CN104547856B - 一种治疗牙周炎的中药组合物、凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种治疗牙周炎的中药组合物,所述组合物的原料药组成为:大青盐200‑800重量份,龟甲150‑600重量份,川芎50‑300重量份,香附50‑200重量份,花椒50‑200重量份,木槿皮50‑200重量份,黄柏50‑150重量份,白芷30‑150重量份,砂仁50‑100重量份,薄荷10‑50重量份。本发明还提供了包括上述中药组合物的中药凝胶制剂,以及其制备方法。本发明的治疗牙周炎的中药组合物,治疗牙周炎效果较为理想,本发明的中药凝胶制剂,吸收效果好、对患者适应性较好,且剂量易于控制。
Description
技术领域
本发明属于中药组合物领域,具体涉及一种治疗牙周炎的中药凝胶制剂及其制备方法。
背景技术
牙周炎是对牙周支持组织-牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质的慢性感染引起的疾病,往往引发牙周支持组织的炎性破坏。牙周炎的主要临床表现是牙龈炎症、出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙槽骨高度降低、牙齿松动移位、咀嚼无力,严重者牙齿可自行脱落或者导致牙齿的拔除。
中国专利文献CN1170580A公开了一种治疗牙周炎的中药组合物,其组方包括龟甲、川芎、香附、荷叶、白芷、花椒、木槿皮、大青盐。各个中药组分经加工制为散剂,使用时,加水调和后涂抹于牙龈处。上述治疗牙周炎的中药组合物对牙周炎具有一定的治疗作用。但是,上述组合物制备成散记使用在实际应用中则存在以下诸多的不足:1)采用上述文献公开的组方及配比得到的中药组合物,治疗牙周炎的疗效较为缓慢,患者需连续用药较长时间才能痊愈;2)散剂的上述中药组合物,其颗粒物大小通常在120目左右,对于牙周粘膜来说,不易吸收,并且由于颗粒较大,口内唾液的分泌易冲刷掉部分或全部药物颗粒,从而影响治疗效果;3)较浓的药味以及在敷药过程中言语行为的限制,造成药物对患者的适应性较差,且使用方法繁琐,易出现患者因好转停药而使病情反复,造成疗效不稳定;4)对患处进行涂抹时,散剂的定量较为困难;散剂通常采用塑料尖嘴瓶,通过按压瓶身喷出药粉,使患者无法准确控制每次的使用剂量。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是现有技术中治疗牙周炎的中药制剂治疗效果不够理想的问题,进而提供一种治疗牙周炎疗效好、见效快的中药组合物。
本发明所要解决的第二个技术问题是现有技术中治疗牙周炎的中药散剂不利于吸收、对患者适应性较差、药物剂量不易控制的问题,进而提供一种治疗牙周炎治疗效果良好、吸收效果好、对患者适应性较好,且易于控制剂量的中药凝胶制剂。
本发明还提供了上述治疗牙周炎的中药凝胶制剂的制备方法。
为此,本发明提供了一种治疗牙周炎的中药组合物,所述组合物的原料药组成为:大青盐200-800重量份,龟甲150-600重量份,川芎50-300重量份,香附50-200重量份,花椒50-200重量份,木槿皮50-200重量份,黄柏50-150重量份,白芷30-150重量份,砂仁50-100重量份,薄荷10-50重量份。
优选地,所述的治疗牙周炎的中药组合物,所述组合物的原料药组成为:大青盐300份,龟甲提取物200份,川芎提取物100份,香附80份,花椒80份,木槿皮提取物80份,黄柏50重量份,白芷50份,砂仁50重量份,薄荷20份。
本发明所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,由上述中药组合物添加凝胶基质,按照常规工艺制成。
所述中药组合物的原料药的粒径为10-40μm。
所述中药组合物与所述凝胶基质的重量份比为1:(13-15)。
所述凝胶基质包括重量份比为1-5:8-30:0-15:8-15:90-100的润湿剂、保湿剂、防腐剂、胶凝剂和水。优选地,所述润湿剂、保湿剂、防腐剂、胶凝剂和水的重量比为3:12:15:12:98。
所述润湿剂为吐温80;所述保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或多种的混合物;所述防腐剂为丙二醇;所述胶凝剂为海藻酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或多种的混合物。
所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷粉碎,混匀,得到药物粉末;
(2)将步骤1)中的所述药物粉末与选定的凝胶基质混合均匀,即得中药凝胶制剂。
进一步地,所述步骤2)具体为:所述步骤2)具体为:向步骤1)中的所述药物粉末中加入所述润湿剂、保湿剂、防腐剂、胶凝剂及水混合,搅拌均匀,即得中药凝胶制剂。
优选地,所述步骤2)具体为:向步骤1)中的所述药物粉末中加入所述润湿剂、保湿剂、防腐剂及水,搅拌至形成均匀的混悬溶液,再将所述混悬溶液总量的2/3加入所述胶凝剂中,充分混合后,加入剩余的混悬溶液,混合均匀,即得中药凝胶制剂。
所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂的制备方法,还包括将步骤2)中得到的中药凝胶制剂预灌装注射器的步骤。
中医认为牙周炎属“牙宣”、“牙痛”范畴,其病机为火邪炽盛或虚火上炎。中药治疗本病以清胃降火,解毒消肿,凉血止血,化瘀通络,滋阴补肾为治则。
本发明中药组合物原料所选大青盐,味咸,性寒,无毒,入心、肾、肝、肺、膀胱经,具有泻热、凉血、明目、润燥的功效;龟甲,味咸、甘,性微寒,归肝、肾、心经,有滋阴潜阳,益肾强骨,养血补心之功效;川芎,味辛,性温,归肝、胆、心包经,具有活血行气,祛风止痛的作用;香附,味苦甘,性平,入肝、三焦经,具有理气解郁、调经止痛的作用;花椒,味辛,性温,归脾、胃、肾经,具有温中止痛,杀虫止痒之功效;木槿皮,味甘、苦,性微寒,有清热利湿,杀虫止痒的作用;黄柏,性寒,味苦,入下焦肾经,具有泻火解毒的作用;白芷,味辛,性温,入肺、脾、胃经,具有祛风散寒,通窍止痛,活血排脓,生肌止痛,燥湿止带的作用;砂仁,味辛,性温,入中焦脾胃经,具有醒脾健胃、行气止痛的作用;薄荷,味辛、性寒,具有疏散风热,清利头目、利咽透疹、疏肝行气之功效。上述药物配伍后共奏清胃降火,解毒消肿,凉血止血,化瘀通络,滋阴补肾之功效,对牙周炎具有标本兼治的效果。试验表明,上述中药原料药治疗牙周炎,能有效地消除牙周组织局部炎症,使齿龈肿胀疼痛及伴随症状得以缓解、消失,达到扶正祛邪,清热败毒,排脓消肿,止血固齿,除臭定痛之目的。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点:
(1)本发明的中药组合物包括大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷,其中,黄柏与砂仁,一苦一辛,一温一寒,两药合用具有镇痛消炎吲齿的作用。加之,龟甲在治疗牙周炎的过程中,可起到滋阴补肾的作用,通过补肾的途径作用于骨髓,诱导骨髓干细胞充实到牙槽骨处,消除牙周病,坚固牙齿。而同样入肾经的黄柏与龟甲共同作用,可发挥更为理想的补肾强骨、竖阴固齿的作用,进而促进牙周炎患者体内的骨髓干细胞充实到牙槽骨处,起到良好的固齿及消除牙周病的作用。与此同时,黄柏、砂仁、龟甲与适量的大青盐、川芎、香附、花椒、木槿皮、白芷、薄荷共同作用,可显著增强药效,实现缓解牙痛、凉血润燥、活血排脓、缩短牙周炎的治疗周期的药效;
(2)本发明的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,经实验表明,本发明的中药组合物配比制得的凝胶制剂具有良好的药效,且凝胶基质的加入,使原料药的用量的减小,减小了药味,改善了患者用药的适应性。同时,虽然减小原料药用量,但由于可保证药物颗粒与口腔黏膜很好的粘附,不易被口内唾液冲刷掉,使有效成分能够更好的吸收,因此,仍能保证较为理想的治疗效果;
(3)本发明的所述原料药粒径为20-40μm。所述原料药的粒径过小,不仅会加大加工难度,影响药物的稳定性,同时也会破坏各原料药的药物大分子,甚至从原子分子的结构层面改变药物性能,从而影响药效。而粒径过大则不能使有效成分实现良好的溶出,吸收效果较差。粒径在本发明所述的范围内可保证各原料药发挥良好的药效,并且,比表面积较大,可达到较高的生物利用度,实现较为理想的吸收效果,同时,该粒径范围内的原料药粘附口腔内膜的性能有较大提升,进一步保证有效成分的溶出;
(4)本发明的治疗牙周炎的中药凝胶制剂的制备方法,将得到的中药凝胶制剂预灌装注射器,这样不仅可方便患者对牙龈处进行药物涂抹,简化使用方法,还可实现良好的定量,使患者易于控制剂量。
附图说明
为了使本发明的内容更容易被清楚的理解,下面根据本发明的具体实施例并结合附图,对本发明作进一步详细的说明,其中
图1为实验例1中三组受试者改良龈沟出血指数(SBI)随时间的变化曲线图;
图2为实验例1中三组受试者改良Quigley-Hein菌斑指数随时间的变化曲线图;
图3为实验例2中使用本发明的中药组合物制得的牙膏后牙齿敏感VAS值的变化曲线图;
具体实施方式
实施例1
本实施例的治疗牙周炎的中药组合物,包括以下重量份的原料:
大青盐200g,龟甲600g,川芎175g,香附50g,花椒200g,木槿皮50g,黄柏100g,白芷150g,砂仁75g,薄荷10g。
以上述中药组合物作为中药凝胶制剂的原料药,所述中药凝胶制剂还包括由以下原料组成的凝胶基质:润湿剂3g,保湿剂12g,防腐剂15g,胶凝剂12g,水98g。
所述润湿剂为吐温80,所述保湿剂为甘油,所述防腐剂为丙二醇,所述胶凝剂为海藻酸钠。
所述中药凝胶制剂的制备方法包括如下步骤:
(1)按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷粉碎至粒径为20μm,混匀,得到药物粉末,取10g药物粉末作为所述中药凝胶制剂的原料药;
(2)向步骤1)中的所述药物粉末中加入所述润湿剂、保湿剂、防腐剂及水,搅拌至形成均匀的混悬溶液,再将所述混悬溶液总量的2/3加入所述胶凝剂中,充分混合后,加入剩余的混悬溶液,混合均匀,即得中药凝胶制剂。
(3)将步骤2)中得到的中药凝胶制剂预灌装注射器,即得。
实施例2
本实施例的治疗牙周炎的中药组合物,包括以下重量份的原料:
大青盐800g,龟甲375g,川芎50g,香附200g,花椒50g,木槿皮125g,黄柏50g,白芷30g,砂仁100g,薄荷50g。
以上述中药组合物作为中药凝胶制剂的原料药,所述中药凝胶制剂还包括由以下原料组成的凝胶基质:润湿剂1g,保湿剂30g,胶凝剂15g,水95g。
所述润湿剂为吐温80,所述保湿剂为15g甘油与15g丙二醇的混合物,所述胶凝剂为海藻酸钠。
所述中药凝胶制剂的制备方法包括如下步骤:
(1)按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷粉碎至粒径为40μm,混匀,得到药物粉末,取10g药物粉末作为所述中药凝胶制剂的原料药;
(2)向步骤1)中的所述药物粉末中加入所述润湿剂、保湿剂、防腐剂及水,搅拌均匀,再与胶凝剂混合,搅拌均匀,即得中药凝胶制剂。
实施例3
本实施例的治疗牙周炎的中药组合物,包括以下重量份的原料:
大青盐500g,龟甲150g,川芎300g,香附125g,花椒125g,木槿皮200g,黄柏150g,白芷90g,砂仁50g,薄荷30g。
以上述中药组合物作为中药凝胶制剂的原料药,所述中药凝胶制剂还包括由以下原料组成的凝胶基质:润湿剂5g,保湿剂8g,防腐剂7g,胶凝剂8g,水100g。
所述润湿剂为吐温80,所述保湿剂为甘油,所述防腐剂为丙二醇,所述胶凝剂为4g海藻酸钠与4g羧甲基纤维素钠的混合物。
所述中药凝胶制剂的制备方法包括如下步骤:
(1)按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷粉碎,混匀,得到药物粉末,取10g药物粉末作为所述中药凝胶制剂的原料药;
(2)将步骤1)中的所述药物粉末与凝胶基质混合均匀,即得中药凝胶制剂。
实施例4
本实施例的治疗牙周炎的中药组合物,包括以下重量份的原料:
大青盐300份,龟甲提取物200份,川芎提取物100份,香附80份,花椒80份,木槿皮提取物80份,黄柏50重量份,白芷50份,砂仁50重量份,薄荷20份。
以上述中药组合物作为中药凝胶制剂的原料药,所述中药凝胶制剂还包括由以下原料组成的凝胶基质:润湿剂2g,保湿剂19g,防腐剂15g,胶凝剂11g,水90g。
所述润湿剂为吐温80,所述保湿剂为甘油,所述防腐剂为丙二醇,所述胶凝剂羧甲基纤维素钠。
所述中药凝胶制剂的制备方法包括如下步骤:
(1)按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷粉碎至粒径为30μm,混匀,得到药物粉末,取10g药物粉末作为所述中药凝胶制剂的原料药;
(2)向步骤1)中的所述药物粉末中加入所述润湿剂、保湿剂、防腐剂、胶凝剂及水混合,搅拌均匀,即得中药凝胶制剂。
对比例1
本对比例的治疗牙周炎的中药散剂,其组方包括大青盐300g,龟甲提取物200g,川芎提取物100g,香附80g,花椒80g,木槿皮提取物80g,白芷50g,荷叶50g。
其制备方法为:按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、白芷、荷叶粉碎,混匀,得到药物粉末,即可。
对比例2
本对比例的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,其组方与对比例1中的组方相同。其制备方法与实施例4中的制备方法相同。
实验例1本发明的中药组合物对减轻牙龈炎症及牙菌斑临床效果的研究
1.1研究对象与方法
根据随机、阳性对照和单盲的原则,设计单中心平行对照研究。试验分组和随机方法为如下:
分为三组,实验组:将本发明实施例1中的中药组合物添加入牙膏基质中,所述中药组合物的含量为1wt%;2个阳性对照组:市售临床研究证实具有减轻牙龈炎效果的牙膏,一个为市售的云南白药牙膏,另一个为市售的LG竹盐名药源老虎草牙膏。用随机数字法确定每个受试者的组别,使检查者不知道试验分组和每个受试者的入组情况,做到单盲。
每组最终评价需30名受试对象,考虑到失访,每组基线时入选33名,失访率不超过10%,合计初始纳入99名受试对象。从基线人群中筛选截止1周后菌斑指数大于或等于1.0,同时出血位点比例大于30%的99名受试者作为研究对象,随机分为3组(33人/组)。
纳入标准为:身体健康;年龄在18岁-65岁;自愿者性别不限;至少20颗牙的颊舌面可以记录;自愿者必须有日常的刷牙习惯(每天刷牙2次);在研究期间除使用研究提供的牙膏和牙刷进行口腔清洁外,不进行其它口腔卫生清洁(如牙线等牙齿邻面清洁);同意洁牙,并在研究期间不进行非急诊的牙科治疗;试验开始两周内无服用抗生素。
排除标准为:不同意该试验方案,不填写知情同意书;怀孕或哺乳期妇女;有全身疾病如中风、结核病、糖尿病、癫痫、传染性疾病(如肝炎)、滥用药物、对牙膏及其它口腔卫生产品过敏;长期使用抗生素治疗;戴正畸带环,部分或全口活动义齿,桥修复体超过4颗天然牙;有严重的口腔病变:龋、牙周病、癌前病变、口腔炎性状态;正在参加其他研究。
受试者有权因任何原因随时退出研究。每次临床检查时研究者要询问受试者研究依从性相关问题,有下列者,退出研究:在研究期间服用抗生素;在研究期间使用了非本研究提供的牙膏或者牙刷进行口腔清洁;其它情况研究者认为影响了研究结果(需具体标明)。
研究者或其指定人员在适当解释本研究目的、方法、目标和潜在风险后,必须获得参加研究的每位受试者或其法定代表人的书面(由受试者签字和签署日期)知情同意。
1.2实验步骤
1.2.1筛选研究对象,签署知情同意书。
1.2.2全口洁治抛光,用普通清洁牙膏刷牙一周,作为洗脱期。
1.2.3一周后复查,根据纳入和排除标准入组受试者,随机分组,同时进行基线检查
1.2.4受试者分别用三组牙膏刷牙,每天2次。所有受试者使用统一牙刷。刷牙方法不予指导,采用受试者日常刷牙方法,每天早晚刷牙2次,刷牙方法、牙膏用量和刷牙时间无特殊要求,对于龈炎或者出血较重的受试个体,在刷牙前可以将适量牙膏涂抹于患处1分钟后再常规刷牙。
1.2.5分别在第4周、8周、12周临床检查,若中期检查得到阳性结果(主要观察指标实验组与对照组的差异有统计学意义),则提前停止研究,否则持续到12周。
1.3评价指标及方法
基线筛查和每次临床检查前20-28小时(检查前一天晚上和检查当天早上),停止一切口腔清洁措施,正常饮食。
每次临床检查除检查菌斑指数和牙龈指数外,要检查口腔软硬组织情况,用以评价牙膏对口腔软硬组织的作用。
1.3.1改良的龈沟出血指数(SBI):
使用CPI探针,结合视诊和探诊。检查全口除第三恒磨牙以外的所有牙齿,每颗牙检查6个牙面。每颗牙的记分为6个牙面记分的平均值,个人记分为每颗牙记分的平均值。
记分标准
0=牙龈健康
1=牙龈轻度炎症:牙龈的色有轻度改变并轻度水肿,探诊不出血
2=牙龈中等炎症:牙龈色红,水肿光亮,探诊出血
3=牙龈严重炎症:牙龈明显红肿或有溃疡,并有自动出血倾向
X=无法检查或者除外牙
1.3.2改良的Quigley-Hein菌斑指数:
检查前用菌斑染色液染色,根据菌斑的量和厚度记分。检查除外第三磨牙的所有牙齿,每颗牙检查颊舌个牙面。每颗牙的记分为2个牙面记分的平均值,个人记分为每颗牙记分的平均值。
记分标准:
0=牙面无菌斑
1=近龈缘牙面有散在的点状菌斑
2=菌斑连续呈带状,宽度不超过1mm
3=菌斑着色带宽于1mm,小于牙面1/3
4=菌斑占牙面1/3-2/3
5=菌斑占牙面≥2/3
X=无法检查或者除外牙
每个受试者先检查牙龈出血指数,之后菌斑染色进行菌斑指数检查。
不良反应等相关信息的记录:详细记录研究期间个体发生的所有不良反应,并判断与该研究的相关性。如果在研究中使用伴随药物,必须向研究者报告药物特性、剂量和服药频率、开始和停止日期,并记录在病例报告表中。
1.4数据处理
将数据录入excel,清理数据,用SPSS13.0建立数据库并分析。用独立样本t检验进行统计分析,双侧检验,检验水准α为0.05。比较实验组和两个阳性对照组在不同观察点菌斑指数和牙龈指数的变化和差异,进行非劣行检验。
1.5实验结果
(一)有效样本量
基线共纳入受试者97名,随机分为三组,其中本发明的中药组合物的牙膏组33人,云南白药牙膏组32人,LG竹盐名药源老虎草牙膏组32人。试验进行8周后主要评价指标(改良的龈沟出血指数)出现统计学差异,研究结束。8周评价时,有1人脱落,是本发明的中药组合物的牙膏组,脱落原因是出差,不能到现场检查。最终有效样本96人,三组各32人。
(二)基线时三组的均衡性
三组受试者的年龄,在基线时牙龈出血指数和菌斑指数无显著差异,详见表1。三组受试者的性别分布、抽烟状况无显著差异,详见表2。
(三)改良龈沟出血指数(SBI)的变化
三组受试者4周后牙龈出血指数与基线相比较无明显改变,8周后均有下降,差异具有统计学意义,详见表3和图1。基线和4周后三组之间的牙龈出血指数无显著差异。8周后,本发明的牙膏组的牙龈出血指数显著低于云南白药牙膏组(独立样本t检验,p=0.016)和LG竹盐名药源老虎草牙膏组(独立样本t检验,p=0.005),云南白药牙膏组和LG竹盐名药源老虎草牙膏组之间无显著差异(独立样本t检验,p=0.839)。其中本发明的牙膏组的出血指数4周后较基线下降4%,8周后下降20%。
(四)改良Quigley-Hein菌斑指数的变化
三组受试者4周后菌斑指数与基线相比较无明显改变,8周后均有下降,差异具有统计学意义,详见表4和图2。基线、4周后、8周后三组之间的菌斑指数无显著差异。其中本发明的牙膏组的菌斑指数8周后较基线下降6%。
(五)不良反应
所有受试者在研究期间内均无不良反应报告,临床检查中没有发现与研究相关的软硬组织异常或改变。
表1.三组受试者的年龄、基线时牙龈出血指数和菌斑指数的比较
表2.三组受试者性别分布和抽烟状况的比较
表3-1.三组受试者改良龈沟出血指数(SBI)随时间的变化
表3-2.三组受试者改良Quigley-Hein菌斑指数随时间的变化
1.6结论
本发明的牙膏能有效减缓牙菌斑的堆积,连续使用8周后菌斑堆积程度下降6%。同时该牙膏能有效缓解牙龈出血状况,连续使用8周后牙龈出血程度下降20%。
研究期间未出现与研究相关的不良反应。
实验例2本发明的中药组合物对缓解牙本质敏感的临床效果的研究
1.1研究对象与方法
自身前后对照的单中心研究。最终评价需30名受试对象,考虑到失访,基线时入选33名,失访率不超过10%。
从普通人群中筛选受试者作为试验对象,纳入标准和排除如下。
纳入标准为:年龄18~65岁;全身状况良好,非孕妇或哺乳期妇女;患者至少有1颗牙对冷空气喷吹刺激敏感(三用枪距离牙面1cm吹气1s),且在长为100mm的冷刺激敏感VAS标尺中,受试者牙敏感的主观感受在10~90mm范围内;受试牙发生牙本质敏感的部位为颊(唇)面牙颈部,且通过视诊或探诊可明确判断患牙存在牙本质暴露情况;受试牙无龋、无充填体、无牙折、无隐裂、无牙髓炎症状;松动度:1度内(包括1度);自愿者必须有日常的刷牙习惯。
排除标准为:不同意该试验方案,不填写知情同意书;怀孕或哺乳期;有全身疾病如中风、结核病、糖尿病、癫痫、传染性疾病(如肝炎)、滥用药物、对牙膏及其它口腔卫生产品过敏;选定牙齿为固定或可摘局部义齿的基牙、带有全冠或釉质有明显裂纹的牙;口腔卫生状况差、牙龈炎症严重或需要全面口腔治疗者,或在试验期间接受口腔治疗者;最近6个月中曾接受牙周手术治疗或在最近3个月中接受刮治或根面平整的治疗者;在试验筛查前两周内接受过龈上洁治术的治疗者;患有引起间歇性或持续性疼痛的慢性病患者(如关节炎);试验前1个月内服用过抗惊厥药、抗组胺药、抗抑郁药、镇静剂和镇定药者,1周内服用过消炎药、止痛药者,或者在试验期间需要开始服用上述药物者;有严重的口腔病变:龋、牙周病、癌前病变、口腔炎性状态;正在参加其他研究。
受试者有权因任何原因随时退出研究。每次临床检查时研究者要询问受试者研究依从性相关问题,有下列者,退出研究:在研究期间服用抗生素以及其它可能影响研究结果的药物;在研究期间使用了非本研究提供的牙膏或者牙刷进行口腔清洁;其它情况研究者认为影响了研究结果(需具体标明)。
研究者或其指定人员在适当解释本研究目的、方法、目标和潜在风险后,必须获得参加研究的每位受试者或其法定代表人的书面(由受试者签字和签署日期)知情同意。
1.2实验步骤
1.2.1筛选研究对象,签署知情同意书;
1.2.2口腔检查,确定敏感的牙位和牙数;
1.2.3受试者用本组牙膏刷牙后即刻评价疼痛指数的变化;
1.2.4分别在第1周、4周临床检查,评价效果;
1.2.5数据分析和评价。
1.3评价指标及方法
1.3.1评价标准:
VAS标尺用于评估牙本质敏感,它由一条长100mm的线段构成,两个端点分别代表截然不同的两种不适程度,其中一端表示没有疼痛,另一端表示极端剧烈的疼痛。由受试者本人在其上划竖线,代表牙本质敏感疼痛的主观感受程度。测定过程如下,检查者用戴手套的手指隔离邻牙,三用枪头距离待测牙唇(颊)面1cm,冷空气喷吹1s,检测受试者指定牙的敏感程度。要求温度19~24℃,测试时将三用枪按键一按到底;每颗牙只能接受1次检查。每颗牙检查完成后,受试者在长为100mm的VAS标尺上划竖线,代表测试牙敏感疼痛程度。
患者对该牙膏缓解临床症状的主观评价,分为四度,分别是:明显减轻疼痛,略微减轻疼痛,无任何作用,增加疼痛。
1.3.2评价时间点
基线:要求受试者在评估前4小时禁止进行任何口腔卫生措施或咀嚼口香糖。若一名受试者同一象限内有多颗牙齿符合标准,选择VAS值较重的牙纳入评价范围,每个个体可以有多个象限的牙齿纳入评价。
中间评价:分别在刷牙后即刻(10分钟内)、1周和4周进行评价。检查方法同前。此外,要检查口腔软硬组织情况,用以评价牙膏对口腔软硬组织的作用。
1.3.3刷牙方法
所有受试者使用统一牙刷,刷牙方法不予指导,采用受试者日常刷牙方法,每天早晚刷牙2次,挤出大约1cm长的牙膏,每次刷牙1分钟。在研究期间除使用提供的牙膏和牙刷进行口腔清洁外,可继续采用原有口腔卫生行为,如用牙线和漱口水之类的口腔清洁措施,但不能更换牙膏和牙刷。
1.3.4.不良反应等相关信息的记录
详细记录研究期间个体发生的所有不良反应,并判断与该研究的相关性。如果在研究中使用伴随药物,必须向研究者报告药物特性、剂量和服药频率、开始和停止日期,并记录在病例报告表中。其中受试者需登记每天刷牙的时间和次数。
1.4数据处理
整理数据,录入计算机并进行统计学分析,通过自身前后对照,评价本发明的牙膏对缓解牙本质敏感的临床效果。
1.5实验结果
(一)基本情况
基线纳入32名受试者,全部完成研究,没有失访者。最小年龄22岁,最大年龄65岁,平均48岁。有2名受试者2颗牙齿纳入评价,其余30名每人纳入1颗牙齿,共评价34颗牙齿,前牙3颗(9%),前磨牙14颗(41%),磨牙17颗(50%)。
(二)缓解敏感症状的作用
基线时受试对象的评价VAS值是6.50,使用本发明的牙膏后即刻,VAS下降到5.74(详见表4),疼痛程度下降了12%(详见图3),配对t检验差异有统计学意义(p=0.000)。使用1周后VAS值下降到4.88,疼痛程度下降了25%,配对t检验差异有统计学意义(p=0.000)。使用4周后VAS值下降到2.87,疼痛程度下降了56%,配对t检验有统计学差异(p=0.000)。
表4.使用本发明的牙膏后牙齿敏感VAS值的变化
研究结束后18颗受试牙齿能明显缓解疼痛症状,占53%,其余16颗受试牙齿能略微缓解疼痛症状,占47%,有效率100%。
(三)不良反应
研究中有2名女性受试者报告使用该牙膏后口腔黏膜偶有一过性麻木,数分钟后消除。所有受试者临床检查未见口腔软硬组织异常。
1.6结论
参与研究的所有受试者认为本发明的牙膏能缓解牙本质敏感的疼痛症状。
使用本发明的牙膏后即刻,疼痛程度平均下降12%,使用1周后疼痛程度下降25%,使用4周后疼痛程度下降56%。
研究期间未出现与研究相关的不良反应。
实验例3本发明的中药凝胶制剂与对比例的效果对比
取实施例1-4及对比例1-2中制得的治疗牙周炎的中药制剂,进行以下实验:
(1)观察指标
本效果对比例采用牙周病指数为观察指标:
0度:无牙周袋,牙齿不松动,牙X片显示牙齿的齿槽骨吸收小于或等于1/5的根长。
1度:牙周袋3毫米,牙齿不松动,牙X片显示牙齿的齿槽骨吸收小于或等于1/4的根长。
2度:牙周袋3-5毫米,牙齿有几乎不能识别的轻微松动,牙X片显示牙齿的齿槽骨吸收小于或等于1/3的根长。
3度:牙周袋5-7毫米,牙齿水平松动度在1mm以内,牙X片显示牙齿的齿槽骨吸收小于或等于1/3的根长。
4度:牙周袋7-10毫米,牙齿松动度在1mm及以上,并伴有垂直松动,牙X片显示牙齿的齿槽骨吸收大于1/2的根长。
5度:牙周袋大于10毫米,牙齿松动在1mm以上或为浮动,牙齿移位.牙X片显示牙齿的齿槽骨吸收至根尖。
选取口腔内6个代表性牙位16、11、26、36、31、46作为指数牙,如有缺失则以相邻牙替代,测定每颗牙的牙周病指数,并相加求和再除以6,得到平均牙周病指数。
(2)实验步骤
分别以100例牙周病指数为4度的牙周炎患者为试验组1、试验组2、试验组3、试验组4,另外分别以100例牙周病指数为4度的牙周炎患者为对照组1、对照组2。
试验组1-4分别采用实施例1-4制得的中药凝胶制剂,每天涂抹2次,每次涂抹患处并保持凝胶制剂在口中15分钟。
对照组1-2分别采用对比例1-2中制得的散剂或凝胶制剂,每天2次,每次喷涂患处并保持药粉在口中15分钟。
试验组1-4平均使用1-2天即可止痛,4-7天显著减少出血次数,30-40天牙周袋显著减小,70-80天坚固牙齿、实现痊愈。
对照组1平均使用3-5天止痛,10-15天出血次数显著减少,60-70天牙周袋显著减小,150天左右坚固牙齿、实现痊愈。
对照组2平均使用3-5天止痛,10-15天出血次数显著减少,60-70天牙周袋显著减小,130天左右坚固牙齿、实现痊愈。
患者达到牙周病指数为0度的所需的治疗时间:试验组1平均为90天,试验组2平均为88天,试验组3平均85天,试验组4平均80天,对照组1平均为150天,对照组2平均为130天。
(3)结论
本发明的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,疗效相较于现有的治疗牙周炎的药物更好,加快了治疗进程,可实现牙周炎患者较快痊愈,用药方便,易于被患者接受。
显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (11)
1.一种治疗牙周炎的中药组合物,其特征在于,所述组合物的原料药组成为:
大青盐200-800重量份,龟甲150-600重量份,川芎50-300重量份,香附50-200重量份,花椒50-200重量份,木槿皮50-200重量份,黄柏50-150重量份,白芷30-150重量份,砂仁50-100重量份,薄荷10-50重量份;
所述原料药粘附口腔内膜。
2.根据权利要求1所述的治疗牙周炎的中药组合物,其特征在于,所述组合物的原料药组成为:
大青盐300份,龟甲提取物200份,川芎提取物100份,香附80份,花椒80份,木槿皮提取物80份,黄柏50重量份,白芷50份,砂仁50重量份,薄荷20份。
3.一种治疗牙周炎的中药凝胶制剂,其特征在于:由权利要求1或2中所述的中药组合物添加凝胶基质,按照常规工艺制成。
4.根据权利要求3所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,其特征在于,所述中药组合物的原料药的粒径为10-40μm。
5.根据权利要求4所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,其特征在于:所述中药组合物与所述凝胶基质的重量份比为1:(13-15)。
6.根据权利要求5所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,其特征在于:所述凝胶基质包括重量份比为1-5:8-30:0-15:8-15:90-100的润湿剂、保湿剂、防腐剂、胶凝剂和水。
7.根据权利要求6所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,其特征在于:所述润湿剂、保湿剂、防腐剂、胶凝剂和水的重量比为3:12:15:12:98。
8.根据权利要求6或7所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂,其特征在于:所述润湿剂为吐温80;所述保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或多种的混合物;所述防腐剂为丙二醇;所述胶凝剂为海藻酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或多种的混合物。
9.根据权利要求3-5任一所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷粉碎,混匀,得到药物粉末;
(2)将步骤1)中的所述药物粉末与选定的凝胶基质混合均匀,即得中药凝胶制剂。
10.根据权利要求6-8任一所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)按照选定的重量份数,分别取大青盐、龟甲、川芎、香附、花椒、木槿皮、黄柏、白芷、砂仁、薄荷粉碎,混匀,得到药物粉末;
(2)将步骤1)中的所述药物粉末与选定的凝胶基质混合均匀,即得中药凝胶制剂。
11.根据权利要求10所述的治疗牙周炎的中药凝胶制剂的制备方法,其特征在于,所述步骤2)具体为:向步骤1)中的所述药物粉末中加入所述润湿剂、保湿剂、防腐剂及水,搅拌至形成均匀的混悬溶液,再将所述混悬溶液总量的2/3加入所述胶凝剂中,充分混合后,加入剩余的混悬溶液,混合均匀,即得中药凝胶制剂。
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