CN104434879B - 壳聚糖‑海藻酸钠载药微囊制备方法 - Google Patents
壳聚糖‑海藻酸钠载药微囊制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104434879B CN104434879B CN201410650189.9A CN201410650189A CN104434879B CN 104434879 B CN104434879 B CN 104434879B CN 201410650189 A CN201410650189 A CN 201410650189A CN 104434879 B CN104434879 B CN 104434879B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- sodium alginate
- micro
- capsule
- chitin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明公开了一种壳聚糖‑海藻酸钠载药微囊制备方法,它是由下列重量组份的原料制成：油酸：4－6份，司盘‑80：4－6份，吐温‑80：8－12份，1,2‑丙二醇：4－6份，2％海藻酸钠溶液：78－82份，1.5％氯化钙溶液：148－152份，1.5％壳聚糖溶液中：98－102份。其制备方法的步骤是：（1）按比例将油酸、司盘‑80、吐温‑80、丙二醇依次混匀，然后加入2％海藻酸钠溶液，应用乳化器以800 r/min搅拌速度乳化3－5min，制成乳胶。（2）将胶乳加入1.5％氯化钙溶液中，制成80～60μm微小乳胶颗粒；（3）取凝粒加入1.5％壳聚糖溶液中，发生聚电解质络合反应，经过3－4小时聚合反应后，形成壳聚糖‑海藻酸钠微囊。
Description
技术领域
本发明涉及一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊制备方法，属于中草药制剂技术领域。
背景技术
微囊载药技术是目前医药界重点研发的高新技术之一。微囊是应用高分子成膜材料，将固态或液态药物包裹成大小为1～1000μm的微小囊膜粒子。微囊作为药物的一种优良的载药系统，不仅具有缓释、控释和靶向释药的特性，而且还可以改变药物的给药途径，提高药物稳定性，增加药物的吸收，提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用，保护药物免受环境因素的影响，其应用前景较为广阔。
壳聚糖和海藻酸钠是天然的高分子多糖，生物相容性好，具有良好的成膜性，是目前制备载药微囊最为理想的高分子可降解材料。目前，微囊制备方法主要有喷雾法和乳化法两类。喷雾法需要特殊的生产设备，乳化法需要使用化学交联剂或有机溶剂。这些方法不仅生产工艺复杂，生产量较低，反应条件激烈，而且使用的化学试剂还存在一定的毒性，污染环境，并影响包载药物的稳定性，因此，现有微囊制备技术严重制约了微囊药物的产业化进程。研究创新微囊生产工艺，是近年来医药领域新兴的研究课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊制备方法，本方法不需要特殊的仪器设备，生产成本低，工艺简单，易于实现产业化。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：它是由下列重量组份的原料制成：
油酸：4－6份， 司盘-80： 4－6份，吐温-80：8－12份，1,2-丙二醇：4－6份，2％海藻酸钠溶液：78－82份，1.5％氯化钙溶液：148－152份，1.5％壳聚糖溶液：98－102份。
其制备方法的步骤是：
（1）按比例将油酸、司盘-80、吐温-80、丙二醇依次混匀，然后加入2％海藻酸钠溶液，在20－25℃室温环境，应用乳化器以800 r/min搅拌速度乳化3－5min，制成乳胶。
（2）将乳胶加入1.5％氯化钙溶液中，在20－25℃室温环境，应用乳化器以10000r/min速度搅拌3－5min，制成80～60μm微小乳胶颗粒；在20－25℃室温环境静置条件下，经海藻酸钠分子链中古罗糖醛酸片段的5-COO-和2-OH与1个钙离子通过4个配位键螯合反应20－24小时，形成具有2个六元环结构的稳定螯合物颗粒。
（3）取乳胶颗粒加入1.5％壳聚糖溶液中，在20－25℃室温环境静置条件下，海藻酸钠分子链上游离的羧基与壳聚糖分子上游离的氨基通过静电作用，发生聚电解质络合反应，形成壳聚糖-海藻酸钠聚电解质复合膜。经过3－4小时聚合反应后，形成壳聚糖-海藻酸钠微囊。微囊液经2000r/min离心10min，用蒸馏水洗涤，然后经2000r/min离心10min，收集微囊，经干燥器55℃干燥12小时后即得微囊成品。
本发明的有益效果是：本发明采用把丙二醇作为辅助乳化剂组分加入到油酸、司盘-80、吐温-80、2％海藻酸钠溶液组成的体系中，制成稳定的乳胶，然后把该乳胶依次加入到氯化钙溶液和壳聚糖溶液中，经搅拌和交联后，干燥制成载药微囊。本发明的载药微囊制备方法不需要特殊的仪器设备，生产工艺简单，而且还不需要使用化学交联剂或有机溶剂，减少了环境污染。利用微囊包载药物后，能够提高药物的生物利用度，延长药物的疗效，增强药物的稳定性。
具体实施方式
本发明壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，它是由下列重量组份的原料制成：
油酸：4－6份， 司盘-80： 4－6份，吐温-80：8－12份，
1,2-丙二醇：4－6份， 2％海藻酸钠溶液78－82份，
1.5％氯化钙溶液：148－152份，1.5％壳聚糖溶液：98－102份。
实施例1
一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，由下列重量份的原料制成：油酸： 6份， 司盘-80： 4份，吐温-80：10份，1,2-丙二醇：4份， 2％海藻酸钠溶液82份，1.5％氯化钙溶液： 152份，1.5％壳聚糖溶液：98份。
实施例2
所述的一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，由下列重量份的原料制成：油酸：5份， 司盘-80： 6份，吐温-80： 12份，1,2-丙二醇： 6份， 2％海藻酸钠溶液78份，1.5％氯化钙溶液：150份，1.5％壳聚糖溶液：100份。
实施例3
所述的一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，由下列重量份的原料制成：油酸： 6份，司盘-80： 5份，吐温-80：8份，1,2-丙二醇：5份， 2％海藻酸钠溶液80份，1.5％氯化钙溶液：148，1.5％壳聚糖溶液：102份。
实施例4
上述实施例1-3壳聚糖-海藻酸钠载药微囊的制备方法，其制备步骤是：（1）按重量组分比例将油酸、司盘-80、吐温-80、丙二醇依次混匀，然后加入2％海藻酸钠溶液，在20－25℃室温环境，应用乳化器以800 r/min搅拌速度乳化3－5min，制成乳胶。
（2）将乳胶加入1.5％氯化钙溶液中，在20－25℃室温环境，应用乳化器以10000r/min速度搅拌3－5min，制成80～60μm微小乳胶颗粒；在20－25℃室温环境静置条件下，经海藻酸钠分子链中古罗糖醛酸片段的5-COO-和2-OH与1个钙离子通过4个配位键螯合反应20－24小时，形成具有2个六元环结构的稳定螯合物颗粒。
（3）取乳胶颗粒加入1.5％壳聚糖溶液中，在20－25℃室温环境静置条件下，海藻酸钠分子链上游离的羧基与壳聚糖分子上游离的氨基通过静电作用，发生聚电解质络合反应，形成壳聚糖-海藻酸钠聚电解质复合膜。经过3－4小时聚合反应后，形成壳聚糖-海藻酸钠微囊。微囊液经2000r/min离心10min，用蒸馏水洗涤，然后经2000r/min离心10min，收集微囊，经干燥器55℃干燥12小时后即得微囊成品。
本发明壳聚糖-海藻酸钠载药微囊以加入牛血清白蛋白为模型药物，对其体外释药特性进行了实验：
（1）取油酸5mL、司盘-80 5mL、吐温-80 10mL、丙二醇5mL，依次混合均匀，然后加入2％海藻酸钠溶液（含2％牛血清白蛋白）80mL，室温条件下以800 r/min搅拌速度乳化3－5min，制成油包水型乳胶。
（2）取乳胶加入1.5％氯化钙溶液中，室温环境10000r/min搅拌3－5min，制成凝胶微粒，螯合反应20－24小时。
（3）取凝胶微粒沉淀加入1.5％壳聚糖溶液中（pH5.0），交联成膜3－4小时，然后经2000r/min离心10min，用蒸馏水洗涤，收集微囊，经55℃干燥，即得微囊成品。
为进一步验证本发明的具体应用效果，在加入牛血清白蛋白为模型药物制出的微囊检测其理化指标为：
1、物理性状
本发明的壳聚糖-海藻酸钠微囊为表面光整的圆形微囊，平均粒径为60±12μm，微囊无粘连，分散度、均匀度良好。
2、载药含量测定
（1）蛋白含量测定
应用BCA方法测定蛋白含量。用PBS溶解适量的蛋白标准品，使蛋白溶液终浓度为0.5mg/mL。取配制的蛋白标准品溶液0、1、2、4、8、12、16、20μL，分别加入96孔微量板孔中，然后再补加PBS溶液，使各标准品孔中的液量均为20μL。取待测样品适当稀释，每样品孔加样品20μL。然后各孔加入双缩脲试剂200μL，37℃放置15－30min，用酶标仪测定562nm波长下的吸收值，根据标准曲线计算蛋白浓度。结果蛋白浓度在1－8µg/mL范围内，吸收度与浓度呈良好的线性关系，以吸光值A值对浓度C值进行回归，得回归方程C = 18.0904 A＋0.2406，r = 0.9998。
（2）微球载药量和包封率测定
取制备BSA-壳聚糖-海藻酸钠微囊液，应用BCA蛋白含量测定法，测定微囊液中游离的白蛋白浓度，计算游离白蛋白含量，进而计算微囊中包含的白蛋白含量，试验重复5次。包封率（％）=（白蛋白投药量－乳液游离白蛋白量）/白蛋白投药量×100％。结果测得微囊载药量为81.32±5μg/mg，包封率为63％±2.8％。
（3）体外释放实验
取BSA-壳聚糖-海藻酸钠微囊适量，加入PBS（pH7.4）中，室温环境静置，间隔一定时间吸取上清液 4ml，重新加入4ml PBS（pH7.4），以BCA法测定562nm波长下的吸光值，计算药物累积释放百分率，试验重复5次。结果测得24h的蛋白释放率为71％±2.8％。
本发明的壳聚糖-海藻酸钠微囊是应用乳化凝胶法制备的一种载药微囊。由于药物被包裹在可生物降解的微囊中，能够缓慢释放药物的有效成分，延缓药物的吸收，维持机体长时间的有效血药浓度，可显著延长药剂疗效。
由于微囊能够缓慢释放药物的有效成分，所以能降低用药成本，减少用药次数，并为临床用药带来许多方便。因此，应用本发明的壳聚糖-海藻酸钠微囊作为载药系统，制备的缓释药剂还具有良好的治疗效果，而且使用方便，用药次数少，节省人力和物力。本发明的壳聚糖-海藻酸钠微囊药剂是目前临床治疗畜禽疾病的较为理想的一种新型制剂。
Claims (5)
1.一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，其特征是：它是由下列重量组份的原料制成：
油酸：4－6份， 司盘-80： 4－6份，吐温-80：8－12份，
1,2-丙二醇：4－6份， 2％海藻酸钠溶液78－82份，
1.5％氯化钙溶液：148－152份，1.5％壳聚糖溶液：98－102份；
其制备方法的步骤是：
（1）按比例将油酸、司盘-80、吐温-80、丙二醇依次混匀，然后加入2％海藻酸钠溶液，在20－25℃室温环境，应用乳化器以800 r/min搅拌速度乳化3－5min，制成乳胶；
（2）将乳胶加入1.5％氯化钙溶液中，在20－25℃室温环境，应用乳化器以10000r/min速度搅拌3－5min，制成80～60μm微小乳胶颗粒；在20－25℃室温环境静置条件下，经海藻酸钠分子链中古罗糖醛酸片段的5-COO-和2-OH与1个钙离子通过4个配位键螯合反应20－24小时，形成具有2个六元环结构的稳定螯合物颗粒；
（3）取乳胶颗粒加入1.5％壳聚糖溶液中，在20－25℃室温环境静置条件下，海藻酸钠分子链上游离的羧基与壳聚糖分子上游离的氨基通过静电作用，发生聚电解质络合反应，形成壳聚糖-海藻酸钠聚电解质复合膜，经过3－4小时聚合反应后，形成壳聚糖-海藻酸钠微囊，微囊液经2000r/min离心10min，用蒸馏水洗涤，然后经2000r/min离心10min，收集微囊，经干燥器55℃干燥12小时后即得微囊成品。
2.根据权利要求1所述的一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，其特征是：由下列重量份的原料制成：
油酸： 6份， 司盘-80： 4份，吐温-80：10份，1,2-丙二醇：4份， 2％海藻酸钠溶液82份，1.5％氯化钙溶液： 152份，1.5％壳聚糖溶液：98份。
3.根据权利要求1所述的一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，其特征是：由下列重量份的原料制成：
油酸：5份， 司盘-80： 6份，吐温-80： 12份，1,2-丙二醇： 6份， 2％海藻酸钠溶液78份，1.5％氯化钙溶液：150份，1.5％壳聚糖溶液：100份。
4.根据权利要求1所述的一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊，其特征是：由下列重量份的原料制成：
油酸： 6份， 司盘-80： 5份，吐温-80：8份，1,2-丙二醇：5份， 2％海藻酸钠溶液80份，1.5％氯化钙溶液：148，1.5％壳聚糖溶液：102份。
5.根据权利要求1、2、3、4所述的任意一种壳聚糖-海藻酸钠载药微囊的制备方法，其特征是：其制备步骤是：
（1）按重量组分比例将油酸、司盘-80、吐温-80、丙二醇依次混匀，然后加入2％海藻酸钠溶液，在20－25℃室温环境，应用乳化器以800 r/min搅拌速度乳化3－5min，制成乳胶；
（2）将乳胶加入1.5％氯化钙溶液中，在20－25℃室温环境，应用乳化器以10000r/min速度搅拌3－5min，制成80～60μm微小乳胶颗粒；在20－25℃室温环境静置条件下，经海藻酸钠分子链中古罗糖醛酸片段的5-COO-和2-OH与1个钙离子通过4个配位键螯合反应20－24小时，形成具有2个六元环结构的稳定螯合物颗粒；
（3）取乳胶颗粒加入1.5％壳聚糖溶液中，在20－25℃室温环境静置条件下，海藻酸钠分子链上游离的羧基与壳聚糖分子上游离的氨基通过静电作用，发生聚电解质络合反应，形成壳聚糖-海藻酸钠聚电解质复合膜；经过3－4小时聚合反应后，形成壳聚糖-海藻酸钠微囊；微囊液经2000r/min离心10min，用蒸馏水洗涤，然后经2000r/min离心10min，收集微囊，经干燥器55℃干燥12小时后即得微囊成品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410650189.9A CN104434879B (zh) | 2014-11-17 | 2014-11-17 | 壳聚糖‑海藻酸钠载药微囊制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410650189.9A CN104434879B (zh) | 2014-11-17 | 2014-11-17 | 壳聚糖‑海藻酸钠载药微囊制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104434879A CN104434879A (zh) | 2015-03-25 |
| CN104434879B true CN104434879B (zh) | 2017-12-15 |
Family
ID=52882147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410650189.9A Active CN104434879B (zh) | 2014-11-17 | 2014-11-17 | 壳聚糖‑海藻酸钠载药微囊制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104434879B (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105165911B (zh) * | 2015-07-14 | 2018-08-10 | 浙江理工大学 | 荆芥精油纳米驱蚊微胶囊的制备方法 |
| CN105230612B (zh) * | 2015-08-04 | 2018-03-06 | 仲恺农业工程学院 | 一种毒死蜱复合微球 |
| CN106420631B (zh) * | 2016-11-17 | 2019-03-22 | 青岛悦海医药科技有限公司 | 一种微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法 |
| CN110681321B (zh) * | 2019-10-14 | 2021-11-16 | 西北工业大学 | 一种多糖凝胶微囊及制备方法 |
| CN110960505A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-07 | 南京福斯特牧业科技有限公司 | 一种氟苯尼考复方组合物及其制法 |
| CN111228239B (zh) * | 2020-01-13 | 2022-04-22 | 厦门金达威生物科技有限公司 | 一种pH敏感型凝胶微胶囊及其制备方法 |
| CN112120229B (zh) * | 2020-08-28 | 2023-07-25 | 盐城工学院 | 一种阿魏酰低聚糖/海藻酸钠/壳聚糖微凝胶及其制备方法和用作食品添加剂的应用 |
| CN114514955B (zh) * | 2022-02-14 | 2023-05-23 | 浙江汇能生物股份有限公司 | 一种复合包被二甲酸钾微囊及其制备工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102552215A (zh) * | 2012-02-02 | 2012-07-11 | 鲁翠涛 | 微囊冻干粉及其制备方法 |
| CN103006617A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-03 | 青岛农业大学 | 一种癸氧喹酯口服微囊制剂及其制备工艺 |
-
2014
- 2014-11-17 CN CN201410650189.9A patent/CN104434879B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102552215A (zh) * | 2012-02-02 | 2012-07-11 | 鲁翠涛 | 微囊冻干粉及其制备方法 |
| CN103006617A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-03 | 青岛农业大学 | 一种癸氧喹酯口服微囊制剂及其制备工艺 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 壳聚糖/海藻酸钠生物微胶囊的研究进展;王勇等;《生物工程进展》;19991231;第19卷(第2期);第13-16,20页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104434879A (zh) | 2015-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104434879B (zh) | 壳聚糖‑海藻酸钠载药微囊制备方法 | |
| Dalmoro et al. | Pharmaceutical applications of biocompatible polymer blends containing sodium alginate | |
| Venkatesan et al. | Microencapsulation: a vital technique in novel drug delivery system | |
| Takka et al. | Evaluation of chitosan/alginate beads using experimental design: formulation and in vitro characterization | |
| Ramachandran et al. | Synthesis and characterization of PEGylated calcium phosphate nanoparticles for oral insulin delivery | |
| CN103239730B (zh) | 一种医用海藻酸钠凝胶微球及其制备方法和应用 | |
| Azad et al. | Electro-hydrodynamic assisted synthesis of lecithin-stabilized peppermint oil-loaded alginate microbeads for intestinal drug delivery | |
| CN101947212B (zh) | 一种微包纳药物载体及其制备方法 | |
| CN103040727A (zh) | 一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法 | |
| Alemzadeh | Encapsulation of peppermint oil with arabic gum-gelatin by complex coacervation method | |
| Hsu et al. | Development of pH-sensitive pectinate/alginate microspheres for colon drug delivery | |
| Zhong et al. | Study on poly (D, L‐lactic) microspheres embedded in calcium alginate hydrogel beads as dual drug delivery systems | |
| Chowdary et al. | Mucoadhesive microcapsules of glipizide: characterization, in vitro and in vivo evaluation | |
| Elzatahry et al. | Evaluation of alginate–chitosan bioadhesive beads as a drug delivery system for the controlled release of theophylline | |
| Wang et al. | Controlled delivery of paracetamol and protein at different stages from core–shell biodegradable microspheres | |
| Doniparthi | Novel tamarind seed gum-alginate based multi-particulates for sustained release of dalfampridine using response surface methodology | |
| Raha et al. | Design and characterization of ibuprofen loaded alginate microspheres prepared by ionic gelation method | |
| Amin et al. | Development of floating-mucoadhesive microsphere for site specific release of metronidazole | |
| CN103126975A (zh) | 一种具有梯度药物浓度的水凝胶贴剂基质的制备方法 | |
| Acosta et al. | Tramadol Release from a Delivery System Based on Alginate‐Chitosan Microcapsules | |
| Ramana | Preparation and In-vitro characterization of ethylcellulose coated pectin alginate microspheres of 5-fluorouracil for colon targeting | |
| CN100462067C (zh) | 铁叶绿酸钠-乙基纤维素微胶囊的制备方法 | |
| CN100400580C (zh) | 一种聚电解质多糖纳米粒子及其制备方法 | |
| Lanke et al. | Oral delivery of low molecular weight heparin microspheres prepared using biodegradable polymer matrix system | |
| Xu et al. | Lappaconitine-loaded microspheres for parenteral sustained release: effects of formulation variables and in vitro characterization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20200628 Address after: 161000 Chengnan Industrial Zone, Fuyu County, Heilongjiang, Qigihar Patentee after: Heilongjiang Lingkang Biotechnology Co., Ltd Address before: 161006 No. 112, two West Street, Jianhua District, Heilongjiang, Qigihar Patentee before: HEILONGJIANG INSTITUTE OF VETERINARY SCIENCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210301 Address after: No.2, Heyi street, Longsha District, Qiqihar, Heilongjiang Province, 161005 Patentee after: ANIMAL HUSBANDRY VETERINARY BRANCH, HEILONGJIANG ACADEMY OF AGRICULTURAL SCIENCES Patentee after: Heilongjiang Lingkang Biotechnology Co., Ltd Address before: 161000 Chengnan Industrial Park, Fuyu County, Qiqihar City, Heilongjiang Province Patentee before: Heilongjiang Lingkang Biotechnology Co., Ltd |