CN104434580A

CN104434580A - 一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN104434580A
Application number: CN201410770997.9A
Authority: CN
Inventors: 陈�光; 何海涵; 孙哲
Original assignee: AESTHETIC TECHNOLOGY (BEIJING) Co Ltd
Current assignee: AESTHETIC TECHNOLOGY (BEIJING) Co Ltd
Priority date: 2014-12-12
Filing date: 2014-12-12
Publication date: 2015-03-25

Abstract

本发明涉及一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.01-2份、磷脂0.5-20份、油5-15份、非离子表面活性剂0.5-20份和分散介质60-90份，通过磷脂微囊包裹作用，增强丹参酮水溶性。现有丹参酮的微乳液制剂，稳定性差，而本发明提供的微乳液制剂，通过将丹参酮与磷脂、油、非离子表面活性剂、分散介质进行适当的配比，配比合理，经过稳定性实验发现，本发明提供的丹参酮微乳液稳定性好，优于现有技术。

Description

一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及纳米乳领域，具体涉及一种含丹参酮的微乳液及其制备方法和应用。

背景技术

纳米乳液(Nanoemulsion)又称微乳液(microemulsion)，是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按照适量配比制成，具有低粘度、各向同性的热力学和动力学稳定的透明或半透明体系。其优点是增加难溶性药物的溶解度，提高药物稳定性和生物利用度、许多难溶性药物制成纳米乳后具有缓释和靶向作用；纳米乳生物相容性好，可生物降解，因此，它用作脂溶性药物和对水敏感药物的载体，可以减少药物的刺激性及毒副作用，热力学稳定，久置不分层，不破乳。

一般来说，微乳液分为三种类型，即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O以及双连续型纳米乳(B.C)。

微乳液常用的辅料包含油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂等四种成分，其中油相常选择短链和中长链的药用一级植物油作为油相，也有用油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯等作为油相；水相常用超纯水或去离子水，也可用蒸馏水代替；表面活性剂常用聚氧乙烯基非离子表面活性剂如吐温-80，泊洛沙姆；助表面活性剂多选短链醇和中链醇，如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇等。

但是微乳液本身是一个热力学不稳定系统，针对特定的不稳定机制改变处方或储存条件，才能提高纳米乳的稳定性并促进其在实际中的应用。

丹参酮(Tanshinone)又名总丹参酮，是从中药丹参(唇形科植物丹参根)中提取具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，能够促进抗氧化酶类合成，使血中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力，皮肤中SOD活力增强，提高细胞清除H₂O₂和O^2-)能力，保护细胞免受自由基损伤，且可使成纤维细胞活性增强，胶原蛋白合成增加，而延缓衰老进程；丹参酮又有Ca²⁺拮抗剂作用，可阻止Ca²⁺进入细胞内，抑制黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶转变，减少自由基产生；另外，丹参酮又有轻微雌激素作用，对皮肤衰老亦有改善作用。

但是丹参酮水溶性差，并且见光、热易分解，在化妆品等日用化学领域受到一定限制。

通过脂质体技术，能够解决丹参酮溶解度问题(郭星木等，日用化学品科学，(2013)36：28-32；许营营等，西北农业学报，(2014)23：106-111)但脂质体制备方法普遍复杂，并且涉及有机溶剂及最终去除的问题。

也有下面的方法制备的微乳液：

CN200510059755.X(CN1701808A)公开了一种丹参注射用乳剂，该注射用乳剂是指纳米微乳剂型或亚纳米乳剂。其效果较好的配方是实施例2中的处方一，其中，活性成分为丹参酮类物质、丹参酚酸类物质，辅料为solutol HS15、无水乙醇，于40℃高速搅拌制成微乳。

CN201010211728.0(CN102293744A)涉及的是一种具有脑靶向性的丹参酮口服油包油型微乳制剂，在其权利要求2中写明丹参酮纳米乳的具体组成为：色拉油3-5g、甘油2-3g、乳酸酯1-3g、磷脂2.4-4.8g、丹参酮1-4g。

CN201210182214.6(CN102688151A)公开了一种丹参微乳液该微乳液由丹参酮、乳化剂、脂质材料、去离子水组成，其中乳化剂为四种乳化剂的组合。

尽管上述纳米制剂都提供了药效实验，但是其稳定性如何，直接通过上述文献内容是无法的得知的，经过发明人实验发现，其稳定性较差。

因此，需要提供一种稳定性好的纳米乳制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种含丹参酮的微乳液。

本发明的第一目的是提供一种含丹参酮的微乳液，其由丹参酮、磷脂、油、非离子表面活性剂和分散介质组成。

具体的，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.01-2份、磷脂0.5-20份、油5-15份、非离子表面活性剂0.5-20份和分散介质60-90份。

优选地，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.1-1份、磷脂0.5-10份、油8-15份、非离子表面活性剂1-5份和分散介质70-90份。

进一步优选，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.5-1份、磷脂1-1.5份、油10-15份、非离子表面活性剂2.5-5份和分散介质80-85份。

更进一步优选，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮1份、磷脂1.5份、油15份、非离子表面活性剂2.5份和分散介质80份。

上述微乳液中：

所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，优选大豆卵磷脂；

所述油为大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、红花油或橄榄油的一种或两种，优选为辛酸/癸酸甘油酯；

所述非离子表面活性剂为司盘60、司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的两种以上，优选为聚甘油单油酸酯、吐温80、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯的混合物，三者的重量比为0.5-1:1-2:1-3；

所述分散介质为水、甘油或丙二醇中的一种或两种，优选为甘油和水的混合物，二者的重量比为65-75：5-15。

本发明的另一目的是提供微乳液的制备方法，该方法包括以下步骤：

1)将磷脂、油、非离子表面活性剂混合，在8000-12000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物，即可，备用；

2)将丹参酮加入步骤1)产物，200rpm条件下，搅拌至体系清亮透明；

3)将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经高压均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明或半透明丹参酮微乳液。

本发明的另一目的是丹参酮微乳液在制备抗衰老的化妆品中的应用，所述化妆品为护肤霜。

本发明提供的微乳液具有以下优点：

1、现有丹参酮的微乳液制剂，稳定性差，而本发明提供的微乳液制剂，通过将丹参酮与磷脂、油、非离子表面活性剂、分散介质进行适当的配比，配比合理，尤其是选用多种非离子表面活性剂，避免了单一表面活性剂不能完全融合到丹参酮内的缺点，最终组合的微乳液稳定性好。

2、制备方法：本发明先将磷脂、油、非离子表面活性剂进行高速剪切，使得三者能完全融合，加入丹参酮后，低速搅拌，能够使得丹参酮包裹于磷脂脂质微乳液中，解决了水溶性的问题，增强了丹参酮稳定性，以及在皮肤外用领域中的应用。

3、在克服上述丹参酮脂质体的复杂制备工艺，借助于高压均质手段，将丹参酮包裹于脂质微球中，增加丹参酮的稳定性、水溶性和在化妆品领域应用的便利性。

4、经过稳定性实验发现，本发明提供的丹参酮微乳液稳定性好，优于现有技术。推测，可能是复配的非离子表面活性剂和辛酸/癸酸甘油酯与其他成分联合使用有关。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：含丹参酮的微乳液

1、组成：

2、制备方法：

1)按处方量，将磷脂、橄榄油、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油混合，在12000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物；

3)将甘油、水加入步骤2)产物，8000rpm条件下高速剪切，得初乳后，高压均质机处理，所用压力800bar，循环5次，即得微乳液。

实施例2：含丹参酮的微乳液

1、组成：

2、制备方法：

1)按处方量，将磷脂、大豆油、司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油混合，在10000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物；

3)将甘油、水加入步骤2)产物，12000rpm条件下高速剪切，得初乳后，高压均质机处理，所用压力1000bar，循环7次，即得微乳液。

实施例3：含丹参酮的微乳液

1、组成：

2、制备方法：

1)按处方量，将磷脂、辛酸/癸酸甘油酯、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯混合，在8000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物；

3)将甘油、水加入步骤2)产物，10000rpm条件下高速剪切，得初乳后，高压均质机处理，所用压力2000bar，循环10次，即得微乳液。

实施例4：含丹参酮的微乳液

1、组成：

2、制备方法：

1)按处方量，将磷脂、辛酸/癸酸甘油酯、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯混合，在1200rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物；

3)将甘油、水加入步骤2)产物，8000rpm条件下高速剪切，得初乳后，高压均质机处理，所用压力800bar，循环10次，即得微乳液。

实施例5：含丹参酮的微乳液

1、组成：

2、制备方法：

1)按处方量，将磷脂、辛酸/癸酸甘油酯、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯混合，在10000rpm条件下高速剪切，至体系中无肉眼可见固形物；

3)将甘油、水加入步骤2)产物，12000rpm条件下高速剪切，得初乳后，高压均质机处理，所用压力1500bar，循环8次，即得微乳液。

实验例1：粒径测定

1、试验样品：

样品1-5：实施例1-5所制备的微乳液；

对照品：CN201210182214.6(CN102688151A)的实施例1提供的丹参酮微乳液。

2、粒径测定：

采用Malvern Zetasizer 3000HSA粒度分析仪检测粒径，测定前，将样品1-5和对照品用Millipore超纯水稀释30倍

3、试验结果：见表1：

表1：不同样品粒径大小

名称

样品1

样品2

样品3

样品4

样品5

对照品

平均粒径

169nm

131nm

69nm

85nm

77nm

364nm

表1结果显示，样品1-5提供的微乳液乳化后的平均粒径小于对照品。

结果表明：本发明提供的含丹参酮的微乳液平均粒径小于170nm，优于现有技术。

实验例2：稳定性试验

1、试验样品：

样品1-5：实施例1-5所制备的样品1-5。

对照品1-2：对照品1为丹参酮；对照2组为CN201210182214.6(CN102688151A)的实施例1提供的丹参酮微乳液。

2、试验方法：将样品1-5和对照品1-2样品，置于37℃条件下，密闭放置3个月、6个月，通过HPLC法，检测样品中丹参酮的含量。色谱条件为：色谱柱为C18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-水(85∶15)，柱温30℃，检测波长为267nm，流速为1.0mL/min。

测试时，将待测品用流动相统一稀释浓度为0.05％(w/v)。

3、实验结果：

3.13个月丹参酮相对于理论值含量：见表2。

表2：3个月时不同样品中丹参酮相对于理论值含量(％)

名称

样品1

样品2

样品3

样品4

样品5

对照品1

对照品2

含量

87.5％

92.0％

96.7％

95.8％

96.0％

31.2％

64.0％

表2结果显示，分别与对照品1-2相比，在同样的放置条件下，3个月时样品1-5显著增加了丹参酮的含量，其中样品3-5效果更加明显。

3.26个月丹参酮相对于理论值含量：见表3。

表3：6个月时不同样品中丹参酮相对于理论值含量(％)

名称

样品1

样品2

样品3

样品4

样品5

对照品1

对照品2

含量

60.2％

63.1％

75.8％

70.5％

71.6％

9.8％

31.6％

表3结果显示，分别与对照品1-2相比，在同样的放置条件下，6个月时，样品3-5极显著的增加了丹参酮的含量，其中样品3效果更加明显。

结果表明：本发明提供的含丹参酮的微乳液稳定性好，优于现有技术。推测，可能是复配的非离子表面活性剂和辛酸/癸酸甘油酯与其他成分联合使用有关。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种含丹参酮的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.01-2份、磷脂0.5-20份、油5-15份、非离子表面活性剂0.5-20份和分散介质60-90份。

2.根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.1-1份、磷脂0.5-10份、油8-15份、非离子表面活性剂1-5份和分散介质70-90份。

3.根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮0.5-1份、磷脂1-1.5份、油10-15份、非离子表面活性剂2.5-5份和分散介质80-85份。

4.根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分组成：丹参酮1份、磷脂1.5份、油15份、非离子表面活性剂2.5份和分散介质80份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的微乳液，其特征在于，所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，优选大豆卵磷脂；所述分散介质为水、甘油或丙二醇中的一种或两种，优选为甘油和水的混合物。

6.根据权利要求1-4任一项所述的微乳液，其特征在于，所述油为大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、红花油或橄榄油的一种或两种，优选为辛酸/癸酸甘油酯。

7.根据权利要求1-4任一项所述的微乳液，其特征在于，所述非离子表面活性剂为司盘60、司盘80、聚甘油单油酸酯、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的两种以上。

8.根据权利要求7所述的微乳液，其特征在于，所述非离子表面活性剂为聚甘油单油酸酯、吐温80、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯的混合物，三者的重量比为0.5-1:1-2:1-3。

9.一种制备权利要求1-8任一项所述的微乳液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

3)将分散介质加入步骤2)产物，8000-12000rpm条件下高速剪切，得初乳，初乳经高压均质机处理，所用压力800-2000bar，循环次数5-10次，即得透明或半透明丹参酮纳米乳。

10.权利要求1-8任一项所述的微乳液在制备抗衰老的化妆品中的应用。