CN104490953B - 一种抗猪鸡热应激、断奶仔猪应激的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗猪鸡热应激、断奶仔猪应激反应的制剂及其制备方法，该制剂包含以下重量份的原料：紫果西番莲300‑400份、辅料Ⅰ120‑150份或辅料Ⅱ4‑6份、水适量，制备该制剂的方法包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，最后得到西番莲制剂。本发明的西番莲天然药物制剂抗畜禽应激效果好，天然无公害，可以显著提高猪、鸡热应激、断奶仔猪的生产性能，提高养殖业的经济效益；本发明的制备方法操作简单，成本低廉，不污染环境，适宜工业化生产。

Description

一种抗猪鸡热应激、断奶仔猪应激的制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域涉及一种天然药物提取物，特别涉及一种抗猪、鸡热应激、断奶仔猪应激的西番莲天然药物制剂及其制备方法。

背景技术

随着集约化养殖业的发展，产生了各种损害养殖业的不利因素，高温、低温、早期断奶等条件变化造成的动物应激反应是其中最活跃的因素之一。动物应激反应会导致生产性能下降，免疫力减弱，产品品质下降，严重时引起死亡，给养殖业造成巨大损失。

目前抗畜禽应激反应的药物主要以中药组合物、西药或中西药组合物为主。中国专利201110307950.5公开了一种降低断奶仔猪应激反应的中草药添加剂及其猪饲料，该中草药添加剂组分为：党参、白术、茯苓、山药、黄芪、莲子、炒扁豆、炒薏仁、麦冬、五味子、何首乌、女贞子、旱莲草、枣仁、柏子仁、合欢皮、远志、钩藤、龙骨、牡砺、焦神曲、焦麦芽、黄岑、桅子、丹皮、赤芍、蒲公英、板兰根、贯众、炒槟榔、马齿觅、甘草。本发明中草药添加剂在饲料中比例为1.5-2wt。中国专利03123856.4公开了一种化合物7－羰基脱氢表雄酮对慢性轻度应激BALB/C小鼠抑郁症的改善作用，该化合物可以在慢性轻度应激抑郁动物模型上增加抑郁小鼠蔗糖溶液饮用量，增加抑郁小鼠自发活动，具有抗抑郁作用。此外，7－羰基脱氢表雄酮可以使抑郁症导致的免疫低下功能增强，改善抑郁症小鼠学习记忆功能。7－羰基脱氢表雄酮可用于抑郁症及抑郁症引起的免疫功能低下和学习记忆下降的侯选药物。中国专利201310618410.8公开了一种畜禽用抗应激平衡调节剂组合物及其制备方法与应用，该发明的制备方法包括：步骤A：将所述聚乙烯亚胺、微量元素先与水杨酸钠在二维混合机上进行预混合；步骤B：加入牛磺酸、柠檬酸钠、水杨酸钠和电解质，连续混合，混合均匀；步骤C：再加入甘草酸铵、甘草苷，在三维混合机上连续混合，均匀后，分装即得。中药配方复杂，药理不明确，疗效不确切，且中药药味浓重，动物很难自主采食；西药副作用大，易对机体造成其他损伤和上瘾，且价格较高，不适宜大规模使用；中西药组合物能够发挥彼此的优势，但仍无法避免各自产生的劣势。

因此，养殖业急需要一种有效、价廉、安全、无毒害的抗应激制剂。现代医学证明，西番莲含有丰富的天然活性成分类黄酮，是纯天然的镇静剂。

西番莲(学名：Passiflora caerulea L.)为西番莲科西番莲属多年生常绿攀缘木质藤本植物，该属植物有300多种，又名鸡蛋果、受难果、巴西果、百香果，紫果西番莲是西番莲科(Passiflora caerulea L.)西番莲属中的一个种，目前在台湾、广东、广西、福健等省区大量栽培。

西番莲在欧洲是颇盛名的天然药物，用于治疗失眠和焦虑不安。西番莲活性成分类黄酮对松弛、镇定神经的效果极佳，可以治疗失眠，诱导自然入睡和深度睡眠，消除头痛，晕眩等现象，舒缓焦虑紧张、抑郁寡欢、神经紧张所引起的头痛、胃痛、尿频、心慌，改善因神经紧张所引起的肌肉痉挛、抽搐、疼痛，舒解神经紧张及极度焦虑所引起之所有不适感，改善情绪极度低落、精神过度焦虑，治疗抑郁症，舒解胀气，帮助消化。其顺应身体自然理疗机制，完全没有普通安眠药或镇静药剂令肝肾受损、头晕、头痛、记忆力衰退等副作用，是理想的抗畜禽应激反应的镇静剂。

至今尚未见使用西番莲或其有关的复方制剂用于抗畜禽应激方面的报道，因此应用西番莲抗猪、鸡的热应激和仔猪早期断奶应激，将对养殖业和西番莲的综合利用带来巨大的经济效益和广阔的发展前景。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种抗畜禽应激反应的西番莲天然药物制剂，在兽医临床上用于抗猪、鸡热应激反应和断奶仔猪应激，避免畜禽产生食欲不振、体重减轻、腹泻等症状，提高养殖业效益。

本发明是通过如下方式实现的：

一种抗猪鸡热应激反应/断奶仔猪应激反应的制剂，包含以下重量份的原料：紫果西番莲300-400份、辅料Ⅰ 120-150份或辅料Ⅱ 4-6份、水适量。

优选的，所述西番莲为紫果西番莲饮片。其饮片是紫果西番莲的茎叶，经过清洗、切段、烘干等炮制而成。

优选的，所述辅料Ⅰ为蔗糖、糊精中的一种以上。辅料Ⅰ主要作为颗粒剂的调味剂和赋形剂。

优选的，所述辅料Ⅱ为苯甲酸钠、聚山梨酯中的一种以上。辅料Ⅱ主要作为口服液的防腐剂和增溶剂。

如上所述的西番莲天然药物制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取西番莲300-400份置于提取罐内，加水3000-4000份，在90-95℃下搅拌加热50-80分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2-3次，合并滤液，得到西番莲提取液；采用水加热提取的工艺，既能保持西番莲药用成分不被其他化学物质破坏，又能提高提取效率，重复提取还可以提高西番莲的利用率，最大限度提取出药用成分。

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.06-0.08Pa、60-70℃下浓缩成相对密度为1.10-1.12的浓缩液，将浓缩液在20000-24000转/分钟下经30～60μm滤膜精滤，然后在常压、70-80℃下浓缩成相对密度为1.23-1.25的稠膏，将稠膏在进风温度120-180℃，出风温度70-80℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；浓缩可以提高西番莲药用成分的浓度，精滤可以去除杂质，提高药用成分的纯度，制成浸膏可以得到西番莲的精华成分，并利于下一步制备不同的剂型。

(3)制剂：将浸膏粉制成颗粒剂或口服液；

所述将浸膏粉制成颗粒剂为在浸膏粉中加入辅料Ⅰ 120-150份，搅拌均匀，加入水8-12份，搅拌5-8分钟制成软材，将软材过16目筛得到湿颗粒，将湿颗粒放入沸腾干燥机中进行沸腾干燥，控制进风温度≤100℃，时间为15-30分钟，得到含水量≤5％的干颗粒，将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行制粒，得到西番莲颗粒剂；制成颗粒剂便于添加到固体饲料中进行给药，且制备颗粒剂的过程较温和，有利于保持药用成分不被破坏。

所述将浸膏粉制成口服液为在浸膏粉中加入150-200份水，加热煮沸至浸膏粉完全溶解成相对密度为1.12-1.15的溶液，冷却至室温，加入乙醇至乙醇浓度为70％，静止48-60小时，用蒸馏方法回收乙醇，得到不含乙醇的上清液，在上清液中加入辅料Ⅱ4-6份，搅拌均匀，经30～60μm滤膜精滤，滤液加入去离子水150-200份，灌封，灭菌，包装，得西番莲口服液。制成颗粒剂便于添加到营养液或水中进行给药，且制备口服液的过程较温和，有利于保持药用成分不被破坏。

本发明药物优点和积极效果：

(1)本发明根据现代医学对畜禽等动物应激机理的认识及目前中西医治疗方法的缺陷，结合西番莲的药理作用，研制出的西番莲天然药物制剂药理科学、药效明确，抗畜禽应激反应效果显著，且天然无公害，利于推广使用。

(2)本发明的西番莲天然药物制剂可以明显改善畜禽在应急条件下的精神状态、食欲和健康状况，显著降低病患率和死亡率，避免生产损失。

(3)本发明的西番莲天然药物制剂可以显著提高畜禽的平均日增重和总增重并降低饲料增重比，提高养殖业的生产效益，增加农民收入。

(4)本发明的西番莲天然药物制剂使用方便，可与饮用水混饮，与饲料混饲，且口味较佳，利于畜禽采食。

(5)本发明原料来源丰富，制备工艺简单，生产成本较低，具有较强的市场竞争力，经济效益和社会效益较好。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明，以使本发明的优点和特征更易于被理解，但是本发明的保护范围不局限于这些实施例。

一、产品实施例

实施例1

一种抗猪、鸡热应激反应和断奶仔猪应激反应的西番莲天然药物制剂，包含以下重量份的原料：西番莲饮片300份、蔗糖55份、糊精65份、水适量。

所述抗畜禽应激反应的西番莲制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取西番莲饮片300份置于提取罐内，加水3000份，在90-95℃下搅拌加热50-80分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得到西番莲提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.06Pa、60℃下浓缩成相对密度为1.10的浓缩液，将浓缩液在20000转/分钟下经30μm滤膜精滤，然后在常压、70℃下浓缩成相对密度为1.23的稠膏，将稠膏在进风温度120℃，出风温度70℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成颗粒剂为在浸膏粉中加入蔗糖55份、糊精65份，搅拌均匀，加入水8份，搅拌5分钟制成软材，将软材过16目筛得到湿颗粒，将湿颗粒放入沸腾干燥机中进行沸腾干燥，控制进风温度≤100℃，时间为15分钟，得到含水量≤5％的干颗粒，将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行制粒，得到西番莲颗粒剂。

实施例2

一种抗猪、鸡热应激反应和断奶仔猪应激反应的西番莲天然药物制剂，包含以下重量份的原料：西番莲饮片400份、蔗糖65份、糊精85份、水适量。

所述抗畜禽应激反应的西番莲制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取西番莲饮片400份置于提取罐内，加水4000份，在90-95℃下搅拌加热80分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程3次，合并滤液，得到西番莲提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.08Pa、70℃下浓缩成相对密度为1.12的浓缩液，将浓缩液在24000转/分钟下经60μm滤膜精滤，然后在常压、80℃下浓缩成相对密度为1.25的稠膏，将稠膏在进风温度180℃，出风温度80℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成颗粒剂为在浸膏粉中加入蔗糖65份、糊精85份，搅拌均匀，加入水12份，搅拌8分钟制成软材，将软材过16目筛得到湿颗粒，将湿颗粒放入沸腾干燥机中进行沸腾干燥，控制进风温度≤100℃，时间为30分钟，得到含水量≤5％的干颗粒，将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行制粒，得到西番莲颗粒剂。

实施例3

一种抗猪、鸡热应激反应和断奶仔猪应激反应的西番莲天然药物制剂，包含以下重量份的原料：西番莲饮片350份、苯甲酸钠1.5份、聚山梨酯3份、水适量。

所述抗畜禽应激反应的西番莲制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取西番莲饮片350份置于提取罐内，加水3500份，在90-95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得到西番莲提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.07Pa、65℃下浓缩成相对密度为1.11的浓缩液，将浓缩液在22000转/分钟下经40μm滤膜精滤，然后在常压、75℃下浓缩成相对密度为1.24的稠膏，将稠膏在进风温度150℃，出风温度75℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成口服液为在浸膏粉中加入200份水，加热煮沸至浸膏粉完全溶解成相对密度为1.12的溶液，冷却至室温，加入乙醇至乙醇浓度为70％，静止48小时，用蒸馏方法回收乙醇，得到不含乙醇的上清液，在上清液中加入苯甲酸钠1.5份、聚山梨酯3份，搅拌均匀，经30μm滤膜精滤，取滤液，加入去离子水150份，灌封，灭菌，包装，得西番莲口服液。。

实施例4

一种抗猪、鸡热应激反应和断奶仔猪应激反应的西番莲天然药物制剂，包含以下重量份的原料：西番莲饮片380份、苯甲酸钠2份、聚山梨酯4份、水适量。

所述抗畜禽应激反应的西番莲制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取西番莲饮片380份置于提取罐内，加水3800份，在90-95℃下搅拌加热70分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程3次，合并滤液，得到西番莲提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.08Pa、70℃下浓缩成相对密度为1.10的浓缩液，将浓缩液在20000转/分钟下经50μm滤膜精滤，然后在常压、80℃下浓缩成相对密度为1.25的稠膏，将稠膏在进风温度160℃，出风温度70℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成口服液为在浸膏粉中加入200份水，加热煮沸至浸膏粉完全溶解成相对密度为1.15的溶液，冷却至室温，加入乙醇至乙醇浓度为70％，静止60小时，用蒸馏方法回收乙醇，得到不含乙醇的上清液，在上清液中加入辅料Ⅱ4-6份，搅拌均匀，经50μm滤膜精滤，滤液加入去离子水180份，灌封，灭菌，包装，得西番莲口服液。

二、药理试验

1、试验药物：应用实施例1所制备的西番莲颗粒剂。

2、试验对象：SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，购自广西医科大学动物实验室，动物许可证号：SCXK-0002。

3、试验时间：2013年12月19日至2014年1月17日。

4、试验地点：广西兽药制剂工程技术研究中心动物实验室。

5、试验方法：

(1)分组：将30只小白鼠随机分为3组，每组10只，分别是阴性对照组、热应激阳性对照组、药物试验组。。

(2)投喂方式：药物试验组投喂基础饲粮和西番莲颗粒剂，西番莲颗粒溶于水混饮给药，给药量为0.2g/组.日，连用28天；阴性对照组、热应激阳性对照组全程只投喂基础饲粮。

(3)试验条件：试验小白鼠在同一环境饲养，自由采食，自由饮水。

(4)检测方法：定期检测小鼠生长性能，试验第28天，阴性对照组小鼠在正常条件下断头采血，热应激阳性对照组及药物试验组小鼠置于44℃高温条件下应激2h后立即断头采血，检测血样生理生化指标。

6、结果与分析：

表1西番莲颗粒对小鼠生长性能的影响

由表1可知，药物试验组与不添加药物组比较，小鼠平均增重、采食量及料重比差异不显著(P>0.05)，表明本试验条件下西番莲提取物对小鼠生长无影响。

表2西番莲颗粒对小鼠生理生化指标的影响(N＝10)

注：与阴性对照组比较，a表示差异显著(P<0.05)，与阳性对照组比较，B表示差异极显著(P<0.01)

由表2可知，热应激下，饮水中添加西番莲提取物增强了小白鼠血清胰岛素的作用，降低血清葡萄糖的浓度，降低CK活性，提高血钠、血钙含量，提高血清免疫球蛋白G(IgG)含量，从而减缓热应激。

7、结论：西番莲提取物可以减缓小鼠热应激反应。

三、应用试验

试验1

1、试验药物：应用实施例3所制备的西番莲口服液。

2、试验对象：广西南宁花鸡100羽，35日龄，初始体重560-700g。

3、试验时间：2014年7月12日至8月23日。

4、试验地点：广西兽药制剂工程技术研究中心动物实验室。

5、试验方法：

(1)分组：选择35日龄健康﹑活泼﹑体重相近的广西南宁花鸡(雌雄各半)100羽，随机分为2组，分别为药物试验组及空白对照组，每组设5个重复，每个重复10只鸡(分2笼饲养，每笼5只)。

(2)投喂方式：试验组投喂基础饲粮和西番莲口服液，西番莲口服液兑于饮用水,混饮，给药量为每天1ml/Kg体重，连用40天；对照组只投喂基础饲粮。

(3)试验环境：整个试验期实验室平均温度为28-33℃，其中白天平均温度达30-35℃，夜间平均温度为28-30℃，相对湿度为70-80％。

(4)检测方法：定期检测生产性能和血液生化指标。

6、结果与分析：

表3西番莲口服液对广西南宁花鸡生产性能的影响

由表3可知，整个试验阶段试验组的日增重比对照组提高了12.23％，饲料增重比降低了12.20％，差异均显著(P<0.05)。说明西番莲口服液能抵抗肉鸡热应激反应，显著提高肉鸡的日增重和降低饲料增重比，提高生产效能。

表4西番莲口服液对广西南宁花鸡血液生化指标的影响

注：#表示与空白对照组比较差异显著(P<0.05)。

由表4可知，与对照组比较，试验组血清磷酸肌酸激酶(CK)含量降低了51.92％，血钠提高了10.62％，差异均显著(P<0.05)

7、结论：在高温环境下，西番莲提取物能明显提高南宁花鸡日增重和末增重，降低饲料增重比，同时显著降低血液中磷酸肌酸激酶(CK)含量和提高血钠含量，从而呈现良好的抗热应激作用。

试验2

1、试验药物：应用实施例2所制备的西番莲颗粒剂。

2、试验对象：杜洛克×长白×大约克三元杂交猪，30±2日龄，初始体重6.0-7.5Kg。

3、试验时间：2014年5月30日-7月30日。

4、试验地点：广西宜州市怀远镇养猪场。

5、试验方法：

(1)分组：选择30±2日龄的健康断奶仔猪6窝共60头，采取窝窝同栏对照方法，随机分为2组，分别为试验组和对照组，每个组设三个重复，每个重复10头猪。

(2)投喂方式：试验组30-60日龄(断奶应激期)投喂基础饲粮和西番莲颗粒剂，给药量为每头2.4g/天，混饲采食，连用20天，停药观察10天，61-90日龄投喂基础饲粮和西番莲颗粒剂，给药量为每头3g/天，混饲采食，连用28天；对照组全程只投喂基础饲粮。

(3)试验环境：整个试验期猪舍平均温度为27-35℃，其中白天平均温度达30-35℃，夜间平均温度为27-30℃，相对湿度为68-80％。

(4)检测方法：测定断奶应激期仔猪腹泻率和全程生产性能。

6、结果与分析：

表5西番莲颗粒对仔猪断奶应激及育成期热应激影响

注：*表示与空白对照组比较差异显著(P<0.05)，﹟﹟表示差异极显著(P<0.01)。

表5可知，试验组与对照组相比，第一阶段日增重提高了15.38％，料重比下降了7.10％，差异均显著(P<0.05)，腹泻率降低了64.4％，差异极其显著(P<0.01)；第二阶段及全程试验，日增重分别提高了11.11％和13.95％，料重比分别下降了10.44％和7.78％，差异亦均显著(P<0.05)。

7、结论：

(1)在断奶仔猪的应激阶段，西番莲能显著提高断奶仔猪的日增重和采食量，显著降低饲料重量比以及腹泻率，呈现良好的抗仔猪断奶应激作用。

(2)在育成期全程试验中，在高温高湿环境下，西番莲能显著提高育成阶段小猪的日增重，降低饲料重量比，表明西番莲具有良好的抗热应激作用。

Claims (1)

1.一种抗猪鸡热应激、断奶仔猪应激的制剂，包含以下重量份的原料：西番莲饮片300份、蔗糖55份、糊精65份、水适量；

所述制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

（1）提取液制备：取西番莲饮片300份置于提取罐内，加水3000份，在90-95℃下搅拌加热50-80分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得到西番莲提取液；

（2）浸膏粉制备：将提取液在0.06Pa、60℃下浓缩成相对密度为1.10的浓缩液，将浓缩液在20000转/分钟下经30μm滤膜精滤，然后在常压、70℃下浓缩成相对密度为1.23的稠膏，将稠膏在进风温度120℃，出风温度70℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

（3）制剂：在浸膏粉中加入蔗糖55份、糊精65份，搅拌均匀，加入水8份，搅拌5分钟制成软材，将软材过16目筛得到湿颗粒，将湿颗粒放入沸腾干燥机中进行沸腾干燥，控制进风温度≤100℃，时间为15分钟，得到含水量≤5%的干颗粒，将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行制粒，得到西番莲颗粒剂。