CN104592217B - 3‑(1,3,4‑噁二唑基)‑5‑苯氧基‑吡啶类衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents
3‑(1,3,4‑噁二唑基)‑5‑苯氧基‑吡啶类衍生物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一类新型化合物3‑(1,3,4‑噁二唑基)‑5‑苯氧基‑吡啶类衍生物及其制备方法与应用。所述化合物的结构式如式I所示,式I中,R1为H,或R1为苯环上单取代或多取代的下述基团中的一种或多种:氟、氯、溴、甲基、甲氧基、羟基、硝基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基和氰基;R2为吡啶基,呋喃基,噻吩基,酰氨基;R3=H时,R4=NH2以及R3=NH2时,R4=H或者R3=R4=H;X为O或S或NH或NCH3。本发明的化合物具有很好的抗肿瘤活性,在制备抗肿瘤药物领域,可以用作治疗肿瘤的治疗剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-(1,3,4-噁二唑基)-5-苯氧基-吡啶类衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
恶性肿瘤是危及人类健康、威胁人类生命的一种常见,严重的疾病,在中国乃至全世界,恶性肿瘤已成为导致人类死亡的第二大原因,仅次于心血管疾病,它与心脑血管疾病和意外事故一起,构成当今世界所有国家三大死亡原因。世界卫生组织以及世界各国政府卫生部门都把治疗癌症作为一项首要任务。目前,癌症的治疗手段包括手术切除、放射疗法及化学疗法。无论是手术切除还是放射疗法都不能杀死快速分裂增殖的肿瘤细胞,同时也对代谢快的正常细胞有一定的杀伤效果,进而引起严重的毒副作用和免疫能力的降低。因此,寻找针对性强、毒副作用小、病人耐受性好的抗癌药物非常关键和必要。
发明内容
本发明的目的是提供3-(1,3,4-噁二唑基)-5-苯氧基-吡啶类衍生物制备方法及其在抗肿瘤方面的应用。
本发明所提供的3-(1,3,4-噁二唑基)-5-苯氧基-吡啶类衍生物,其结构通式如式I所示:
式I中,R1为H,或R1为苯环上单取代或多取代的下述基团中的一种或多种:氟、氯、溴、甲基、甲氧基、羟基、硝基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基和氰基;R2为吡啶基,呋喃基,噻吩基,酰氨基;R3=H时,R4=NH2以及R3=NH2时,R4=H或者R3=R4=H;X为O或S或NH或NCH3。
所述R1多取代是指2,4-双取代、2,5-双取代、2,6-双取代、3,4-双取代、3,5- 双取代;或者2,4,6-三取代、3,4,5-三取代;或者2,3,5,6-四取代;
优选的,R1为氢、2-氟、2-氯、2-溴、2-甲基、2-甲氧基、2-氰基、2-三氟甲基、3-氟、3-氯、3-溴、3-甲基、3-甲氧基、3-氰基、3-三氟甲基、4-氟、4-氯、4-溴、4-甲基、4-甲氧基、4-氰基、4-三氟甲基、2,5-二氟、3,5-二氟、2,6-二氯、2,4-二氯、3,4-二氯、3,5-二-三氟甲基、3,4,5-三氟、3,4,5-三氯、2-氯-6-氟、3,5-二甲氧基、2,4,6-三甲氧基、3,4,5-三甲氧基、2,4,6-三甲基、2,3,5,6-四甲基。
所述R2是指2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基,2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基,甲酰胺基、乙酰氨基,不同取代的苯甲酰氨基,吡啶酰氨基。
优选的,R2为3-吡啶基、4-吡啶基、乙酰氨基。
上述式I所示化合物药学上可接受的盐也属于本发明的保护范围。
本发明提供的制备式I所述化合物的方法,包括如下步骤:
最后一步使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物反应得到式I所示化合物。
式Ⅱ中R1的定义与式I中R1相同,式Ⅲ中R2的定义与式I中R2相同,式Ⅲ中R3以及R4的定义与式I中R3、R4相同。
上述合成方法中步骤d所述反应的反应介质为二氧六环或者DMF;所述反 应的反应温度为溶剂回流所需的温度,反应时间为12-24小时;所述碱性条件为碳酸铯;催化剂为CuI。
上述合成方法中,通过方案1步骤a、b的产物,也可以通过方案2步骤a、e、f、g制备而出。
本发明的再一个目的是提供式I所示的化合物或药学上可接受的盐的应用。
本发明所提供的应用是式I所示的化合物或药学上可接受的盐在制备真核生物肿瘤细胞抑制剂中的应用或在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。
所述真核生物为哺乳动物;所述肿瘤细胞为癌细胞;所述癌细胞为子宫颈癌细胞;所述子宫颈癌细胞具体为Hela细胞。
以本发明提供的式I所示的化合物或药学上可接受的盐为活性成分制备的抗肿瘤药物或真核生物肿瘤细胞抑制剂也属于本发明的保护范围。
所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织;或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
需要的时候,在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
用式I化合物或其药学上可接受的盐制备的预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
本发明提供的3-(1,3,4-噁二唑基)-5-苯氧基-吡啶类衍生物(式I所示的化合物),经仪器分析测试,结构正确无误。本发明提供的制备上述衍生物的方法,原料易得、反应简单、合成步骤简便且易于操作。该化合物具有很好的抗肿瘤活性,在制备抗肿瘤药物领域,具有重要的实用价值和应用前景。
具体实施方式
下面通过具体实施例对结构式I中的3-(1,3,4-噁二唑基)-5-苯氧基-吡啶类衍生物的制备以及应用进行说明,但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和生物材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得。
实施例1:5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(式I中R1=4-甲氧基)苯氧基,R2=3-吡啶基,X=O的化合物,化合物1)。步骤1):5-溴-2-氨基烟酸的合成
将2-氨基烟酸(10.0g,72mmol)溶于乙酸(40ml)中,缓慢滴加溴素(9.64mL,388mmol)的乙酸(20mL)溶液,室温下充分搅拌2h,抽滤,乙酸洗涤滤饼,滤饼用甲醇重结晶,经抽滤,干燥得到14.1g类白色固体,收率为90%,m.p.253~255℃。
步骤2):烟肼的合成
称取3-吡啶甲酸甲酯(2.74g,20mmol)和无水乙醇(15mL)加入到50mL圆底烧瓶中,常温搅拌至固体完全溶化,缓慢滴入30mmol的80%水合肼,立即出现大量针状白色固体,继续在常温下搅拌3h,过滤,用少量乙醇冲洗,得2.56g白色针状晶体,收率93.2%,m.p.160~163℃。
步骤3):3-吡啶甲酰-5-溴-2-氨基烟碱酰肼的合成
称取5-溴-2-氨基烟酸(3.24g,15mmol),HOBT(2.43g,18mmol)及EDCI(3.45g,18mmol)溶于DMF(30mL)中,室温下滴加N-甲基吗啉(1.5mL,13mmol),充分搅拌30min后,加入3-吡啶甲酰肼(2.47g,18mmol),室温下搅拌48h后将反应液倒入冰水中,会有类白色固体析出,抽滤,固体用少量乙醇洗涤三次,真空干燥,得4.30g灰白色固体,收率86%,m.p.244~245℃。
步骤4):2-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑的合成
称取3-吡啶甲酰-5-溴-2-氨基烟碱酰肼(3.35g,10mmol)及新蒸三氯氧磷(50mL)加入到100mL圆底烧瓶中,设置105℃,800W微波辐射30min,反应结束后,冷却至室温,减压蒸馏回收三氯氧磷,残液倒入冰水用氢氧化钠(1M)调节pH7~8,大量固体析出,抽滤,固体用少量的乙醇洗涤三次,得到2.63g棕色固体粉末,收率83.2%,m.p.206~207℃。
步骤5):5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备
称取2-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑(156mg,0.5mmol),4-甲氧基苯酚(186mg,1.5mmol),碳酸铯(570mg,1.75mmol),碘化亚铜(39.8mg,0.21mmol)及L-脯氨酸(48mg,0.42mmol)加入50mL的三颈瓶中,加入1,4-二氧六环(25mL),加热回流反应12h,停止反应,减压蒸出溶剂,得粗品,将制备所得粗品经硅胶柱层析纯化,乙酸乙酯/石油醚(EA:PE=1:1)梯度洗脱,得相应的纯品化合物。
结构确证数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),8.82-8.78(m,1H),8.39(dt,J=8.0,2.0Hz,1H),8.11(d,J=2.8Hz,1H),7.82(d,J=2.8Hz,1H),7.52-7.47(m,1H),6.95(d,J=9.2Hz,2H),6.89(d,J=9.2Hz,2H),6.53(s,2H),3.81(s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p.188~189℃。
选用其它不同取代的苯酚,采用与上完全相同的制备方法,得到其它5-苯氧基-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶类产物。
实施例2:5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(式I中R1=4-甲氧基)苯氧基,R2=4-吡啶基,X=O的化合物,化合物8)。步骤1):5-溴-2-氨基烟酸的合成
同实施例1中的步骤1)。
步骤2):异烟肼的合成
将4-吡啶甲酸甲酯(2.74g,20mmol)及无水乙醇(15mL)加入到50mL圆底烧瓶中,常温搅拌至固体完全溶解,缓慢滴入水合肼(30mmol 100%),加入后立即出现大量针状白色固体,继续在常温下搅拌3h后,过滤,用少量乙醇冲洗,真空干燥,得2.58g白色针状晶体,收率94.1%,m.p.173~174℃。
步骤3):3-吡啶甲酰-5-溴-2-氨基异烟碱酰肼的合成
将2-氨基-5-溴烟酸(3.24g,15mmol),HOBT(2.43g,18mmol)及EDCI(3.45g,18mmol)溶于DMF(30mL)中,室温下滴加N-甲基吗啉(1.5mL,13mmol),充分搅拌30min,加入4-吡啶甲酰肼(2.47g,18mmol),室温下搅拌48h后将反应液倒入冰水中,有类白色固体析出,抽滤,滤饼用少量乙醇洗涤三次,真空干燥,得4.21g灰白色固体,收率84.2%,m.p.245~246℃。
步骤4):2-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑的合成
将N-异烟酰-5-溴-2-氨基烟碱酰(3.35g,10mmol),新蒸三氯氧磷(50mL)加入到100mL圆底烧瓶中,以105℃,800W微波辐射30min,反应毕,冷却至室温,减压蒸馏回收三氯氧磷,残液倒入冰水中,用氢氧化钠溶液(1M)调节pH7~8,有固体析出,抽滤,滤饼用少量的乙醇洗涤3次,真空干燥,得2.54g棕色固体粉末,收率80.1%,m.p.210~211℃。
步骤5):5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的合成
称取2-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑(156mg,0.5mmol),4-甲氧基苯酚(186mg 1.5mmol),碳酸铯(570mg,1.75mmol),碘化亚铜(39.8mg,0.21mmol)及L-脯氨酸(48mg,0.42mmol)加入50mL的三颈瓶中,加入1,4-二氧六环(25mL),加热回流反应12h,停止反应,减压蒸出溶剂,得粗品,将制备所得粗品经硅胶柱层析纯化,乙酸乙酯/石油醚(EA:PE=1:1)梯度洗脱,得相应的纯品化合物。
结构确证数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.91(s,2H),8.10(s,1H),8.00(s,2H),7.86(s,1H),7.61(s,2H),6.99(d,J=9.2Hz,2H),6.93(d,J=9.2Hz,2H),3.83(s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p.196~198℃。
选用其它不同取代的苯酚,采用与上完全相同的制备方法,得到其它5-苯氧基-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶类产物。
5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物1)
23.5%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),8.82-8.78(m,1H),8.39(dt,J=8.0,2.0Hz,1H),8.11(d,J=2.8Hz,1H),7.82(d,J=2.8Hz,1H),7.52-7.47(m,1H),6.95(d,J=9.2Hz,2H),6.89(d,J=9.2Hz,2H),6.53(s,2H),3.81(s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p.188~189℃。
5-[(2-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物2)
21.2%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.32(s,1H),8.83(s,1H),8.40(d,J=7.6Hz,1H),7.97(s,2H),7.52(s,1H),7.18(t,J=6.4Hz,1H),7.04(d,J=8.0Hz,3H),6.96(d,J=6.4Hz,2H),3.89(s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p.194~196℃。5-[(3-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物3)
25.1%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.33(s,1H),8.82(d,J=4.0Hz,1H),8.41(dt,J=8.0Hz,1H),8.07(d,J=2.8Hz,1H),8.00(d,J=2.8Hz,1H),7.51(dd,J=8.0,4.8Hz,1H),7.24(d,J=8.4Hz,1H),7.09(s,2H),6.68(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),6.56(dd,J=4.4,2.0Hz,2H),3.80(s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p. 172~174℃。
5-[(4-叔丁基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物4)
22.2%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.40(s,1H),8.87(s,1H),8.40(d,J=8.0Hz,1H),8.12(s,1H),7.91(d,J=2.4Hz,1H),7.52(s,1H),7.35(d,J=8.8Hz,2H),6.95-6.86(m,2H),6.70(s,2H),1.32(s,9H);MS m/z:388.1[M+H]+;m.p.248~250℃。
5-[(2,5-二甲基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物5)
21.4%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.39(s,1H),8.86(s,1H),8.42(d,J=8.0Hz,1H),8.09(s,1H),7.83(d,J=2.4Hz,1H),7.53(s,1H),7.16(d,J=7.6Hz,1H),6.87(d,J=7.6Hz,1H),6.75-6.51(m,3H),2.32(s,3H),2.27(s,3H);MS m/z:360.1[M+H]+;m.p.186~188℃。
5-[(3,4-二甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物6)
26.6%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.34(s,1H),8.84(s,1H),8.41(d,J=7.8Hz,1H),8.03(s,1H),7.96(d,J=2.4Hz,1H),7.52(s,1H),7.10(t,J=8.4Hz,1H),6.96(s,2H),6.80(d,J=2.4Hz,1H),6.74(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),2.25(d,J=2.4Hz,6H);MS m/z:360.1[M+H]+;m.p.244~246℃。
5-[(3-乙酰胺基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物7)
28.9%yield;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.96(s,1H),9.37(d,J=1.6Hz,1H),8.85-8.78(m,1H),8.56(d,J=8.0Hz,1H),8.24(d,J=2.8Hz,1H),8.16(d,J=2.8Hz,1H),7.64(dd,J=8.0,4.8Hz,1H),7.38(s,1H),7.29(t,J=6.4Hz,1H),7.25(d,J=8.4Hz,1H),6.67(d,J=7.6Hz,1H),1.99(s,3H);MS m/z:389.1[M+H]+;m.p.188~190℃。
5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物8)
20.1%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.91(s,2H),8.10(s,1H),8.00(s,2H),7.86(s,1H),7.61(s,2H),6.99(d,J=9.2Hz,2H),6.93(d,J=9.2Hz,2H),3.83 (s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p.196~198℃。
5-[(2-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物9)
19.2%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.87(s,2H),8.02-7.92(m,4H),7.22-7.13(m,1H),7.05(d,J=8.6Hz,1H),7.00-6.90(m,4H),3.90(s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p.205~207℃。
5-[(3-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物10)
23.6%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.87(s,2H),8.14(d,J=2.4Hz,1H),7.98(s,2H),7.92(d,J=2.8Hz,1H),7.25-7.21(m,1H),6.75(s,2H),6.67-6.65(m,1H),6.55(dd,J=4.4,2.4Hz,2H),3.80(s,3H);MS m/z:362.1[M+H]+;m.p.180-182℃。
5-[(4-叔丁基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物11)
24.8%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.84(s,2H),8.16(s,1H),7.96(d,J=5.6Hz,2H),7.89(d,J=2.8Hz,1H),7.39-7.31(m,2H),6.94-6.88(m,2H),6.54(s,2H),1.32(s,9H);MS m/z:388.1[M+H]+;m.p.210~212℃。
5-[(2,5-二甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物12)
20.9%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.92(s,2H),8.16(d,J=2.4Hz,1H),8.01(s,2H),7.73(s,3H),7.19(d,J=7.6Hz,1H),6.96(d,J=7.6Hz,1H),6.66(s,1H),2.30(s,3H),2.25(s,3H);MS m/z:360.1[M+H]+;m.p.200~202℃。
5-[(3,4-二甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物13)
25.1%yield;1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.34(s,1H),8.84(s,1H),8.42(d,J=8.0Hz,1H),8.03(s,1H),7.97(d,J=2.6Hz,1H),7.52(s,1H),7.10(d,J=8.2Hz,1H),6.96(s,2H),6.80(s,1H),6.74(dd,J=8.2,2.6Hz,1H),2.26(d,J=2.4Hz,6H);MS m/z:360.1[M+H]+;m.p.184~186℃。
5-[(4-甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物14)
19.8%yield;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.85(s,2H),8.15(d,J=2.4Hz,1H),7.96(d,J=4.8Hz,2H),7.87(d,J=2.8Hz,1H),7.15(d,J=8.4Hz,2H),6.89(d,J=8.4Hz,2H),6.55(s,2H),2.34(s,3H);MS m/z:346.1[M+H]+;m.p.198~200℃。
5-[(3-乙酰胺基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶的制备(化合物15)
30.2%yield;1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.98(s,1H),8.84(s,2H),8.33-8.00(m,4H),7.40(s,2H),7.34-7.12(m,3H),6.67(d,J=6.6Hz,1H),1.99(s,3H);MS m/z:389.1[M+H]+;m.p.239~241℃。
按照前述化合物的合成方法,通过不同的羧酸制备不同的酰肼,以及使用不同取代的苯硫酚、不同取代的苯胺、不同取代的甲基苯胺,可以合成其他式I中的衍生物。
实施例3:MTT法细胞增殖抑制活性筛选
取对数生长期的宫颈癌细胞Hela细胞,以2×105个/mL的密度接种于96孔板中,99μL/孔,于37℃,5%CO2的培养箱中培养4小时后,每孔加入本发明实施例制备的化合物,使其终浓度分别10μmol/L,1μmol/L。每种化合物设三个复孔,同时设阴性和阳性对照,其中,阴性对照为体积比为1%的DMSO溶液。作用48小时后加入MTT(5mg/ml)溶液,10μL/孔,继续培养4-6小时后,2000rpm,4℃,离心5分钟,吸去上清后加入DMSO,100μL/孔,37℃保温约10分钟,并用微量振荡器振荡约5分钟使结晶溶解完全,用酶标仪于495nm处测量OD值,按如下公式计算细胞增殖抑制率(Inhibition Rate,IR%):
IR%=(空白对照OD-样品OD)/空白对照OD×100%
经计算,本发明实施例制备得到的化合物对Hela肿瘤细胞株的体外实验的抑制率见表1。
表1、化合物浓度为1μM/L以及10μM/L时对Hela细胞的抑制百分率(%)
表1的测试结果表明,本发明提供的系列衍生物对抑制人宫颈癌Hela细胞的增长具有一定的抑制效果,尤其是化合物1表现出了较好的抑制效果。
Claims (9)
1.具有如下结构的化合物或其药学上可接受的盐,选自:
5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(2-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(3-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(4-叔丁基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(2,5-二甲基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(3,4-二甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(3-乙酰胺基)苯氧基]-3-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(4-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(2-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(3-甲氧基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(4-叔丁基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(2,5-二甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(3,4-二甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(4-甲基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶
5-[(3-乙酰胺基)苯氧基]-3-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基吡啶。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的可接受的盐为所述化合物与无机酸及有机酸反应形成的盐,其中所述无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸;所述的有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸。
3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗真核细胞肿瘤药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于:所述真核细胞为哺乳动物的细胞;所述肿瘤为癌细胞。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述癌细胞为宫颈癌细胞。
6.一种药物组合物,其特征在于,含有权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入肌肉、皮内、皮下、静脉或粘膜组织;或是被混合或包裹后导入机体。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,该药物组合物制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂,上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
9.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述的药学上可接受的载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
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