CN104623478B - 一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：芡实20～30％，白扁豆20～30％，山药15～18％，益智仁15～18％，陈皮5～12％，木瓜5～12％。本发明所述药物可以是颗粒剂、胶囊、片剂或丸剂。经临床验证，本发明药物能够有效的调节脾虚证患者肠道菌群失调状态，并能显著改善由肠道菌群失调所致的腹泻、腹胀等主要症状，不仅无明显毒副作用，而且所选药物大多为药食同源性质，具有口感较好，适合长期服用的优点。

Description

一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用配制品，具体涉及含有来自传统中药的未确定结构的药物制剂，该具有调节脾虚证肠道菌群失调功能。

背景技术

人体肠道栖息着种类繁多、数量庞大的细菌微生物。成人肠道中菌体重量超过1公斤,接近人体重量的1/60—1/50。肠道中的细菌种类近1000种,其数量可达10¹³-10¹⁴个,是人体细胞总数的10倍,其编码的基因组总量是人的100倍。基因组信息的总和被称为“肠道元基因组”(gut metagenome)，被认为是控制人体健康的“人类第二基因组”。肠道元基因组协同人体基因组，通过与环境的交互作用，共同调节人体的生理代谢。近年大量研究成果提示，肠道菌群是人体内因、外因作用相互关联的重要枢纽，其地位和作用相当于人体后天获得的一个重要“器官”，对人类维系健康有着不可替代的作用。人体可以被看作是由真核细胞与体内共生的原核细胞共同组成的复杂系统，被称为“超级生物体(Superorganism)”。

大量研究结果表明，肠道菌群在人体的诸多生理功能和发病机制中发挥着重要作用。肠道菌群直接参与了人体的消化、营养、代谢、免疫，是与人体共存的“内化了”的环境因素。而肠道菌群结构的紊乱不仅能引起胃肠道疾病，而且与一些重大疑难疾病的发生、发展密切相关，如哮喘等过敏性疾病、糖尿病以及肥胖、癌症等。

我国微生态学奠基人魏曦教授曾预言:“微生态学很可能成为打开中医奥秘大门中的一把钥匙。经研究发现，肠道菌群广泛参与了人体的消化、营养、代谢、免疫等过程，几乎涉及中医“脾”的所有功能改变，与中医“脾”高度相关，并且脾虚证患者大多具有肠道菌群结构紊乱。目前尚缺少调节肠道菌群失调的有效中药制剂，虽然一些研究显示一些健脾中药能够调节肠道菌群失调，如参苓白术散、四君子汤等，但是，临床实践证明其效果仍不理想，仍需要研制能够调节肠道菌群失调更加有效的健脾中药制剂。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物，该药物调节肠道菌群失调的效果显著。具有药食同源性质，不仅无明显毒副作用，而且口感较好，适合长期服用。

本发明解决上述问题的技术方案如下所述：

一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：

芡实20～30％，白扁豆20～30％，山药15～18％，益智仁15～18％，陈皮5～12％，木瓜5～12％。

上述药物，其中所述原料药的最优选配比为：

芡实25％，白扁豆25％，山药15％，益智仁15％，陈皮10％，木瓜10％。

本发明药物为口服剂，如颗粒剂、胶囊、片剂或丸剂。

本发明所述药物可以采用各种常见的制备方法获得，其中一种简便易行的方法由以下步骤组成：

(1)按照配比称取原料药，加水煎煮3次，每一次加水6～10倍煮沸后武火煎煮30～60分钟；

(2)合并煎液，过滤后在65～85℃下将滤液浓缩至密度为1.20～1.30的清膏，置烘箱内于70～80℃烘成干膏，粉碎成细粉；

(3)加入适量的医学上可接受的赋形剂，按常规方法制成常用的口服剂。

本发明人基于多年临床实践经验，从众多健脾中药中筛选，依据中医药配伍理论组方，用以治疗肠道菌群失调，并验之于临床而获得良好效果。本发明的组方以芡实、白扁豆为君药，山药、益智仁为臣药，陈皮、木瓜为佐使药。芡实：味甘、涩，性平；归脾肾经，功能健脾祛湿，益肾固精。白扁豆：味甘、淡，性平；归脾胃经，功能健脾化湿解毒。山药：味甘，性平；归脾肺肾经，功能益气养阴，补脾肺肾。益智仁：味辛，性温；归脾胃肾经，功能温脾暖肾。陈皮：味辛、苦，性温；归脾肺经，功能行气健脾，燥湿化痰。木瓜：味酸，性温；归肝脾经，功能和胃化湿，平肝舒筋。诸药配伍，全方共凑健脾温脾，燥湿化湿之功。

本发明的组方思路特点：中医学认为，“脾喜燥而恶湿”，脾虚易生湿生痰；“病痰饮者，当以温药和之”。基于此，本发明所选中药不仅能够健脾，而且能够燥湿化湿，兼能温脾。另外，因肝木易克脾土，肾水易侮脾土，故本发明所选中药在健脾、温脾、燥湿化湿的基础上，又兼具温肾平肝之能。同时，本方能够入于脾肺肝肾四脏与胃腑之经，更能体现中医学之“整体观念”。

本发明药物能够有效的调节脾虚证患者肠道菌群失调状态，并能显著改善由肠道菌群失调所致的腹泻、腹胀等主要症状，不仅无明显毒副作用，而且所选药物大多为药食同源性质，具有口感较好，适合长期服用的优点。

本发明药物调节脾虚证患者肠道菌群失调的效果可以通过下述临床病例的观察得到进一步证实。

临床研究资料

1、资料与标准

1.1、病例来源：广州中医药大学第二附属医院门诊病人，共65例。

1.2、诊断标准：A：脾气虚证辨证标准，参照《中药新药临床研究指导原则》有关脾气虚证诊断标准。B：肠道菌群失调诊断标准，a:大便溏泄；b：双歧杆菌、拟杆菌数量减少或肠杆菌、肠球菌数量增多。

1.3、病例纳入标准：同时符合肠道菌群失调诊断标准和脾气虚证辩证标准，能够遵从医嘱，并签署知情同意书。

1.4、病例排除标准：不符合病例纳入标准；严重腹泻；合并有严重心、脑、肺、肾或造血系统等严重原发性疾病者；不合作或中断治疗者。

2、病例分组

共观察65例患者，按照就诊的先后顺序排号，单数为治疗组33例，双数为对照组32例。2组均按制定的《脾气虚证肠道菌群失调临床观察表》严格观测，所有观察指标均作治疗前后的检测。

3、分组资料

治疗组33例，其中男20例，女13例，平均年龄47.02±2.11岁；对照组32例，其中男18例，女14例，平均年龄46.22±3.21岁。经统计学X²检验，治疗组和对照组2组病例在性别、年龄方面均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

4、研究方法

4.1、观测指标

①大便性状；

②双歧杆菌、拟杆菌数量；

③肠杆菌、肠球菌数量。

4.2、肠道菌群检测：留取观察对象新鲜粪便标本2～5g，0.5h以内送检。称取0.5g粪便放入匀浆瓶，按连续稀释法，释成10-1～10-77个稀释度。根据不同细菌的正常菌数范围，选择不同的稀释度进行培养。需氧平板置于有氧条件，至恒温箱37℃孵育24h后观察。厌氧菌所用平板放入厌氧37℃孵育培养72h后观察结果。计数培养基上生长的菌落数，用对数值表示其优势菌数量(LogN/g湿便)。需氧菌包括肠杆菌、肠球菌；厌氧菌包括双歧杆菌、拟杆菌。治疗前后各观察记录1次。

4.3、安全性观测：治疗前后检查肝、肾功能及血、尿常规，观察治疗过程中不良事件的发生。

4.4、治疗方法

治疗组采用下述实施例1的颗粒剂，对照组采用参苓白术散(承德天原药业有限公司生产，国药准字Z13020560)，2组均每日服用2次，每次1包，温开水冲服。28日(4周)为1疗程。

4.5、疗效评定标准：

(1)显效：大便转为正常，与治疗前比较，双歧杆菌、拟杆菌数量增加≧70％，肠杆菌、肠球菌数量减少≧70％。

(2)有效：大便溏较疗前改善，与治疗前比较，双歧杆菌、拟杆菌数量增加≧40％，肠杆菌、肠球菌数量减少≧40％。

(3)无效：与治疗前比较，大便性状无明显变化，双歧杆菌、拟杆菌数量﹤40％、肠杆菌、肠球菌数量减少﹤40％。

注：以显效与有效的和作为有效值计算总有效率。

4.6、统计学方法：

采用统计软件SPSS17.0进行统计分析。计量资料采用x²检验，计数资料采用t检验，置信区间为95％，P<0.05为显著性差异，具有统计学意义。

5、治疗结果

5.1.2组临床疗效比较

表1 治疗组和对照组临床疗效比较

注：与对照组比较#P＜0.05。

表1结果显示，两组总疗效差异显著，实施例1的颗粒剂改善临床症状与肠道菌群紊乱的总疗效优于对照组参苓白术散。

5.2、2组治疗前后肠道菌群变化情况(见表2)

表2 2组治疗前后肠道菌群变化比较logN/g湿便

注：与本组治疗前比较，※P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

表2结果显示，治疗后治疗组双歧杆菌、拟杆菌数量均有升高(P＜0.05)，且优于对照组(P＜0.05)。治疗后治疗组肠杆菌、肠球菌数量均有降低(P＜0.05)，且优于对照组(P＜0.05)。表明本发明组方能够调节肠道菌群失调，且优于对照组。

5.3、安全性评价：

2组患者治疗前后血、尿常规及肝肾功能检查均无明显变化。未发现明显不良反应事件，表明该药物为一种安全有效制剂。

具体实施方式:

实施例1(颗粒剂)：

取芡实2500g，白扁豆2500g，山药1500g，益智仁1500g，陈皮1000g，木瓜1000g，按以下步骤实施：

(1)按照配比称取原料药，加水煎煮3次，第一次加水8倍煮沸后武火煎煮30分钟，第二次加水7倍煮沸后武火煎煮40分钟，第三次加水6倍煮沸后武火煎煮60分钟；

(2)合并煎液，过滤后在65℃下将滤液浓缩至密度为1.30的清膏，置烘箱内于70℃烘成干膏，粉碎成细粉；

(3)将获得的干膏细粉与糖粉和糊精，按重量比为1:1:0.5混合，然后加水制成颗粒，干燥，整粒，装袋，分装成10g/袋。

实施例2(颗粒剂)：

取芡实3000g，白扁豆3000g，山药1500g，益智仁1500g，陈皮500g，木瓜500g，按以下步骤实施：

(1)按照配比称取原料药，加水煎煮3次，第一次9倍煮沸后武火煎煮40分钟，第二次8倍煮沸后武火煎煮50分钟，第三次7倍煮沸后武火煎煮60分钟；

(2)合并煎液，过滤后在75℃下将滤液浓缩至密度为1.25的清膏，置烘箱内于75℃

(3)将获得的干膏细粉与糖粉和糊精，按重量比为1:1:0.5混合，，然后加水制成颗粒，干燥，整粒，装袋，分装成10g/袋。

实施例3(颗粒剂)：

取芡实2000g，白扁豆2000g，山药1800g，益智仁1800g，陈皮1200g，木瓜1200g，按以下步骤实施：

(1)按照配比称取原料药，加水煎煮3次，第一次10倍煮沸后武火煎煮30分钟，第二次9倍煮沸后武火煎煮50分钟，第三次8倍煮沸后武火煎煮60分钟；

(2)合并煎液，过滤后在85℃下将滤液浓缩至密度为1.20的清膏，置烘箱内于80℃烘成干膏，粉碎成细粉；

(3)将获得的干膏细粉与糖粉和糊精，按重量比为1:1:0.5混合，，然后加水制成颗粒，干燥，整粒，装袋，分装成10g/袋。

实施例4(胶囊剂)

将按照实施例1的方法制备的药物颗粒，装入明胶胶囊，制成胶囊剂。

实施例5(片剂)：

将实施例1的颗粒剂加水湿润，压片，干燥即制得片剂。

实施例6(丸剂)：

在实施例1中步骤(2)所得到的细粉中入适量糊精和淀粉，然后用水泛丸、干燥即制得丸剂。

Claims (4)

1.一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物，该药物由有效成份和医学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料药制成：

芡实20～30％，白扁豆20～30％，山药15～18％，益智仁15～18％，陈皮5～12％，木瓜5～12％；

所述的有效成分由以下方法制得：

(1)按照配比称取原料药，加水煎煮3次，每一次加水6～10倍煮沸后武火煎煮30～60分钟；

(2)合并煎液，过滤后在65～85℃下将滤液浓缩至密度为1.20～1.30的清膏，置烘箱内于70～80℃烘成干膏，粉碎成细粉。

2.根据权利要求1所述的一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物，其特征在于，所述的原料药的重量百分比为：

芡实25％，白扁豆25％，山药15％，益智仁15％，陈皮10％，木瓜10％。

3.根据权利要求1或2所述的一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物，其特征在于，所述的药物为颗粒剂、胶囊、片剂或丸剂。

4.权利要求1或2所述的一种调节脾虚证肠道菌群失调的药物的制备方法，该方法由以下步骤组成：

(1)按照配比称取原料药，加水煎煮3次，每一次加水6～10倍煮沸后武火煎煮30～60分钟；

(2)合并煎液，过滤后在65～85℃下将滤液浓缩至密度为1.20～1.30的清膏，置烘箱内于70～80℃烘成干膏，粉碎成细粉；

(3)加入适量的医学上可接受的赋形剂，按常规方法制成常用的口服剂。