CN104628640A - 一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法 - Google Patents

一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及了一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成及纯化方法，采用4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯、二苯醚等为原料，制备终产物的产率高，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。

Description

一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法
技术领域
本发明属于化合物制备领域，尤其是一种6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法。
背景技术
目前，由于生物实验取得新突破，使我们在治疗和寻找病因的过程中，手段更多，结果更加准确，那么为治疗各种病的把性药物需求也逐渐增大，因此，各种具有新功能的化合物在大量的被开发，全世界都在寻找具有抵抗各种疑难杂症的新化合物，那么在这些新化合物开发的过程中，会产生众多的新结构和新构型的化合物，进而在这些众多的新化合物中寻找有用，有治疗用处的分子，因此开发新化合物是一个及其重要的过程。
发明内容
本发明的目的在于提供一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法，并纯化该化合物，使其纯度达到一定要求，能够对其进行进一步的实验或开发使用。
本发明的目的的技术方案如下：
（1）中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成
称取4-氟苯胺和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯溶于乙醇于三口瓶中，回流反应过夜。TLC检测反应完全后，旋干有机相，得到固体中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯直接用于下一步。
（2）化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成
称取中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚，将温度升至240-260℃反应30分钟。TLC检测反应完全后，反应液倒入石油醚，过滤，滤饼用石油醚洗涤，烘干得到固体化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯。
其中，所述4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1；所述中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚的浓度为每21g中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯采用100ml二苯醚溶解。
本发明的优点和积极效果是：
1、本发明提供了使用4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯、二苯醚等原料合成6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的方法及其纯化方法，制备终产物的产率高，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。
2、本发明提供了6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯合成过程中各个步骤的合成条件、原料，以及合成后产物的核磁图谱，为合成产物的分析和鉴定提供了详尽的支持。
附图说明
图1为本发明化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的核磁图，1H NMR(DMSO)。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明的反应路线如下：
原料
4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯、二苯醚等原料均为市场购买，无特殊要求。
该化合物的合成方法如下：
（1）中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成
称取4-氟苯胺（54.5g,0.5mol）和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯（108g，0.5mol）溶于乙醇（500mL）于1000mL三口瓶中,回流反应过夜。TLC检测反应完全后，旋干有机相，得到固体中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯（126g）直接用于下一步。
（2）化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成
称取中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯（63g，0.25mol）溶于二苯醚（300mL），将温度升至240-260℃反应30分钟。TLC检测反应完全后，反应液倒入石油醚（1L），过滤，滤饼用石油醚洗涤，烘干得到固体化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯（29.5g）。

Claims (3)

1.一种化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤如下：
（1）中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成
称取4-氟苯胺和乙氧亚甲基丙二酸二乙酯溶于乙醇于三口瓶中，回流反应过夜。TLC检测反应完全后，旋干有机相，得到固体中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯直接用于下一步。
（2）化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的合成
称取中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚，将温度升至240-260℃反应30分钟。TLC检测反应完全后，反应液倒入石油醚，过滤，滤饼用石油醚洗涤，烘干得到固体化合物6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述4-氟苯胺、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚的浓度为每21g中间产物4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯采用100ml二苯醚溶解。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108409653A (zh) * 2018-04-12 2018-08-17 苏州康润医药有限公司 8-（三氟甲基）喹啉-3-羧酸的合成方法

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