CN104523656A - 一种卡巴拉汀缓释透皮贴剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗老年痴呆症的卡巴拉汀缓释透皮贴剂及其制备方法，属于医药技术领域。该缓释透皮贴剂由含药层和背衬层组成，含药层由活性成分、抗氧剂以及其他辅料组成，背衬层由聚酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯中的一种或几种组成，其制备方法为涂膜复合制备方法或骨架粘合制备方法，该缓释透皮贴剂相较口服剂型可以有效避免口服后药物的肝首过效应和药物对胃肠道的刺激作用。另外，该剂型使用后能维持平稳的血药浓度，减少服药次数，一旦发生不良反应能及时终止给药，有效提高了用药安全性和老年痴呆患者的服药顺应性。

Description

一种卡巴拉汀缓释透皮贴剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗老年痴呆的缓释透皮贴剂及其制备方法，具体地涉及一种卡巴拉汀缓释透皮贴剂及制备方法，属医药技术领域。

背景技术

老年痴呆症，又称阿尔茨海默病，是发生在老年期和老年前期的一种原发性退行性脑病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。老年痴呆症患者的平均寿命为5.5年，随着人口老年化，老年痴呆患者人数逐年上升，成为继心血管病、脑血管病、和癌症之后老年人的第四大杀手。由于老年痴呆的发病机理尚不清楚，目前还没有彻底治愈老年痴呆患者的有效药物， 目前的上市药品仅起到改善认知，延缓恶化的作用。胆碱酯酶抑制剂是当前市场上用于治疗老年痴呆的主流药物，卡巴拉汀即属于胆碱酯酶类抑制剂。

 卡巴拉汀（rivastigmine）又名利凡斯的明。属第二代中枢AChE抑制药，对大脑皮层和海马的AChE就选择性抑制作用，而对纹状体和心脏的AChE几无影响，尚可减慢淀粉样蛋白前体（APP）的形成。目前卡巴拉汀的现有原研剂型为胶囊和缓释膜，生产厂家为诺华制药公司，其中胶囊剂已进口，国内也有多家胶囊剂、片剂等口服剂型申报。研究表明，卡巴拉汀口服剂型存在肝首过效应，并能引发胃肠道的不适，且对于老年痴呆患者来说，口服剂型服药顺应性不高。因此需对现有剂型进行改良。透皮贴剂能够避免口服给药发生的肝脏首过作用及胃肠灭活，不受胃排空速率的影响；还能够延长药物作用时间，维持恒定的血药浓度，减少服用次数；另外还能在药物产生不良反应时及时终止给药。大大提高了患者的用药安全性和服药顺应性。

发明内容

本发明的目的在于针对背景技术提到的问题，提供一种能改进现有技术的缺陷的老年痴呆患者用药的缓释剂型及其制备方法，特别是一种卡巴拉汀缓释胶囊贴剂及其制备方法。

 实现上述目的的本发明的技术方案如下：

    一种卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其特征在于所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂由含药层和背衬层组成。

 所述的缓释透皮贴剂，其特征在于所述的含药层由活性成分、抗氧剂以及聚丙烯树脂、卡波姆、三俞酸甘油酯、硅酮中的一种或几种组成；所述的背衬层由聚酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯中的一种或几种组成。

 所述的缓释透皮贴剂，其中含药层的抗氧剂选自丁基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、维生素E中的一种或几种，优选丁基茴香醚、没食子酸丙酯，更优选丁基茴香醚。

 所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其特征在于所述的透皮贴剂不包含额外的中间层或额外的粘合剂层。

 所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其特征在于所述的含药层由活性成分、抗氧剂以及聚丙烯树脂、卡波姆、三俞酸甘油酯、硅酮中的一种或几种组成，优选活性成分、抗氧剂以及聚丙烯酸树脂和三俞酸甘油酯。

 所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其制备方法为涂膜复合制备方法或骨架粘合制备方法。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种卡巴拉汀缓释透皮贴剂及其制备方法，但本发明不受其限制。

实施例1

背衬层：无纺布

含药层	用量（g）
		卡巴拉汀	2
丁基茴香醚	0.1
		三俞酸甘油酯压敏胶	40

制备工艺：取三俞酸甘油酯压敏胶，加入卡巴拉汀和丁基茴香醚搅拌分散均匀，涂布于背衬层上，控制厚度，剪切成合适面积即可。

实施例2

背衬层：无纺布

含药层	用量（g）
		卡巴拉汀	2
维生素E	0.1
		丙烯酸树脂压敏胶	35

制备工艺：取丙烯酸树脂压敏胶，加入卡巴拉汀和维生素E搅拌分散均匀，涂布于背衬层上，控制厚度，剪切成合适面积即可。

实施例3

   背衬层：无纺布

含药层	用量（g）
		卡巴拉汀	2
丁基茴香醚	0.1
		卡波姆压敏胶	40

制备工艺：取卡波姆压敏胶，加入卡巴拉汀和丁基茴香醚搅拌分散均匀，涂布于背衬层上，控制厚度，剪切成合适面积即可。

试验1：皮肤刺激性实验

    家兔六只，随机分成两组，完整皮肤组和破损皮肤组，于给药前24h背部去毛，将受试药物和对照空白贴片分别贴于家兔背部受试物区和对照物区，每日1次，连续7天，于末次给药后24h用温水和生理盐水取出残留物，观察取除去受试药物1、24、48、72h敷贴部位的红斑和水肿情况及上述变化的回复情况和时间，按指导原则进行评价，结果本品经家兔皮肤刺激性实验，完整皮肤组和破损皮肤组给药均未见刺激反应。

试验2：皮肤过敏性实验

健康豚鼠30只，分成3组，雌雄各半，给药前背部左侧（致敏）或右侧激发（脱毛），去毛面积4*4cm。第一组贴敷实施例中贴片，第二组空白贴片，第三组每侧给与阳性致敏物2,4-二硝基氯苯的1%的乙醇溶液0.2ml。取实施例中的贴片敷在动物左侧脱毛区，持续六小时，第七天和第十四天以同样的方法各重复一次，阴性对照组和阳性对照组方法同受试物组。于末次致敏后14天，将受试物敷贴于动物右侧脱毛区，6h后揭去受试物，即刻观察，然后于24、48、72小时再次观察皮肤过敏反应情况，阴性对照组和阳性对照组方法同受试组。对每只动物实验结果按指导原则进行过敏反应评分及过敏强度评价。结果表明本品经豚鼠皮肤过敏性实验，无致敏性。

因此，采用本技术方案制备的卡巴拉汀缓释透皮贴剂工艺简单，安全性高，无皮肤刺激性和过敏性反应，适合患者给药。

试验例3：制剂稳定性试验

    按照影响因素试验方法（中国药典2010年版二部附录）比较本发明实施例1-6和对比实施例1所制备的盐酸曲美他嗪制剂以及对照制剂放置10天后有关物质增长情况，分别在高温60℃±2℃及照度为4500lx±500lx条件下各放置10天，考察有关物质增长情况。

实验结果：

 由上表知采用本发明所述处方及制备方法制备的盐酸曲美他嗪缓释胶囊生产工艺简单，释放完全，稳定性好，具有较高的实际应用价值。

Claims (8)

1.一种卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其特征在于所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂由含药层和背衬层组成。

2.根据权利要求1所述的缓释透皮贴剂，其特征在于所述的含药层由活性成分、抗氧剂以及聚丙烯树脂、卡波姆、三俞酸甘油酯、硅酮中的一种或几种组成；所述的背衬层由聚酯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯中的一种或几种组成。

3.根据权利要求1所述的缓释透皮贴剂，其中含药层的抗氧剂选自丁基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、维生素E中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的缓释透皮贴剂，其中含药层的抗氧剂优选丁基茴香醚、没食子酸丙酯。

5.根据权利要求4所述的缓释透皮贴剂，其中含药层的抗氧剂选自丁基茴香醚。

6.根据权利要求1所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其特征在于所述的透皮贴剂不包含额外的中间层或额外的粘合剂层。

7.根据权利要求2所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其特征在于所述的含药层由活性成分、抗氧剂以及聚丙烯酸树脂和三俞酸甘油酯组成。

8.根据权利要求1所述的卡巴拉汀缓释透皮贴剂，其制备方法为涂膜复合制备方法或骨架粘合制备方法。