CN104496920A - 一种n-烯丙基-二取代四唑及其制备方法和检测方法 - Google Patents

一种n-烯丙基-二取代四唑及其制备方法和检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种N-烯丙基-二取代四唑及其制备方法和检测方法。所述制备方法包括：步骤1，将5-取代四唑溶于有机溶剂，并用碱性物质处理，采用碱性物质处理的反应温度为-10℃～100℃，采用碱性物质处理的反应时间为5分钟-2周；步骤2，将3-取代丙烯溶于所述有机溶剂，并加入步骤1得到的混合液中进行反应，反应温度为-10℃～100℃，反应时间为5分钟-2周；步骤3，结束步骤2的反应，并进行后处理和纯化得到1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑。

Description

一种N-烯丙基-二取代四唑及其制备方法和检测方法
技术领域
本发明涉及医药化工及材料科学领域，特别是涉及一种N-烯丙基-二取代四唑、一种N-烯丙基-二取代四唑的制备方法以及一种N-烯丙基-二取代四唑的检测方法。
背景技术
四唑化合物因其特殊的结构而具有奇特的性质，在医药、农药和材料科学等领域有着广泛的用途(周成合等,有机化学,2013,33,224-244.)。四唑环因具有独特的结构和电子特性而成为药物化学研究中重要的药效基团：四个氮原子提供了形成H-键给体-受体相互作用的多重机会，π-电子体系可以增加疏水相互作用，1,5-二取代四唑被用来模拟肽链中的cis-酰胺键(Kaczmarek,K.,et.al.,Biopolymers,2002,63,343-357.)。用于高血压治疗的药物厄贝沙坦Irbesartan是血管紧张素II受体拮抗剂，其结构中也含有四唑环(Rao,S.N.,Babu,K.S.,Org.Commun.,2011,4,105-111.)。中科院广州健康所的蒋晟小组报道了四唑大环化合物作为Largozole的类似物对组蛋白脱乙酰化酶的高选择抑制活性(Li,X.,et al.,ACS Med.Chem.Lett.,2013.4,132-136.)。此外，四唑化合物作为富氮含能化合物的杰出代表，凭借结构中许多N-N键、C-N键和环张力提供的高能量，同时其芳香性所带来的高热稳定性，显示了高能低感的特点，有望成为新一代高密度含能材料。2011年，哈恒欣等报道了聚乙烯四唑(PVT)的N-甲基化处理，得到1,5-二取代四唑聚合物和2,5-二取代四唑聚合物混合的聚甲基乙烯四唑(PMVT)，比原料聚乙烯四唑(PVT)的放气分解温度提高了54度。同时，随着N-H被烷基化，聚合物的溶解性也得到了提高(哈恒欣等，含能材料，2011,19,152-155.)。
5-取代四唑的母体存在3中异构体(如上式I-a,I-b,I-c)，其中，I-a和I-b的存在已为实验所证实，通常写为式I-b，I-c因能量较高难以单独存在(肖鹤鸣，陈兆旭，化学学报,1999，11，1206-1212.)，因而，5-取代四唑的N-取代物会出现在1位和2位两种取代类型。但是，1,5-二取代四唑和2,5-二取代四唑化合物作为两种取代位置不同的四唑化合物，它们之间的性能差异没有被人们研究过。目前，1,5-二取代四唑化合物的合成通常由叠氮和有机氰化物通过[1,3]-偶极环加成的方法得到(Demko,Z.P.，K.B.Sharpless,Angew.Chem.,Int.Ed.,2002,41,2110；Chen,F.,Qin,C.,Cui,Y.,Jiao,N.,Angew.Chem.,Int.Ed.,2011,50,11487–11491.)，2,5-二取代四唑化合物的合成通过过渡金属催化的方法得到(Li,Y.,Gao,L.-X.,Han,F.-S.,Chem.Commun.,2012,48,2719.)。
以上合成方法要么涉及到有机氰类化合物和有机叠氮的制备及其反应，要么用到过渡金属催化剂或者硼酸，使得合成的成本提高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种简便、环保且实用的N-烯丙基-二取代四唑及其制备方法。
为了解决上述问题，本发明公开了一种N-烯丙基-二取代四唑的制备方法，所述方法包括：
步骤1，将如下式I结构的5-取代四唑溶于有机溶剂，并用碱性物质处理，采用碱性物质处理的反应温度为-10℃～100℃，采用碱性物质处理的反应时间为5分钟-2周；
步骤2，将如下式Ⅱ结构的3-取代丙烯溶于所述有机溶剂，并加入步骤1得到的混合液中进行反应，反应温度为-10℃～100℃，反应时间为5分钟-2周；
步骤3，结束步骤2的反应，并进行后处理和纯化得到结构式为Ⅲ和Ⅳ的1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑；
优选地，R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、乙烯基、苯基、萘基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、羟甲基、氨基、硝基和叠氮基之中任意一种。
优选地，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙酮和乙腈之中任意一种。
优选地，所述碱性物质为无机中强碱。
优选地，所述碱性物质为碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、氢氧化锂和氢化钾之中任意一种。
优选地，所述5-取代四唑和所述3-取代丙烯的摩尔数比例为(1:1)～(1:20)。
优选地，所述纯化方法包括柱层析色谱方法。
本发明还提供了一种N-烯丙基-二取代四唑的检测方法，所述方法用于对权利要求1-7任一项所述的方法制备的产物进行检测；
所述方法包括：
1)采用薄层色谱检测所述产物的比移值，比移值大的为2-烯丙基-5-二取代四唑，比移值小的为1-烯丙基-5-二取代四唑，比移值大的为2-烯丙基-5-取代四唑；
2)采用核磁共振对所述产物进行检测，得到核磁共振氢谱和核磁共振碳谱，在所述核磁共振氢谱中，所述1-烯丙基-5-取代四唑的两个烯丙基对应的峰之间的距离大于所述2-烯丙基-5-二取代四唑的两个烯丙基对应的峰之间的距离，在所述核磁共振碳谱中，所述1-烯丙基-5-取代四唑的C-5化学位移低于所述2-烯丙基-5-二取代四唑的C-5化学位移。
本发明还提供了一种N-烯丙基-二取代四唑，所述N-烯丙基-二取代四唑包括1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑，所述N-烯丙基-二取代四唑根据权利要求1-7任一项所述的方法制备。
与现有技术相比，本发明包括以下优点：
本发明由5-取代四唑出发，通过碱性条件下与3-取代丙烯(式Ⅱ，X为氯，溴，碘，甲基磺酰氧基，对甲基苯磺酰氧基，乙酰氧基)反应，制备1-烯丙基-5-二取代四唑和2-烯丙基-5-二取代四唑化合物，实现了该类化合物的一步法合成；本发明不使用昂贵的过渡金属，所用原料为5-取代四唑，方便易得，反应条件温和，后处理操作简易；本发明制备过程易于实现大量合成，总产率高，从而可以在短时间内合成大量1-烯丙基-5-二取代四唑和2-烯丙基-5-二取代四唑化合物。由此可见，本发明实现了该类化合物的简易、实用和高效制备，为制备有药用价值和含能化合物奠定坚实的基础。
本发明还提供了一种N-烯丙基-二取代四唑的检测方法，利用薄层色谱法和一维核磁共振谱图简便地判断了两种不同取代类型的二取代四唑化合物的结构。
附图说明
图1是本发明的一种N-烯丙基-二取代四唑的制备方法实施例的流程图；
图2、图3、图4和图5分别为本发明实施例1中1-烯丙基-5-苯基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱；
图6、图7、图8和图9分别为本发明实施例1中2-烯丙基-5-苯基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱；
图10、图11、图12和图13分别为本发明实施例2中1-烯丙基-5-甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱；
图14、图15、图16和图17分别为本发明实施例2中2-烯丙基-5-甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱；
图18、图19、图20和图21为本发明实施例3中1-烯丙基-5-氯甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱；
图22、图23、图24和图25为本发明实施例3中2-烯丙基-5-氯甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
参考图1，示出了本发明的一种N-烯丙基-二取代四唑的制备方法实施例的流程图，具体可以包括以下步骤：
步骤101，将如下式I结构的5-取代四唑溶于有机溶剂，并用碱性物质处理，采用碱性物质处理的反应温度为-10℃～100℃，采用碱性物质处理的反应时间为5分钟-2周。
步骤102，将如下式Ⅱ结构的3-取代丙烯溶于所述有机溶剂，并加入步骤101得到的混合液中进行反应，反应温度为-10℃～100℃，反应时间为5分钟-2周。
步骤103，结束步骤102的反应，并进行后处理和纯化得到结构式为Ⅲ和Ⅳ的1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑；
在上述三个步骤中，本发明首先将5-取代四唑溶于有机溶剂，并往上述溶液中先后加入碱和3-取代丙烯，反应生成1-烯丙基-5-取代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑。反应式如下：
通过上述步骤，本发明由5-取代四唑出发，通过碱性条件下与3-取代丙烯(式Ⅱ，X为氯，溴，碘，甲基磺酰氧基，对甲基苯磺酰氧基，乙酰氧基)反应，制备1-烯丙基-5-二取代四唑和2-烯丙基-5-二取代四唑化合物，实现了该类化合物的一步法合成；本发明不使用昂贵的过渡金属，所用原料为5-取代四唑，方便易得，反应条件温和，后处理操作简易；本发明制备过程易于实现大量合成，总产率高，从而可以在短时间内合成大量1-烯丙基-5-二取代四唑和2-烯丙基-5-二取代四唑化合物。由此可见，本发明实现了该类化合物的简易、实用和高效制备，为制备有药用价值和含能化合物奠定坚实的基础。
本发明实施例中，优选地，R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、乙烯基、苯基、萘基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、羟甲基、氨基、硝基和叠氮基之中任意一种。
本发明实施例中，优选地，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)、甲醇、乙醇、丙酮和乙腈之中任意一种。
本发明实施例中，优选地，所述碱性物质为无机中强碱。
本发明实施例中，优选地，所述碱性物质为碳酸钠Na2CO3、碳酸钾K2CO3、氢化钠NaH、氢氧化钠NaOH、氢氧化钾KOH、碳酸铯CsCO3、氢氧化锂LiOH和氢化钾KH之中任意一种。所述碱性物质还可以为正丁基锂LiBun、甲醇钠NaOMe、乙醇钠NaOEt、甲醇锂LiOMe、乙醇锂LiOEt、LiOBut、二(三甲基硅基)氨基锂LiHMDS、二(三甲基硅基)氨基钠NaHMDS和二(三甲基硅基)氨基钾KHMDS之中任意一种。
本发明实施例中，优选地，所述5-取代四唑和所述3-取代丙烯的摩尔数比例为(1:1)～(1:20)。
本发明实施例中，优选地，所述纯化方法包括柱层析色谱方法。
相应的，本发明还提供了一种N-烯丙基-二取代四唑，所述N-烯丙基-二取代四唑包括1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑，所述N-烯丙基-二取代四唑根据上述方法制备。
相应的，本发明还提供了一种N-烯丙基-二取代四唑的检测方法，所述方法用于对上述方法制备的产物进行检测，实现对产物的结构鉴定。
所述方法包括：
1)采用薄层色谱TLC检测所述产物的比移值(Rf值)，比移值大的为2-烯丙基-5-二取代四唑，比移值小的为1-烯丙基-5-二取代四唑，比移值大的为2-烯丙基-5-取代四唑。
具体而言，TLC上的Rf值的大小。对于每一种二取代四唑，1-烯丙基-5-二取代四唑的Rf值小于2-烯丙基-5-二取代四唑化合物的Rf值。因此，可以通过Rf值的大小来判断四唑的两种取代类型：Rf值大的为2-烯丙基-5-二取代四唑化合物，Rf值小的为1-烯丙基-5-二取代四唑化合物。
2)采用核磁共振对所述产物进行检测，得到核磁共振氢谱和核磁共振碳谱，在所述核磁共振氢谱中，所述1-烯丙基-5-取代四唑的两个烯丙基对应的峰之间的距离大于所述2-烯丙基-5-二取代四唑的两个烯丙基对应的峰之间的距离，在所述核磁共振碳谱中，所述1-烯丙基-5-取代四唑的C-5化学位移低于所述2-烯丙基-5-二取代四唑的C-5化学位移。
具体而言，1H-NMR谱图上的两个d峰(烯丙基)的距离远近。所有二取代四唑的烯丙基在1H-NMR谱图上会出现两个d峰，1-烯丙基-5-取代四唑的两个d峰之间的距离大于2-烯丙基-5-二取代四唑化合物的两个d峰之间的距离。因此，可以通过这两个d峰之间的距离来判断两种取代类型：两个d峰之间的距离更大的为1,5-二取代产物。
13C-NMR谱图上C-5化学位移的大小，所有1-烯丙基-5取代四唑中的C-5的化学位移(160ppm左右)要比2-烯丙基-5-二取代四唑中的低。因此，可以通过13C-NMR谱中160ppm左右的峰来判断两种取代类型：160ppm左右的峰中化学位移更低的为1,5-二取代产物。
通过上述步骤，利用薄层色谱法和一维核磁共振谱图简便地判断了两种不同取代类型的二取代四唑化合物的结构。
为使本领域技术人员更好地理解本发明，以下通过多个具体的实施例来说明本发明中N-烯丙基-二取代四唑化合物的制备方法。
实施例1：1、5-苯基四唑的烯丙基化，反应式如下：
制备过程如下：
将5-氯甲基四唑(485mg,4.1mmol)和无水Na2CO3(522mg,4.92mmol)加入丙酮(10ml)中，搅拌0.5h，将含溴丙烯(992mg,8.2mmol)的丙酮溶液(10ml)加入上述反应混合液，并加热至60℃。2.5小时后，TLC显示，反应完全。停止反应，除去丙酮，加入水(30ml)使Na2CO3溶解，加入乙酸乙酯进行萃取(3×20ml)，合并有机层，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，得黄色油状液体，用柱色谱进行分离[洗脱液为V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/6]，分别得到两种淡黄色的油状液体，1-烯丙基-5-苯基四唑(130mg,收率17％)和2-烯丙基-5-苯基四唑(602mg,收率79％)。总产率为96％。
图2、图3、图4和图5分别为本发明实施例1中1-烯丙基-5-苯基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱。
图6、图7、图8和图9分别为本发明实施例1中2-烯丙基-5-苯基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱。
1-烯丙基-5-苯基四唑：
薄层色谱的保留值Rf＝0.40[V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/2]。
核磁共振氢谱图1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.62(d,J＝34Hz,2H),7.49-7.55(q,3H),5.98-6.07(m,1H),5.33(d,J＝10.4Hz,1H),5.08(d,J＝17.2Hz,1H),5.03(d,J＝5.2Hz,2H)。
核磁共振碳谱图13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):154.51,131.41,130.63,129.27,128.73,123.70,119.71,50.07。
红外谱图IR(KBr,cm-1):高分辨率质谱HR-MS(EI):m/z 186.0908[M]+(C10H10N4 +,required 186.0905)。
2-烯丙基-5-苯基四唑：
薄层色谱的保留值Rf＝0.75[V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/2]。
红外谱图IR(KBr,cm-1):3073(w),3035(w),2988(vw),1647(w),1583(vw),1529(m),1464(s),1450(vs),1422(m),1381(w),1337(w),1279(w),1200(w),1177(w),1073(m),1043(m),1027(w)。
核磁共振氢谱图1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.11(d,J＝6.0Hz,2H),7.39-7.43(q,3H),6.00-6.10(m,1H),5.33(d,J＝0.8Hz,1H),5.30(d,J＝6.0Hz,1H),5.18(d,J＝6.0Hz,2H)。
核磁共振碳谱图13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):165.09,130.17,129.85,128.75,127.30,126.70,120.57,55.22。
红外谱图IR(KBr,cm-1):3073(w),3035(w),2989(w),2943(vw),1647(w),1529(m),1465(s),1450(vs),1422(m),1380(w),1336(w),1279(w),1200(w),1177(w),1136(vw),1072(w)。
高分辨率质谱HR-MS(EI):m/z 186.0909[M]+(C10H10N4 +,required186.0905)。
其中，Rf值为化合物的鉴定及化合物的分离提供了重要的的参考，通过红外谱图可分析化合物所具有的一些重要官能团，核磁氢谱数据给出的H化学位移，积分及耦合常数是判断化合物的重要基础，通过核磁共振碳谱可清楚了解碳的类型及相对个数，最后通过高分辨质谱的检测可以毫无疑问的确定所合成目标产物的分子量。
实施例2、5-甲基四唑的烯丙基化，反应式如下：
制备过程如下：
将5-甲基四唑(480mg,5mmol)和无水Na2CO3(636mg,6mmol)，加入丙酮(10ml)中，室温下搅拌0.5h。将含溴丙烯(1.21g,10mmol)的丙酮溶液(10ml)加入上述反应混合液，并加热至60℃。2.5小时后，TLC显示，反应完全。停止反应，除去丙酮，加入水(30ml)使Na2CO3溶解，加入乙酸乙酯进行萃取(3×20ml)，合并有机层，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，得黄色油状液体，用柱色谱进行分离[洗脱液为V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/3]，分别得到两种淡黄色的油状液体，1-烯丙基-5-甲基四唑(319mg，51％)和2-烯丙基-5-甲基四唑(231mg,37％)，总产率为88％。
图10、图11、图12和图13分别为本发明实施例2中1-烯丙基-5-甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱。
图14、图15、图16和图17分别为本发明实施例2中2-烯丙基-5-甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱。
1-烯丙基-5-甲基四唑:
薄层色谱的保留值Rf＝0.22[V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/2]。
核磁共振氢谱图1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.86-5.95(m,1H),5.32(d,J＝10.4Hz,1H),5.11(d,J＝17.2Hz,1H),4.10(d,J＝5.6Hz,2H),2.50(s,3H)。
核磁共振碳谱图13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):151.77,129.85,119.90,49.44,8.91。
红外谱图IR(KBr,cm-1):3090(w),2969(w),2943(vw),1647(m),1529(vs),1440(s),1410(vs),1339(w),1311(w),1252(m),1163(vw),1121(w),1085(m)。
高分辨率质谱HR-MS(ESI):m/z 125.08216[M+H]+([C5H7N4+H]+,required125.08272)。
2-烯丙基-5-甲基四唑：
薄层色谱的保留值Rf＝0.43[V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/2]。
核磁共振氢谱图1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):6.00-6.08(m,1H)，5.13(d,J＝6.0Hz,1H)，5.33(d,J＝13.2Hz,1H)，5.36(d,J＝4Hz,2H)，2.51(s,3H)。
核磁共振碳谱图13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):163.19,129.98,120.86,55.20,10.94。
红外谱图IR(KBr,cm-1):3090(vw),2990(vw),2942(w),2857(w),1647(w),1507(vs),1424(m),1394(w),1372(m),1335(w),1292(vw),1198(m),1174(m),1147(vw)。
高分辨率质谱HR-MS(ESI):m/z 125.08216[M+H]+([C5H7N4+H]+,required125.08272)。
实施例3、5-氯甲基四唑的烯丙基化，反应式如下：
制备过程如下：
将5-氯甲基四唑(485mg,4.1mmol)和无水Na2CO3(522mg,4.92mmol)，加入丙酮(10ml)中，室温下搅拌0.5h。将含溴丙烯(992mg,8.2mmol)的丙酮溶液(10ml)加入上述反应混合液，并加热至60℃。2.5小时后，TLC显示，反应完全。停止反应，除去丙酮，加入水(30ml)使Na2CO3溶解，加入乙酸乙酯进行萃取(3×20ml)，合并有机层，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，得黄色油状液体，用柱色谱进行分离[洗脱液为V(EtOAc)/V(PetroleumEther)＝1/8]，分别得到两种白色固体，1-烯丙基-5-氯甲基四唑(169.0mg,收率26％)和2-烯丙基-5-氯甲基四唑(402.9mg,收率62％),总产率88％。
图18、图19、图20和图21为本发明实施例3中1-烯丙基-5-氯甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱；
图22、图23、图24和图25为本发明实施例3中2-烯丙基-5-氯甲基四唑的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、傅立叶红外光谱和高分辨质谱。
1-烯丙基-5-氯甲基四唑：薄层色谱的保留值Rf＝0.33[V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/2]；核磁共振氢谱图1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.91-6.07(m,1H)，5.38(d,J＝10Hz,1H)，5.29(d,J＝17.2Hz,1H)，5.07(d,J＝8.0Hz,2H)，4.79(s,2H).核磁共振碳谱图13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):151.52,129.27,121.11,50.42,31.22.红外谱图IR(KBr,cm-1):3039,3035,2985,1647,1522,1461,1421,1339,1293,1242,1216,1112.5,1083,1032.高分辨率质谱HR-MS(ESI):m/z 159.04325[M+H]+([CH3N5+H]+,required159.04375)。
2-烯丙基-5-氯甲基四唑：薄层色谱的保留值Rf＝0.82[V(EtOAc)/V(Petroleum Ether)＝1/2]；核磁共振氢谱图1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):5.98-6.08(m,1H)，5.37(d,J＝6.0Hz,1H)，5.34(d,J＝12.8Hz,1H)，5.18(d,J＝3.2Hz,2H)，4.74(s,2H).核磁共振碳谱图13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):163.26,1229.45,121.48,55.70,34.22.红外谱图IR(KBr,cm-1):3090(vw),3029(w),2985(w),1647(m),1499(s),1431(s),1400(w),1338(m),1269(s),1208(m).高分辨率质谱HR-MS(ESI):m/z 159.04302[M+H]+([CH3N5+H]+,required159.04375)。
对于方法实施例，为了简单描述，故将其都表述为一系列的动作组合，但是本领域技术人员应该知悉，本发明并不受所描述的动作顺序的限制，因为依据本发明，某些步骤可以采用其他顺序或者同时进行。其次，本领域技术人员也应该知悉，说明书中所描述的实施例均属于优选实施例，所涉及的动作和部件并不一定是本发明所必须的。
以上对本发明所提供的一种N-烯丙基-二取代四唑、一种N-烯丙基-二取代四唑的制备方法以及一种N-烯丙基-二取代四唑的检测方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (9)

1.一种N-烯丙基-二取代四唑的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
步骤1，将如下式I结构的5-取代四唑溶于有机溶剂，并用碱性物质处理，采用碱性物质处理的反应温度为-10℃～100℃，采用碱性物质处理的反应时间为5分钟-2周；
步骤2，将如下式Ⅱ结构的3-取代丙烯溶于所述有机溶剂，并加入步骤1得到的混合液中进行反应，反应温度为-10℃～100℃，反应时间为5分钟-2周；
步骤3，结束步骤2的反应，并进行后处理和纯化得到结构式为Ⅲ和Ⅳ的1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、乙烯基、苯基、萘基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、羟甲基、氨基、硝基和叠氮基之中任意一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙酮和乙腈之中任意一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱性物质为无机中强碱。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述碱性物质为碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、氢氧化锂和氢化钾之中任意一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述5-取代四唑和所述3-取代丙烯的摩尔数比例为(1:1)～(1:20)。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述纯化方法包括柱层析色谱方法。
8.一种N-烯丙基-二取代四唑的检测方法，其特征在于，所述方法用于对权利要求1-7任一项所述的方法制备的产物进行检测；
所述方法包括：
1)采用薄层色谱检测所述产物的比移值，比移值大的为2-烯丙基-5-二取代四唑，比移值小的为1-烯丙基-5-二取代四唑，比移值大的为2-烯丙基-5-取代四唑；
2)采用核磁共振对所述产物进行检测，得到核磁共振氢谱和核磁共振碳谱，在所述核磁共振氢谱中，所述1-烯丙基-5-取代四唑的两个烯丙基对应的峰之间的距离大于所述2-烯丙基-5-二取代四唑的两个烯丙基对应的峰之间的距离，在所述核磁共振碳谱中，所述1-烯丙基-5-取代四唑的C-5化学位移低于所述2-烯丙基-5-二取代四唑的C-5化学位移。
9.一种N-烯丙基-二取代四唑，其特征在于，所述N-烯丙基-二取代四唑包括1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑，所述N-烯丙基-二取代四唑根据权利要求1-7任一项所述的方法制备。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1251523A (zh) * 1997-02-04 2000-04-26 伊莱利利公司 磺酰胺衍生物
WO2002004440A1 (en) * 2000-07-10 2002-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives
US20030069245A1 (en) * 2000-07-10 2003-04-10 Wallace Owen B. Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives
CN1674892A (zh) * 2002-08-13 2005-09-28 沃纳-兰伯特公司 杂联芳基衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂
CN102124003A (zh) * 2008-06-18 2011-07-13 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为治疗呼吸系统疾病的β2肾上腺素受体拮抗剂的苯并噁嗪酮衍生物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1251523A (zh) * 1997-02-04 2000-04-26 伊莱利利公司 磺酰胺衍生物
WO2002004440A1 (en) * 2000-07-10 2002-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives
US20030069245A1 (en) * 2000-07-10 2003-04-10 Wallace Owen B. Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives
CN1674892A (zh) * 2002-08-13 2005-09-28 沃纳-兰伯特公司 杂联芳基衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂
CN102124003A (zh) * 2008-06-18 2011-07-13 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为治疗呼吸系统疾病的β2肾上腺素受体拮抗剂的苯并噁嗪酮衍生物

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS: "RN 156604-74-9", 《STN-REGISTRY》, 27 July 1994 (1994-07-27) *
ACS: "RN 89881-43-6", 《STN-REGISTRY》, 16 November 1984 (1984-11-16) *
ALBERT PADWA ET AL.: "Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Alkenyl-Substituted Nitrile Imines", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 43, no. 9, 30 April 1978 (1978-04-30), XP002999604, DOI: doi:10.1021/jo00403a009 *
RONALD A. HENRY ET AL.: "Mono-alkylation of Sodium 5-Aminotetrazole in Aqueous Medium", 《J. AM. CHEM. SOC.》, vol. 76, no. 3, 28 February 1954 (1954-02-28), pages 926, XP002607648 *
代玲玲 等人: "四唑类化合物的合成及应用研究新进展", 《有机化学》, vol. 33, no. 2, 28 February 2013 (2013-02-28), pages 224 - 225 *

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