CN104524163A

CN104524163A - 一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物及制备方法

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Publication number: CN104524163A
Application number: CN201510011393.0A
Authority: CN
Inventors: 李建美
Original assignee: Individual
Current assignee: Meng Yingchun
Priority date: 2015-01-09
Filing date: 2015-01-09
Publication date: 2015-04-22
Anticipated expiration: 2035-01-09
Also published as: CN104524163B

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物及制备方法与应用。本发明的提供一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物，其包括如下组分马齿苋15份、天南星6份、五灵脂10份、五倍子10份、败酱草10份、枇杷叶20份，制何首乌15份、茜草13份、当归5份、党参5份、茯苓10份、甘草12份、牡蛎8份、仙鹤草9份、百合11份、菟丝子7份、鱼腥草10份。该中药组合物在治疗慢性支气管炎合并肺癌方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

慢性支气管炎为支气管、气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎性反应性疾病。患者多由反复发作性咳嗽、咯痰、喘息等临床表现，病情进展可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病等，严重影响患者的健康。虽然人们对健康的关注程度越来越高，但是近年来患上慢性支气管炎合并肺癌来医院就诊的人数呈现攀升状态。患上慢性支气管炎合并肺癌的患者，大部分有吸烟的习惯，吸烟不但是肺癌与慢性支气管炎的致病因素，而且长期吸烟的患者还会诱发冠心病和肺结核等疾病。除此之外，慢性慢性支气管炎患者诱发肺癌的概率和无无慢性支气管炎患者诱发肺癌的概率，二者相互比较，前者明显大于后者，原因在于慢性支气管炎的支气管黏膜上部的皮细胞受到损害，基底细胞发生化生现象，并且纤毛丧失等，最后诱发变成癌症。

当将患者患上慢性支气管炎合并肺癌时，由于慢性支气管炎的临床表现特征和肺癌相似，所以大多数情况下，医师都会错误诊断，导致患者失去治疗的最佳时机，增大的死亡概率。对肺癌患者的早期进行诊断，主要有以下几个要点：肺癌患者的临床表现特诊主要是刺激性的干咳，出现这一现象的主要原因是体内的肿瘤对支气管具有压迫的作用，或是肿瘤将支气管内膜浸湿，这样一来，肺部在呼吸的过程中舒张收到阻碍，因为出现干咳现象。在对患者进行慢性支气管炎合并肺癌的诊断时，要注意观察患者的症状，患者一旦出现肺不张、咯血或是咳嗽异常时，这是肺癌的征兆，此时，要及时对患者进行胸部CT、以及纤支镜等检查，此外，还可进行痰细胞学检查，一直以来，临床上都采用痰细胞学进行检查，此方法是比较传统的一种检查方式。

目前西医在治疗慢性支气管炎合并肺癌方面缺少相应的治疗药物，而中医药为我国的传统瑰宝，其在治疗肺部疾病方面积累了丰富的临床经验和治疗理论。中国专利号为2007101310388的发明专利公开了一种治疗支气管扩张咯血的中药，以白及、生山栀、生地、杳仁泥、马齿苋、生麻黄、仙鹤草、桑白皮、地骨皮等入药，用于治疗支气管扩张咯血。中国专利号为2007101135453的发明专利公开了一种治疗支气管扩张的中药组合物，以生地、功劳叶、仙鹤草、百部、白芨、天冬、枇杷叶、沙参、旋复花入药，用于治疗咳嗽咯血等症的支气扩张病。

发明内容

针对目前慢性支气管炎合并肺癌临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物，该中药组合物在治疗慢性支气管炎合并肺癌方面具有很好的治疗效果。本发明所述的中药组合物，主要由以下重量份的原料制得：马齿苋15份、天南星6份、五灵脂10份、五倍子10份、败酱草10份、枇杷叶20份，制何首乌15份、茜草13份、当归5份、党参5份、茯苓10份、甘草12份、牡蛎8份、仙鹤草9份、百合11份、菟丝子7份、鱼腥草10份。

本发明中药组合物中的中药组分均取其常用入药部位入药，其中本发明组合物具有显著的消肿散结、活血化淤、化痰祛湿之功效。优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：马齿苋15g、天南星6g、五灵脂10g、五倍子10g、败酱草10g、枇杷叶20g，制何首乌15g、茜草13g、当归5g、党参5g、茯苓10g、甘草12g、牡蛎8g、仙鹤草9g、百合11g、菟丝子7g、鱼腥草10g。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗慢性支气管炎合并肺癌药物中的用途。本发明中药组合物用于慢性支气管炎合并肺癌时具有显著的抗炎效果以及增强患者免疫力的效果，对于慢性支气管炎合并肺癌具有标本兼治的治疗效果。本发明实施例4通过考察本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用证实本发明提供的中药组合物能够具有显著的抗炎功效，其抗炎效果优于氢化可的松，其中高剂量组和中剂量组的抗炎效果与氢化可的松相比具有显著性差异(P＜0.05)，这表明本发明的中药组合物治疗慢性支气管炎合并肺癌时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。本发明实施例5表明，与模型组相比，本发明中药组合物低剂量组和高剂量组的抑瘤率明显提高，并具有显著性差异，且本发明中药组合物高组在抑瘤率方面与金复康口服液组相比具有显著性提高。本发明中药组合物在抑制肺癌Lewis实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肺癌的药物使用。本发明实施例6通过临床实验证实，本发明中药组合物可以对慢性支气管炎合并肺癌的治疗效果显著，总有效率高达90％，显著高于对照组。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗慢性支气管炎合并肺癌的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为慢性支气管炎合并肺癌治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使慢性支气管炎合并肺癌患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的临床应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1本发明的中药组合物合剂

处方：马齿苋15g、天南星6g、五灵脂10g、五倍子10g、败酱草10g、枇杷叶20g，制何首乌15g、茜草13g、当归5g、党参5g、茯苓10g、甘草12g、牡蛎8g、仙鹤草9g、百合11g、菟丝子7g、鱼腥草10g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2本发明的中药组合物片剂

处方：马齿苋150g、天南星60g、五灵脂100g、五倍子100g、败酱草100g、枇杷叶200g，制何首乌150g、茜草130g、当归50g、党参50g、茯苓100g、甘草120g、牡蛎80g、仙鹤草90g、百合110g、菟丝子70g、鱼腥草100g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3本发明中药组合物胶囊

处方：马齿苋1500g、天南星600g、五灵脂1000g、五倍子1000g、败酱草1000g、枇杷叶2000g，制何首乌1500g、茜草1300g、当归500g、党参500g、茯苓1000g、甘草1200g、牡蛎800g、仙鹤草900g、百合1100g、菟丝子700g、鱼腥草1000g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例4本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、慢性支气管炎合的治疗。

1、实验方法：

50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成5组，即模型对照组、组合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

组合物高剂量组：灌胃给予500mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予200mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物低剂量组：灌胃给予100mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差＝右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。

实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1。

表1各实验组小鼠耳重差比较

组别	n	耳重差(mg)
			模型对照组	10	8.25±1.15
阳性对照组	10	6.19±1.24^*
			组合物高剂量组	10	2.69±1.75^**##
组合物中剂量组	10	4.54±1.28^**#
			组合物低剂量组	10	5.98±1.36^*

与模型对照组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^**P＜0.01；

与阳性对照组比较，^#P＜0.05；与阳性对照组比较，^##P＜0.01。

结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物中剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组、中剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。

实施例5本发明中药组合物对移植性小鼠Lewis肺癌抑瘤率影响

1实验动物分组及识别方法

实验动物选择：SPF级KM小鼠60只，合格证号：8122，雌雄各半，4周龄，22～26g。饲养环境普通环境，20～25℃，日温差≤3℃；湿度为40％～70％；动物照度：15～20lx；工作照度：150lx以上；试验开展前及试验结束后对房间进行彻底清洁消毒。每天全部作业结束后清扫、消毒。

试验方法：小鼠肺癌Lewis瘤株细胞培养于1640培养液中，37℃，5％CO₂下常规培养，平均每两天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×10⁷个/ml单细胞悬液，在无菌条件下注射于小鼠腹腔内，接种后7天见小鼠腹腔明显肿大，此时，脱颈处死，放入盛有75％乙醇的烧杯中浸泡2～3分钟，将消毒后的小鼠放入超净工作台中，暴露腹部，用无菌注射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台盼蓝计数，用生理盐水稀释，调整细胞数至1.0×10⁷个/ml，接种于小鼠右腋下，每只0.4ml。动物接种肿瘤后第四天开始给药，每天按如下给药方法灌胃给药1次(每天上午给药)，连续给药10天。其中本发明中药组合物按照本发明实施例1所述处方制备得到。

2指标检测

分组前及解剖前称量动物空腹体重。给药10天后结束试验，放血处死小鼠，剖检并称量腋下肿瘤的重量(瘤重)剖检方法：腹腔注射2％戊巴比妥钠(0.2ml·kg^-1)麻醉，腹主静脉取血完毕后，剪断腹主动脉放血处死，然后进行常规腋下取瘤。

3实验结果

试验数据以表示，采用SPSS 11.5统计软件进行数据处理。实验结果显示(实验结果见表2)：与模型组相比，本发明中药组合物低剂量组和高剂量组的抑瘤率明显提高，并具有显著性差异，且本发明中药组合物高组在抑瘤率方面与金复康口服液组相比具有显著性提高。以上实验结果进一步说明了，本发明中药组合物在抑制肺癌Lewis实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肺癌的药物使用。

表2本发明中药组合物对小鼠肺癌瘤重和抑瘤率的影响

组别	剂量	瘤重	抑瘤率％
				模型组	-	4.23±0.89	-
中药组合物低剂量组	200mg/kg	2.77±1.03^▲	34.5
				中药组合物高剂量组	400mg/kg	2.38±0.54^▲▲	43.7
金复康口服液组	5ml/kg	3.15±0.38^▲	25.5

注意：与模型组比较，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01。

实施例5本发明中药组合物对慢性支气管炎合并肺癌的临床疗效观察

1临床资料

1.1诊断标准

慢支诊断标准及病例纳人排除标准参照《慢支临床临床诊断及疗效判断标准》标准“以咳嗽为主,并伴程度不等的喘息症状和多次出现喘鸣音,每年发病持续时间大于3个月,并连续2年以上者”。肺癌确诊方法：采用纤维支气管镜活组织、痰瘤细胞检查、胸水脱落细胞检查、刷检确诊以及锁骨上淋巴结活检等对所有患者进行进一步的检查。病例纳人标准符合上述诊断标准的自愿受试者。病例排除标准经CT诊断为支气管扩张、肺脓肿、尘肺、心脏病、肺结核、心功能不全等除外。

1.2一般资料本临床干预研究病例共160例，均来自2011年12月至2013年12月在北京中医药大学附属医院呼吸科门诊以及住院患者，年龄14-74岁。将病例随机分为治疗组和对照组各80例。治疗组男29例，女51例；平均年龄(47.1±21.6)岁；平均病程(3.2±4.2)年；对照组男31例，女49例；平均年龄(46.4±22.5)岁；平均病程(3.0±5.1)年；两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2研究方法

2.1治疗方法

治疗组给予按照本发明实施例2所述的中药组合物，500mg/kg，分早晚两次口服。对照组给予金复康口服液。

2.2疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。

疗效判定标准根据《中药新药治疗慢支的临床研究指导原则》制定标准“以咳、痰、喘、哮鸣音项为疗效标准”。

治愈：咳嗽咳痰、喘息、气促、胸闷等临床症状基本消失,肺功能各项指标恢复，CT结果显示肺部肿瘤体积不变或减小。

显效：肺部鸣音及咳痰、喘息、气促、胸闷明显缓解,肺功能各项指标显著改善，CT结果显示肺部肿瘤体积增大不超过5％。

有效：肺部鸣音及咳、喘息、气促、胸闷等症状有所缓解,但程度不及显效,肺功能各指标有所改善，CT结果显示肺部肿瘤体积增大大于5％但不超过15％。

无效：上述各临床症状基本无任何改善甚至进行性加重,肺功能测定结果未明显改善或反而加重，CT结果显示肺部肿瘤体积增大大于15％。

3实验结果

表3本发明中药组合物对慢性支气管炎合并肺癌的治疗效果

组别	治愈	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	35	28	10	7	90％
对照组	10	15	17	38	52.5％

由表3可以看出，本发明中药组合物可以对慢性支气管炎合并肺癌的治疗效果显著，总有效率高达90％，显著高于对照组。

Claims

1.一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：马齿苋15份、天南星6份、五灵脂10份、五倍子10份、败酱草10份、枇杷叶20份，制何首乌15份、茜草13份、当归5份、党参5份、茯苓10份、甘草12份、牡蛎8份、仙鹤草9份、百合11份、菟丝子7份、鱼腥草10份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：马齿苋15g、天南星6g、五灵脂10g、五倍子10g、败酱草10g、枇杷叶20g，制何首乌15g、茜草13g、当归5g、党参5g、茯苓10g、甘草12g、牡蛎8g、仙鹤草9g、百合11g、菟丝子7g、鱼腥草10g。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为合剂、片剂或胶囊剂。

4.一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

5.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗慢性支气管炎合并肺癌药物中的用途。