CN104640535A - 包含包封在交联硅酮基质中的固体粒子的组合物及其制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有通过包封到交联硅酮基质中而稳定化的固体粒子的局部组合物。该稳定化粒子具有足以防止该粒子渗入皮肤的电势。该粒子容易独自或与其它护肤活性剂结合使用以形成具有改进的稳定性和性能的局部组合物。

Description

包含包封在交联硅酮基质中的固体粒子的组合物及其制造方法

对相关申请的交叉引用

本申请是2009年8月10日提交的申请No. US12/538,455的部分继续申请案，其要求2008年9月3日提交的临时申请US61/093,882的优先权。

发明领域

本发明涉及包含稳定化微粒组分的局部组合物及其制造方法。

发明背景

化妆品或局部组合物通常包含一种或多种微粒组分，例如颜料或染料、填料、增稠剂、防晒剂等。此类微粒组分通常不溶于各自的溶剂或载体体系并保持分散或悬浮在该化妆品或局部组合物中。

但是，一旦周围环境中的pH和温度改变，分散或悬浮的粒子可能彼此团聚并从该组合物中沉淀出来。此外，粒度越小，活性表面积越大，且此类微粒组分越容易与该化妆品或局部组合物中的其它成分或组分发生负面相互作用或干扰，这会使该化妆品或局部组合物失稳定或降低其总体性能。另外，尺寸小于40纳米的微粒组分会渗入皮肤并造成细胞凋亡。

因此仍然需要处理或改性化妆品或局部组合物的微粒组分以消除或减轻上述缺点并改进该组合物的整体稳定性而不会不利地影响微粒组分的化学和物理性质。

还需要通过表面处理或改性改进微粒组分的化学和/或物理性质。

发明概述

一方面，本发明涉及包含处理过的粒子在化妆品或药品可接受的载体中的分散体的局部组合物，其中各处理过的粒子包含一个或多个包封在交联硅酮基质中的核心粒子且其中各处理过的粒子具有大约-40mV至大约-80mV的电势。

另一方面，本发明涉及一种处理过的粒子，其包含一个或多个包封在交联硅酮基质中的二氧化钛或氧化锌核心粒子，同时所述处理过的粒子具有大约1微米至大约50微米的粒度并具有大约-40mV至大约-80mV的电势。

再一方面，本发明涉及形成处理过的粒子的方法，其包括：

(a) 用选自丙烯酸酯共聚物和甲基乙烯基醚/马来酸酐（PVM/MA）共聚物的阴离子共聚物涂布一个或多个具有大约0.001微米至大约0.5微米平均粒度的核心粒子，其中所述阴离子共聚物具有大约-10mV至大约-100mV的电势；

(b) 用硅酮涂布(a)的涂布粒子；

(c) 使(b)的涂布粒子与交联剂接触，其中所述交联剂包含能够实现硅酮涂层的交联的亚锡羧酸盐，由此形成具有包封在其中的核心粒子的交联结构；和

(d) 将所述交联结构细化成具有大约1微米至大约50微米的平均粒度并具有大约-40mV至大约-80mV的电势的处理过的粒子，其中各处理过的粒子包含一个或多个包封在交联硅酮基质中的所述核心粒子。

从随后的说明书、实施例和权利要求书中更容易看出本发明的其它方面和目的。

附图简述

仅有的附图是根据本发明的一个实施方案通过首先用硅酮涂布TiO₂核心粒子、然后使硅酮涂层交联形成交联结构、接着研磨/碾磨该交联结构形成的处理过的粒子的显微图像。

发明详述

本发明提供了可用在化妆品或局部组合物中的稳定化微粒组分以及稳定微粒组分的方法。具体而言，通过将微粒组分包封在交联硅酮基质中形成的处理过的粒子的特征在于平均粒度是初始微粒组分的平均粒度的至少10倍，优选20倍，更优选50倍，最优选100倍。各处理过的粒子包含在其中包封一个或多个核心粒子的交联硅酮基质。优选地，包埋的核心粒子的与它们在化妆品或局部组合物中的所需活性有关或相关的物理和/或化学性质不受负面影响，同时该明显更大的处理过的粒子提供改进的结构和空间稳定性。

可用于本发明的核心粒子可以是化妆品或药品组合物中常用的任何微粒组分，其包括，但不限于：矿物颜料和填料，例如滑石、高岭土、云母、氯氧化铋、氢氧化铬、硫酸钡、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、氮化硼、尼龙珠、聚合粉末（例如可购自Kobo Products, Inc. at South Plainfield, NJ的由己二异氰酸酯/三羟甲基己内酯交联聚合物和二氧化硅构成的BPD 500粉末）、二氧化硅、二氧化硅珠、色淀（例如铝或钙色淀）、金属氧化物（例如黑色、黄色或蓝色氧化铁、氧化铬、氧化锌和二氧化钛）、物理和化学防晒剂和任何其它有机和无机粉末或粒子。该核心粒子优选但不是必须由能够生成氧自由基的材料，更优选金属氧化物，如氧化锌或二氧化钛构成。该核心粒子可具有任何规则或不规则形状，例如球形、立方形、圆柱形、平面状、纤维状、层状等。

用于本发明的核心粒子的平均粒度优选小于1微米，更优选大约0.001微米至大约0.5微米，最优选大约0.01至大约0.05微米。核心粒子的一个特别优选的实例是可以以商品名Optisol^TM商购自Croda, Inc. at Edison, NJ的锰改性的二氧化钛粒子。该核心粒子优选构成处理过的粒子的大约10至大约99重量%，更优选构成处理过的粒子的大约40至90重量%。

核心粒子的包封在本发明中容易如下实现：首先用硅酮涂布核心粒子，然后使涂布粒子与包含能够实现硅酮涂层的交联的亚锡羧酸盐的交联剂接触以形成具有包封在其中的核心粒子的交联结构，接着将所述交联结构细化成具有所需粒度的处理过的粒子。

本文所用的硅酮优选是具有支化反应性部分的硅酮。本文所用的术语“支化反应性部分”是指从疏水聚合物的聚合骨架上支化出来并能与核心粒子的表面形成化学键（其包括但不限于：范德华键、氢键、共价键和离子键）的侧链部分。本发明的疏水聚合物的支化反应性部分包括，但不限于：氨基部分、亚氨基部分、卤素部分、羟基部分和烷氧基部分。不希望受制于任何特定理论，但相信，该硅酮的聚有机硅氧烷骨架在核心粒子上形成连续涂层，而该硅酮的支化反应性部分向内延伸到核心粒子的表面中并与核心粒子形成化学键，由此将整个硅酮涂层焊接或锚定到核心粒子上。

在本发明的一个特别优选但不是必要的实施方案中，该硅酮是如美国专利6,660,281（其内容出于各种目的全文并入本文作为参考）中所述的具有乙氧基或乙氧基甲硅烷基乙基支化部分的反应性乙氧基改性硅酮。合适的反应性乙氧基改性硅酮可以以商品名KF9901、KF9908、KF9909或KP574商购自Shin-Etsu Silicones of America, Inc., Akron, OH。本发明的疏水聚合物最优选包含三乙氧基甲硅烷基乙基聚二甲基甲硅烷氧基乙基己基聚二甲基硅氧烷，其可以以商品名KF9909商购自Shin-Etsu。该硅酮优选以处理过的粒子的总重量的大约0.01至大约50%，优选以处理过的粒子的总重量的大约0.5至大约15.0%的量存在。

如上所述的硅酮可以使用任何已知的涂布技术，如简单混合、喷雾干燥、流化床涂布等涂布到核心粒子上。优选但不是必要地，使用涉及局部热处理的技术，例如使用可获自Sonicor Instrument Corp., Copiague, NY的Ultrasonic Processor, 型号# UPP-400A, Cycles: 20 KHz实现的声处理将硅酮涂布到核心粒子上。通常，核心粒子以大约100克至大约1千克的批量提供，并将各批与硅酮的溶液或分散体混合。然后将该混合物声处理以在大约15分钟至大约2小时，优选10分钟至大约1小时的时期内在核心粒子上形成硅酮涂层。在声处理过程中，向硅酮的支化反应性烷氧基部分供能并随后与核心粒子的表面形成化学键，由此将硅酮的聚有机硅氧烷骨架包覆到核心粒子表面上并在其上形成牢固附着的硅酮涂层。在声处理后，对该硅酮涂布的粒子施以离心步骤，由此从这批硅酮涂布的粒子上除去任何残留硅酮。最后在离心后，通过将它们在炉中在至少足以通过蒸发除去任何残留水的温度（例如大约100℃至大约120℃）下放置大约12至19小时，将硅酮涂布的粒子干燥。

然后使如上所述的硅酮涂布的粒子与交联剂接触，所述交联剂优选是能够实现硅酮涂层的交联的亚锡羧酸盐。可用作本发明的交联剂的合适的亚锡羧酸盐包括，但不限于直链或支链C₈-C₁₂烷基羧酸的亚锡盐，其中辛酸亚锡最优选。具体而言，辛酸亚锡在本发明中表现出在室温（即25℃）下在连续混合大约30秒至大约5分钟，更优选约45秒至大约2分钟，最优选大约1分钟时使如上所述的硅酮有效交联的能力。

然后使该混合物静置大约1分钟至大约45分钟，并由此形成具有包封在其中的核心粒子的交联结构。该交联结构容易依循容器（使其在该容器中成形）的形状。例如，如果将该混合物倒在平面上，该交联结构会成形为平板。对于另一实例，如果将该混合物倒入立方容器中，该交联结构会成形为立方体。由此成形的交联结构通常是相对固体的结构。

随后可通过任何合适的方法，如压碎、碾磨、粉碎、研磨、过滤等将这样的交联结构细化成具有所需平均粒度的处理过的粒子。所得处理过的粒子优选具有大约1微米至大约50微米，更优选大约1至大约15微米，最优选大约5至大约8微米的如通过可获自Malvern Instrument at Worcestershire, UK的Malvern粒度分析仪测得的平均粒度。包埋的核心粒子可以占所得处理过的粒子的总重量的大约10%至大约90%，更优选占总重量的30%至大约75%，最优选占总重量的大约40%至大约60%。交联硅酮可以占所得处理过的粒子的总重量的大约5%至大约75%，更优选占总重量的大约10%至大约60%，最优选占总重量的大约30%至大约50%。附图显示通过根据本发明的一个实施方案的上述方法形成的处理过的粒子的显微图。

亚微米粒子，特别是尺寸小于40纳米的那些已知可渗入或吞没到皮肤细胞中并因此造成细胞凋亡。本发明人已经发现，防止粒子渗入细胞的方式之一是将粒子改性以具有与皮肤细胞相同的电荷。人皮肤和血细胞已知带负电荷，皮肤细胞具有大约-24mV的负电荷。本发明人还已经发现，当粒子的电势为皮肤细胞的电势的至少2.5至3倍时，在粒子与皮肤之间生成排斥力。因此，可以防止粒子渗入细胞。

因此，在本发明的一个优选但不是必要的实施方案中，在包封到交联硅酮基质中之前首先用阴离子聚合物内层涂布核心粒子。具体而言，首先用阴离子聚合物，然后用硅酮涂布核心粒子，接着声处理，由此形成各自包含阴离子聚合物内涂层和硅酮外涂层的涂布粒子。随后通过在如上所述的交联剂存在下使硅酮外涂层交联来处理此类涂布粒子以形成具有包封在其中的核心粒子的交联结构。阴离子聚合物据信赋予整个处理过的粒子负电荷。

对本发明而言，可以使用任何具有大约-10mV至-100 mV，更优选大约-30mV至-80mV的电势的阴离子聚合物，其会赋予该处理过的粒子大约-40mV至-80mV，更优选大约-50mV至-70mV的电势。重要的是选择具有合适的电势的聚合物，因为如果处理过的粒子的电势太低，皮肤与处理过的粒子之间的排斥力不足以防止该粒子渗入皮肤。另一方面，如果处理过的粒子的电势太高，则该粒子用在组合物中时无法适当分散。可以通过在30份99%乙醇中稀释0.1份试样并使用ζ电势分析仪，如可获自Malvern Instruments Ltd, Worcestershire, UK的Zetasizer Nano测量电势。ζ电势衡量粒子之间的电荷排斥或吸引的量级。

不希望受制于任何特定理论，但相信，具有大约-40mV至-80mV的电势的本发明的粒子，如含有阴离子聚合物内层的那些由于皮肤与该处理过的粒子之间的排斥力而在位于皮肤表面上时不会沉积到皮肤表面上的皱纹或褶皱中。例如，用处理过的粒子的总重量的2% PVM/MA涂布粒子（例如二氧化钛）表面在水和/或醇的溶剂体系中生成大约-64mV。因此，皮肤细胞与粒子的两个同性电荷互相排斥，可以测量这种排斥力。

此外，负电荷截留在核心粒子与外部交联硅酮基质之间的内层内，并由此局限或固定在核心粒子周围。因此，在整个粒子周围生成均匀的负电荷。尽管不希望受制于任何具体理论，但外部基质中的硅酮的支化反应性烷氧基部分据信穿过阴离子聚合物内层延伸到核心粒子的表面上，优选与其形成化学键以锚定硅酮层以及将该内层截留到核心粒子表面上。该阴离子聚合物优选具有比硅酮高的密度但比核心粒子低的密度。以此方式，可以将阴离子聚合物和硅酮相继涂布到核心粒子的表面上，并使阴离子聚合物可以成功截留在核心粒子表面与外部硅酮层之间。更优选地，在阴离子聚合物与硅酮之间存在至少0.01克/立方厘米的密度差以确保它们的所需相继沉积。

可用于形成本发明的内层的合适的阴离子聚合物的实例包括，但不限于，阴离子共聚物，如丙烯酸酯共聚物和甲基乙烯基醚/马来酸酐（PVM/MA）共聚物。丙烯酸酯共聚物包括，但不限于，可获自The Dow Chemical Company, Philadelphia, PA的Aculyn系共聚物。该阴离子聚合物优选是可作为Gantrez系共聚物可购自International Specialty Products at Wayne, New Jersey的PVM/MA共聚物。该Gantrez共聚物包括例如Gantrez AN-119、Gantrez AN-139、Gantrez AN-149、Gantrez AN-169、Gantrez AN-903和Gantrez S-97BF。Gantrez共聚物是最初不溶于水但在聚合酐逐渐水解时容易分散在水中以产生游离酸的透明溶液的白色自由流动粉末。所有Gantrez共聚物都含有甲基乙烯基醚和马来酸酐部分，但分子量彼此不同，其广泛地为大约200,000（Gantrez AN-119）至大约2,000,000（Gantrez AN-179）。用于形成本发明中的内层的阴离子聚合物更优选包含Gantrez AN-149或Gantrez S-97BF。该内层可以以处理过的粒子的大约0.2至5.0重量%，优选以处理过的粒子的0.5至2.0重量%的量存在。

在本发明的另一优选但不是必要的实施方案中，活性剂可以与该核心粒子共同包封到交联硅酮基质中，存在或不存在阴离子聚合物内层。该活性剂优选是亲水活性剂，包括但不限于：水溶性防腐剂、碳水化合物、水溶性维生素、氨基酸、抗氧化剂和生物材料的水溶性提取物。水溶性提取物的实例包括但不限于来自下列的提取物：卤虫、植物鞘氨醇、虎杖根、酵母如酵母菌胞溶产物、thermos thermophillus ferment、桦木（白桦）、含羞草（皮）提取物、水果、丁香、黑麦、麦芽、玉米、斯佩耳特小麦（spelt）、粟、大麦、燕麦、小麦、芝麻、孜然、姜黄、青葱（green onion）、芹菜、人参、姜、甘草、胡萝卜、柴胡根、银杏（白果）、小茴香（Foeniculi Fructus（fennel））、奇异果、浆果如鸡桑（桑椹）、龙胆根（Gentiana lutea (gentian)）、藻类如红藻、牛蒡（Arctium lappa（burdock））、鼠尾草（Salvia officinalis（sage））、香菇（Lentinus edodes（shiitake mushroom））、紫苏（Perilla frutescens（perilla））、Filipendula Multijuga、墨角藻（Fucus vesiculosis（bladderwrack、海藻）、桃仁、大蒜（Allium sativum（garlic））、茯苓（Poria cocos（poria））、啤酒花（Humulus lupulus（hops））、Mutan Cortex（牡丹皮）、Pimpinella major、莴苣（Lactuca sative（lettuce））、黄芪（Astragalus membranaceous（astragalus））和迷迭香（Rosmarinus officinalis（rosemary））、巴旦杏（Prunus amygdalus）（杏仁）、Althea officinale（蜀葵）、芦荟、Rosae Fructus（玫瑰果或野蔷薇）、黄芩（Scuttelaria baicalensis（Huang qin））、葛根（Puerariae Radix（Pueraria Root或Pueraria lobata））、甘菊如Chamomillae Flos（德国洋甘菊）、栀子（Gardenia jasminoides（zhii zi、山栀子））、苦参（Sophora flavescens Aiton（Sophorae Radix））、小球藻、米糠、芍药（Paeoniae lactiflora）（白芍）、地榆（ziyu（Sanguisorba officinalis、burnet））、桑树（Morus alba（sang bai pi、mulberry））、大豆（Glycine max（soybean））、茶（Camellia sinensis（tea））、红花（Carthami Flos（safflower））、七叶树（马栗树）、蜜蜂花（Melissa officinalis（lemon balm））和薏苡仁（Coicis Semen（Coix lacryma-jobi var. ma-yuen））、Angelica keisukei、山金车（Arnica montana（arnica））、茴香（Foeniculum officinale（fennel））、香茶叶（Isodon japonicus Hara（Isodonis Herba））、胡萝卜（Daucus Carota（carrot））、稻（Oryza sativa（rice））、野山楂（Japanese howthorn）、菖蒲（Acorus calamus（sweet flag））、山楂（Crataegus oxycantha（howthorn））、欧刺柏、川芎（Ligusticum wallichii（Chinese lovage））、当药（Swertiae Herba（Swertia Herb））、百里香（Thymus vulgaris（garden thyme））、柑橘（温州蜜柑）、辣椒酊（Capsicum tincture）、当归（Angelicae sinensis（angelica））、苦橙皮（Aurantii Pericarpium（bitter orange peel））、假叶树（Ruscus aculeatus（butcher's bloom））、葡萄（Vitis vinifera（grape））、日本椴（Tilia japonica（lime））、香橙（Citrus junos）和狗牙蔷薇（蔷薇果）、咖啡因、桂皮（Cinnamomi Cortex（cinnamon bark））和枇杷（Eriobotrya japonica Lindl.（loquat））、棕儿茶、紫锥花、黄柏（Phellodendri Cortex（amur cork tree或Phellodendron amurense））、贯叶连翘（Hypericum perforatum）（圣约翰草（St. John's wort））、橙（Citrus sinensis（orange））、缬草（Valeriana fauriei Briquet）、茵陈蒿（Artemisia capillaris Thunb.）、黄瓜（Cucumis sativus（cucumber））、老鹳草（Geranii Herba（Geranium Herb））、紫草（Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.）、常春藤、欧蓍草（Achillea millefolium（yarrow））、枣（Ziziphus jujuba（Chinese dates））、金盏花（Calendula officinalis（pot marigold））、鱼腥草（Houttuynia cordata（Houttuyniae Herba、Houttuynia Herba））、洋委陵菜、欧芹（Petroselinum crispum（parsley））、药用墙草、白檀（Santalum album（sandalwood））、桃树（Prunus persica（peach））、矢车菊（Centaurea cyanus（cornflower））、蓝桉树（Eucalyptus globulus（eucalyptus））和薰衣草（Lavandula angustifolia（lavender））、鳄梨（Persea americana（avocado））、豆瓣菜（Nasturtium officinalis（watercress））、聚合草（Symphytum officinale（comfrey））、细辛（Asarum sieboldii（wild ginger））、花椒（Xanthoxyum piperitum（Japan pepper））、地黄（Rehmannia glutinosa（di huang））、胡椒薄荷（Mentha piperita（peppermint））、丁香（Syzygium aromaticum（clove））、款冬（Tussilago farfara（coltsfoot））和墨水树（Haematoxylum campechianum）（洋苏木（logwood））；乌龙茶、金鸡纳树皮（Cinchona succirubra（peruvian bark））、桦树（Betula verrucosa（birch））和金钱薄荷（Glechoma hederacea（ground ivy））、乳和蜂王浆、蜂蜜、半胱氨酸及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、BHA、BHT、阿魏酸及其衍生物、葡萄籽提取物、松树皮提取物、辣根提取物、氢醌、迷迭香酸、罗布斯塔咖啡豆、咖啡酸、生育酚及其衍生物、绿茶提取物、DNA钠、核糖核酸钠、没食子酸辛酯、没食子酸丙酯和没食子酸十二烷基酯、尿酸和硫代二丙酸酯衍生物。该活性剂优选是抗氧化剂或具有抗氧化活性的天然水溶性提取物。该活性剂更优选是葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物（也称作碧萝芷）。该亲水活性剂可以以该处理过的粒子的大约0.01至50.0%，优选大约0.25至30.0重量%的量存在于本发明的处理过的粒子中。

例如通过将阴离子聚合物和任选亲水活性剂，如抗氧化剂添加到特定溶剂体系中以溶解阴离子聚合物和亲水活性剂，容易形成如上所示的本发明的根据一个优选实施方案的处理过的粒子。用于实施本发明的特定溶剂体系可包含单一溶剂或两种或更多种溶剂的混合物。可用于形成这样的溶剂体系的合适的溶剂包括，但不限于：水、醇和有机溶剂，如醚、酮、脂族烃、卤代烃等。优选但不是必须地，本发明中所用的溶剂体系是含有水和任选一种或多种醇的水性溶剂体系。然后将要处理的核心粒子添加到阴离子聚合物和亲水活性剂的水溶液中并混合直至均匀。随后，优选与附加的水和醇一起，将具有支化反应性烷氧基部分的硅酮添加到水溶液中。然后将该混合物声处理足够的时间以形成具有牢固附着到核心粒子上（即几乎或完全没有剥落）的阴离子聚合物和任选亲水活性剂的内层和疏水聚合物的外层的涂布粒子。然后在室温下在连续混合下将交联剂，例如辛酸亚锡添加到该溶液中。接着将所得混合物倒入容器并使其静置足够的时间，由此形成交联结构，随后通过碾磨、研磨、压碎、粉碎、过滤等将其细化成具有合意粒度的处理过的粒子。

在配制到局部组合物中时，本发明的处理过的粒子提供在它们的未包封或“裸露”配对物中无法实现的各种优点和益处。例如，由于包封在交联硅酮基质中的核心粒子与该局部组合物中的可能失稳定或降解的活性成分隔开，它们明显比它们的未包封或“裸露”配对物更稳定。此外，如果该核心粒子含有可能会导致生成活性氧类（ROS）（其可能又会降解或以其它方式干扰该局部组合物中的其它活性成分）的一种或多种材料，将此类核心粒子包封在交联硅酮基质中起到减轻该干扰或降解，并改进该局部组合物的整体稳定性的作用。被交联硅酮基质包封也可能改变固有亲水的某些核心粒子的疏水性/亲水性并允许此类核心粒子配制到通常与未包封或“裸露”的亲水粒子不相容的油相或硅酮相中。重要的是指出，该核心粒子的所需化学和/或物理性质应保持基本不受上述包封影响。

尽管适用于固体微粒形式的任何化妆品或局部成分或组分，但相信，本发明特别可用于稳定会导致生成活性氧类（ROS）的固体粒子，而不会不利地影响此类粒子的所需性质。活性氧类（ROS），如氧离子、自由基和过氧化物（无机或有机的）是氧被活细胞正常代谢的天然副产物。一方面，ROS在细胞信号传导（被称作氧化还原信号传导的过程）中起到重要作用，它们也被免疫系统用于攻击和杀死病原体，由此保护活细胞免受此类病原体的侵袭。另一方面，ROS，如果没有及时还原或消除，可能对活细胞的所有成分，包括蛋白质、脂质和DNA造成广泛破坏。因此，为了保持适当的细胞内稳态，必须打破ROS的产生和消耗之间的平衡。活细胞生成的各种酶，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶充当细胞抗氧化剂以除去过量的活性氧类。因此，ROS仅以低含量存在于正常活细胞中，并不断通过各种细胞修复机制修复由它们造成的破坏。但是，在环境应激期间，ROS水平会急剧提高，这可能导致由生物系统生产ROS与生物系统排出反应性中间体或修复所带来的破坏的能力之间的失衡。这积累成常被称作“氧化应激”的情况。在许多疾病，如动脉粥样硬化、帕金森氏病和阿尔茨海默氏病中牵涉氧化应激。氧化应激也被认为是老化过程的主要成因。化妆品组合物中常用的某些粒子，如氧化铁、二氧化钛和氧化锌已知导致生成ROS，这不仅对皮肤施加氧化应激，还可能干扰化妆品组合物中的其它成分或组分。例如，许多有机染料/着色剂、有机防晒剂和其它有机化妆品成分已知容易氧化分解或降解。释放ROS的粒子与此类有机化妆品成分的联合使用因此可能造成此类有机化妆品成分的原位分解或降解并不利地影响该化妆品组合物的整体性能和稳定性。此类释放ROS的粒子包封到本发明的交联硅酮基质中据信有效消除或降低此类粒子在皮肤上施加的任何潜在的氧化应激并防止此类粒子造成其它化妆品成分分解或降解。因此，本发明的交联硅酮包封的金属氧化物粒子容易与已知容易氧化分解或降解的有机化合物一起使用以形成具有显著改进的整体稳定性和延长的贮存寿命的局部或化妆品组合物。

本发明的处理过的粒子可直接添加到任何药品或化妆品可接受的载体中以形成化妆品或局部组合物。对本发明而言，药品或化妆品可接受的载体是与人皮肤生物相容并可用于将上文和/或下文中描述的活性成分配制成可局部施加的霜、凝胶、乳液、液体、悬浮液、粉末、指甲油、润肤油或洗液的物质。如果化妆品可接受的载体是乳液形式，其可能含有占总组合物的大约0.1至99重量%，优选大约0.5至95重量%，更优选大约1至80重量%的水和占总组合物的大约0.1至99重量%，优选大约0.1至80重量%，更优选大约0.5至75重量%的油。如果该组合物是无水的，其可能包含大约0.1至90重量%的油和大约0.1至75重量%的其它成分，如颜料、粉末、非水溶剂（如一元醇、二元醇或多元醇等）。如果该组合物是水基凝胶、溶液或悬浮液形式，其可能包含大约0.1至99重量%的水和大约0.1至75重量%的其它成分，如植物制品（botanicals）、非水溶剂等。

该药品或化妆品可接受的一种或多种载体可以以该局部或化妆品组合物的总重量的大约0.1%至大约99.9%，优选大约5%至大约99.5%，更优选大约10%至大约99%,，最优选大约10%至90%的量存在于本发明的局部或化妆品组合物中。

该局部或化妆品组合物可含有一种或多种护肤活性剂，它们是为皮肤提供益处而非仅改进该局部组合物的物理或美观特性的试剂。如果存在，这样的护肤活性剂可以为总组合物的大约0.01至50重量%，优选大约0.05至35重量%。可用在本发明的局部或化妆品组合物中的示例性护肤添加剂包括，但不限于：化学或物理防晒剂、美黑剂如二羟基丙酮、抗痤疮剂（例如间苯二酚、水杨酸、过氧化苯甲酰等）、酶抑制剂、胶原刺激剂、用于消除老年斑和角质的试剂、镇痛剂、麻醉剂、抗微生物剂（例如抗菌剂、抗酵母剂、抗真菌剂和抗病毒剂）、抗头屑剂、抗皮炎剂、止痒剂、止吐剂、抗炎剂、抗角化过度剂、止汗剂、抗牛皮癣剂、抗皮脂溢剂、抗组胺剂、皮肤美白剂、脱色素剂、皮肤舒缓/愈合剂（例如芦荟提取物、尿囊素等）、皮质类固醇、激素、蛋白质或肽、维生素及其衍生物（例如维生素A、维生素E、维生素B₃、维生素B₅等）、去角质剂、类维生素A（例如视黄酸和视黄醇）、法呢醇、没药醇、植三醇、甘油、尿素、胍（例如氨基胍）、克霉唑、酮康唑、miconozole、灰黄霉素、羟嗪、苯海拉明、普莫卡因、利多卡因、普鲁卡因、甲哌卡因、莫诺苯宗、红霉素、四环素、克林霉素、meclocyline、米诺环素、氢醌、萘普生、布洛芬、茶碱、色甘酸、沙丁胺醇、局部类固醇（例如氢化可的松、21-醋酸氢化可的松、17-戊酸氢化可的松和17-丁酸氢化可的松）、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、过氧化苯甲酰、克罗米通、普萘洛尔、异丙嗪和它们的混合物或衍生物。在一个优选但不是必要的本发明实施方案中，该局部组合物包含选自防晒剂、美黑剂、抗老剂、抗皱剂、抗痤疮剂、抗微生物剂、抗炎剂、皮肤美白剂、蛋白质或肽、维生素及其衍生物、去角质剂、刺激DNA修复的成分、提供免疫保护的成分、刺激细胞更新的成分、刺激皮肤屏障修复的成分、保湿剂及其混合物的一种或多种护肤活性剂。

在本发明的一个特别优选的实施方案中，该局部或化妆品组合物是包含含有由氧化锌、二氧化钛或两者形成的核心粒子的处理过的粒子的防晒组合物。如上文提到，氧化锌或二氧化钛粒子已知具有光防护特征并因此可用作物理防晒剂，但由于它们的光活性，即它们暴露在紫外线下时导致生成活性氧类（其可能降解或以其它方式干扰容易氧化分解或降解的某些有机化妆品成分或护肤活性剂）的倾向，它们在局部或化妆品组合物中的使用有限。如本文所述的氧化锌和/或二氧化钛粒子的包封据信消除或减少在紫外线暴露时在此类粒子附近生成的活性氧类，但不会不利地影响此类粒子的防晒性质。

因此，本发明的含有氧化锌和/或二氧化钛的处理过的粒子容易与已知容易氧化分解或降解的有机化妆品成分或护肤添加剂一起配制以形成具有显著改进的整体稳定性和延长的贮存寿命的稳定防晒组合物。例如，该含有氧化锌和/或二氧化钛的处理过的粒子可以与一种或多种容易氧化分解或降解的有机染料一起配制以形成也具有防晒性质的彩妆组合物。对于另一实例，该含有氧化锌和/或二氧化钛的处理过的粒子可以与一种或多种容易氧化分解或降解的有机防晒剂一起配制，由此形成不仅以高SPF值（例如SPF 30或更高），还令人惊讶和意外地以改进的整体稳定性和延长的贮存寿命为特征的防晒组合物。如果存在，此类有机防晒剂可以为总组合物的大约0.1至45重量%。

可以与本发明的含有TiO₂-和/或ZnO的处理过的粒子联合使用的示例性有机防晒剂包括，但不限于UVA和UVB防晒剂，如二苯甲酮及其衍生物（例如二苯甲酮-3、二羟苯宗、磺异苯酮、奥他苯酮、羟基-和/或甲氧基取代的二苯甲酮和二苯甲酮磺酸及其盐）；水杨酸衍生物（例如乙二醇水杨酸酯、三乙醇胺水杨酸酯、水杨酸辛酯、水杨酸单薄荷酯和水杨酸苯酯）；尿刊酸及其衍生物（例如尿刊酸乙酯）；对氨基苯甲酸（PABA）及其衍生物（例如其乙基/异丁基/甘油酯和对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯，其也被称作辛基二甲基PABA）；邻氨基苯甲酸酯及其衍生物（例如邻氨基苯甲酸酯和氨基-苯甲酸的各种酯）；苯亚甲基丙二酸酯衍生物；苯并咪唑衍生物；咪唑啉；双-苯并唑基(bis-benzazolyl)衍生物；二苯甲酰基甲烷及其衍生物（例如通常被称作“阿伏苯宗”的4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷，和4-异丙基-二苯甲酰基甲烷）；苯并唑/苯并二唑/苯并三唑及其衍生物（例如2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑和亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚，其常被称作“Tinosorb M”）；二苯基丙烯酸酯及其衍生物（例如2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯，其常被称作“奥克立林”和乙基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯，其常被称作“依托立林”）；含有二苯基亚甲基或9H-芴取代基的二酯或聚酯；2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸（PBSA）；4,4-二芳基丁二烯；肉桂酸酯及其衍生物（例如2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯、辛基-对甲氧基肉桂酸酯、伞形酮、甲基伞形酮、甲基乙酰-伞形酮、七叶亭、甲基七叶亭和瑞香素）；樟脑及其衍生物（例如3-苄叉基樟脑、4-甲基苄叉基樟脑、聚丙烯酰胺基甲基苄叉基樟脑、苄叉基樟脑磺酸和常被称作“Encamsule”的对苯二亚甲基二樟脑磺酸）；三嗪及其衍生物（例如2,4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪，其常被称作“Tinosorb S”）；萘二甲酸酯及其衍生物（例如二乙基己基-2,6-萘二甲酸酯）；萘酚磺酸酯及其衍生物（例如2-萘酚-3,6-二磺酸和2-萘酚-6,8-二磺酸的钠盐）；二亚苄基丙酮和benzalacetonephenone；二苯基丁二烯及其衍生物；二羟基萘甲酸及其盐；邻和对羟基联苯二磺酸酯；香豆素衍生物（例如其7-羟基、7-甲基和3-苯基衍生物）；唑/二唑/三唑及其衍生物（例如2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘并噁唑和各种芳基苯并三唑）；奎宁及其衍生物（例如其硫酸氢盐、硫酸盐、氯化物、油酸盐和单宁酸盐）；喹啉及其衍生物（例如2-苯基喹啉和8-羟基喹啉盐）；单宁酸及其衍生物（例如其六乙基醚衍生物）；氢醌及其衍生物；尿酸及其衍生物；vilouric acid及其衍生物和它们的混合物或组合。选自上列名单的某些酸性防晒剂的盐和以其它方式中和的形式也可用于此。这些有机防晒剂可以独自使用或两种或更多种结合使用。此外，可以适当地独自或结合使用具有紫外线吸收能力的其它已知的动物或植物提取物。

特别可用于实施本发明的有机防晒剂是：4,4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰剂甲烷、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸3,3,5-三甲基环己酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,4-双-{4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、2,6-萘二甲酸二乙基己酯、二没食子酰三油酸酯(digalloyltrioleate)、4-[双(羟基丙基)]氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯、邻氨基苯甲酸甲酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-巯基苯并噁唑甲酸(sulfoniobenzoxazoic acid)和它们的混合物或组合。在本发明的防晒组合物中优选与含TiO₂的处理过的粒子或含ZnO的处理过的粒子或两者一起提供4,4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷。本发明的防晒组合物更优选进一步包括选自上文提供的名单的第二有机防晒剂。

该化妆品可接受的载体还可含有一种或多种油，其可以是硅酮、有机油或其混合物。如果存在，此类油可以为总组合物的大约0.1至99重量%并包括挥发性或非挥发性硅酮，如环聚甲基硅氧烷；甲基聚三甲基硅氧烷；八甲基三硅氧烷；十甲基四硅氧烷；十二甲基五硅氧烷；聚二甲基硅氧烷；苯基聚三甲基硅氧烷；三甲基甲硅烷氧基苯基聚二甲基硅氧烷；苯基聚二甲基硅氧烷；鲸蜡基聚二甲基硅氧烷；聚二甲基硅氧烷共聚醇、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇；甘油化硅酮，如月桂基PEG-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基聚二甲基硅氧烷；或其混合物。合适的酯包括C4-30脂肪酸和单-、二-或多C1-20醇的单-、二-或三酯，如甘油的脂肪酸（例如硬脂基、山嵛基和异硬脂基）酯或α羟基酸如柠檬酸、苹果酸或乳酸的脂肪酸酯等。合适的烃包括单体或聚合烯烃或α烯烃，如聚异丁烯、聚癸烯、聚丁烯或它们的氢化衍生物。

该化妆品可接受的载体还可包含一种或多种保湿剂。如果存在，它们可以为总组合物的大约0.1至20重量%并包括C1-4烷撑二醇，如丁二醇、丙二醇、乙二醇、甘油等。

该化妆品可接受的载体还可含有一种或多种优选具有大约30至150^o C的熔点的蜡。如果存在，此类蜡可以为总组合物的大约0.1至45重量%并包括动物、植物、矿物或硅酮蜡。实例包括烷基聚二甲基硅氧烷、硬脂基聚二甲基硅氧烷、小烛树蜡、聚乙烯、地蜡、蜂蜡等。

该化妆品可接受的载体还可包含一种或多种乳化或非乳化性的有机硅氧烷弹性体。如果存在，此类弹性体可以为总组合物的大约0.1至30重量%。合适的弹性体的实例包括聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物；聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷PEG/PPG 10/15交联聚合物；等。

该化妆品可接受的载体还可包括一种或多种颜料或粉末或其混合物。如果存在，此类颜料或粉末的推荐范围是总组合物的大约0.1至85重量%。此类颜料或粉末的粒度可以为大约0.05至200微米，但优选为大约50-100微米。颜料的实例包括有机颜料，如D&C或FD&C色或其色淀，包括蓝色、棕色、红色颜料等；或无机氧化铁，如棕色、黄色、绿色、红色氧化铁。合适的粉末包括二氧化钛、尼龙、PMMA、氮化硼、云母等。

该化妆品可接受的载体还可包含一种或多种非离子表面活性剂，特别是如果本发明的局部或化妆品组合物以乳液形式提供。如果存在，此类表面活性剂可以为总组合物的大约0.1至20重量%。合适的表面活性剂包括乙氧基化脂肪C6-30醇，如硬脂醇聚醚、山嵛醇聚醚、鲸蜡醇聚醚，其中各表面活性剂后的数字是指重复环氧乙烷基团的数量，其可以为2至250，例如硬脂醇聚醚-2、山嵛醇聚醚-30诸如此类。

可以在下列非限制性实施例中进一步例示本发明。

实施例I

TiO₂粒子在声处理下首先用Gantrez S-97BF聚合物涂布，然后用KF9909硅酮流体涂布，然后在主烧杯中将涂布粒子与更多的KF9909硅酮流体混合并使用Caframo in Ontario, Canada制造的pro混合机（型号# BDC 1850）在105的数字读数下一起混合直至形成均匀混合物。将可作为Fascat® 2003催化剂商购自Arkema的辛酸亚锡在室温下添加到主烧杯中并继续混合大约1分钟。立即将所得混合物倒在平坦表面上并使其静置30分钟，由此形成交联平板。随后通过研钵和研杵将该平板细化成粉末。所得处理过的粒子具有在显微镜下测得的大约1微米至10微米的平均粒度。这样的处理过的粒子含有大约85.31重量% TiO₂、3.52% Gantrez S-97BF、0.41%辛酸亚锡和大约12.57重量% KF-9909硅酮流体。

尽管上文已经参考具体实施方案、特征和方面描述了本发明，但要认识到，本发明不受此限制，而是可扩展用于其它修改、变动、应用和实施方案，且所有这样的其它修改、变动、应用和实施方案相应地被视为在本发明的精神和范围内。

Claims (20)

1.包含处理过的粒子在化妆品或药品可接受的载体中的分散体的局部组合物，其中各所述处理过的粒子包含一个或多个包封在交联硅酮基质中的核心粒子且其中各处理过的粒子具有大约-40mV至大约-80mV的电势。

2.权利要求1的组合物，其中所述处理过的粒子具有大约1微米至大约50微米的平均粒度且所述核心粒子具有大约0.001微米至大约0.5微米的平均粒度。

3.权利要求1的组合物，其中通过具有支化反应性烷氧基部分的硅酮的交联形成所述交联硅酮基质。

4.权利要求3的组合物，其中所述支化反应性部分包含乙氧基或乙氧基甲硅烷基乙基。

5.权利要求3的组合物，其中通过三乙氧基甲硅烷基乙基聚二甲基甲硅烷氧基乙基己基聚二甲基硅氧烷的交联形成所述交联硅酮基质。

6.权利要求1的组合物，其中所述核心粒子包含一种或多种金属氧化物。

7.权利要求6的组合物，其中所述核心粒子包含二氧化钛、氧化锌或其组合。

8.权利要求6的组合物，其进一步包含至少一种容易氧化分解或降解的有机化合物。

9.权利要求8的组合物，其中所述有机化合物是容易氧化分解或降解的有机防晒剂。

10.权利要求9的组合物，其中所述有机防晒剂是4,4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷。

11.权利要求8的组合物，其中所述有机化合物是容易氧化分解或降解的有机染料。

12.权利要求1的组合物，其中各核心粒子首先被选自丙烯酸酯共聚物和甲基乙烯基醚/马来酸酐（PVM/MA）共聚物的阴离子聚合物的内层涂布，然后包封到所述交联硅酮基质中。

13.权利要求12的组合物，其中所述阴离子聚合物具有大约-10mV至大约-100mV的电势。

14.权利要求12的组合物，其中所述阴离子聚合物具有大约-30mV至大约-80mV的电势。

15.权利要求12的组合物，其中所述核心粒子的密度大于所述阴离子聚合物和所述硅酮的密度，且其中所述阴离子聚合物的密度大于所述硅酮的密度。

16.一种处理过的粒子，其包含一个或多个包封在交联硅酮基质中的核心粒子，其中所述处理过的粒子具有大约1微米至大约50微米的粒度和大约-40mV至大约-80mV的电势。

17.权利要求16的处理过的粒子，其中所述一个或多个核心粒子包含选自二氧化钛和氧化锌的一种或多种金属氧化物。

18.权利要求16的处理过的粒子，其中各所述一个或多个核心粒子首先被阴离子聚合物的内层涂布，然后包封到所述交联硅酮基质中。

19.形成处理过的粒子的方法，其包括：

(a) 用选自丙烯酸酯共聚物和甲基乙烯基醚/马来酸酐（PVM/MA）共聚物的阴离子共聚物涂布一个或多个具有大约0.001微米至大约0.5微米平均粒度的核心粒子；

(b) 用硅酮涂布(a)的涂布粒子；

(c) 使(b)的涂布粒子与交联剂接触，其中所述交联剂包含能够实现硅酮涂层的交联的亚锡羧酸盐，由此形成具有包封在其中的核心粒子的交联结构；和

(d) 将所述交联结构细化成具有大约1微米至大约50微米的平均粒度和大约-40mV至大约-80mV的电势的处理过的粒子，其中各处理过的粒子包含一个或多个包封在交联硅酮基质中的所述核心粒子。

20.权利要求19的方法，其中所述硅酮是三乙氧基甲硅烷基乙基聚二甲基甲硅烷氧基乙基己基聚二甲基硅氧烷，其中所述亚锡羧酸盐是辛酸亚锡，且其中在室温下在连续混合下实现所述硅酮涂层的交联。