、抗坏血酸、三氯生和三氯卡因。

在本发明的一种实施方案中，本发明的药物牙膏组合物进一步包含香料，优选地，所述香料为薄荷香料和/或水果类香精。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供了一种药物牙膏组合物，其包含以牙膏膏体总重量计的重量百分数的以下组分：

0.01-0.05％的愈创木薁磺酸钠；

0.01-0.5％的丹皮酚；

0.01-0.5％的尿囊素；

0.01-0.5％的氨甲环酸；

30-60％的山梨醇；

10-30％的水合硅石；

1-5％的丙二醇；

1-5％的聚乙二醇-200、400或600；

0.5-2％的月桂醇硫酸酯钠；

0.01-0.1％的香精；

0.1-0.5％的氯化钠；

0.1-0.5％的纤维素胶；

0.1-0.5％的黄原胶；

0.01-0.1％的糖精钠；和

0.01-0.1％的羟苯甲酯；

余量为水。

在本发明的实施方案中，所述的丹皮酚为毛茛科植物牡丹的根皮，萝摩科植物徐长卿全草，桦树科植物白桦树皮，报春花科植物儿状报春花全植物，茜草科植物巴西茜根中提取物出来的一种中药材，别名芍药醇，牡丹酚，化学名称为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮(C₉H₁₀O₃)；产于安徽、山东等地；秋季采挖根部，除去细根，剥取根皮，晒干，生用或炒用。

在本发明的实施方案中，所述的愈创木薁磺酸钠为1,4-二甲基-7-异丙基薁-3-磺酸钠。在本发明的实施方案中，优选地，愈创木薁磺酸钠含量为0.05％W/W。

另一方面，本发明提供了上述药物牙膏组合物的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将愈创木薁磺酸钠、丹皮酚、尿囊素、氨甲环酸以及牙膏基质成分混合，得到膏体；

(2)将膏体经研磨机进行研磨，并经真空脱气；

(3)膏体脱气后静置，包装。

第三方面，本发明提供了上述药物牙膏组合物的用途，本发明的含愈创木薁磺酸钠与丹皮酚、尿囊素和氨甲环酸的药物牙膏，通过添加丹皮酚、尿囊素和氨甲环酸和愈创木薁磺酸钠功效药物成分，具有清洁牙齿作用的同时还具有很好的抗菌消炎、止血镇痛的作用，能平衡口腔环境，调理口腔微循环，减少牙龈红肿出血、牙龈炎、牙菌斑、口腔溃疡等口腔疾病的发生；并对缩减口腔溃疡病程、缓解疼痛有显著效果。使用时除了刷牙外，还可将少量牙膏涂抹于牙龈创口、口腔粘膜破溃处，加速伤口愈合。

本发明提供的药物牙膏组合物对变异链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的杀灭率达到99.9％以上，对牙龈卟啉单胞菌的杀灭率达到98％以上，在抑制牙斑菌、减轻牙龈炎症方面有显著效果。并对缩减口腔溃疡病程、缓解疼痛有显著效果。使用时除了刷牙外，还可将少量牙膏涂抹于牙龈创口、口腔粘膜破溃处，加速伤口愈合。

具体实施方式

下面结合具体实施例，详细说明本发明的含有愈创木薁磺酸钠的药物牙膏组合物。

实施例1

表1

成分	重量百分含量
		愈创木薁磺酸钠	0.02％
丹皮酚	0.2％
		尿囊素	0.2％
氨甲环酸	0.2％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.1％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	5％

聚乙二醇	5％
		月桂醇硫酸酯钠	0.5％
纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法包括以下步骤：

按表1比例(重量百分比)备料，取备料中的山梨醇、丙二醇、聚乙二醇、黄原胶、氯化钠、投入主机内，启动搅拌装置充分混合均匀；

将备料中的愈创木薁磺酸钠、丹皮酚、尿囊素、氨甲环酸溶解后加入到上述混合物中，加入的同时用搅拌机以2500-3500r/min转速持续搅拌10-20min，至充分混匀；

将备料中纤维素胶、水合硅石加入主机，强力搅拌30-45分钟；

将备料中的糖精钠、羟苯甲酯、月桂醇硫酸酯钠、香料充分溶解后打入主机，搅拌20分钟，得到膏体；

再将膏体经研磨机进行研磨，并经真空脱气，直至真空度达到-0.09Ppa为止，时间约为30-45分钟；

膏体脱气后静置5-8小时，包装，分别制得样品1-11。

实施例2

表2

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.02％
丹皮酚	0.2％
		尿囊素	0％
氨甲环酸	0％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.1％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	5％
聚乙二醇	5％
		月桂醇硫酸酯钠	0.5％

纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例3

表3

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0％
丹皮酚	0.2％
		尿囊素	0％
氨甲环酸	0％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.1％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	5％
聚乙二醇	5％
		月桂醇硫酸酯钠	0.5％
纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例4

表4

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.02％
丹皮酚	0％
		尿囊素	0％
氨甲环酸	0％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.1％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	5％
聚乙二醇	5％
		月桂醇硫酸酯钠	0.5％

纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例5

表5

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.02％
丹皮酚	0.25％
		尿囊素	0.25％
氨甲环酸	0.25％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.2％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	15％
		丙二醇	2％
聚乙二醇	3％
		月桂醇硫酸酯钠	0.3％
纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例6

表6

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0％
丹皮酚	0.05％
		尿囊素	0％
氨甲环酸	0％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.2％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	2％
聚乙二醇	3％
		月桂醇硫酸酯钠	0.3％

纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例7

表7

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.05％
丹皮酚	0％
		尿囊素	0％
氨甲环酸	0％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.2％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	2％
聚乙二醇	3％
		月桂醇硫酸酯钠	0.3％
纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例8

表8

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.05％
丹皮酚	0.01％
		尿囊素	0％
氨甲环酸	0％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.2％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	2％
聚乙二醇	3％
		月桂醇硫酸酯钠	0.3％

纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例9

表9

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.05％
丹皮酚	0.01％
		尿囊素	0.01％
氨甲环酸	0.01％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.2％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	2％
聚乙二醇	3％
		月桂醇硫酸酯钠	0.3％
纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例10

表10

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.05％
丹皮酚	0.2％
		尿囊素	0.2％
氨甲环酸	0.2％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.2％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	2％
聚乙二醇	3％
		月桂醇硫酸酯钠	0.3％

纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

制备方法同实施例1。

实施例11

表11

成分	含量
		愈创木薁磺酸钠	0.05％
丹皮酚	0.5％
		尿囊素	0.5％
氨甲环酸	0.5％
		黄原胶	0.5％
氯化钠	0.2％
		糖精钠	0.1％
羟苯甲酯	0.1％
		山梨醇	40％
水合硅石	20％
		丙二醇	2％
聚乙二醇	3％
		月桂醇硫酸酯钠	0.3％
纤维素胶	0.5％
		余量为水	至100％

效果例1

方法：GB 15979-2002附录C3

试验用牙膏：分为实施例1实验牙膏和空白牙膏两种。其中空白牙膏仅含有牙膏基质，其制备方式与试验牙膏相同。

表12实验组与对照组存活菌比较

效果例2

实验对象

本实验选择20-65岁复发性阿弗他溃疡(RAU)患者150名，随机分为实验组和对照组1、2各50名。

实验材料

1.口镜，牙周探针

2.试验用牙膏：分为实施例2实验牙膏和对照牙膏(实施例3、4)三种。

3.保健牙刷

实验标准

受试者为符合纳入及排除标准的健康成年男性和女性

1纳入标准

1)全身健康状况良好，有RAU发病史；

2)在试验期间能按照试验要求记录并随时参加检查；

3)口腔内至少有一个口腔溃疡，且溃疡发生时间不到48小时；

4)如果为女性，不得处于妊娠期和哺乳期内；

5)对牙膏及其成分不会发生过敏；

6)没有使用其他治疗口腔溃疡药物；没有同时参加其他类似试验研究。

2排除标准

1)重型复发性阿弗他溃疡、白塞病；

2)全身性疾病背景：贫血、消化性溃疡、克隆病、急性传染性疾病、自身免疫性疾病等；

3)24小时内使用镇痛药或治疗口腔溃疡药物；

4)1个月内使用抗生素、消炎药，3个月内全身使用皮质类固醇、免疫抑制剂；

5)3个月内吸烟、嗜酒者；

6)肿瘤患者；

7)对口腔保健用品或其成分有过敏史。

3评价指标：

1)平均溃疡期(天，D)：评价时段各溃疡持续时间总和除以溃疡总数。

2)疼痛指数(分，P)：采用视觉类比量表(VAS)记录溃疡期每天的疼痛分值。VAS的含义是采用10cm的直线，直线的0端表示“无痛”，10cm端表示“最强烈的疼痛”，受试者根据疼痛的感觉的程度不同，在直线的相应尺度做记录，每次一次。

4评价指标分级：

1)D₁：平均溃疡期缩短(t检验，P<0.05)；

2)D₀：平均溃疡期无改变(t检验，P>0.05)；

3)P₁：疼痛指数减小(t检验，P<0.05)；

4)P₀：疼痛指数无改变(t检验，P>0.05)；

5评价标准：

1)显效：D1P1；

2)有效：D₁P₀或D₀P₁

3)无效：D₀P₀

实验方法

1.从一般人群中筛选出20-65岁口腔溃疡患者共150名作为实验对象，随机分为实验组和对照组(1、2)。

2.首次教会患者记录疼痛指数，发给《口腔溃疡记录表》，同时记录受试者联系电话，发给每人一套牙膏、牙刷，嘱三餐前10分钟将牙膏涂抹于患处，5分钟后再进食。每天早晚2次所发牙膏按照自己习惯方法刷牙。

3.随后每天对受试者进行电话回访，了解溃疡发展并督促记录《口腔溃疡记录表》。

4.口腔溃疡痊愈后，进行口腔检查并回收《口腔溃疡记录表》。

5.实验采用双盲法。即检查者和受试者均在不知道分组的情况下完成实验。

6.整理数据，录入计算机并进行统计学分析。

实验结果

1.样本量：共有156名受试者参加实验，期间有5名受试者因使用口腔溃疡药物被排除，1名因中间停用牙膏被排除。因此只有150例(实验组50例，对照组各50例)数据参加统计。

2.基线比较：实验组男性12人，女性38人；对照组1男性10人，女性40人；对照组2男性17人，女性33人。三组受试者年龄及初始溃疡大小等方面无显著差异(见表13)，说明两组具有可比性。

表13实验组与对照组平均溃疡期比较

3.平均溃疡期：实验组平均溃疡期为6.32天，对照组1为7.18天，对照组2为7.96天，经统计学检验有显著性差异(P<0.05)(见表14)。

表14实验组与对照组平均溃疡期比较

*t检验：t＝2.02，P＝0.046

4.疼痛指数：实验组疼痛指数为3.73，对照组1为4.44，对照组2为4.76，经统计学检验有非常显著性差异(P<0.01)(见表15)。

表15实验组与对照组疼痛指数比较

t*检验：t＝3.05，P＝0.003

实验结论

本发明牙膏与对照牙膏相比，受试者平均溃疡期缩短，疼痛指数减少，评价标准为显效。说明愈创木薁磺酸钠与丹皮酚联合使用，对缩短口腔溃疡病程，缓解疼痛有显著效果，且效果优于单独使用二者之一。。

效果例3

实验对象

本实验选择18-50岁单纯性牙龈炎患者110名，随机分为试验组和对照组各55名。

实验材料

1.口镜，牙周探针

2.试验用牙膏：分为实施例5实验牙膏和对照牙膏(实施例4)两种。

3.保健牙刷

实验标准

1.纳入标准

1)全身健康状况良好，无全身系统性疾病；

2)年龄在18-50周岁；

3)如果为女性，不得处于妊娠期和哺乳期内；

4)受试者应具有适当程度的菌斑或牙龈炎；

5)没有同时参加其他类似试验研究；

2.排除标准

1)对试验牙膏成分有过敏史；

2)正在服用对试验结果有影响的药物；

3)在参加研究前一个月使用抗生素。

3.牙龈指数(GI)

采用钝头牙周探针，结合视诊和探诊，检查全口牙齿。须检查每颗牙齿周围的牙龈，将其周围牙龈氛围近中唇(颊)乳头、正中唇(颊)缘、远中唇(颊)乳头和舌侧龈缘，并按下述标准记录4各牙面的分值。每颗牙的记分为4个牙面记分的平均值，每个人记分为全部受检牙记分的平均值。

记分标准

0＝牙龈健康

1＝牙龈轻度炎症：牙龈颜色有轻度改变并水肿，探诊不出血

2＝牙龈中等炎症：牙龈色红，水肿光亮，探诊出血

3＝牙龈严重炎症：牙龈明显红肿或有溃疡，并有自动出血倾向

4.龈沟出血指数(SBI)

采用视诊结合探诊的方法，使用钝头牙周探针，轻探龈沟(探诊力量在20g以下)，检查全口牙齿。探针与牙面成45度角，沿龈缘轻轻从牙齿舌侧或颊侧的远中探查到近中，避免深探。

记分标准

0＝龈缘和龈乳头外观健康，轻探龈沟后不出血

1＝龈缘和龈乳头呈轻度炎症，轻探龈沟后不出血

2＝牙龈呈轻度炎症，有颜色改变，无肿胀或水肿，探诊后点状出血

3＝牙龈呈中度炎症，有颜色改变和轻度水肿，探诊后出血，血溢在龈沟内

4＝牙龈呈重度炎症，不但有颜色改变，并且有明显肿胀，探诊后出血，血溢出龈沟

5＝牙龈有颜色改变，明显肿胀，有时有溃疡，探诊后出血或自动出血5.菌斑指数(PLI)

采用视诊结合探诊的方法，使用钝头牙周探针，轻划牙面，根据菌斑的量和厚度记分。检查全口牙齿，每颗牙检查4个牙面，即近中颊(唇)面、正中颊(唇)面、远中颊(唇)面及舌面。每颗牙的记分为4个牙面记分的平均值，每个人记分为全部受检牙记分的平均值。

记分标准

0＝牙面无菌斑

1＝牙颈部龈缘处有散在的点状菌斑

2＝牙颈部菌斑宽度不超过1mm

3＝牙颈部菌斑宽度超过1mm，但在牙面1/3以下

4＝菌斑覆盖面积占牙面1/3与2/3之间

5＝菌斑覆盖面积占牙面2/3以上

实验方法

1.从一般人群中筛选出18-50岁单纯性牙龈炎患者共110名作为实验对象，随机分为实验组和对照组。

2.给所有受试者教授正确刷牙方法后开始实验，并签署知情同意书。

3.基线资料：记录实验组和对照组的每位受试者初始牙龈指数、龈沟出血指数和菌斑指数。发给每人一套牙膏、牙刷，嘱按照正确方式刷牙，每天早晚2次。

4.四周、八周、十二周后，对受试者进行检查，详细记录实验组和对照组的牙龈指数、牙龈出血指数和菌斑指数的变化(若八周后结果有统计学意义，则停止实验)。

5.实验采用双盲法。即检查者和受试者均在不知道分组的情况下完成实验。

6.整理数据，录入计算机并进行统计学分析。

实验结果

1.样本量：共有110名受试者参加实验，期间有4名受试者因故未参加复查。因此只有106例(实验组52例，对照组54例)数据参加统计。

2.菌斑指数(PLI)(见表16)

1)实验前，实验组与对照组菌斑指数分别为1.28和1.24。经统计学检验，两组之间无显著性差异(P＞0.05),表明实验前两组菌斑指数具有齐同可比性。

2)实验八周后，实验组菌斑指数下降为0.93，而对照组为1.25。经统计学检验，两组之间有显著性差异(P＜0.05)。与实验前比较，实验组有高度显著性差异(P＜0.01)，对照组无显著性差异(P＞0.05)。

表16菌斑指数前后变化情况

组别	受试人数	实验前	四周后(x±S.D)	八周后(x±S.D)	P值
						实验组	52	1.28±0.61	0.94±0.47	0.93±0.47	P＜0.01
对照组	54	1.24±0.80	1.14±0.97	1.25±0.96	P＞0.05
						P值		P>0.05	P>0.05	P＜0.05*/

3.牙龈指数(GI)(见表17)

1)实验前，实验组与对照组牙龈指数分别为0.95和1.03.经统计学检验，两组之间无显著性差异(P＞0.05)，表明两组牙龈指数具有齐同可比性。

2)实验八周后，实验组牙龈指数下降为0.68，对照组为1.02。经统计学检验，两组之间有显著性差异(P＜0.05)，与实验前比较，实验组有显著性差异(P＜0.05)，而对照组无显著性差异(P＞0.05)。

表17牙龈指数前后变化情况

组别	受试人数	实验前	四周后(x±S.D)	八周后(x±S.D)	P值
						实验组	52	0.95±0.65	0.79±0.55	0.68±0.47	P＜0.05
对照组	54	1.03±1.01	0.98±0.98	1.02±0.99	P＞0.05
						P值		P>0.05	P>0.05	P＜0.05*/

4.龈沟出血指数(SBI)(见表18)

1)实验前，实验组与对照组龈沟出血指数分别为1.46和1.37。经统计学检验，两组之间无显著性差异(P＞0.05)，表明两组龈沟出血指数具有齐同可比性。

2)实验八周后，实验组与对照组龈沟出血指数分别下降为0.92和1.26，两组之间有显著性差异(P＜0.05)。实验组下降明显，与实验前比较具有高度显著性差异(P＜0.01)，而对照组与实验前无显著性差异(P＞0.05)。

表18龈沟出血指数前后变化情况

实验结论

本发明牙膏与对照牙膏相比，实验组菌斑指数、牙龈指数、出血指数三方面与实验前均有显著性差异，而对照组在此三方面与实验前无显著性差异。两组之间有显著性差异，评价标准为显效。说明本发明牙膏在抑制菌斑、减轻牙龈炎症方面有显著效果，联合愈创木薁磺酸钠、丹皮酚、尿囊素和氨甲环酸效果优于单独使用愈创木薁磺酸钠。。

效果例4-9

实验对象

本实验选择18-50岁口腔溃疡、伴随牙龈炎并有牙菌斑的患者各20名。

实验材料

1.口镜，牙周探针

2.试验用牙膏：分为实施例6-11实验牙膏。

3.保健牙刷

实验标准

1.纳入标准

1)全身健康状况良好，无全身系统性疾病；

2)年龄在18-50周岁；

3)如果为女性，不得处于妊娠期和哺乳期内；

4)受试者应具有适当程度的菌斑或牙龈炎；

5)没有同时参加其他类似试验研究；

2.排除标准

1)对试验牙膏成分有过敏史；

2)正在服用对试验结果有影响的药物；

3)在参加研究前一个月使用抗生素。

3.检测标准同效果实施例2及3

实验方法

1.从一般人群中筛选出18-50岁口腔溃疡、伴随牙龈炎并有牙菌斑的患者各20名作为实验对象。

2.给所有受试者教授正确刷牙方法后开始实验。

3.基线资料：记录每位受试者初始口腔溃疡疼痛、牙龈状况、龈沟出血等级和菌斑指数。发给每人一套牙膏、牙刷，嘱按照正确方式刷牙，每天早晚2次。

4.四周后，对受试者进行检查，详细记录疼痛指数、牙龈指数、牙龈出血指数和菌斑指数的变化。

5.按照各指数变化的时间整理数据。

实验结果

1.样本量：每组各有20名受试者参加实验，因此各有20例数据参加统计。

2.各项数据(见表19)

实验四周后，各指数经实施例间对比，可以看出，实施例4～9在疼痛抑制、缓解牙龈出血及牙龈炎发生及抑制牙菌斑生成等方面有较为显著的功效。

表19各项指数变化情况

本发明牙膏与单一组分牙膏相比，菌斑指数、牙龈指数、出血指数三方面与实验前均有显著性差异，评价标准为显效。说明本发明牙膏在抑制菌斑、减轻牙龈炎症等方面有显著效果。

以上是本发明的牙膏组合物的非限定性实例。这些实施例的给出仅仅是为了说明目的，并不能理解为对本发明的限定，因为在不脱离本发明的精神和范围的基础上，可以对本发明进行许多改变。

Claims (10)

1.一种药物牙膏组合物，其包含：

愈创木薁磺酸钠；

丹皮酚；

尿囊素；

氨甲环酸；和

牙膏基质；

其中，以牙膏膏体总重量计，愈创木薁磺酸钠的重量百分数为0.01-0.05％，丹皮酚的重量百分数为0.1-0.5％，尿囊素的重量百分数为0.1-0.5w/w％，及氨甲环酸的重量百分数为0.1-0.5w/w％。

2.根据权利要求1所述的药物牙膏组合物，进一步包含凉味剂，优选地，所述凉味剂为冰片。

3.根据权利要求2所述的药物牙膏组合物，其中，所述凉味剂以牙膏膏体总重量计的重量百分数为0.1-0.5％。

4.根据权利要求2所述的药物牙膏组合物，进一步包含氯化钠，优选地，氯化钠以牙膏膏体总重量计的重量百分数为0.1-0.5％。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物牙膏组合物，其中，所述牙膏基质选自以下组分中的一种或更多种：摩擦剂、保湿剂、粘合剂、表面活性剂、甜味剂、防腐剂和水。

6.根据权利要求5所述的药物牙膏组合物，其中，所述摩擦剂选自以下组分中的一种或更多种：碳酸钙、磷酸氢钙、焦磷酸钙、水合硅石和氢氧化铝；

所述保湿剂选自以下组分中的一种或更多种：甘油、山梨醇、丙二醇和聚乙二醇；

所述粘合剂选自以下组分中的一种或更多种：瓜尔胶、卡拉胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、硅酸镁铝、海藻酸钠和纤维素胶；

所述表面活性剂选自月桂醇硫酸酯钠；

所述甜味剂选自以下组分中的一种或更多种：糖精、糖精钠和木糖醇；以及

所述防腐剂选自以下组分中的一种或更多种：苯甲酸钠、羟基苯甲酸酯、抗坏血酸、三氯生和三氯卡因。

7.根据权利要求5所述的药物牙膏组合物，进一步包含香料，优选地，所述香料为薄荷香料和/或水果类香精。

8.根据权利要求5所述的药物牙膏组合物，其中，所述牙膏基质包括以下成分中的一种或更多种：山梨醇、水合硅石、水、丙二醇、聚乙二醇、月桂醇硫酸酯钠、香精、纤维素胶、黄原胶、糖精钠和羟基苯甲酸酯。

9.根据权利要求1所述的药物牙膏组合物，其包含以牙膏膏体总重量计的重量百分数的以下组分：

0.01-0.05％的愈创木薁磺酸钠；

0.1-0.5％的丹皮酚；

0.1-0.5％的尿囊素；

0.1-0.5％的氨甲环酸；

30-60％的山梨醇；

10-30％的水合硅石；

1-5％的丙二醇；

1-5％的聚乙二醇-200、400或600；

0.5-2％的月桂醇硫酸酯钠；

0.01-0.1％的香精；

0.1-0.5％的氯化钠；

0.1-0.5％的纤维素胶；

0.1-0.5％的黄原胶；

0.01-0.1％的糖精钠；和

0.01-0.1％的羟苯甲酯；

余量为水。

10.一种根据权利要求1-9中任一权利要求所述的药物牙膏组合物用于制备治疗牙龈红肿出血、牙龈炎、牙菌斑、或口腔溃疡的药物中的用途。