CN104474574A - 一种修复皮肤创面用敷料的制备方法和装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种修复皮肤创面用敷料的制备方法和装置：包括亲水海藻酸纤维的制备、泡沫敷料的预聚体液制备、梯度结构性泡沫敷料的制备和生长因子的添加四大工艺程序；该敷料的制备的发泡装置由箱体及可上下移动的盖板构成，箱体外壁上贴有微米标尺，盖板上有孔眼和充气孔，充气孔与压力表相连。本发明所制备的泡沫敷料孔径从上至下逐渐降低一体发泡而成，呈梯度变化；整个敷料富含生长因子。该功能性高吸收泡沫敷料，不仅具有高渗透性和透气性，还具有防粘连、抑菌、止血、镇痛、加速伤口愈合的作用。

Description

一种修复皮肤创面用敷料的制备方法和装置

技术领域

本发明涉及生物医用材料，具体而言，是一种修复皮肤创面用的敷料及其制备方法和制备装置。

背景技术

皮肤是人体面积最大且最重要的器官之一，对维持体内环境的稳定和阻止微生物入侵起着十分重要的作用。由于创伤、烧伤、溃疡等原因引起的皮肤损伤，会引起感染、新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度流失等一系列问题，严重可能危及生命。传统敷料存在无法保持创面湿润、脱落纤维、粘连伤口等缺点，乃至导致对伤口的二次创伤。随着“湿润伤口愈合”理论的出现和材料学、工业学的进步，保持创面湿润的新型医用敷料逐渐发展起来，而临床应用最多的新型敷料为泡沫敷料。泡沫敷料质地细腻柔软具有一定的吸收性，能吸收伤口分泌物，且为伤口创面提供湿润的最佳环境。

专利200880021100.5公开了一种聚氨酯泡沫敷料制备方法，专利200380102412.6公开了一种用于伤口填充物的聚氨酯泡沫敷料及其制造方法。该类泡沫敷料具有良好的吸收渗液能力。但是由于该类敷料与伤口接触的微孔结构孔径为80～200μm，在创面增殖修复过程中可能导致创面肉芽组织生长长入微孔，且容易发生粘连，在解除时发生二次创伤，更换敷料时会破坏新生肉芽组织，不利于创面的早期愈合。

专利200302127182.8公开了一种多层结构多微孔性泡沫敷料及其制造方法。该泡沫敷料具有三层结构：第一层是外侧保护胶片，第二层是内部吸收泡沫，第三层是与伤口接触的60μm以下的微细毛孔胶片。这种泡沫敷料具有多层结构且伤口接触层为孔径60μm以下的胶片层，虽在一定程度上避免了粘连伤口，但其不能根据伤口形状填充伤口，只能贴附在伤口表面，与伤口贴合不好。另外，层与层之间通过粘接形成孔径梯度变化，粘结方式严重降低了泡沫敷料的透气性。

专利201010183089.1公开了一种医用复合敷料及其制备方法，该复合敷料由水凝胶敷料和泡沫敷料组成，水凝胶部分接触伤口可避免泡沫敷料粘连伤口的缺点，而泡沫敷料部分又能有效的提高敷料吸收渗液的能力。但该敷料无促进生长增殖及迁移的成分，无法促进创面愈合。

综上所述，单一的泡沫敷料孔径偏大、吸收性不好，粘连伤口；孔径梯度变化的多层泡沫敷料多是采用分层次叠加而成，一方面制备操作复杂，另一方面各分层之间采用胶粘合，存在透气性差、渗液易横向溢出浸责周围皮肤的问题，并且不能根据伤口形状填充，易粘连伤口表面；水胶体与泡沫敷料复合虽能防粘连，但没有止血功效性，无法促进创面愈合。

发明内容

针对已有技术的上述不足，本发明提供了一种修复皮肤创面用的敷料及其制备方法，所制备的泡沫敷料孔径从上至下逐渐降低,呈梯度变化；且敷料一体发泡而成，泡沫底层镶嵌亲水海藻酸盐纤维,与创面直接接触；整个敷料富含生长因子。本发明提供的功能性高吸收泡沫敷料,不仅具有高渗透性和透气性，还具有防粘连、抑菌、止血、镇痛、加速伤口愈合的作用。

本发明是这样实现的：

本发明之皮肤敷料的制备方法，包括亲水海藻酸纤维的制备、泡沫敷料的预聚体液制备、梯度结构性泡沫敷料的制备和生长因子的添加。具体方法如下：

步骤一、亲水海藻酸纤维的制备：海藻酸钙溶于蒸馏水,得到质量比5％～10％的海藻酸钙溶液；再经0.1～0.5μm双层滤膜过滤，真空0.1MPa脱泡后，常温、电压15～20kv条件下，于铝箔板上溶液纺丝制备孔径0.5～5μm、厚度0.1～0.2mm的海藻酸纤维，控制纺丝时间为30～40min。

本步骤制备的海藻酸钙纤维与血液接触时，海藻酸钙大分子会发生协同作用，分子支链间的相互作用使彼此相互连接形成空间网状结构，这种空间网络结构进一步降低泡沫孔径，加强毛细管作用，增强渗液吸收。一方面形成空间网络的海藻酸盐颗粒比较柔软，能根据伤口形状与皮肤紧密贴合,并且能防止敷料与肉芽粘连，有效地保护了伤口肉芽组织生长且易从伤口上去除。海藻酸钙纤维中钙离子与渗出液中的钠离子进行交换并释放，具有抑菌、消炎、止血、镇痛、加速伤口愈合的作用；另一方面静电纺丝制备的海藻纤维具有空间三维结构，便于生长因子攀附生长，利于生长因子的添加。

步骤二、泡沫敷料的预聚体液制备：聚醚多元醇55.0～70.0％、水0.5～3％、丙三醇2.5～8.0％、有机锡催化剂0.8～5.1％、叔胺催化剂0.5～3.4％、稳定剂0.5～5.9％；将上述各组分混合搅拌均匀后，按3:3:1比例分成三份，将6.9～11.1％、6.9～11.1％、2.3～3.7％的甲苯二异氰酸酯(TDI)依次加入3:3:1的三份溶液中搅拌均匀，分别标记为“A”“B”“C”。A、B、C溶液中分别加入0.08～1.2％、0.04～0.6％、0.01～0.2％开孔剂氟利昂，搅拌均匀，得到泡沫敷料的预聚体液。

本步骤组分之百分比含量均为重量百分比。

步骤三、梯度结构性泡沫敷料的制备：

(1)将步骤一制得的海藻酸纤维平铺在涂有脱模剂的发泡装置底部；

(2)将“C”溶液均匀铺盖在海藻酸纤维层上面，静止1～2min凝固；然后将“B”溶液慢慢均匀铺盖在“C”溶液上面，静止1～2min凝固；最后将“A”溶液慢慢均匀铺盖在“B”溶液上面，静止1～2min凝固；

(3)控制发泡装置温度100～130℃、压力15～20MPa时，充入超临界二氧化碳达到饱和状态(约3～4h)后，以3～4MPa/s的卸压速率将发泡装置内的压力卸压至常压，用10～25℃冷却水冷却定型后即得到孔径梯度结构变化含亲水海藻酸盐纤维泡沫。A部分孔径100μm～200μm，厚度1.5mm～4mm；B部分孔径20μm～100μm，厚度1.5mm～4mm；C部分孔径10～20μm，厚度0.1mm～0.5mm；亲水海藻酸盐纤维镶嵌在泡沫底层，孔径0.5～5μm，厚度0.1mm。泡沫敷料一体发泡而成，孔径呈梯度变化。

本步骤通过设计自制发泡装置控制发泡液加入程序，并掌控聚合物、开孔剂用量及二氧化碳自体扩散自上而下量逐渐减少制备出了孔径呈梯度变化含亲水海藻酸盐纤维的泡沫敷料。A部分远离伤口，具有较大的孔径，有利于渗液的吸收和传递，更有利于增大功能性高吸收泡沫敷料的透气性，防止水分散发不畅造成伤口周围正常组织浸渍，影响伤口愈合。B部分靠近伤口，具有较小的孔径，具有毛细管性能，能够增加本部分与渗液的接触，从而能够更好地捕获渗液并将渗液垂直吸收到敷料内部，将渗液紧锁在固定区域，不会浸渍周围皮肤。C部分孔径10～20μm，且0.5～5μm亲水海藻酸盐纤维镶嵌在其底层，进一步降低泡沫孔径，加强毛细管作用增强渗液吸收。敷料的孔径至下到上呈梯度变化，透气性好，同时具备毛细管垂直超强吸附渗液能力，吸收率达自身80～100倍，将渗液紧锁在固定区域，不会浸渍周围皮肤，减少敷料更换频率，同时海藻酸钠纤维还具有止血功效。

步骤四、生长因子的吸收添加：将步骤三制备的泡沫敷料浸入含有表皮生长及成纤维生长所分泌的生长因子培养基中(培养基浓度0.1-1.0mg/L)，浸没24h～48h充分吸收条件培养基后，将其转移至-80℃冰箱预冻，冻干机-100～-120℃冻干5～10min，完成含有生长因子亲水海藻酸盐纤维的梯度结构性泡沫敷料的制备。

本步骤通过浸没吸收方式添加生长因子，并采取冻干方式固定。浸没吸收可使生长因子培养基中包含的生长因子进入到功能性高吸收泡沫敷料的各个部位，底层表面的海藻酸盐三维纤维结构、纳米级孔径能锁住生长因子。伤口部位的蛋白酶对生长因子存在降解作用，敷料吸收渗液的过程中，表面的生长因子逐渐被溶解，冻干固定方式能使负载到功能性高吸收泡沫敷料中的生长因子迅速释放，在短时间内能补充创面消耗代谢掉的生长因子，持续发挥促进创面愈合的作用，使伤口能够尽早闭合。该方法技术难度低，操作简便，有利于批量生产及降低生产成本。

本发明制备敷料采用的发泡装置的材质为不锈钢板，该装置由箱体1及内部的可上下移动的盖板2构成；箱体1外壁上贴有微米标尺6；盖板2上有1cm～2cm大小的孔眼和充气孔3，充气孔3与压力表4相连，孔眼和充气孔3上设有密闭螺栓阀5。

本制备敷料过程中，发泡装置通过可上下移动的盖板2及盖板上的孔眼控制发泡溶液慢慢倒入并使其平铺均匀。盖板2通过箱体内部边楞夹缝和滚珠上下移动，外壁上的微米标尺6能准确控制溶液层厚度，确保A部分厚度1.5mm～4mm、B部分厚度1.5mm～4mm、C部分厚度0.1mm～0.5mm。充气孔3充入超临界二氧化碳发泡剂，超临界二氧化碳自体扩散量自上而下逐渐减少，进一步增加了泡沫敷料的孔径梯度性变化。该发泡装置结构简单,操作方便。

与现有泡沫敷料相比，本发明具有以下优点：

(1)本发明采用自制发泡装置制备的功能性高吸收泡沫敷料一体发泡而成，孔径呈梯度变化，通透性好，吸收率为自身80～100倍，能有效防止渗液横向溢出伤口。该装置结构简单，操作简便，能有效控制孔径大小且孔径呈梯度性变化。

(2)亲水海藻酸盐纤维的加入，即止血高吸收又避免了伤口粘连，且其0.5～5μm孔径与结泡沫孔径梯度变化相合，使梯度自迁移特性更强，进一步提高了敷料的流体处理性能力。另外，亲水海藻酸盐纤维可以根据伤口形状自由填充，与伤口贴合紧密。整个制备方法简便易行，造价成本低，有利于临床推广应用。

(3)本发明通过浸没吸收冻干等方式添加固定生长因子，且泡沫敷料底层海藻酸盐纤维三维结构、纳米级孔径能有效锁住添加的生长因子，保证了生长因子在敷料中的高活性、高稳定性，促进肉芽的生长，缩短伤口愈合时间，并能广泛的应用于各种创伤，是一种疗效显著的功能性高吸收泡沫敷料。

附图说明

图1是功能性高吸收泡沫敷料伤口接触层扫描电镜结果

图1-1为A部分孔径扫描电镜图，孔径大小：100μm-200μm；

图1-2为B部分孔径扫描电镜图，孔径大小：20μm-100μm；

图1-3为C部分孔径扫描电镜图，孔径<5μm；

三个部分孔径逐渐减小呈阶梯变化。

图2是发泡箱的形状、构造示意图

图中，1-箱体；2-可滑动盖板，通过长方形箱体边楞夹缝和滚珠滑动；3-充气孔和密封螺栓，充气孔充入超临界二氧化碳，密封螺栓进行密封；4-压力表，指示箱体内压力变化；5-孔眼和密封螺栓，发泡液通过孔眼倒入发泡箱，密封螺栓进行密封；6-微米标尺。

图3是猪烫伤3w后伤口愈合情况之扫描电镜图

图3-1：功能性高吸收泡沫敷料护理；

图3-2：纱布护理。

具体实施方式

一、实施例1一种制备敷料用的发泡装置

本发明制备敷料采用的发泡装置,其材质为不锈钢板，由箱体1及箱体内部可上下移动的可滑动盖板2构成。可滑动盖板2通过箱体边楞夹缝和滚珠滑动。

发泡装置箱体1的外壁上贴有微米标尺6，可显示可滑动盖板2的高度。

可滑动盖板2,其板面上有1cm～2cm大小的孔眼和充气孔3,孔眼和充气孔3上有密封螺栓5。发泡液通过孔眼倒入发泡箱，密封螺栓5进行密封；充气孔3充入超临界二氧化碳，密封螺栓进行密封。

充气孔3和密封螺栓(3)与压力表(4)连接，指示箱体1内压力变化。

该发泡箱的使用方法如下：

将发泡夜通过孔眼5倒入发泡箱，用可滑动盖板2平铺均匀，可通过微米标尺6来调整可滑动盖板2的高度并控制发泡敷料的厚度，静止凝固即得具有特定厚度的单层泡沫辅料；若制备多层泡沫辅料，依次重复上述操作步骤即可；若制备多层且孔径梯度结构变化的泡沫敷料，依次注入多层聚合物溶液后，通过发泡箱上充气孔3充入超临界二氧化碳达到饱和状态，超临界二氧化碳依次经过聚合物层下沉，量不断减少。同时，控制发泡装置一定温度、压力，一定时间后将发泡装置内的压力卸压至压力表4显示常压，用冷却水冷却定型后即得到孔径梯度结构变化的敷料。

二、泡沫敷料的制备实施例

实施例1

步骤一、亲水海藻酸纤维的制备：将0.6g海藻酸钙溶于9.4g蒸馏水中，搅拌溶解得到质量比6％的海藻酸钙溶液，用0.5μm双层滤膜过滤，真空0.1MPa脱泡后，于常温、电压20kv条件下溶液纺丝35min，从铝箔板揭下于得到孔径0.5-5μm，厚度0.15mm亲水海藻酸纤维层。

步骤二、泡沫敷料的预聚体液制备：聚醚多元醇65.0％、水2.1％、丙三醇4.6％、有机锡催化剂3.0％、叔胺催化剂2.15％、稳定剂2.4％混合搅拌均匀后按3:3:1比例分成三份，将8.4％、8.4％、2.8％的甲苯二异氰酸酯(TDI)依次加入3:3:1的三份溶液中搅拌均匀，分别标记为“A”“B”“C”。A、B、C溶液中分别加入1.0％、0.05％、0.1％开孔剂氟利昂，搅拌均匀得到泡沫敷料的预聚体液。

本步骤组分之百分比含量均为重量百分比。

步骤三、梯度结构性泡沫敷料的制备：

(1)将步骤一制得的海藻酸纤维平铺在涂有脱模剂的发泡装置底部。

(2)然后将“C”溶液均匀铺盖在海藻酸纤维层上面，静止1min凝固；然后将“B”溶液慢慢均匀铺盖在“C”溶液上面，静止1min凝固；最后将“A”溶液慢慢均匀铺盖在“B”溶液上面，静止1min凝固。

(3)控制发泡装置温度100℃、压力15MPa时，通过发泡箱上充气孔充入超临界二氧化碳达到饱和状态后，以3.5MPa/s的卸压速率将发泡装置内的压力卸压至常压，用10℃冷却水冷却定型后即得到孔径梯度结构变化含亲水海藻酸盐纤维泡沫，A部分厚度2mm；B部分厚度2mm；C部分厚度0.2mm。

步骤四、生长因子的吸收添加：将步骤三制备的泡沫敷料浸入含有表皮生长及成纤维生长所分泌的生长因子培养基中(培养基浓度0.1mg/L)，浸没24h充分吸收条件培养基后将其转移至-80℃冰箱预冻，程序冻干机-100℃冻干10min，完成含有生长因子的高吸收泡沫敷料。

实施例2

步骤一、亲水海藻酸纤维的制备：将0.5g海藻酸钙溶于9.5g蒸馏水中，搅拌溶解得到质量比5％的海藻酸钙溶液，用0.5μm双层滤膜过滤，真空0.1MPa脱泡后，于常温、电压20kv条件下溶液纺丝30min，从铝箔板揭下于得到孔径0.5-5μm，厚度0.1mm亲水海藻酸纤维层。

步骤二、泡沫敷料的预聚体液制备：聚醚多元醇55.0％、水3％、丙三醇8.0％、有机锡催化剂5.1％、叔胺催化剂3.4％、稳定剂5.9％。将上述各组分混合搅拌均匀后,按3:3:1比例分成三份，将10.5％、10.5％、3.5％的甲苯二异氰酸酯(TDI)依次加入3:3:1的三份溶液中搅拌均匀，分别标记为“A”“B”“C”。A、B、C溶液中分别加入0.08％、0.04％、0.01％开孔剂氟利昂，搅拌均匀得到泡沫敷料的预聚体液。

本步骤组分之百分比含量均为重量百分比。

步骤三、梯度结构性泡沫敷料的制备：

(1)将步骤一制得的海藻酸纤维平铺在涂有脱模剂的发泡装置底部。

(2)然后将“C”溶液均匀铺盖在海藻酸纤维层上面，静止2min凝固；然后将“B”溶液慢慢均匀铺盖在“C”溶液上面，静止2min凝固；最后将“A”溶液慢慢均匀铺盖在“B”溶液上面，静止2min凝固。

(3)控制发泡装置温度130℃、压力20MPa时，通过发泡箱上充气孔充入超临界二氧化碳达到饱和状态后，以4MPa/s的卸压速率将发泡装置内的压力卸压至常压，用25℃冷却水冷却定型后即得到孔径梯度结构变化含亲水海藻酸盐纤维泡沫，A部分厚度1.5mm；B部分厚度4mm；C部分厚度0.1mm。

步骤四、生长因子的吸收添加：将步骤三制备的泡沫敷料浸入含有表皮生长及成纤维生长所分泌的生长因子培养基中(培养基浓度1.0mg/L)，浸没480h充分吸收条件培养基后将其转移至-80℃冰箱预冻，程序冻干机-120℃冻干5min，完成含有生长因子的高吸收泡沫敷料。

实施例3

步骤一、亲水海藻酸纤维的制备：将1.0g海藻酸钙溶于9.0g蒸馏水中，搅拌溶解得到质量比10％的海藻酸钙溶液，用0.1μm双层滤膜过滤，真空0.1MPa脱泡后，于常温、电压15kv条件下溶液纺丝40min，从铝箔板揭下于得到孔径0.5-5μm，厚度0.2mm亲水海藻酸纤维层。

步骤二、泡沫敷料的预聚体液制备：聚醚多元醇70.0％、水0.5％、丙三醇2.5％、有机锡催化剂0.8％叔胺催化剂0.5％、稳定剂0.5％混合搅拌均匀后按3:3:1比例分成三份，将10.0％、10.0％、3.1％的甲苯二异氰酸酯(TDI)依次加入3:3:1的三份溶液中搅拌均匀，分别标记为“A”“B”“C”。A、B、C溶液中分别加入1.2％、0.6％、0.2％开孔剂氟利昂，搅拌均匀得到泡沫敷料的预聚体液。

本步骤组分之百分比含量均为重量百分比。

步骤三、梯度结构性泡沫敷料的制备：

(1)将步骤一制得的海藻酸纤维平铺在涂有脱模剂的发泡装置底部。

(2)然后将“C”溶液均匀铺盖在海藻酸纤维层上面，静止1.5min凝固；然后将“B”溶液慢慢均匀铺盖在“C”溶液上面，静止1.5min凝固；最后将“A”溶液慢慢均匀铺盖在“B”溶液上面，静止1.5min凝固。

(3)控制发泡装置温度120℃、压力15MPa时，通过发泡箱上充气孔充入超临界二氧化碳达到饱和状态后，以3MPa/s的卸压速率将发泡装置内的压力卸压至常压，用10℃冷却水冷却定型后即得到孔径梯度结构变化含亲水海藻酸盐纤维泡沫，A部分厚度4mm；B部分厚度3.8mm；C部分厚度0.5mm。

步骤四、生长因子的吸收添加：将步骤三制备的泡沫敷料浸入含有表皮生长及成纤维生长所分泌的生长因子培养基中(培养基浓度0.5mg/L)，浸没30h充分吸收条件培养基后将其转移至-80℃冰箱预冻，程序冻干机-120℃冻干8min，完成含有生长因子的高吸收泡沫敷料。

三、创面敷料的吸收性试验

根据YY/T 0471.1-2004接触性创面敷料试验方法第1部分：液体吸收性测试方法，按照吸水性试验操作步骤对实施例2制备的功能性高吸收泡沫敷料及纱布敷料进行液体吸收性测试，称量功能性高吸收泡沫敷料、纱布敷料重量，然后分别放到培养皿内吸取试验液，并在干燥箱内保持30min后再分别称其质量。其测试数据列入表1，数据表明：本产品可吸收约相当于自身重90倍的液体，对液体的吸收性明显高于纱布敷料。因此本发明所制备的功能性高吸收泡沫敷料在伤口渗出严重时能够很好地吸收渗出液，无需频繁换药，避免由于频繁换药而造成伤口难以愈合的情况。

表1液体吸收性测试结果

四、伤口愈合试验

实施例2制备的功能性高吸收泡沫敷料进行伤口愈合试验，试验方法：采用两只2月龄猪为实验动物，分成两组，功能性高吸收泡沫敷料为试验组，纱布敷料作为试验对照组。对猪背上进行烫伤造模，伤口大小为直径6cm-7cm椭圆，将试验敷料或对照敷料直接敷盖于实验动物背部伤口上，根据敷料吸收情况更换敷料。

试验结果：试验组猪烫伤功能性高吸收泡沫敷料护理3w后，期间更换敷料2次，伤口已完全愈合，未见残留创面，愈合部位光滑平整，伤口部位新生肉芽组织填充情况良好(图3-1)。而对照组纱布护理的伤口3w后，更换敷料6次，仍可见未完全愈合的点，伤口愈合时间延长，愈合部位平整度不佳(图3-2)。

由此可见，本发明提供的功能性高吸收泡沫敷料操作方便，使用时的更换次数显著减少，并且增速伤口愈合的效果也非常明显。

上述实施案例为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的修改、替代、置换、组合，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种修复皮肤创面用敷料的制备方法,其特征在于：包括亲水海藻酸纤维的制备、泡沫敷料的预聚体液制备、梯度结构性泡沫敷料的制备和生长因子的添加四大工艺程序，具体方法步骤如下：

步骤一、亲水海藻酸纤维的制备：海藻酸钙溶于蒸馏水,得到质量比5％～10％的海藻酸钙溶液；再经0.1～0.5μm双层滤膜过滤，真空0.1MPa脱泡后，常温、电压15～20kv条件下，于铝箔板上溶液纺丝制备孔径0.5～5μm、厚度0.1～0.2mm的海藻酸纤维，控制纺丝时间为30～40min：

步骤二、泡沫敷料的预聚体液制备：聚醚多元醇55.0～70.0％、水0.5～3％、丙三醇2.5～8.0％、有机锡催化剂0.8～5.1％、叔胺催化剂0.5～3.4％、稳定剂0.5～5.9％；将上述各组分混合搅拌均匀后，按3:3:1比例分成三份，将6.9～11.1％、6.9～11.1％、2.3～3.7％的甲苯二异氰酸酯依次加入3:3:1的三份溶液中搅拌均匀，分别标记为“A”“B”“C”。A、B、C溶液中分别加入0.08～1.2％、0.04～0.6％、0.01～0.2％开孔剂氟利昂，搅拌均匀，得到泡沫敷料的预聚体液；

本步骤组分之百分比含量均为重量百分比；

步骤三、梯度结构性泡沫敷料的制备：

(1)将步骤一制得的海藻酸纤维平铺在涂有脱模剂的发泡装置底部；

(2)将“C”溶液均匀铺盖在海藻酸纤维层上面，静止1～2min凝固；然后将“B”溶液慢慢均匀铺盖在“C”溶液上面，静止1～2min凝固；最后将“A”溶液慢慢均匀铺盖在“B”溶液上面，静止1～2min凝固；

(3)控制发泡装置温度100～130℃、压力15～20MPa时，充入超临界二氧化碳达到饱和状态(约3～4h)后，以3～4MPa/s的卸压速率将发泡装置内的压力卸压至常压，用10～25℃冷却水冷却定型后即得到孔径梯度结构变化含亲水海藻酸盐纤维泡沫，A部分孔径100μm～200μm，厚度1.5mm～4mm；B部分孔径20μm～100μm，厚度1.5mm～4mm；C部分孔径10～20μm，厚度0.1mm～0.5mm；亲水海藻酸盐纤维镶嵌在泡沫底层，孔径0.5～5μm，厚度0.1mm。泡沫敷料一体发泡而成，孔径呈梯度变化；

步骤四、生长因子的吸收添加：将步骤三制备的泡沫敷料浸入含有表皮生长及成纤维生长所分泌的生长因子培养基中(培养基浓度0.1-1.0mg/L)，浸没24h～48h充分吸收条件培养基后，将其转移至-80℃冰箱预冻，冻干机-100～-120℃冻干5～10min，完成含有生长因子亲水海藻酸盐纤维的梯度结构性泡沫敷料的制备。

2.一种修复皮肤创面用敷料的制备装置，其特征在于：

该装置为发泡装置，由箱体(1)及可上下移动的盖板(2)构成；箱体(1)外壁上贴有微米标尺(6)；盖板(2)上有1cm～2cm大小的孔眼和充气孔(3)，充气孔(3)与压力表(4)相连，孔眼和充气孔(3)上设有密闭螺栓阀(5)。