CN104523600A - 一种富马酸喹硫平缓释微丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了 一种富马酸喹硫平缓释微丸及其制作方法，包括 包衣层、含药微丸； 尤特奇NE30D，滑石粉，十二烷基硫酸钠或聚乙二醇 ； 富马酸喹硫平，空白丸芯，填充剂，润滑剂，粘合剂。 本发明采用的比较新颖的缓释制剂和微丸制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技术优势。与口服液相比，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

Description

一种富马酸喹硫平缓释微丸及其制备方法

技术领域

本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种富马酸喹硫平缓释微丸及其制备方法。

背景技术

喹硫平是一种非经典抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺（5HT2）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。

喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显药理学活性。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的消除半衰期大约为7小时。83%的喹硫平与血浆蛋白结合。临床试验证实，每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术（PET）研究资料进一步证实，该药对5HT2和D2受体的占据作用在给药后可持续12小时。

目前，市场上的现有产品存在药物释放稳定效果低，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有药物释放稳定效果好，对胃肠道刺激性小，生物利用度高，包装、运输、贮藏方便，制备方法简单等优点，用于精神分裂症的一种富马酸喹硫平缓释微丸及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种富马酸喹硫平缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；其特征在于：所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所述包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉；所述含药微丸包括：100mg富马酸喹硫平，80mg空白丸芯，100-155mg填充剂，10-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。

所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。

所述包衣层中优选的重量配比为：37mg尤特奇NE30D，8.3mg滑石粉。

所述含药微丸中优选的重量配比为：100mg富马酸喹硫平，80mg空白丸芯，140mg填充剂，20mg润滑剂，10mg粘合剂。

所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。

其制作方法包含如下工序：

步骤1：备料：按上述质量配比，将富马酸喹硫平使用粉碎机粉碎，过100目筛；

步骤2：混合：按照上述质量配比称取富马酸喹硫平、微晶纤维素放入三维混合机中混合30分钟，制成药物细分，取出备用；

步骤3：粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制成浓度为2%的粘合剂，备用；

步骤4：制丸：将药物细分放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含药粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用；

步骤5：包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用；

步骤6：包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器；

步骤7：灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将药物微丸装入0#胶囊中；

步骤8：铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。

本发明的有益效果：本发明所述的富马酸喹硫平缓释微丸，主要用于精神分裂症的治疗。采用的比较新颖的缓释制剂和微丸制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技术优势。与口服液相比，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

本发明选择精神分裂症患者60例，男35例，女25例；年龄l8～55岁，病程3个月～2年。随机分成观察组和对照组。观察组30例，男l7例，女l3例；平均年龄(35．7±6．5)岁，平均病程(7．3±2．2)个月；对照组30例，男18例，女12例；平均年龄(35．2±6．9)岁，平均病程(7．54-2．4月。两组的年龄等一般资料比较(P>O．05)，差异无统计学意义，具有可比性。对照组给予富马酸喹硫平，起始剂量50 100mg／d，逐渐加量，4d后增加至400～600mg／d，2次，d。观察组给予阿立哌唑片5mg／d，逐渐加量，1周内加至有效治疗量15mg／d，最大不超过30mg／d，疗程8周。采用PANSS及副反量表(TESS)，在治疗前及治疗后2、4、6、8周进行评定。同时测定血常规、心电图、肝功能、体重。根据PANSS减分率评定疗效，减分率≥75％为痊愈，50％-74％为显著进步，25％49％为好转，≤25％或症状恶化为无效121。采用统计学软件SPSS13．0进行统计学分析，计量资料用(4-s)的形式表示，采用t检验，计数资料用检验，P<0．05为差异有统计学意义。观察组总有效率为76．67％，与对照组73．33％相比，差异无统计学意义(P>0．05)，见表1。两组治疗后PANSS评分优于治疗前。差异有统计学意义(P<0．05)；治疗后观察组PANSS评分与对照组相比，差异无统计学意义(P>0．05)，见表2。观察组各种不良反应的发生率均明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。

本发明的工艺特点：1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品方便存放和使用；2、产品中药物成分易被人体吸收；3、原料来源广泛，加工艺线路短，产品易加工制造。

具体实施方式：

实施例1

一种富马酸喹硫平缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；其特征在于：所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所述包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉；所述含药微丸包括：100mg富马酸喹硫平，80mg空白丸芯，100-155mg填充剂，10-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。

所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。

所述包衣层中优选的重量配比为：37mg尤特奇NE30D，8.3mg滑石粉。

所述含药微丸中优选的重量配比为：100mg富马酸喹硫平，80mg空白丸芯，140mg填充剂，20mg润滑剂，10mg粘合剂。

所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。

实施例2

其制作方法包含如下工序：

步骤1：备料：按上述质量配比，将富马酸喹硫平使用粉碎机粉碎，过100目筛；

步骤2：混合：按照上述质量配比称取富马酸喹硫平、微晶纤维素放入三维混合机中混合30分钟，制成药物细分，取出备用；

步骤3：粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制成浓度为2%的粘合剂，备用；

步骤4：制丸：将药物细分放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含药粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用；

步骤5：包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用；

步骤6：包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器；

步骤7：灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将药物微丸装入0#胶囊中；

步骤8：铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。

Claims (6)

1.一种富马酸喹硫平缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；其特征在于：所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所述包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉；所述含药微丸包括：100mg富马酸喹硫平，80mg空白丸芯，100-155mg填充剂，10-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。

2.根据权利要求1所述的一种富马酸喹硫平缓释微丸，其特征在于：所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种富马酸喹硫平缓释微丸，其特征在于：所述包衣层中优选的重量配比为：37mg尤特奇NE30D，8.3mg滑石粉。

4.根据权利要求1所述的一种富马酸喹硫平缓释微丸，其特征在于：所述含药微丸中优选的重量配比为：100mg富马酸喹硫平，80mg空白丸芯，140mg填充剂，20mg润滑剂，10mg粘合剂。

5.根据权利要求1-4所述的一种富马酸喹硫平缓释微丸，其特征在于：所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。

6.根据权利要求1所述的一种富马酸喹硫平缓释微丸的制备方法，其特征在于：包含如下工序：

步骤1：备料：按上述质量配比，将富马酸喹硫平使用粉碎机粉碎，过100目筛；

步骤2：混合：按照上述质量配比称取富马酸喹硫平、微晶纤维素放入三维混合机中混合30分钟，制成药物细分，取出备用；

步骤3：粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制成浓度为2%的粘合剂，备用；

步骤4：制丸：将药物细分放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含药粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用；

步骤5：包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用；

步骤6：包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器；

步骤7：灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将药物微丸装入0#胶囊中；

步骤8：铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。