CN104610159B

CN104610159B - 一种咪唑酰肼醇衍生物及其制备方法和应用

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Publication number: CN104610159B
Application number: CN201510038855.8A
Authority: CN
Inventors: 陈聪慧; 徐峰; 陈建军; 杨珍珍; 冯秀来; 杨彬; 许豫蕙
Original assignee: Taizhou Vocational and Technical College
Current assignee: Taizhou Furui Biotechnology Co.,Ltd.
Priority date: 2015-01-26
Filing date: 2015-01-26
Publication date: 2018-04-13
Anticipated expiration: 2035-01-26
Also published as: CN104610159A

Abstract

本发明公开了一种咪唑酰肼醇衍生物，该化合物(Ⅰ)的通式为：

Description

一种咪唑酰肼醇衍生物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药物合成与医药技术领域，具体涉及一种咪唑酰肼醇衍生物，本发明还涉及一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法；本发明还涉及一种咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

背景技术

咪唑类化合物具有很多的生理活性，如抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血压等。已上市的含咪唑环的药物有抗真菌药咪康唑、抗肿瘤药物巯嘌呤、降血压药物奥美沙坦、抗胃溃疡药物奥美拉唑等。因而咪唑环具有良好的成药性，是现今药物研究的常用模型。

酰肼类化合物同样具有很好的抗菌、抗肿瘤以及抗疟疾的活性，现今上市的药物有抗结核杆菌药物异烟肼、抗抑郁药物异恶唑酰肼等。因为酰肼基团中含有氮原子和氧原子，很容易就能够与受体氨基酸中的氢原子形成氢键，从而增强生理活性，因而也是药物研究中的重要引入基团。

当今，抗菌药物的发展存在着一定的问题，如滥用抗生素的问题。人们已经发现使用抗生素是双刃剑，一方面能够高效快速的杀死细菌，但同时细菌的抗药性的发展也是日新月异，这次效果好，并不一定下次效果还这样好。因而对于抗药性的抗生素的研究一直在进行，虽然研发种类很多，但是进展较慢。而合成抗菌药由于结构简单，靶点明确，因而发展较为迅速，但是主要研发和上市的新药始终还是围绕喹诺酮类和磺胺类抗菌药的骨架进行修饰，新颖结构的抗菌药拓展较少。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的未对咪唑酰肼醇衍生物的抗菌活性方面报道的问题，提出一种咪唑酰肼醇衍生物化合物。

本发明的第二个目的是提供一种原料易得、工艺路线短的新型的咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，该方法能够得到咪唑酰肼醇衍生物。

本发明的第三个目的是提供一种咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

本发明所采用的第一技术方案是，一种咪唑酰肼醇衍生物，该化合物(Ⅰ)的通式为：

其中，R选自取代苯基中的一种。

在上述技术方案中，

进一步地，取代苯基为R₁选自氢、卤素中的一种；R₂选自氢、羟基、烷氧基、卤素中的一种；R₃选自氢、羟基、二甲基氨基、卤素、烷氧基、硝基中的一种。

R₁、R₂或R₃中卤素选自氯、氟中的一种；R₂或R₃中的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基中的一种。

本发明所采用的第二技术方案是，一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，制备得到上述的咪唑酰肼醇衍生物，具体按照以下步骤实施：

步骤1、制备咪唑酰肼醇(Ⅱ)，在有机溶剂存在的条件下，将咪唑单酯(Ⅳ)和水合肼进行肼解反应，制备得到咪唑酰肼醇(Ⅱ)；

其中，咪唑单酯(Ⅳ)的结构式如下：

咪唑酰肼醇(Ⅱ)的结构式如下：

步骤2、制备咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)，在有机溶剂存在的条件下，将咪唑酰肼醇(Ⅱ)与化合物(Ⅲ)进行腙化反应得到咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)，

其中，化合物(Ⅲ)的结构式如下所示：

咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)的结构式如下所示：

上述技术方案中，咪唑酰肼醇(Ⅱ)中的R选自取代苯基中的一种。

本发明所采用的第三技术方案是，上述咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

本发明的有益效果是：本发明采用咪唑醇酰肼与芳基醛反应得到相应的咪唑酰肼醇衍生物，方法简单，收率高。1.反应不需要额外的催化剂，在醇类有机溶剂中反应回流数小时即可得到相应产物。2.本发明的得到的化合物结构较新颖，都为首次公布。3.本发明的化合物抗菌活性较高，初步测定部分化合物抗菌活性与对照品头孢拉定相当，因而具有潜在的成为结构新颖的新型的抗菌药物的潜力，值得进一步研究。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明以奥美沙坦的中间体咪唑单酯为原料，将其与酰肼基进行骨架拼接，形成一类结构新颖的咪唑酰肼醇类化合物，并对此类化合物进行抗菌活性的检测。

本发明提供一种咪唑酰肼醇衍生物化合物，该化合物的通式为：

其中化合物(Ⅰ)中所述的R选自取代苯基中的一种。

在上述的咪唑酰肼醇衍生物式化合物(Ⅰ)中，上述的取代苯基为上述的R₁选自氢、卤素中的一种；上述的R₂选自氢、羟基、烷氧基、卤素中的一种；上述的R₃选自氢、羟基、二甲基氨基、卤素、烷氧基、硝基中的一种。

作为优选，在上述咪唑酰肼醇衍生物式Ⅰ化合物中，其中R₁、R₂或R₃中所述的卤素选自氯、氟中的一种；其中R₂或R₃中所述的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基中的一种。由于甲氧基、乙氧基、丙氧基是均是同类的取代基团，都能够达到相类似的效果。

本发明还提供一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，具体按照以下步骤实施：

其中，咪唑单酯(Ⅳ)的结构式如下：

咪唑酰肼醇(Ⅱ)的结构式如下：

其中，化合物(Ⅲ)的结构式如下所示：

咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)的结构式如下所示：

本发明还提供一种上述咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

实施例1咪唑酰肼醇的制备

在500ml三口瓶中加入咪唑单酯8g(33.3mmol)，然后加入无水乙醇150ml，搅拌下加入水合肼12.5g(200mmol)，升温回流反应，薄层色谱TLC法确定反应终点。反应结束后，减压蒸除溶剂，加入水200ml，用乙酸乙酯萃取三次，每次50ml，合并有机相，有机相再用饱和食盐水洗涤三次，每次30ml，再用蒸馏水洗涤三次，每次30ml，将有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸馏最后得到油状产品，收率85％。

油状，¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.83(s,1H,NH),9.18(s,1H,NH),7.52(s,1H,OH),4.43(s,2H,NH₂),2.54(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.62(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.44(s,6H,2CH₃),0.87(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).APCI-MS:m/z(％):227.1([M+H]⁺,100)。

实施例2咪唑酰肼醇衍生物(I-1～I-11)的制备工艺

在100ml三口瓶中加入咪唑酰肼醇1g(4.42mmol)、芳醛(4.45mmol)和30ml无水乙醇，回流反应数小时，用TLC法确定反应的终点。反应结束后，蒸除溶剂，得到的产品过层析柱(流动相为乙酸乙酯和正己烷等比例混合物)，得到纯品I-1～I-11。

N’-苄烯基-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-1):

N’-苄烯基-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-1):白色固体,产率：75％,mp 192-194℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3323(OH),3289(NH),3125(＝CH),1627(C＝O).¹HNMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.97(s,1H,NH),11.46(s,1H,N＝CH),8.58(s,1H,NH),7.67-7.69(m,2H,ArH),7.42-7.47(m,3H,ArH),6.95(s,1H,OH),2.61(t,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.70(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.52(s,6H,2CH₃),0.92(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：161.2,146.2,145.9,145.2,134.6,133.2,131.0,129.1(2C),128.6(2C),67.8,30.2(2C),29.5,21.6,13.7.APCI-MS:m/z(％):315.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₇H₂₂N₄O₂:C,64.95；H,7.05；N,17.82；O,10.18；Found C,64.98；H,7.05；N,17.80；O,10.17.

N’-(4-氟苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-2):白色固体,产率：85％,mp 190-192℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3337(OH),3280(NH),3229(＝CH),1631(C＝O),915(C-F).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ12.00(s,1H,NH),11.46(s,1H,N＝CH),8.58(s,1H,NH),7.72-7.75(m,2H,ArH),7.26-7.30(m,3H,ArH),6.96(s,1H,OH),2.61(t,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.69(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.52(s,6H,2CH₃),0.91(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：162.5,161.3,147.1,146.4,145.6,131.6,129.6(2C),126.7,116.3(2C),68.1,30.3(2C),29.9,22.1,14.2.APCI-MS:m/z(％):333.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₇H₂₁FN₄O₂:C,61.43；H,6.37；N,16.86；O,9.63；Found C,61.46；H,6.36；N,16.85；O,9.63.

N’-(4-氯苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-3):白色固体,产率：81％,mp 164-166℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3358(OH),3281(NH),3232(＝CH),1633(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.99(s,1H,NH),11.53(s,1H,N＝CH),8.58(s,1H,NH),7.68(d,2H,J＝8.4Hz,ArH),7.48(d,2H,J＝8.4Hz,ArH),6.93(s,1H,OH),2.61(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.69(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.53(s,6H,2CH₃),0.91(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：160.8,146.4,146.0,145.2,134.3,133.5,128.8(2C),128.5(2C),126.1,67.6,29.8(2C),29.4,21.6,13.7.APCI-MS:m/z(％):349.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₇H₂₁ClN₄O₂:C,58.53；H,6.07；Cl,10.16；N,16.06；O,9.17；Found C,58.54；H,6.06；Cl,10.15；N,16.06；O,9.16.

N’-(4-硝基苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-4):淡黄色固体,产率：88％,mp 181-183℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3388(OH),3303(NH),3080(＝CH),1642(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.90(brs,1H,NH),11.50(brs,1H,N＝CH),8.64(s,1H,NH),8.27(d,2H,J＝8.7Hz,ArH),7.92(d,2H,J＝8.7Hz,ArH),6.80(brs,1H,OH),2.61(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.69(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.53(s,6H,2CH₃),0.91(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：161.3,148.1,146.7,145.4,141.4,131.2,128.3(2C),126.2,124.5(2C),68.4,30.3(2C),29.9,22.1,14.1.APCI-MS:m/z(％):360.2([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₇H₂₁N₅O₄:C,56.82；H,5.89；N,19.49；O,17.81；Found C,56.80；H,5.89；N,19.48；O,17.83。

N’-(2-氯苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-5):白色固体,产率：79％,mp 134-136℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3421(OH),3194(NH),3102(＝CH),1629(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ12.03(s,1H,NH),11.93(s,1H,N＝CH),9.00(s,1H,NH),7.99(m,1H,ArH),7.47(m,1H,ArH),7.39(m,2H,ArH),6.93(s,1H,OH),2.62(t,2H,J＝7.3Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.69(sext,2H,J＝7.3Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.54(s,6H,2CH₃),0.90(t,3H,J＝7.3Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：161.2,146.0,145.4,143.7,133.2,132.0,131.1,129.8,127.4,126.8,126.2,67.7,29.8(2C),29.5,21.6,13.7.APCI-MS:m/z(％):349.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₇H₂₁ClN₄O₂:C,58.53；H,6.07；Cl,10.16；N,16.06；O,9.17；Found C,58.56；H,6.07；Cl,10.14；N,16.05；O,9.16。

N’-(4-甲基苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-6):白色固体,产率：72％,mp 179-181℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3337(OH),3280(NH),3229(＝CH),1629(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.99(s,1H,NH),11.40(s,1H,N＝CH),8.54(s,1H,NH),7.57(d,2H,J＝7.9Hz,ArH),7.25(d,2H,J＝7.9Hz,ArH),7.01(s,1H,OH),2.61(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),2.33(s,3H,CH₃),1.70(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.52(s,6H,2CH₃),0.92(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：161.2,148.3,146.4,145.5,140.2,132.3,129.9(2C),127.5(2C),126.8,68.0,30.3(2C),29.9,22.1,21.5,14.2.APCI-MS:m/z(％):329.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₈H₂₄N₄O₂:C,65.83；H,7.37；N,17.06；O,9.74；Found C,65.85；H,7.36；N,17.08；O,9.75。

N’-(4-甲氧基苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-7):白色固体,产率：69％,mp 120-122℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3373(OH),3194(NH),3107(＝CH),1607(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.96(s,1H,NH),11.33(s,1H,N＝CH),8.51(s,1H,NH),7.62(d,2H,J＝8.5Hz,ArH),7.07(s,1H,OH),7.00(d,2H,J＝8.5Hz,ArH),3.80(s,3H,OCH₃),2.61(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.71(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.52(s,6H,2CH₃),0.92(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：170.8,161.2,148.2,146.4,145.3,129.1(2C),127.5,126.8,114.7(2C),68.0,55.7,30.4(2C),29.9,22.1,14.1.APCI-MS:m/z(％):345.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₈H₂₄N₄O₃:C,62.77；H,7.02；N,16.27；O,13.94；Found C,62.80；H,7.01；N,16.26；O,13.92。

N’-(3-羟基-4-甲氧基苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-8):白色固体,产率：65％,mp 153-155℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3217(OH),1507,1278,1616(C＝O),.¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.93(s,1H,NH),11.28(s,1H,N＝CH),9.30(s,1H,OH_phenyl),8.42(s,1H,NH),7.23(s,1H,ArH),7.09(s,1H,OH),7.02(d,1H,J＝8.2Hz,ArH),6.96(d,1H,J＝8.3Hz,ArH),3.80(s,3H,OCH₃),2.60(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.71(sext,2H,J＝8.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.51(s,6H,2CH₃),0.91(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³CNMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：160.6,149.6,148.0,146.8,145.9,144.8,127.3,126.3,120.1,112.4,111.8,67.5,55.5,29.9(2C),29.4,21.6,13.7.APCI-MS:m/z(％):361.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₈H₂₄N₄O₄:C,59.99；H,6.71；N,15.55；O,17.76；Found C,C,60.01；H,6.71；N,15.52；O,17.75.

N’-(2-羟基苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-9):淡黄色固体,产率：77％,mp 189-190℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3336(OH),3167(NH),3073(＝CH),1637(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ12.02(s,1H,OH_phenyl),11.89(s,1H,NH),11.59(s,1H,N＝CH),8.78(s,1H,NH),7.39(d,1H,J＝7.3Hz,ArH),7.28(t,1H,J＝7.4Hz,ArH),6.88-6.94(m,3H,ArH),2.62(t,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.70(sext,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.55(s,6H,2CH₃),0.91(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：160.7,157.7,149.1,146.3,145.6,131.2,130.1,125.9,119.3,118.7,116.5,67.8,29.9(2C),29.6,21.7,13.8.APCI-MS:m/z(％):331.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₇H₂₂N₄O₃:C,61.80；H,6.71；N,16.96；O,14.53；Found C,61.83；H,6.70；N,16.95；O,14.52.

N’-(4-羟基苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-10):白色固体,产率：71％,mp 178-180℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3299(OH),3172(NH),3085(＝CH),1654(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ12.01(s,1H,OH_phenyl),11.26(s,1H,NH),11.05(s,1H,N＝CH),8.41(s,1H,NH),7.52(d,2H,J＝8.2Hz,ArH),7.11(s,1H,OH),6.83(d,2H,J＝8.2Hz,ArH),2.60(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.67(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.52(s,6H,2CH₃),0.90(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：160.5,159.5,148.2,146.2,143.0,128.9(2C),128.4,125.5,115.8(2C),67.8,30.1(2C),29.5,21.7,13.8.APCI-MS:m/z(％):331.1([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₇H₂₂N₄O₃:C,61.80；H,6.71；N,16.96；O,14.53；Found C,61.82；H,6.71；N,16.97；O,14.51.

N’-(4-N,N-二甲基苄烯基)-4-(2-羟基丙醇-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-酰肼(I-11):黄色固体,产率：64％,mp 123-125℃.IR(KBr,cm^-1)υ:3417(OH),3179(NH),3085(＝CH),1654(C＝O).¹H NMR(D₆-DMSO,400MHz):δ11.95(s,1H,NH),11.14(s,1H,N＝CH),8.39(s,1H,NH),7.50(d,2H,J＝8.5Hz,ArH),6.75(s,1H,OH),2.98(s,6H,2CH₃),2.60(t,2H,J＝7.5Hz,-CH₂ CH₂CH₃),1.69(sext,2H,J＝7.4Hz,-CH₂ CH₂ CH₃),1.50(s,6H,2CH₃),0.92(t,3H,J＝7.4Hz,-CH₂CH₂ CH₃ ).¹³C NMR(d₆-DMSO,100MHz)δ：160.4,148.6,145.9,144.5,129.5,128.4(2C),125.7,121.7,111.8(2C),67.4,39.7(2C),30.0(2C),29.4,21.6,13.7.APCI-MS:m/z(％):358.2([M+H]⁺,100).Anal.calcd for C₁₉H₂₇N₅O₂:C,63.84；H,7.61；N,19.59；O,8.95；Found C,63.85；H,7.61；N,19.58；O,8.94.

采用杯盘培养法测定了以上所合成化合物浓度在100μg/mL时对金黄色葡萄球菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)和枯草杆菌(B.subtilis)的抗菌活性，以头孢拉定为阳性对照(表1)。

表1化合物(I-1～I-12)的抗菌活性^a

注：^a生长抑制直径表示说明(Zone diameter ofgrowth inhibition):＜10mm(—)，10～12mm(+),13～15mm(++)and 16～20mm(+++)；杯盘的直径(Diameter ofthe cup)＝8mm.

从表1的测试结果表明，所合成化合物对以上三种细菌均表现出一定程度的抑制作用,特别是化合物I-1及化合物I-12对以上三种菌均有较强的抑制活性，它们的抑制活性与100μg/mL浓度下作参比的药物头孢拉定(cefadroxil)的抑制活性相当，值得进一步研究。因此，本发明的新型咪唑酰肼醇衍生物化合物具有较好的抗菌活性，有望在抗菌药物中实现较好的应用。

本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。

尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。

Claims

1.一种咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，该化合物(Ⅰ)的通式为：

其中，所述的R选自取代苯基中的一种；所述取代苯基为所述的R₁选自氢、卤素中的一种；所述的R₂选自氢、羟基、烷氧基、卤素中的一种；所述的R₃选自氢、羟基、二甲基氨基、卤素、烷氧基、硝基中的一种；且所述R₂或R₃中的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基中的一种。

2.根据权利要求1所述的咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，所述R₁、R₂或R₃中所述的卤素选自氯、氟中的一种。

3.一种咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，其特征在于，制备得到权利要求1所述的咪唑酰肼醇衍生物，具体按照以下步骤实施：

其中，咪唑单酯(Ⅳ)的结构式如下：

咪唑酰肼醇(Ⅱ)的结构式如下：

其中，化合物(Ⅲ)的结构式如下所示：

咪唑酰肼醇衍生物(Ⅰ)的结构式如下所示：

4.根据权利要求3所述的咪唑酰肼醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述咪唑酰肼醇(Ⅱ)中所述的R选自取代苯基中的一种。

5.一种权利要求1-2任一权利要求所述的咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。

6.一种权利要求3-4任一权利要求所述的咪唑酰肼醇衍生物的制备方法制备得到的咪唑酰肼醇衍生物在制备预防或治疗抗菌的功能食品或药物中的应用。