CN104546911A

CN104546911A - 一种鼻用过敏原阻隔剂

Info

Publication number: CN104546911A
Application number: CN201410648667.2A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Tianjin Spring Biopharmaceutical Ltd
Current assignee: Tianjin Spring Biopharmaceutical Ltd
Priority date: 2014-11-17
Filing date: 2014-11-17
Publication date: 2015-04-29

Abstract

本发明属于药物学和制药学领域，具体涉及一种鼻用过敏原阻隔剂。本发明的过敏原阻隔剂由凡士林和流变调节剂组成，具有良好的延展性，将本品涂抹于鼻腔，能够有效的阻隔过敏原，减轻鼻塞、鼻痒、喷嚏等过敏性鼻炎症状。

Description

一种鼻用过敏原阻隔剂

技术领域

本发明属于药物学和制药学领域，涉及一种鼻用过敏原阻隔剂。

背景技术

近20年来，全球变态反应性疾病发病率成倍增长，已成为影响人们生活质量的重要疾病之一。世界变态反应组织（WAO）指出，变态反应患病率高达22%，其中，变应性（过敏性）鼻炎患病率为17%，过敏性哮喘为11%，异位性皮炎则为7%。每年花费在过敏性鼻炎的费用（含药物、诊疗等）超过200亿美元。2009年在全球7个主要市场中，过敏性鼻炎治疗药物销售额过50亿美元。中国过敏性鼻炎的患者接近1.5亿，研究表明青岛过敏性鼻炎发病率为12.08%（http://qingdao.dzwww.com/sytp/zxtp/201407/t20140707_10598376.htm），即使在身体较为强壮的驻军部队中，也有着1.2~9.3%的发病率（驻北京部队1.2%，驻乌鲁木齐部队9.3%。岳红红，董先杰，马雪萍，等，武警医学，2011（22）:859-861），其中城市发病率显著高于郊区。

过敏性鼻炎是在鼻黏膜中接触免疫原后，由IgE介导的免疫反应，可独立发生，也可伴有哮喘，典型症状包括阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒，部分患者还伴有嗅觉减退。过敏性鼻炎常规治疗药物包括抗组胺药物（antihistamines）、抗白细胞三烯（antileukotrienes）、糖皮质激素（corticosteroids）、肥大细胞稳定剂（mast cell stabilizers）、消肿剂（decongestants）和抗胆碱药物（anticholinergic agent）。

近年来非药物治疗方式出现在欧美市场，通过在鼻黏膜涂抹不含药物成分的物质，形成隔离层以阻挡抗原物质进入，由此能够大大缓解或治疗过敏性鼻炎。美国FDA分别在2005年5月、2006年2月、2012年3月、2013年底批准Alergol Pollen Blocker Cream、NasalGuard Allergen Blocker Gel、HayMax TM Organic Drug-Free Pollen和Nasal Ease Allergy Blocke四款产品上市。中国也在2012年批准了一款水基质的花粉阻隔剂（商品名称：抹必净，苏食药监械(准)字2012第2260071号）。Alergol Pollen Blocker Cream（中国商品名：泰斯花粉阻隔剂）在法兰克福临床中心临床研究表明：泰斯花粉阻隔剂明显比安慰剂更有效，在用鼻诱发试验中，减少过敏源达60%（安慰剂仅为25%）减轻了过敏性鼻炎的典型症状。泰斯花粉阻隔剂也没有产生其他副作用。因此试验结果评定此产品为优良产品（Swetlana Schwetz, Heidi Olze, Silvia Melchisedech, et al, ARCH OTOLARYNGOL HEAD NECK SURG, 2004 (130): 979-984）。HayMax TM Organic Drug-Free Pollen在英国市场占有率已超6%（haymax.biz/haymax-press-releases），巨大的使用人群和FDA对这类产品持续的批准，充分

显示出这种非药物治疗方式的疗效和厂家对这种药械的重视程度。

US20030161899、US20120308671公开了泰斯花粉阻隔剂组成成分，其核心为高纯度长链碳氢化合物，这一物质来源于凡士林，具有更好的流动性、延展性和成膜性，涂抹于鼻腔方便，无异物感。专利CN200910104987.3公开了一种不同稠度凡士林的生产方法，通过控制各反应过程中的压力、温度、物料比等参数，获得不同锥入度的凡士林，该反应过程需要在氢气存在条件下进行高温、高压反应，需要极高的安全保护措施。

[研究表明，凡士林与泰斯高纯度长链碳氢化合物在体外细胞毒性试验中的安全性能一致（周芸，王鸿，杨军，2010全国耳鼻咽喉头颈外科中青年学术会议论文汇编，P270）。凡士林广泛应用于化妆品、医药等领域，市面上有大量医药级凡士林供应，其与泰斯高纯度长链碳氢化合物的差异，主要体现在锥入度、动力粘度等流变性参数，因此，以凡士林为基质，通过加入合适的流变调节剂，开发出一款流变性、延展性、成膜性良好的花粉阻隔剂，将更具备成本优势和安全性。

发明内容

本发明涉及一种鼻用过敏原阻隔剂，其由凡士林和流变调节剂组成。

本发明任一项所述鼻用过敏原阻隔剂，其中所述凡士林选自黄凡士林和/或白凡士林；优选地，所述凡士林为医用白凡士林。

本发明任一项所述鼻用过敏原阻隔剂，其中所述流变调节剂选自蜂蜡、微晶蜡、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇-7-硬脂酸酯、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯、混合脂肪酸甘油酯、十六醇中的一种或多种；优选地，所述流变调节剂选自蜂蜡、微晶蜡、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇-7-硬脂酸酯、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯中的一种或多种。

本发明任一项所述鼻用过敏原阻隔剂，按重量百分比，其中所述流变调节剂含量为0.5~30%，余量为医用白凡士林；优选地，所述变调节剂含量为2.5~10%，余量为医用白凡士林。

根据本发明任一项所述的鼻用过敏原阻隔剂，按重量份计，其组成如1）～3）所示：

1）

名称	含量（w/w,%）
		蜂蜡	0~0.5
微晶蜡	2~7
		单硬脂酸甘油酯	0~2
医用白凡士林	补至100

2）

名称	含量（w/w,%）
		山嵛酸甘油酯	0~5
聚乙二醇-7-硬脂酸酯	0.5~5
		甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯	0.5~5
医用白凡士林	补至100

3）

名称	含量（w/w,%）
		微晶蜡	0.5~5
山嵛酸甘油酯	0~2
		单硬脂酸甘油酯	0~2
甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯	0.5~2
		医用白凡士林	补至100

根据本发明任一项所述的鼻用过敏原阻隔剂，按重量份计，其组成如（1）～（6）所示：

（1）

名称	含量（w/w,%）
		蜂蜡	0.5
微晶蜡	3
		单硬脂酸甘油酯	0.5
医用白凡士林	补至100

（2）

名称	含量（w/w,%）
		蜂蜡	0.5
微晶蜡	4
		医用白凡士林	补至100

（3）

名称	含量（w/w,%）
		山嵛酸甘油酯	2
聚乙二醇-7-硬脂酸酯	3.5
		甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯	1
医用白凡士林	补至100

（4）

名称	含量（w/w,%）
		山嵛酸甘油酯	1
聚乙二醇-7-硬脂酸酯	3.5
		甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯	3.5
医用白凡士林	补至100

（5）

名称	含量（w/w,%）
		微晶蜡	2
山嵛酸甘油酯	2
		甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯	0.5
医用白凡士林	补至100

（6）

名称	含量（w/w,%）
		微晶蜡	3
单硬脂酸甘油酯	0.5
		甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯	0.5
医用白凡士林	补至100

发明的有益效果

本发明通过向医用白凡士林中，加入流变调节性，能够显著改善凡士林的流变特性，由此开发的鼻用过敏原阻隔剂，成膜性、延展性良好，涂抹于鼻腔后没有异物感，患者体验度好，并且能够减轻过敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻痒、喷嚏等症状。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1-6 鼻用过敏原阻隔剂

组成及配方如下（w/w，%）

名称	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6
							蜂蜡	0.5	0.5	--	--	--	--
微晶蜡	3	4	--	--	2	3
							山嵛酸甘油酯	--	--	2	1	2	--
单硬脂酸甘油酯	0.5	--	--	--	--	0.5
							聚乙二醇-7-硬脂酸酯	--	--	3.5	3.5	--	--
甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯	--	--	1	3.5	0.5	0.5
							医用白凡士林	补至100	补至100	补至100	补至100	补至100	补至100

实施例1中样品的制备方式如下：

按上述处方，75℃条件下将各组分混合，待各组分完全融化后，300rpm搅拌条件下，搅拌15min后，降至50℃后，灌模，即得。

实施例2-6制备方法，同实施例1.

实施例7 流变参数测定

试验方法：熔点、动力黏度、锥入度，分别参照熔点测定法第三法（《中华人民共和国药典》2010年版二部，附录40）、黏度测定法第二法（《中华人民共和国药典》2010年版二部，附录42）、锥入度测定法（《中华人民共和国药典》2010年版二部，附录92）进行测定。

试验品：

样品：实施例1-6制备的产品作为样品1-6；

对照品：对照品1，医用白凡士林作为对照品；对照品2，泰斯花费阻隔剂。

试样结果：见表1.

表1 不同样品流变参数

	样品1	样品2	样品3	样品4	样品5	样品6	对照品1	对照品2
									熔点（℃）	50	52	47	47	53	51	45	50
动力黏度(100℃, mm²/s)	8.5	9.3	8.0	7.5	10.2	9.1	5.6	9.0
									锥入度（0.1mm）	155	160	175	180	155	160	210	160

由表1结果可知，将流变调节剂加入白凡士林，所得的不同组合物，流变参数与白凡士林比（对照品1），得到显著改变，其中样品1、2、6的流变参数与泰斯产品最为接近。

实施例8 延展性测定

采用感官法测定，选取24位健康志愿者，试验过程中将样品和对照品经过盲法编号好，分别取0.1克涂抹于志愿者左、右鼻孔，涂抹后志愿者按压鼻孔三次，并用5分制记录各自感受，取平均值。分值越大，异物感越明显，5分表示异物感明显，难以忍受；0分表示延展性极佳，没有丝毫异物感。

试验品：

样品：实施例1-6制备的产品作为样品1-6；

试验结果，见表2.

表2 不同样品延展性

	样品1	样品2	样品3	样品4	样品5	样品6	对照品1	对照品2
									分值	0.33	0.5	0.33	0.5	0.33	0.67	0.33	0.5

由表2结果可知，本发明实施例所制备的样品，涂抹于鼻腔后，延展性好，没有明显的异物感，感官测定值与对照品相近。

实施例9 疗效试验

采用感官法测定，选取18位春季过敏性鼻炎志愿者。连续治疗3周，每日治疗4～6次。试验过程中将样品和对照品经过盲法编号好，分别取0.1克涂抹于患者左、右鼻孔，涂抹后志愿者按压鼻孔三次，并用五分制记录治疗前后各自感受，取平均值。分值越大，改善情况越不明显。5分表示丝毫没有改善；0分表示改善及其明显，过敏性鼻炎鼻塞、鼻痒、鼻肿胀等症状消失。

试验品：

样品：实施例2、6制备的产品作为样品2、6；

对照品：对照品，泰斯花费阻隔剂。

试验结果，见表3.

表3 不同样品疗效结果

项目	样品2	样品6	对照品
				喷嚏	2.4	2.2	2.3
鼻痒	2.2	2.1	2.1
				鼻塞	3.5	3.1	3.0

由表3结果可知，本发明实施例所制备的样品2、样品6，治疗3周后，能显著改善过敏性鼻炎症状，其疗效与泰斯花粉阻隔剂相当，表明本发明产品，涂抹于鼻孔后，成膜性良好，能够显著减少花粉等过敏原进入体内。

尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解。根据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。

Claims

一种鼻用过敏原阻隔剂，其由凡士林和流变调节剂组成。
根据权利要求1所述的鼻用过敏原阻隔剂，其中所述凡士林选自黄凡士林和/或白凡士林；优选地，所述凡士林为医用白凡士林。
根据权利要求1所述的鼻用过敏原阻隔剂，其中所述流变调节剂选自蜂蜡、微晶蜡、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇-7-硬脂酸酯、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯、混合脂肪酸甘油酯、十六醇中的一种或多种；优选地，所述流变调节剂选自蜂蜡、微晶蜡、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇-7-硬脂酸酯、甘油聚乙二醇-75-硬脂酸酯中的一种或多种。
根据权利要求1所述的鼻用过敏原阻隔剂，按重量百分比，其中所述流变调节剂含量为0.5~30%，余量为医用白凡士林；优选地，所述变调节剂含量为2.5~10%，余量为医用白凡士林。
一种鼻用过敏原阻隔剂，按重量份计，其组成和含量如1）～3）组中的任意一组所示。
1）

2）

3）

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