CN104602652A - 引流装置及其制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗技术并且旨在应用于眼科学中对各种类型的青光眼进行手术治疗。根据本发明的第一方面，用于手术治疗青光眼的引流装置由生物可吸收材料形成为具有闭口截面轮廓的中空型面形式，从而确保在手术治疗期间巩膜瓣能够通过装置的腔。结果，阻止在巩膜层下并且沿着巩膜瓣肋部以及在巩膜瓣和结膜之间形成粘连，增大了将装置固定在巩膜瓣上的便捷性和可靠性，减少了不良免疫和炎症反应。根据第二方面，通过在棒上由聚合物材料制备闭口截面的中空型面形式的坯料，随后从该坯料上切割至少一个分段以为了生产至少一个引流装置，来生产所描述的引流装置。根据本发明的第三方面，为了生产引流装置，由线编织成具有闭口截面的中空型面形式的坯料，随后从该坯料上切出至少一个分段，以生产至少一个引流装置。根据本发明的第四方面，由聚合物材料制成的平坦预备坯料来生产条带形式的坯料，其中，通过连接至少一个坯料的端部来生产该引流装置。

Description

引流装置及其制造方法

技术领域

本发明涉及医疗设备，特别地涉及用在眼科手术中的装置。

背景技术

青光眼代表具有典型视觉功能障碍的一类眼睛疾病。在多种情况中，拒绝手术或者延迟实施手术均会导致视觉功能逐渐下降甚至致盲。造瘘手术允许形成从眼睛中流出房水的新路径。

用于手术治疗青光眼的传统手术选择是利用基部虹膜切除术的瓣膜窦小梁切除术，例如在2008年修订的第二版月刊A.P.Nesterov.Glaucoma中描述的。在手术期间，从角膜缘产生结膜和眼球筋膜的7-8mm的弧形切口。在角膜缘将眼球筋膜与巩膜分离开。切割以角膜缘为基底的浅表巩膜瓣。浅表巩膜瓣的尺寸在3-5mm的范围内变化，并且厚度为巩膜厚度的1/3至1/2。将巩膜瓣与巩膜棕黑层分离开直到透明的角膜组织为止，并且根据巩膜瓣形状在巩膜瓣的边缘中放置1个或2个针脚。切除深角膜巩膜层；通过巩膜袋的整个宽度平行于角膜缘切出切口。在巩膜袋下方的角膜部分处且在第一个切口的前方1.0-1.5mm处切出第二个类似的切口。然后，将两个上述切口之间的深角膜巩膜层的区域切除。通过形成的缺口实施周边虹膜切除术。在巩膜瓣中放置结节的针脚。小心地缝合结膜的伤口完成手术。

还已知一种小梁切除术的修改方案、即手术治疗青光眼的方法(发明人Erichev V.P.，Bessmertniy A.M.，Lobanov L.B.，Chervyakov A.Y于2002年4月20日提交的专利RU No2181273)。如下实施该手术。在眼球的上象限分离以角膜缘为基底的结膜瓣。形成以角膜缘为基底、厚度是巩膜厚度的1/2、大小是4*4mm的浅表巩膜瓣。在巩膜层的侧边缘处采用人字形针脚实施缝合。在角膜缘区域中切割具有小梁组织的巩膜带。实施基部虹膜切除术。通过连续缝合对结膜瓣实施复位术以及利用两节针脚对巩膜瓣实施复位术。

此外，设计出了基于非穿透性深巩膜切除术的手术治疗的变型方案、即手术治疗继发性开角型青光眼的方法(发明人Takhchidi H.P.，Cheglakov V.Y.，Citov G.A.，Valuev L.I.于2009年7月10日提交的发明名称为手术治疗继发性开角型青光眼的方法的专利RUNo2360657)。如下实施所述方法。切割结膜和浅表瓣，移除矩形形式的巩膜中层直到小梁的角膜巩膜部分的内层和角膜后弹性层的角膜缘为止，并且用亲水引流器对巩膜间隙进行引流，所述亲水引流器包含有共价键合的固定重组尿激酶原；然后以一定角度固定浅表巩膜瓣。连续缝合结膜完成手术。

然而，手术之后，在一些不同条件的患者中，巩膜瓣的区域中形成了减小降压作用的瘢痕堵塞和滤过泡。

为了减小这种并发症发生的可能性，设计出了利用引流装置的手术治疗青光眼的手术修改方案(发明人Batmanov Y.E.，Shvets P.N.于2008年9月10日提交的发明名称为非穿透性手术治疗原发性开角型青光眼的方法的专利RU No2348386)。如下实施这种手术。在距离角膜缘7mm的位置处形成以角膜缘为基底的结膜瓣(长度为10mm)。在抽出巩膜外层血管的凝块之后，按照厚度的1/3、侧边为5mm地描绘出浅表巩膜四方形瓣；然后，分离开所述浅表巩膜四方形瓣直到透明角膜层为止。然后描绘出大小为4*3mm的矩形状的深巩膜瓣的三条侧边(注意的是，矩形侧边的长度为3mm且垂直于边缘、长边的长度为4mm)，连接所述三条边并且使得所述三条边位于巩膜距后方2mm的位置处。在巩膜的整个厚度上分离深巩膜瓣。由此打开巩膜的静脉窦。利用Vannas剪移除深巩膜瓣。如果不存在通过小梁的过滤，则从小梁表面移除内皮和管旁。然后在浅表巩膜瓣下方放置大小为6*2mm的薄的胶原蛋白引流器；引流器的端部从巩膜瓣的边界处悬垂下来。利用两节针脚将浅表巩膜瓣固定到巩膜。在结膜中进行连续缝合。用于已知治疗方法中的引流装置被选择作为最接近的类似物。

已知的治疗方法和引流装置中存在劣势，尤其在术后早期巩膜瓣和结膜相互接触，这通常导致沿着巩膜瓣边缘形成巩膜-结膜粘连以及巩膜-巩膜粘连；这降低了所提供的治疗的疗效。此外，天然胶原蛋白(用于生产引流器的材料)的特征在于吸收极其缓慢，这可能引发机体炎症和其它不良反应。

发明内容

鉴于上述内容，任务是创造用于手术治疗青光眼中的引流装置，所述引流装置应当允许阻止巩膜-巩膜粘连和结膜-巩膜粘连的形成。额外的任务是创造引流装置，所述引流装置的特征在于：与现有技术中已知的类似装置相比，具有最小化的机体免疫反应、更好的生物相容性。另一个任务是创造相对通用的引流装置，所述引流装置可用在不同类型的青光眼手术中。

用在手术治疗青光眼的过程中的、由生物可吸收材料制成为具有闭口横截面回路的完整型面的引流装置使得在手术治疗过程中巩膜瓣能够通过装置的腔。

在特殊情况中，引流装置被制造成薄壁管的形式，所述薄壁管具有作为管状或圆锥表面的一部分的外表面。薄壁管能够适合压扁成矩形平面，所述矩形平面的宽度为4.0-6.0mm，高度为1.5-3.5mm，或者所述薄壁管能够适合压扁成梯形形式，其中梯形的较大基部为4.0-6.0mm，较小基部为2.5-5.5mm，高度为1.5-3.5mm，并且装置的厚度为10-500μm。

装置优选由无孔、多孔、至少部分地冲孔的薄膜制成。装置壁还能够由栅格制成，所述栅格由生物可吸收材料制成。

合成聚合物或者微生物合成材料能够用作生物可吸收材料。

合成聚合物能够选自以下组：聚乙醇酸(聚乙交酯)、L-或者D，L-聚乳酸(聚丙交酯)、聚-ε-己内酯、聚对二氧六环酮、这些材料的共聚物、这些材料和/或共聚物的混合物。

合成聚合物能够被制成为聚乙烯醇水凝胶、或者聚乙烯醇和聚乙二醇水凝胶的接枝共聚物。

以下材料中的一种能够用作微生物合成材料：聚-3-羟基丁酸酯、聚-3-羟基戊酸酯或者聚-4-羟基丁酸酯或者它们的共聚物。融合蛛网蛋白蜘蛛丝蛋白-1、蜘蛛丝蛋白-2也能够用作微生物合成材料。

根据本发明的以下方面，已经提出了用于生产引流装置的方法。

根据第一构造，在棒上由聚合物材料制成闭口截面的中空型面形式的坯料，随后从坯料上切出至少一个分段，以生产至少一个引流装置。

通过由聚合物溶液倾注制造坯料。在一种情况中，坯料壁或者装置壁被部分地穿孔。

在另一种情况中，通过由具有水溶性成分的聚合物溶液倾注制造坯料。然后干燥坯料，洗去填充物，随后从坯料上切出至少一个分段。

在另一种制造方法中，具有栅格壁的管进行挑线并且随后进行烘烤。

根据另一种构造，由线编织成闭口截面的中空型面形式的坯料，随后从坯料上切下至少一个分段，以为了生产至少一个引流装置。

根据下一个构造，由聚合物材料制成的扁平预备坯料来生产条带形式的坯料，其中，通过连接至少一个坯料的端部生产引流装置。

在一种情况中，由聚合物溶液制造片材形式的坯料。在另一种情况中，由具有水溶性成分的聚合物溶液倾注成片材形式的坯料，然后干燥坯料并且洗去填充物，以生产多孔片材坯料。

由生物可吸收线制成的栅格还被用作坯料。

通过用高温焊接、或者胶合、或者拼接来连接一个或更多个坯料的端部，来生产引流装置。

引流装置被形成为具有闭口截面轮廓的中空型面形式。这种引流器形式阻止在巩膜层下且沿着巩膜瓣肋部以及在巩膜瓣和结膜之间形成粘连。结果，实现缓解眼内张力，这个结果保持很长一段时间，并且降低了进行新手术过程的几率。

与其它引流器相比，这种类型的引流装置能更好地进行调节和使用。这种类型的引流装置构造便于安装并且易于夹紧在巩膜瓣上而不需要利用线进行额外的夹紧。所述构造允许在穿透性治疗青光眼手术和非穿透深巩膜切除术中使用所述装置以及其修改方案。

采用生物可吸收的聚合物材料使得组织不会扩张且没有压力作用在组织上、具有尺寸稳定性、引流强度和生物相容性(生物惰性)而不存在免疫或者炎症反应。引流器在最佳时间3至6个月内完全吸收，这形成了用于房水的生理上正确的流出通道并且阻止了进行性术后低血压。

附图说明

参照附图明细，将更详细描述本发明：

图1是具有由连续薄膜制成的管状侧壁的引流装置；

图2是具有由多孔薄膜制成的管状侧壁的引流装置；

图3是具有由生物可吸收栅格制成的管状侧壁的引流装置；

图4是具有由穿孔薄膜制成的管状侧壁的引流装置；

图5是具有由生物可吸收栅格编织成的管状侧壁的引流装置；

图6是由条带形式的坯料通过连接端部制成的引流装置；

图7与图6相同，其中，侧壁由栅格制成；

图8与图7相同，其中，拼接条带形式的坯料的端部；

图9是由两个条带形式的坯料通过连接端部制成的引流装置；

图10与图9相同，其中，侧壁是圆锥形的；

图11是将引流装置安装在巩膜瓣上。

具体实施方式

引流装置具有闭口截面的中空型面形式，其中，侧壁为适当(但非必要)管状的(各基部类似，图1)或者圆锥的(下基部和上基部不同，图10)形式。引流装置的这种优选形式提供了将装置固定在巩膜瓣(具有三角形或者梯形形式)上的便捷性，并且使得治疗青光眼的引流器在人体中最佳运行。该装置能够被压扁成矩形或者梯形平面，以便于包装和存储。

能够根据在手术中解剖出的巩膜瓣的形式和形状(梯形，下基部4-5mm，上基部2-3mm，梯形高度4-5mm)选择装置的适当形式和形状。因此，从以下范围中选取最优选的尺寸：

-对于平面为矩形而言：宽度为4.0-6.0mm，优选为4.5-5.5mm；

-对于梯形而言：较大基部为4.0-6.0mm，优选为4.5-5.5mm；较小基部为2.5-5.5mm，优选为3.5-4.5mm；

-高度(切断长度)：1.5-3.5mm，优选为2.0-2.5mm。

-厚度：10-500μm，优选为50-100μm。

总厚度由两个壁厚度(有机薄膜或者栅格)构成。但是，适当的厚度能够针对引流器的各种变型而具有不同的值。

应当指出的是，除了在手术期间由外科医生确定的尺寸(用于最终的引流装置高度模拟)之外，尽管具有上面提及的适当尺寸，但是装置设计和制造方法使得其还能够获得定制化的尺寸。根据以下方程：b＝πd/2，压扁装配的引流装置的宽度(b)和原始管直径呈比例关系。

根据本发明，装置由连续或非连续的生物可吸收(分解)材料制成。使用非连续材料更为优选，原因在于孔和中空部整体上提供了更为有效的眼部流体渗透和更好的引流效果。在本发明的上下文中，认为非连续材料的不同变型是：多孔薄膜、穿孔薄膜和栅格。然而，不限制这些变型。

通常，由两种主要方式制造引流装置。根据第一种方法，由生物可吸收材料制成薄壁管或者圆锥体，然后切割出平坦坯料的分段(环形件)，其中沿着纵向管轴线是方形的。圆锥体状的坯料欠佳，原因在于其仅允许制成一个具有所需尺寸的装置。上述所有坯料均能够由聚合物溶液浇注而成、或者由线编织或组装而成。

根据第二种方法，使用预制的坯料：由连续的、多孔或者穿孔的薄膜或栅格制成的平坦片材。从片材上切割出宽度等于引流器高度的条带(例如，矩形)。然后，从每个条带上切割出矩形或者梯形形式的短坯料。接下来，通过熔合、胶合或者用生物可吸收线拼合将这些坯料的端部连接以形成引流器。通过连接一个或更多个坯料的端部制造引流装置。

通过将可溶出的组分(发泡剂)添加到聚合物溶液中制备多孔薄膜。由于水溶性，通过在设计温度条件下进行水洗，完全从固态材料中移除这种惰性添加剂(有机或无机的)。孔径和总孔隙率取决于发泡剂的粒径和浓度(指的是聚合物含量)。这类坯料薄膜能够被制成为平面模式(随后切割并焊接)或者为薄壁管形式。

还使用无毒发泡剂和增韧剂，并且在植入装置之后在体内移除添加剂。

总孔隙率被定义为孔体积和材料总体积之间的比。能够通过以下方程计算总孔隙率：

P＝(1－D/D_o)*100％

其中，D为多孔材料的表观密度，kg/m³，

D_o是原料聚合物密度kg/m³。

总孔隙率的适当值是70-85％。在P＞90％时，强度和变形参数(破裂强度、断裂延伸率)减小，并且结果是在植入和行使功能期间装置发生破损。在P＜25％时装置的过滤性能降低，这是因为形成闭合孔，并且刚度增加导致眼组织受损伤。上述内容应用于通过水洗发泡剂制备的引流器。对于穿孔薄膜和栅格而言，名义上使用术语“发泡剂”，而孔隙率的实际值可大于90％并且引流器的机械特征可具有良好值。

通过例如皮刀的专用穿孔机(用于在临时医治创伤的覆盖物上实施横切)或者通过对薄膜材料进行激光微机械加工来实施连续薄膜穿孔。由这种方法产生的孔的直径为20-2000μm。能够在预制的坯料(连续薄膜或薄壁管)和装置上实施穿孔。因为坯料的夹紧性，所以在坯料上实施穿孔更为优选。

能够由预制的栅格制备装置，所述预制的栅格被编织成具有通过以上公式计算出的直径的软管状形式或平面形式(片材的贴近端部被焊接起来)。栅格厚度为10-500μm(由于线位于栅格组件中，因此这个值比线直径大4倍)，优选为50-500μm，并且孔的平均直径为50-1000μm。

装置也能够由生物可吸收线制造成。根据这个方法，线被卷绕在专用棒上，然后进行烘烤。线的直径为4-250μm，优选为20-40μm。

通过高温焊接、胶合、拼接来连接坯料条带。用于聚合物薄膜焊接的焊接辅助件用于高温焊接。氰基丙烯酸酯粘合剂(利用快速UV干燥方法的医用胶和用于局部使用的胶)用于胶合。具有高强度且确保处于生物破坏修复期的各种可吸收手术线用于手动地实施拼接。

因为仅形成一个针脚，所以在引流器制作中使用一个条带更佳(图6)。双针脚式制作欠佳，原因在于眼组织会受损(图10)。由于同样的原因，理想的是沿着横向线切割栅格而同时不存在竖立的线边料。还采用熔融竖立的线边料的方法。

在利用预先形成的条带的方法中，不仅可以生产矩形还可以生产具有一个或两个侧边的梯形。这便于在梯形巩膜瓣上滑动。

本专利涉及合成或微生物合成的生物可吸收聚合物材料，其广泛应用于制造手术缝合线、植入体、用于细胞工程的基质，并且被FDA(美国食品及药物管理局)许可投入医疗用途。

所使用的生物可吸收材料的类型：

-基于羟烷基羧基(羟基羧基)酸的合成聚合物-聚酯，它们的共聚物或者混合物，包括聚乙醇酸(聚乙交酯)、L-或D,L-聚乳酸(聚丙交酯)、聚-ε-己内酯、聚对二氧环己酮。称共聚物中的两种组分的摩尔比。

-合成聚合物-聚乙烯醇水凝胶或者聚乙烯醇和聚乙二醇水凝胶的接枝共聚物。

-微生物合成的基于L-羟烷基羧基(羟基羧酸)酸(即，聚羟基链烷酸)的聚合物-聚酯，或它们的共聚物，尤其是聚-3-羟基丁酸酯、聚-3-羟基戊酸酯或者聚-4-羟基丁酸酯。

-微生物合成的材料-融合蛛网蛋白蜘蛛丝蛋白-1和蜘蛛丝蛋白-2。

-天然纤维，尤其是由转基因蚕产生的蚕丝。

源自以下列表的所有聚酯均为疏水性材料，其吸附作用小于2％至4％(质量百分比)的水。因为由这些材料制成的引流器在植入后不改变它们的尺寸，所以优选使用所述引流器。如果亲水材料的平衡溶胀不是太大的话也能够使用亲水材料。特别地使用聚乙烯醇水凝胶和融合的蛛网。

引流器吸收时间(扩散，生物分解)是1至12个月，优选为3至6个月。这是由所使用的材料厚度和孔隙率以及特性来决定的。上述时间是完全材料吸收所需的时间；强度特征降低所需的时间少得多。

通过在标准条件下辐射或者用气体(环氧乙烷)的方法对制造的引流器进行消毒。

通过在棒上浇注来生产引流装置

示例1：由连续薄膜制造装置

通过将0.70g的聚乙醇酸(聚乙交酯)(特性粘度：1.4dl/g，由PURAC生产的生物材料)溶解在9.3g的新蒸馏六氟异丙醇中(7.0％(质量百分比)的溶液)制备有机溶剂中的可吸收聚合物溶液。将直径为3.0cm且高度为12.0cm的抛光黄铜棒浸入到溶液中，然后，在40℃的条件下直立地干燥具有覆盖物的棒60分钟。在干燥之后，移除薄管(软管)状覆盖物，所述覆盖物的长度为7.0cm且壁厚为40μm。将聚合物管放入到真空烘箱中在35℃的条件下干燥2小时，以完成除去残留的溶剂。然后，由重量为80g的金属片材在短时间暴露的条件下将聚合物管压在玻璃表面上。此后，用锋利的金属切割器切割出具有矩形平面且长度为2.5mm的分段。这些操作的结果是产生形状为薄管(软管)的平坦分段的多个引流器，其长度为2.5mm、宽度为5.3mm且总厚度为80μm。然后，将引流器放入到聚丙烯泡形罩中并且通过辐射方法进行灭菌(2.5MPa)。

实例2：由多孔薄膜来制造装置

通过将2.8g微粒化的氯化钠(粒径为40-65μm)添加到新蒸馏的三氯甲烷中的10g的L-聚乳酸(聚-L-丙交酯)(特性粘度：1.8dl/g，由PURAC制造的生物材料)溶液(4.0％)中制备基体混合物，然后完全混合。将直径为3.3mm且高度为12.0cm的抛光黄铜棒浸入到悬浮液中一小段时间，然后，在40℃的条件下直立地干燥具有覆盖物的棒60分钟。此后，将具有覆盖物的棒放入到真空烘箱中在35℃的条件下干燥2小时，以完成残留溶剂的除去。随后，将具有覆盖物的棒放入到具有蒸馏水的烧杯中并且在真空烘箱中在60℃的条件下加热10小时，以完成洗去填充物。然后将具有覆盖物的棒在80℃的条件下干燥2小时，此后从棒上移除薄弹性管(软管)，所述薄弹性管的长度为7.0cm且总壁厚为80μm。接下来，如示例1中那样切割管。结果，生产出形状为薄管(软管)的平坦分段的引流器，其长度为2.5mm、宽度为5.5mm并且总壁厚为160μm。

示例3

在示例2的情况中，由丙酮中的D,L-聚乳酸(聚-D,L-丙交酯)溶液(特性粘度：0.70dl/g，由DURECT有限公司生产)生产多孔覆盖物。

示例4

在示例2的情况中，由乙酸乙酯中的摩尔比为50:50的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物溶液(特性粘度：0.70dl/g，由DURECT有限公司生产)生产多孔覆盖物。

示例5

在示例2的情况中，由四氢呋喃中的摩尔比为85:15的聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物溶液(特性粘度：2.30dl/g，由DURECT有限公司生产)生产多孔覆盖物

示例6

在示例2的情况中，由二氧杂环己烷中的摩尔比为25:75的聚(D,L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物溶液(特性粘度：0.80dl/g，由PURAC生产的生物材料)生产多孔覆盖物。

实施例7

在示例2的情况中，由二氧杂环己烷中的摩尔比为80:20的聚(D,L-丙交酯-共-ε-己内酯)共聚物溶液(特性粘度：0.70dl/g，由PURAC生产的生物材料)生产多孔覆盖物。

示例8

在示例2的情况中，由三氯甲烷中的聚-ε-己内酯溶液(特性粘度：0.70dl/g，由DURECT有限公司制造)制生产多孔覆盖物。

示例9

在示例2的情况中，由六氟异丙醇中的聚对二氧环已酮溶液(特性粘度：0.85dl/g)生产多孔覆盖物。

示例10

准备两种溶液的混合物：第一种溶液是新蒸馏三氯甲烷中的5.0g的摩尔比为85:15的聚(L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(特性粘度：2.30dl/g，由PURAC生产的生物材料)溶液(4.0％)；第二种溶液为新蒸馏三氯甲烷中的5.0g的聚-ε-己内酯(特性粘度：0.70dl/g，由PURAC生产的生物材料)溶液(4.0％)。然后，将2.8g的微粒化氯化钠(粒径为40-65μm)添加到溶液制备系统中完全混合。在示例2的情况中生产多孔覆盖物和引流器。

示例11

在示例2的情况中，由三氯甲烷中的聚-3-羟基丁酸溶液(特性粘度:0.46dl/g)生产多孔覆盖物。

示例12

在示例2的情况中，由三氯甲烷中的聚-3-羟基戊酸溶液(特性粘度为0.53dl/g)生产多孔覆盖物。

示例13

在示例2的情况中，由三氯甲烷中的聚-4-羟基丁酸溶液(特性粘度为0.49dl/g)生产多孔覆盖物。

示例14

在示例2的情况中，由三氯甲烷中的聚-(3-羟基丁酸-共-4-羟基丁酸)共聚物溶液(特性粘度：0.73dl/g)生产多孔覆盖物。

示例15

将用作发泡剂的4.5g的微粒化聚乙二醇(数均分子量：10000，粒径为70-90μm)添加到新蒸馏三氯甲烷中的15.0g的聚(3-羟基丁酸-共-3-羟基戊酸)(特性粘度：0.58dl/g)共聚物溶液(5.0％)中，然后完全混合。将直径为3.0mm且高度为12.0cm的抛光黄铜棒浸入到悬浮液中一小段时间，然后，在40℃的条件下直立地干燥棒60分钟。此后，将具有覆盖物的棒放入到真空烘箱中在35℃的条件下干燥2小时，以完成除去残留的溶剂。随后，将具有覆盖物的棒放入到具有蒸馏水的烧杯中并且放入到真空烘箱中在50℃的条件下加热16小时，以完成洗去填充物。然后，将具有覆盖物的棒在80℃的条件下干燥2小时，此后，从棒上移除薄弹性管(软管)，所述薄弹性管的长度为7.0cm且总壁厚为70μm。接下来，如在示例1中那样切割管。结果，生产出形状为薄管(软管)的平面分段的引流器，所述引流器的长度为2.0mm、宽度为5.2mm且总壁厚为140μm。

示例16

根据以下步骤由蜘蛛丝蛋白制造装置。将重量为0.3g的重组蜘蛛丝蛋白-1溶解在90％甲酸中的4.0ml的氯化锂溶液(10％)中。然后将0.9g的氯化钠(粒径：40-65μm)添加到制备好的溶液中。用悬浮液覆盖直径为3.4mm的抛光铜棒，然后将具有覆盖物的棒在40℃的条件下干燥3小时。然后，将具有涂层的棒在96％的乙醇中保持3小时，在蒸馏水中另外保持2小时，接下来放入到真空烘箱中在40℃的条件下干燥3小时。如在示例2中那样从棒上移除制备好的管，干燥并切割该管。

示例17

在示例16的情况中，由重组蜘蛛丝蛋白-2生产覆盖物。

示例18

由具有增韧剂的连续薄膜制造引流装置

将0.29g的戊二醛水溶液(25％)和0.36g的甘油添加到30.0g的聚乙烯醇水溶液(4.0％)中(重均分子量：85000，96％的水解基团，由Aldrich生产)。在示例1的情况中，将抛光的棒覆盖制备好的溶液，然后将棒放入到干燥器中并且在60℃的条件下烘烤3小时，此后在90℃的条件下烘烤1小时。如在示例1中那样从棒上移除制备好的覆盖物并且进行切割。

示例19

将0.52g的戊二醛水溶液(25％)和0.52g的甘油添加到35.0g的聚乙烯醇和聚乙二醇接枝共聚物(聚乙烯醇75％，聚乙二醇25％，重均分子量45000，聚乙烯醇聚乙二醇共聚物，由BASF生产)水溶液(5.0％)中(重均分子量：85000，水解基团为96％，由Aldrich生产)。在示例1的情况中，用制备好的溶液覆盖抛光的棒，然后将棒放入到干燥器中并且在60℃的条件下烘烤3小时，此后在90℃的条件下烘烤1小时。如在示例1中那样从棒上移除制备好的覆盖物并且进行切割。

通过在圆锥体上浇注来生产引流装置

示例20

用在示例2的情况中制备好的悬浮液覆盖抛光的黄铜棒，所述抛光的黄铜棒为截头圆锥体的形式且上基部的直径为3.4mm、下基部的直径为6.6mm并且高度为10.0mm。然后切割制备好的覆盖物的中央部，以获得等腰梯形平面，其高度为3.5mm、下基部为4.5mm、上基部为5.5mm且总厚度为155μm。

通过在棒上浇注来生产具有栅格壁的引流装置

示例21

将厚度为35μm且摩尔比为90:10％的聚(乙交酯-共-L-丙交酯)(聚乙丙交酯，由强生公司生产)的线以相对于棒轴线成30°的角且以0.5mm的间隔地卷绕在直径为3.2mm的黄铜棒上，然后相反地卷绕。此后，将具有覆盖物的棒放入到烘箱中在190℃的条件下干燥3分钟小时，然后冷却并放入到蒸馏水中。从棒上移除制备好的带栅格壁的管，在80℃的条件下干燥然后横切开中央部。由这种方法制成的栅格引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.2mm且厚度为155μm。

生产具有穿孔壁的引流装置

示例22

在示例1的情况中制备连续聚合物管，然后用金属片材在短期暴露的条件下将连续聚合物管压抵在玻璃表面上。随后通过准分子激光器(ATL(5W，5ns，300Hz))实施穿孔。以400μm的间隔以错列的次序制成直径为200μm的孔。然后在示例1的情况下切割引流装置。

示例23

在示例22的情况中，由Humeca生产的皮刀D42实施穿孔。以错列次序制成具有1.0*1.0mm的孔的全厚度切割件。然后，在示例1的情况中切割引流装置。

由线编织引流装置

示例24

由厚度为30μm的摩尔比为90:10的聚(乙交酯-共-L-丙交酯)(聚乙丙交酯，由强生公司生产)的线编织长度为30cm且内径为5.5mm的软管。将软管切割成若干引流器并且对其边缘进行处理，以通过使用2-辛基氰基丙烯酸酯胶(《Dermabond》，由强生公司生产)来固定线。通过这种方法生产的引流装置的高度为3.0mm、宽度为5.2mm且厚度为130μm。

由条带坯料来生产引流装置

示例25

将在示例1的情况中获得的混合物倾注在水平玻璃板上。在室温条件下蒸发溶剂之后，将薄膜放到板上在40℃的条件下干燥60分钟。然后，将薄膜放入到真空烘箱中在35℃的条件下干燥2小时，以完成除去残留的溶剂。此后，从板上移除薄膜并且将薄膜放入到具有蒸馏水的烧杯中并且放入到真空烘箱中在60℃的条件下加热10小时，以完成洗去填充物。然后，在80℃的条件下干燥薄膜2小时。将多孔薄膜切割成宽度(或者引流装置的高度)为2.5mm的条带，并且将这些条带切割成长度为11.2mm的分段。将多孔坯料对折并且通过使用聚合物焊接装置CT-320(商标为CT)在180℃的条件下热焊接处理多孔坯料。由这种方法制成的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.6mm且厚度为180μm。

示例26

以一角度焊接在示例25的情况中获得的坯料条带，以生产平面为梯形的单侧边梯形。在这个示例中，焊接厚度为0.6mm。在移除多余角部之后，梯形引流器的高度为2.5mm、上基部为5.6mm、下基部为2.5mm且厚度为180μm。

示例27

将在示例25的情况中获得的坯料条带对折并且使用2-辛基氰基丙烯酸酯胶(《Derabond》，由强生公司生产)胶合端部。胶粘缝的厚度为0.6mm。通过这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.6mm且厚度为180μm。

示例28

在紫外灯作用(4mW/cm²)之后，将在示例25的情况中获得的坯料条带对折且使用氰基丙烯酸酯胶(《Permabond》4UV80HV，由安士澳粘合剂公司生产)胶合端部。胶合固定时间为10分钟。胶粘缝的厚度为0.6mm。通过这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.6mm且厚度为180μm。

示例29

制备新蒸馏的四氢呋喃中的10.0g的D,L-聚乳酸(聚-D,L-丙交酯)(特性粘度：0.70dl/g，由DURECT有限公司生产)溶液(4.0％)溶液。然后将溶液倾注在水平玻璃板上。在室温条件下蒸发溶剂之后，将薄膜放到板上在40℃的条件下干燥60分钟。然后，将薄膜放入到真空烘箱中在35℃的条件下干燥2小时，以完成除去残留的溶剂。此后，将薄膜从板上移除，并且将薄膜放入到具有蒸馏水的烧杯中并且放入到真空烘箱中在60℃的条件下加热10小时，以完成洗去填充物。然后，在80℃的条件下干燥薄膜2小时。在示例22的情况中通过激光对厚度为80μm的连续薄膜进行穿孔，然后，将连续薄膜切成宽度(或者引流装置的高度)为2.5mm的条带，并且将这些条带切成长度为11.2mm的分段。将多孔坯料对折，并且通过使用聚合物焊接装置CT-320(商标为CT)在140℃的条件下热焊接处理多孔坯料。焊接厚度为0.4mm。由这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.6mm且厚度为160μm。

示例30

在示例29的情况中生产连续薄膜。然后，将在示例23的情况中通过皮刀对连续薄膜进行穿孔，并且将薄膜切成宽度(或者引流装置的高度)为3.0mm的条带并且将这些条带切成长度为11.4mm的分段。将多孔坯料对折并且通过使用聚合物焊接装置CT-320(商标为CT)在140℃的条件下热焊接处理多孔坯料。焊接厚度为0.3mm。由这种方法生产的引流装置的高度为3.0mm、宽度为5.7mm且厚度为160μm。

示例31

使用由摩尔比为90:10的聚(乙交酯-共-L-丙交酯)制成的再吸收栅格(聚乙丙交酯，由强生公司生产)，该再吸收栅格的厚度为180μm且具有500*500μm的完全正方形的孔。然后沿着栅格切割薄膜，从而形成宽度(或者引流装置的高度)为3.0mm且长度为11.0mm的线条带。在端部上不应当有尖锐的切割线竖起。将这些坯料对折，并且通过使用聚合物焊接装置CT-320(商标为CT)在190℃的条件下热焊接处理坯料。焊接厚度为0.5mm。由这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.5mm(连同焊接边缘)且厚度为360μm。

示例32

将在示例31的情况中获得的坯料对折，并且利用摩尔比为90:10的聚(乙交酯-共-L-丙交酯)(聚乙丙交酯，由强生公司生产)的厚度为35μm的线沿着引流器轴线拼接坯料。由这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.5mm(连同拼接边缘)且厚度为360μm。

示例33

将坯料对折，并且利用摩尔比为90:10的聚(乙交酯-共-L-丙交酯)(聚乙丙交酯，由强生公司生产)的厚度为35μm的线拼接两个端部。线仅拼接端部栅格线。在这种情况中，获得(如在使用棒的方法中)没有竖立元件的连接。这更为优选，原因在于装置没有竖立元件，该竖立元件能够导致组织病害。由这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.5mm(连同拼接边缘)且厚度为360μm。

示例34

在示例25的情况中获得厚度为90μm的多孔薄膜坯料。然后将薄膜切割成宽度(或者引流装置的高度)为2.5mm的条带，并且将这些条带切成长度为5.5mm的分段。多孔坯料相互交叠并且通过使用聚合物焊接装置CT-320(商标为CT)在180℃的条件下热焊接处理多孔坯料。焊接厚度为0.4mm。由这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、宽度为5.5mm且厚度为180μm。

示例35

在示例25的情况中，获得厚度为90μm的多孔薄膜坯料。然后将薄膜切成宽度(或者引流装置的高度)为2.5mm的条带，并且将这些条带切成长度为5.5mm的分段。多孔坯料相互交叠，并且通过使用聚合物焊接装置CT-320(商标为CT)在180℃的条件下热焊接处理多孔坯料，获得双侧边梯形。焊接厚度为0.4mm。在移除了多余角部之后，由这种方法生产的引流装置的高度为2.5mm、上基部为5.4mm、下基部为3.8mm且厚度为180μm。

进行治疗青光眼的人体试验以测试由这些方法生产的引流装置。

患者S.,74y/o M/R#844.11入院被诊断为OS-II-III C青光眼，进行了手术两次、初期白内障，OD-开角型II A青光眼，初期白内障。根据2001年的既往病历，进行过针对OS实施的治疗青光眼手术，然后在2005年再次实施了治疗青光眼手术。在入院时，在治疗青光眼疗程中，左眼的最大的眼压计测眼压为32mm Hg。在滤过泡区域中发现粗糙瘢痕变化。考虑到临床表现，决定对青光眼实施手术治疗(穿透治疗青光眼手术)。实施以角膜缘为基底的结膜瓣的分离。考虑到源自先前手术的粗糙瘢痕变化，经历13个小时形成浅表梯形巩膜瓣，其中，梯形巩膜瓣的大基部位于边缘的区域中，厚度为该边缘的1/2，长度为5mm；梯形巩膜瓣的较小基部为3mm。下一个步骤将引流装置定位在巩膜瓣周围，所述巩膜瓣具有根据引流管预备模制成的适当尺寸。切割具有小梁组织的巩膜深条带组织，并且在角膜缘区域中实施切除。实施基部虹膜切除术。用一节针脚在顶端区域中对巩膜瓣进行重新定位以及用两节针脚在巩膜瓣的基部处对巩膜瓣进行重新定位。通过重新定位结膜瓣并且实施连续缝合，完成治疗青光眼手术。在出院之后，触诊压力处于正常范围内，滤过泡表现适当并且运行良好。在手术1个半月之后复诊，眼内压为19mm Hg，滤过泡运行良好；根据超声活组织显微镜检查的数据，明显保留有可植入材料。在手术之后3个月检查时，滤过泡变扁平，眼内压Po为12mmHg。根据超声活组织显微镜检查的数据，明显保留有可植入材料。在手术之后6个月，眼内压Po为12mm Hg；根据超声活组织显微镜检查的数据，证实了保留有可植入材料。在手术之后9个月检查时，保持稳定的IOD在13mm Hg的水平且同时不干扰视觉功能；根据超声活组织显微镜检查的数据，证实可植入材料完全分解。

患者A.,80y/o M/R#2481.11入院诊断为OS-开角型III B青光眼，未熟性白内障，OD-开角型III A青光眼，初期白内障，OU-高度近视。根据既往病历：从少年时代便已近视，大约3年前诊断为青光眼。在入院时，在治疗青光眼疗程中，左眼的最大的眼压计测眼压为26mm Hg。考虑到临床表现，决定对青光眼实施手术治疗(非穿透治疗青光眼手术)。实施以角膜缘为基底的结膜瓣的分离。形成占据其厚度1/2的以角膜缘为基底的浅梯形巩膜瓣，梯形基部的大小为4mm，顶部大小为2mm。下一个步骤是将引流装置定位在巩膜瓣周围，所述巩膜瓣具有根据引流管预备模制成的适当尺寸。移除矩形形式的巩膜的中间层直到小梁的巩膜角膜部的内层和角膜后弹性层的角膜缘为止。利用结节的阵脚在顶端区域中对巩膜瓣进行重新定位。通过实施连续缝合重新定位结膜瓣，完成治疗青光眼手术。在出院之后，触诊压力处于正常范围内；滤过泡表现适当并且运行良好。在手术1个半月之后复诊，眼内压Po为12mm Hg，滤过泡运行良好；根据超声活组织显微镜检查的数据，明显保留有可植入材料。在手术之后3个月检查时，滤过泡变扁平，Po为14mm Hg。

根据超声活组织显微镜检查的数据，明显保留有可植入材料。在手术之后6个月，眼内压Po为13mm Hg；根据超声活组织显微镜检查的数据，证实可植入材料完全吸收。

要求保护的引流器能够连同小分流器Ex-PRESS一起应用。必须根据以下工作步骤来实施手术技术。分离结膜瓣，其中，结膜瓣的基部朝向边缘或来自于边缘。形成占据其厚度1/2的以角膜缘为基底的浅表梯形巩膜瓣，该浅表梯形巩膜瓣基部大小为4mm，顶部大小为2mm。将引流装置定位在巩膜瓣周围，所述巩膜瓣具有根据引流器预先模制成的适当尺寸。植入小分流器Ex-PRESS。用置于顶端处位置处的结节的阵脚对巩膜瓣进行重新定位。通过连续缝合重新定位结膜瓣，完成治疗青光眼手术。这种手术允许减少房水流动，并且阻止将从小分流器流出的流出通路闭塞。

针对112名患者在眼科临床医院研发用于实施手术的专门方法和要求保护的引流装置，所述112名患者通过放入根据本发明的引流装置而接受治疗青光眼手术。平均观察期为12个月。在所有案例中，眼内压均处于正常范围内；在滤过泡和巩膜瓣的区域中不存在瘢痕变化，滤过泡扁平，滤过泡完全实施其功能。

总之，重要的是，应当注意实现本发明的上述示例不应当解释为唯一可行方案并且不应当限制请求法律保护的范围，所述范围仅由所附权利要求限定。

工业应用

本发明能够应用于医学领域中，用在治疗不同类型的青光眼(初期的、顽固的、重复手术治疗、再次青光眼手术中的复杂情况)的手术中。

Claims (25)

1.用于手术治疗青光眼的引流装置，所述引流装置由生物可吸收材料制成并且形式为带闭口截面轮廓的中空型面，以确保在手术治疗期间巩膜瓣能够通过装置的腔。

2.根据权利要求1所述的装置，所述装置被生产成薄壁管的形式，所述薄壁管的外表面被构造为具有管状或者圆锥状的闭口截面形式。

3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述规定的薄壁管被折平。

4.根据权利要求3所述的装置，所述装置具有宽度为4.0-6.0mm、高度为1.5-3.5mm的矩形平面，以及所述装置的厚度为10-500μm。

5.根据权利要求3所述的装置，所述装置具有较长侧边尺寸为4.0-6.0mm、较短侧边尺寸为2.5-5.5mm、高度为1.5-3.5mm的梯形平面，并且所述装置的厚度为10-500μm。

6.根据权利要求1至5中的任意一项所述的装置，所述装置由薄膜制成。

7.根据权利要求6所述的装置，所述装置由多孔薄膜制成。

8.根据权利要求6所述的装置，所述装置由至少部分穿孔的薄膜制成。

9.根据权利要求1至5中的任意一项所述的装置，所述装置具有栅格壁。

10.根据权利要求1所述的装置，所述装置由生物可吸收材料制成，所述生物可吸收材料选自包括合成材料或微生物合成材料的组。

11.根据权利要求10所述的装置，所述装置由合成聚合物制成，所述合成聚合物选自以下组：聚乙醇酸(聚乙交酯)、L-或者D,L-聚乳酸(聚丙交酯)、聚-ε-己内酯、聚对二氧六环酮、这些材料的共聚物、这些材料和/或共聚物的混合物。

12.根据权利要求10所述的装置，所述装置由选自聚乙烯醇或者聚乙烯醇和聚乙二醇接枝共聚物水凝胶的合成聚合物制成。

13.根据权利要求10所述的装置，所述装置由选自以下组的微生物合成材料制成：聚-3-羟基丁酸酯、聚-3-羟基戊酸酯或者聚-4-羟基丁酸酯或者它们的共聚物。

14.根据权利要求10所述的装置，所述装置由选自蛛网蛋白蜘蛛丝蛋白-1和蜘蛛丝蛋白-2的微生物合成材料制成。

15.用于生产根据权利要求1所述的引流装置的方法，所述方法通过在棒上由聚合物材料制成闭口截面的空心型面形式的坯料，随后从所述坯料上切割至少一个分段，以生产至少一个引流装置。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述坯料由聚合物溶液倾注而成。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，坯料壁被部分地穿孔。

18.根据权利要求15所述的方法，其中，坯料由包含水溶性添加剂的聚合物溶液倾注而成；干燥所述坯料，并且在切割坯料以生产多孔薄膜之前洗去添加剂。

19.根据权利要求15所述的方法，其中，通过将线卷绕在棒上然后进行烘烤以获得具有栅格壁的管来制造坯料。

20.根据权利要求1所述的方法，其中，由线编织成具有闭口截面的中空型面形式的坯料，随后从所述坯料上切割出至少一个分段，以为了生产至少一个引流装置。

21.根据权利要求1所述的方法，其中，由聚合物材料制成的平坦预备坯料来生产条带形式的坯料，其中，通过连接至少一个坯料的端部来生产引流装置。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，由聚合物溶液倾注成片材形式的坯料。

23.根据权利要求21所述的方法，其中，由包含水溶性添加剂的聚合物溶液倾注成片材形式的坯料；干燥所述坯料，并且在切割坯料以生产多孔薄膜之前洗去添加剂。

24.根据权利要求21所述的方法，其中，由栅格制成坯料，所述栅格由生物可吸收线制成。

25.根据权利要求21至24所述的方法，其中，通过高温焊接、胶合或者拼接来连接一个或更多个坯料的端部生产引流装置。