CN104524601A - 具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，步骤为：将表面活性剂加入到碱性溶液中，搅拌，待完全溶解后，将硅源加入到上述溶液中，继续搅拌，加入磁性化合物，随后生成溶胶混合物，搅拌后洗涤离心烘干后到粉末状产物；将物经高温煅烧后即得去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；将颗粒分散于有机溶剂中，加入硅烷偶联剂，搅拌后，用乙醇和水洗涤，并离心烘干后得到粉末状产物；将粉末分散于去离子水中，加入交联剂和透明质酸钠，搅拌后，用水洗涤并离心烘干得纳米颗粒；将颗粒分散于去离子水中，滴加氟碳化合物，搅拌并用水洗涤烘干，即得造影剂。本发明可实现双重成像模式的整合，发挥两种成像方式的优点。

Description

具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法

技术领域

本发明涉及纳米材料的制备领域，具体地涉及一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法。

背景技术

随着医学工程和计算机技术的发展，医学影像学为临床诊断提供了多种模态的医学图像。不同模态的医学影像可以提供人体相关脏器和组织的不同信息。超声成像可以连贯地、动态地观察脏器的运动和功能；可以追踪病变而不像其成像分层的限制。但是超声诊断自身的分辨率和清晰度较低，气体对超声影响很大，患者容易受到肠气干扰等多方面因素的影响，整体空间位置不能够显示在同一图像中。磁共振成像具有软组织分辨率高、成像参数多、图像信息量大和无电离损害等优点，已经在临床广泛应用。但几年来，单一功能的对比剂已不能满足医学多样化的需求，因而双模式造影剂能实现显像优势互补而备受关注。目前具有超声和磁共振双模式的热门造影剂有包裹液态氟碳的超声造影剂、超顺磁氧化铁纳米颗粒(super paramagnetic iron oxide,SPIO)、量子点(quantumdots QDs)等。其中包裹氟碳的纳米粒具有生化惰性、体内半衰期长、能够穿过血管内皮间隙聚集在组织细胞表面，显现出较强的反射和背向散射性能而实现超声成像。由Lanza等(Lanza GM,Wallace KD,Scott MJ,et al.A novel site-targeted ultrasonic contract agentwith broad biomedical application.Circulation,1996)最早研制的液态氟碳乳剂是一种特殊的超声造影剂，其颗粒小具有较强穿透力，体内稳定性好，循环半衰期较长，因此有利于超声显像.如Huang等(Huang J,Xu J S,Xu R X.Heat-sensitive microbubbles forintraoperative assessment of cancer ablation margins[J].Biomaterials,2010,31(6):1278-1286.)用溶剂蒸发法制备了一种以PLGA为外壳内充液态氟碳化合物(沸点为55℃)的热敏感微气泡，将其悬液注入猪的组织样本内并放于55℃的水浴内10min，通过超声辐照，注药部位可见明显对比增强。

发明内容

本发明目的针对现有技术中的缺陷，以临床最广泛使用的阳性造影剂为基础，提供一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法。

本发明的方法包括如下步骤，以下步骤中份数是指质量份数：

a、将20～40份的表面活性剂加入到10～30份碱性溶液中，在30℃以上搅拌至少5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100～250份硅源加入到该溶液中，继续在30℃以上搅拌至少5分钟后，加入10～20份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在30℃以上搅拌至少6个小时，用酒精和去离子水在5000转以上离心洗涤，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状产物；

b、将上述a得到的粉末经焙烧，焙烧温度要求为500℃以上，加热时间为至少4小时，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；

c、将上述b得到的50～100份的纳米颗粒分散于500～800份的有机溶剂中，加入10～20份的硅烷偶联剂，在30℃以上搅拌6小时以上后，用乙醇、去离子分别水洗涤，并用5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状纳米颗粒；

d、将上述c所得的100～200份的粉末状纳米颗粒分散于800～900份的水中，加入10～20份的交联剂和50～60份的透明质酸钠，在30℃以上下搅拌5小时以上后，用水洗涤，并5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状产物；

e、将上述d所得的500～600份粉末状纳米颗粒分散于的3000～4000份的水中，缓慢滴加20～30份的氟碳化合物，在30℃以上搅拌5小时以上，并用水洗涤，5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时，得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

优选地，所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯、山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一种。

优选地，所述的碱性溶液为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化铜、氢氧化镁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、氢氧化铝、碳酸钠溶液和氨水中的至少一种。

优选地，所述的硅源为一氧化硅、三氯氢硅、白炭黑、二硫化硅、原硅酸、四氟化硅、四氯化硅、四溴化硅、四碘化硅、1,1,3,3-四甲基二硅氮烷、N-三甲基硅基咪唑、甲硅烷、乙硅烷、丙硅烷、异丁硅烷、正戊硅烷、环戊硅烷、白炭黑中的至少一种。

优选地，所述的磁性化合物为二氧化锰、四氧化三锰、氯化锰、硫酸锰、铬酸钙、碳化锰、醋酸钙和高锰酸钾、氯化钆，硫酸钆、氧化钆、四氧化三铁、氧亚铁、四氧化三铁、氧化铁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、硫酸亚铁和氯化铁中的至少一种。

优选地，所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、环己酮、甲苯环己酮、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、环氧丙烷、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙腈、吡啶、苯酚中的至少一种。

优选地，所述的硅烷偶联剂为乙烯基三氯硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、乙烯基三(β-甲氧乙氧基)硅烷、γ-缩水甘油丙基-三甲氧基硅烷、γ-甲基丙烯酰氧基丙基-三甲氧基硅烷、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基-三甲氧基硅烷、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基-甲基-三甲氧基硅烷、γ-氯丙基-三甲氧基硅烷中的至少一种。

优选地，所述的交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、a-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4一二氯苯甲酰、丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺中的至少一种。

优选地，所述的氟碳化合物为全氟丁基磺酰氟(FC-4)、全氟辛基磺酰氟(FC-8)、氟虫胺(FC-9)、N-乙基全氟辛基磺酰胺乙醇(FC-10)、全氟辛基磺酸钾(FC-95)、全氟丁基磺酸钾(FC-98)、全氟辛基磺酰胺(FC-99)、全氟辛基磺酸铵(FC-120)、全氟辛基季铵碘化物(FC-134)、全氟辛基磺酸四乙基胺(FC-248)、N-全氟烷基磺酰基、丙基三乙氧基硅烷(FC-922)、全氟烷(FC-40)、全氟烷基丙烯酸酯(FC-14)、N-氟苯磺酰亚胺、全氟己基磺酰氟、全氟己烷磺酸钾、N-甲基全氟己基磺酰胺、N-甲基全氟己基磺酰胺基乙醇、全氟萘烷、全氟三丙胺中的至少一种。

优选地，上述步骤a中，将20～40份的表面活性剂加入到10～30份碱性溶液中，在30～50℃下搅拌5～10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100～250份硅源加入到该溶液中，继续在30～50℃下搅拌10～15分钟后，加入10～20份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在30～50℃下搅拌6～9个小时，用酒精和去离子水在6000～8000转离心洗涤，随后在烘箱中用60～80℃烘干20～30小时得到粉末状产物。

优选地，上述步骤b中，在500～550℃下焙烧4～6小时。

优选地，上述步骤c中：采用磁力搅拌，在30～40℃搅拌6～8小时后，用乙醇洗涤三遍后、用去离子水洗涤两遍洗涤，并用6000～8000转离心，随后在烘箱中用70～80℃烘干20～30小时得到粉末状产物。

优选地，上述步骤d中，采用磁力搅拌，在30～50℃下搅拌7～9小时后，用水洗涤，并7000～8000转离心，随后在烘箱中用70～80℃烘干20～40小时得到粉末状产物。

优选地，上述步骤e中，采用磁力搅拌，在30～40℃下搅拌8～10小时，并用水洗涤，6000～8000转离心，随后在烘箱中用60～80℃烘干20～30小时得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

本发明上述方法通过添加表面活性剂、碱、硅源和磁性化合物形成掺杂磁性离子的介孔二氧化硅结构，再接上靶向大分子，将氟碳化合物吸附在介孔孔道，形成具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂。该制备方法简单，所得的产物稳定性好，能满足临床应用的需求。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

本发明的优点在于技术制备方法简单，所得的产物介孔结构稳定性好，生物相容性佳，易代谢，可以实现磁共振和超声的双模式造影。

本发明具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂，应用在临床诊断过程中，可以实现双重成像模式的整合，发挥两种成像方式的优点，并且可以对淋巴具有靶向功能，由此就能获得较为完整的病理信息，极大提高疾病的诊断准确性和诊断效率，能够满足许多临床应用的需求。

附图说明

通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：

图1为各实施例所制备的双模式造影剂的磁共振成像图；

图2为实施例1所制备的双模式造影剂的透射电子显微镜图；

图3为实施例2所制备的双模式造影剂的透射电子显微镜图；

图4为实施例3所制备的双模式造影剂的透射电子显微镜图；

图5为实施例4所制备的双模式造影剂的透射电子显微镜图；

图6为实施例5所制备的双模式造影剂的透射电子显微镜图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1

a、将质量份数为20份的表面活性剂加入到10份碱性溶液中，在30℃下搅拌5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100份硅源加入到该溶液中，继续在30℃下搅拌5分钟后，加入10份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在30℃下搅拌6个小时，用酒精和去离子水在5000转离心洗涤，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到粉末状产物；

b、将上述a得到的粉末经在500℃下焙烧4个小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；

c、将上述b得到的质量份数为50份的纳米颗粒分散于500份的有机溶剂中，加入10份的硅烷偶联剂，在30℃搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用6000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到粉末状产物；

d、将上述c所得的质量份数为100份的粉末状纳米颗粒分散于800份的水中，加入10份的交联剂和50份的透明质酸钠，在40℃下搅拌7小时后，用水洗涤，并用7000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到粉末状产物；

e、将上述d所得的质量份数为500份粉末状纳米颗粒分散于的3000份的水中，缓慢滴加20份的氟碳化合物，在30℃下搅拌5小时，并用水洗涤，5000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

实施例2

a、将质量份数为25份的表面活性剂加入到15份碱性溶液中，在30℃下搅拌8分钟，待表面活性剂完全溶解后，将150份硅源加入到该溶液中，继续在30℃下搅拌10分钟后，加入10份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在40℃下搅拌7个小时，用酒精和去离子水在6500转离心洗涤，随后在烘箱中用65℃烘干24小时得到粉末状产物；

b、将上述a得到的粉末经在550℃下焙烧6小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；

c、将上述b得到的质量份数为60份的纳米颗粒分散于700份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30℃搅拌7小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用6500转离心，随后在烘箱中用75℃烘干25小时得到粉末状产物；

d、将上述c所得的质量份数为100份的粉末状纳米颗粒分散于850份的水中，加入15份的交联剂和55份的透明质酸钠，在45℃下搅拌8小时后，用水洗涤，并5000转离心，随后在烘箱中用70℃烘干20小时得到粉末状产物；

e、将上述d所得的质量份数为500份粉末状纳米颗粒分散于的3000份的水中，缓慢滴加20～30份的氟碳化合物，在30～40℃下搅拌8～10小时，并用水洗涤，6000～8000转离心，随后在烘箱中用60～80℃烘干20～30小时得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

实施例3

a、将质量份数为25份的表面活性剂加入到20份碱性溶液中，在40℃下搅拌10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将200份硅源加入到该溶液中，继续在40℃下搅拌15分钟后，加入20份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在40℃下搅拌6个小时，用酒精和去离子水在6000转离心洗涤，随后在烘箱中用80℃烘干20小时得到粉末状产物；

b、将上述a得到的粉末经在550℃下焙烧6小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；

c、将上述b得到的质量份数为100份的纳米颗粒分散于500份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30℃搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用6000转离心，随后在烘箱中用70℃烘干30小时得到粉末状产物；

d、将上述c所得的质量份数为100份的粉末状纳米颗粒分散于800份的水中，加入10份的交联剂和50份的透明质酸钠，在40℃下搅拌7小时后，用水洗涤，并用7000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干25小时得到粉末状产物；

e、将上述d所得的质量份数为550份粉末状纳米颗粒分散于的4000份的水中，缓慢滴加20份的氟碳化合物，在30℃下搅拌8小时，并用去离子水洗涤，6000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干30小时得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

实施例4

a、将质量份数为30份的表面活性剂加入到30份碱性溶液中，在30℃下搅拌10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将180份硅源加入到该溶液中，继续在40℃下搅拌15分钟后，加入10份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在40℃下搅拌6个小时，用酒精和去离子水在6000转离心洗涤，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到粉末状产物；

b、将上述a得到的粉末经在525℃下焙烧6小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；

c、将上述b得到的质量份数为55份的纳米颗粒分散于700份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30℃搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用7000转离心，随后在烘箱中用80℃烘干20小时得到粉末状产物；

d、将上述c所得的质量份数为150份的粉末状纳米颗粒分散于800份的水中，加入20份的交联剂和50份的透明质酸钠，在40℃下搅拌7小时后，用水洗涤，并用7000转离心，随后在烘箱中用70℃烘干20小时得到粉末状产物；

e、将上述d所得的质量份数为550份粉末状纳米颗粒分散于的3700份的水中，缓慢滴加20份的氟碳化合物，在35℃下搅拌8小时，并用水洗涤，6000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干25小时得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

实施例5

a、将40份的表面活性剂加入到30份碱性溶液中，在30℃搅拌5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将250份硅源加入到该溶液中，继续在30℃搅拌5分钟后，加入20份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在30℃搅拌6个小时，用酒精和去离子水在5000转离心洗涤，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到粉末状产物；

b、将上述a得到的粉末经焙烧，焙烧温度要求为500℃，加热时间为4小时，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；

c、将上述b得到的质量份数为100份的纳米颗粒分散于800份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30℃搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用5000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到粉末状产物；

d、将上述c所得的质量份数为200份的粉末状纳米颗粒分散于900份的水中，加入20份的交联剂和60份的透明质酸钠，在30℃下搅拌5小时后，用水洗涤，并5000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到粉末状产物；

e、将上述d所得的质量份数为600份粉末状纳米颗粒分散于的4000份的水中，缓慢滴加30份的氟碳化合物，在30℃搅拌5小时，并用水洗涤，5000转离心，随后在烘箱中用60℃烘干20小时得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

如图1所示，为本发明实施例1～5的示意图，从该图中可以看出：掺杂不同含量的mn离子，得到的磁共振信号强度各不同，越亮表示信号强度越高。

如图2所示，为本发明实施例1的示意图，从该图中可以看出：实施例1做出的纳米材料介孔孔道规整，但规则度较低。

如图3所示，为本发明实施例2的示意图，从该图中可以看出：实施例2做出的纳米材料大小均匀，但分散度不高。

如图4所示，为本发明实施例3的示意图，从该图中可以看出：实施例3做出的纳米材料孔道规整，介孔明显，但圆形规则度低。

如图5所示，为本发明实施例4的示意图，从该图中可以看出：实施例4做出的纳米材料孔道规整，介孔明显，圆形规则度高。

如图6所示，为本发明实施例5的示意图，从该图中可以看出：实施例4做出的纳米材料孔道规整，介孔明显，圆形规则度高，但分散度不高。

以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (14)

1.一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤，以下步骤中份数是指质量份数：

a、将20～40份的表面活性剂加入到10～30份碱性溶液中，在30℃以上搅拌至少5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100～250份硅源加入到该溶液中，继续在30℃以上搅拌至少5分钟后，加入10～20份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在30℃以上搅拌至少6个小时，用酒精和去离子水在5000转以上离心洗涤，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状产物；

b、将上述a得到的粉末经焙烧，焙烧温度要求为500℃以上，加热时间为至少4小时，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米介孔二氧化硅颗粒；

c、将上述b得到的50～100份的纳米颗粒分散于500～800份的有机溶剂中，加入10～20份的硅烷偶联剂，在30℃以上搅拌6小时以上后，用乙醇、去离子分别水洗涤，并用5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状纳米颗粒；

d、将上述c所得的100～200份的粉末状纳米颗粒分散于800～900份的水中，加入10～20份的交联剂和50～60份的透明质酸钠，在30℃以上下搅拌5小时以上后，用水洗涤，并5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时得到粉末状产物；

e、将上述d所得的500～600份粉末状纳米颗粒分散于的3000～4000份的水中，缓慢滴加20～30份的氟碳化合物，在30℃以上搅拌5小时以上，并用水洗涤，5000转以上离心，随后在烘箱中60℃以上烘干至少20小时，得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯、山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的碱性溶液为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化铜、氢氧化镁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、氢氧化铝、碳酸钠溶液和氨水中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的硅源为一氧化硅、三氯氢硅、白炭黑、二硫化硅、原硅酸、四氟化硅、四氯化硅、四溴化硅、四碘化硅、1,1,3,3-四甲基二硅氮烷、N-三甲基硅基咪唑、甲硅烷、乙硅烷、丙硅烷、异丁硅烷、正戊硅烷、环戊硅烷、白炭黑中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的磁性化合物为二氧化锰、四氧化三锰、氯化锰、硫酸锰、铬酸钙、碳化锰、醋酸钙和高锰酸钾、氯化钆，硫酸钆、氧化钆、四氧化三铁、氧亚铁、四氧化三铁、氧化铁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、硫酸亚铁和氯化铁中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、环己酮、甲苯环己酮、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、环氧丙烷、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙腈、吡啶、苯酚中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的硅烷偶联剂为乙烯基三氯硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、乙烯基三(β-甲氧乙氧基)硅烷、γ-缩水甘油丙基-三甲氧基硅烷、γ-甲基丙烯酰氧基丙基-三甲氧基硅烷、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基-三甲氧基硅烷、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基-甲基-三甲氧基硅烷、γ-氯丙基-三甲氧基硅烷中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、a-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4一二氯苯甲酰、丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于所述的氟碳化合物为全氟丁基磺酰氟(FC-4)、全氟辛基磺酰氟(FC-8)、氟虫胺(FC-9)、N-乙基全氟辛基磺酰胺乙醇(FC-10)、全氟辛基磺酸钾(FC-95)、全氟丁基磺酸钾(FC-98)、全氟辛基磺酰胺(FC-99)、全氟辛基磺酸铵(FC-120)、全氟辛基季铵碘化物(FC-134)、全氟辛基磺酸四乙基胺(FC-248)、N-全氟烷基磺酰基、丙基三乙氧基硅烷(FC-922)、全氟烷(FC-40)、全氟烷基丙烯酸酯(FC-14)、N-氟苯磺酰亚胺、全氟己基磺酰氟、全氟己烷磺酸钾、N-甲基全氟己基磺酰胺、N-甲基全氟己基磺酰胺基乙醇、全氟萘烷、全氟三丙胺中的至少一种。

10.根据权利要求1-9任一项所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于上述步骤a中，将20～40份的表面活性剂加入到10～30份碱性溶液中，在30～50℃下搅拌5～10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100～250份硅源加入到该溶液中，继续在30～50℃下搅拌10～15分钟后，加入10～20份磁性化合物，随后生成溶胶混合物，接着在30～50℃下搅拌6～9个小时，用酒精和去离子水在6000～8000转离心洗涤，随后在烘箱中用60～80℃烘干20～30小时得到粉末状产物。

11.根据权利要求1-9任一项所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于上述步骤b中，在500～550℃下焙烧4～6小时。

12.根据权利要求1-9任一项所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于上述步骤c中：采用磁力搅拌，在30～40℃搅拌6～8小时后，用乙醇洗涤三遍后、用去离子水洗涤两遍，并用6000～8000转离心，随后在烘箱中用70～80℃烘干20～30小时得到粉末状产物。

13.根据权利要求1-9任一项所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于上述步骤d中，采用磁力搅拌，在30～50℃下搅拌7～9小时后，用水洗涤，并7000～8000转离心，随后在烘箱中用70～80℃烘干20～40小时得到粉末状产物。

14.根据权利要求1-9任一项所述的一种具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的制备方法，其特征在于上述步骤e中，采用磁力搅拌，在30～40℃下搅拌8～10小时，并用水洗涤，6000～8000转离心，随后在烘箱中用60～80℃烘干20～30小时得到具有淋巴靶向的超声和磁共振双模式造影剂的纳米颗粒。