CN104379153A - 作为早产儿的最低限度肠道营养的牛初乳 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种由牛初乳组成的产品，所述产品用于一种早产儿的最低限度肠道营养方法中，根据制定的给药方案提供所述产品，同时在至少治疗周期的主要部分期间内由全肠外营养提供补充性营养物质。根据本发明的第一方面，第二个方面中提供所述产品作为早产儿的最低限度肠道营养的用途。

Description

作为早产儿的最低限度肠道营养的牛初乳

本发明涉及一种由牛初乳组成的产品，所述产品用于早产儿的最低限度肠道营养的方法中。

早产占到全球出生总数的10％(Simmons等人，2010)并且是每年310万婴儿死亡的主要原因(Oestergaard等人，1990)。在新生儿期(出生后最初4周)，不成熟的胃肠道通常地阻止婴儿摄取正常水平的乳汁营养物质，并且随后的缓慢生长与后期健康状况的负面影响相关联(Moster等人，2008；Stephens等人，2009)。

早产儿的低消化能力临床表现为对肠道食物的不耐性(呕吐、肠道动力障碍、胃潴留、以及腹胀)。肠道喂养的过快推进与肠道上皮细胞损害、细菌过度生长以及严重肠道炎症疾病坏死性小肠结肠炎的增加的风险相关(NEC，Berseth等人，2003)。

因此，出生之后早产儿经常需要持续1-4周的静脉内营养(肠外营养，PN)以增加存活率、促进营养物质的吸收以及加快生长。然而，重要的是要尽快过渡到肠道乳汁喂养，因为长期PN喂养是昂贵的，需要住院，并且与肠道问题和代谢问题相关(Bombell&McGuire，2009；Siggers等人，2011)。最终，PN将不能提供认为是早产儿生长最佳的营养物质的量。需要通过功能良好的肠道摄入乳汁营养物质，而且低量蛋白质摄入可能是早产儿不必要生长受限的主要原因(Stephens等人，2009；Ziegler等人，2011)。

在婴儿出生后0-14天时过渡到乳汁(母乳、人乳库或婴儿配方奶粉)肠道喂养。一些婴儿在一周后已经可以进行完全肠道喂养，但其他婴儿直到在出生后几周都不能进行完全肠道喂养。这些差异部分地取决于出生体重和出生时的孕龄，但即使对于类似的婴儿，医院之间的喂养流程也存在很大变化。然而，认识到：肠道喂养对于婴儿生长发育是至关重要的，但在关于如何最好地实现肠道喂养的快速过渡存在分歧。

术语“最低限度肠道营养”(MEN)和“微量营养性喂养”涉及一个流程，由此，早产儿的未成熟胃肠系统用分钟喂养量(minute volume)的食物进行初始，以便在肠粘膜上产生有益营养效果。此外，MEN与有利的肌肉反应、血管反应和内分泌反应相关联，并且所述流程用作是严重病症的预防性治疗手段，否则所述严重病症往往出现于早产儿的未成熟肠道中。最低限度肠道营养的优选食物至今为止仍是人乳汁。然而，对早产儿的饮食特性的关注相对较少。虽然公认母乳比婴儿配方奶粉具有更多的益处(Ziegler等人，2011)，但是当没有足够的母乳时(世界各地的早产儿通过面对这种情况)，不知道什么是最优的配方奶粉组成。同样地，有迹象表明，通过加入人工配方以增加婴儿从母乳中对营养物质的摄取实际上可能具有副作用(Sullivan等人，2011)。在另一方面，增加营养物质(尤其是蛋白质)的摄取对于很小的婴儿和早产儿而言始终与较佳的长期健康状况相关联(Stephens等人，2009)。

初乳是哺乳动物在妊娠末期和幼仔出生后立即产生的初次乳汁，由于牛的初乳具有高含量的蛋白质、抗体和抗菌因子，已经提出将其作为儿童和成人等的膳食补充剂。

因此，US 2004137073描述了使用牛初乳以加强人受试者中的免疫反应，同时WO 1999/56758披露了含有初乳的一种食品组合物，用于加强如体力劳动能力。专利GB 467825涉及使用初乳以促进婴儿的生长，而WO2010095130描述了包括催乳素的一种营养组合物，所述营养组合物可来源于初乳。EP 1803358A1披露了一种营养组合物或婴儿配方奶粉，所述的营养组合物或婴儿配方奶粉包括初乳或来源于初乳的产品以及从低聚半乳糖、菊粉和它们的混合物中选出的益生元组分。

Sangiorgi(Rivista di clinica pediatrica，(1959年12月)第64卷，第574-587页)报道关于出生后3天的早产儿摄入持续的、很高剂量的分级牛初乳的研究。由于这些剂量的特性，初乳的喂养不能被认定是最低限度肠道营养计划，并且事实上结果在试验期间所研究的婴儿并没有明著增重。

已经发现牛初乳在许多方面类似于猪初乳，并且在保护肠道和维持乳猪机体生长方面比传统的浓缩配方奶粉更有效(等人，2008；等人，2011)。然而，尽管关于乳猪对牛初乳反应的发现支持牛初乳对早产儿的效果，但它们不能直接转换用于没有母乳的早产儿的给药方案。许多因素使得不可能直接将一个物种的情况推断到另一个物种上。迄今只对儿童做出了一般性观察：肠切除术后受损的胃肠道系统的个人对牛初乳具有耐受性(Aunsholt等人，2012)。

乳猪和婴儿的胃肠道在发育期间关于它们的解剖学和生理学方面分别不相同，并且这将不可避免地影响在刚早产出生后对牛初乳喂养的反应(Sangild，2006)。与新生婴儿相反，新生猪的胃中显示出较低的胃酸分泌和较高的凝乳酶分泌，这意味着乳酪蛋白凝固过程在两个物种之间存在不同。这将进而影响过渡到含酪蛋白的大量牛初乳的过渡时间和对含酪蛋白的大量牛初乳的耐受性。

乳猪机体生长的遗传易感性大大快于婴儿机体生长的遗传易感性，这使得相对于婴儿，乳猪的饮食氨基酸生理要求高得多。在另一方面上，过长时期内的过量氨基酸摄入可能是有害于肾、肝和脑的发育，尤其是对敏感早产新生儿。最后，对于乳猪和婴儿而言，胃肠和代谢发育程度在分娩时不同孕龄之间会有很大的不同。

基于乳猪研究的经验，相对于标准的喂养方案，在错误的时间、或以错误的量或错误的配方喂养牛初乳将不能提供益处，或者在最坏的情况下产生有害影响。太早和/或太大剂量喂养会造成过喂养，从而引发随后的细菌过快生长以及食物的不耐性的风险，这会导致组织坏死和肠炎(称为坏死性小肠结肠炎)的上述严重症状。另一方面，给予牛初乳太迟和/或不足(其中一段时间的喂养将仅依赖于肠外营养)，会导致更脆弱的胃肠道，胃肠道的消化和吸收能力降低以及具有更多的病原微生物群，从而容易患有坏死性小肠结肠炎。因此，当制订会确保最大效果且避免副作用的早产儿的给药方案时，必须寻求非常精密的平衡。

鉴于上述情况，本发明的目的在于提供一种牛初乳的给药方案，由此可以使用所述牛初乳作为早产儿的有效最低限度肠道营养，这样使得可防止或减轻与不成熟胃肠道相关的医学问题。所述的应用产品和给药方案应当更安全且更能负担的起。

为了实现这个目的，本发明提供了一种由牛初乳组成产品，该产品用于早产儿的最低限度肠道营养的一种方法中，所述初乳是以未改性产品的形式口服给予的或基本还原至所述初乳的原始浓度口服给予的，该给予从出生当天开始，第1天的剂量是5-27mL/kg/天，接着第2天的剂量是13-27mL/kg/天，并且第3天的剂量为21-35mL/kg/天，并且第4天的剂量是29-35mL/kg/天，并且第5天的剂量是37-43mL/kg/天，并且第6天的剂量是37-51mL/kg/天，并且第7天的剂量是29-43mL/kg/天，并且第8天的剂量是13-43mL/kg/天，同时整个周期内通过全肠外营养提供补充性营养物质。基本上还原到其原始浓度的初乳产品优选是通过将15-20g(优选17g)的适度处理的初乳粉末混合于每100mL的水中制得。

基于以下认识：与正常婴儿相反，早产儿共有新生乳牛的未成熟和免疫缺陷状态，本发明人已制订上述牛初乳的给药方案，这样使得今后可以在早产儿出生后8天内成功地将牛初乳用于微量营养性喂养的程序。虽然关于能量的所需营养的主要部分由伴随肠外营养提供，但初乳的肠道喂养也占据所需营养物质的一部分。以这样方式有利于刺激胃肠道以保持和发育其营养物质的吸收能力，同时将坏死性小肠结肠炎的发病率最小化。

根据一个优选的实施例，所述初乳是以未改性产品的形式口服给予的或以基本还原至初乳的原始浓度口服给予的，该给予从出生当天开始，第1天的剂量是5-11mL/kg/天，优选8mL/kg/天；接着第2天的剂量是13-19mL/kg/天，优选16mL/kg/天；并且第3天的剂量为21-27mL/kg/天，优选24mL/kg/天；并且第4天的剂量是29-35mL/kg/天，优选32mL/kg/天；并且第5天的剂量是37-43mL/kg/天，优选40mL/kg/天；并且第6天的剂量是45-51mL/kg/天，优选48mL/kg/天；并且第7天的剂量是29-35mL/kg/天，优选32mL/kg/天；并且第8天的剂量是13-19mL/kg/天，优选16mL/kg/天；同时在所述整个周期内通过全肠外营养提供补充性营养物质。这种给药方案表示了以下两种考虑的精确折衷：一种考虑是喂养足够的牛初乳以有助于使未成熟胃肠道成熟并且利于提供氨基酸类和其他营养物质以用于出生不久后的生长，另一种是考虑在过渡到其他乳汁饮食(婴儿配方奶粉或人乳)之前不能喂养太多的牛初乳、喂养太早以及喂养太长时间。

在一个替代性实施例中，所述初乳是以未改性产品的形式口服给予的或以基本还原至初乳的原始浓度口服给予的，该给予从出生当天开始，第1天和第2天的剂量是21-27mL/kg/天，优选24mL/kg/天；接着第3天和第4天的剂量是29-35mL/kg/天，优选32mL/kg/天；并且第5天至第8天的剂量为37-43mL/kg/天，优选40mL/kg/天；同时在整个周期内通过全肠外营养提供补充性营养物质。这也表示了一个有用的给药方案。

因此，本发明可用于预防肠道相关的病症和代谢病症。

优选地，所述牛初乳是每3个小时以缓释丸剂喂养的方式在2-5分钟内给予。因此，提供间歇但仍频繁喂养的目的在于初始胃肠系统而不是使其超负荷，并且在某种程度上也模拟儿童会正常进行的进食节奏。不能耐受这种喂养方式的个体儿童(表现为如呕吐、大量的胃潴留或其他不良的临床反应或代谢反应)，在喂养量提升前将不得不更多天内继续保持较低喂养量。

根据一个优选的实施例，提供所述初乳直到第8天(包括第8天)，之后从出生后第9天起初乳完全被代替为婴儿配方奶粉或人乳汁。所述人乳汁可以是由肠道管或肠道瓶喂养的库存人乳汁，或者是他们自己母亲的乳汁。

优选地，在最初的6天内提供所述初乳作为唯一的肠道营养。

有利的是：所述初乳的形式是一体的、未分级的产品，所述初乳不经过巴氏灭菌，并且获得自健康奶牛，优选荷斯坦-弗里生牛(Holstein-Friesianbreed)，有利的是仅获得自分娩后的第一次挤奶和第二次挤奶。娟珊牛(Jersey cow)的初乳通常更富含包括免疫球蛋白的蛋白质，因此娟珊牛的初乳也在考虑范围之列。

在一个优选的实施例中，所述牛初乳并没有作为组合物的一部分给予，所述组合物还包括低聚半乳糖、菊粉或任何从人体中获得的组分。为了使早产儿的胃肠系统不产生应激反应，在大部分最低限度肠道营养方案持续期间应当优选地仅提供初乳作为唯一口服食物，直到最终初乳退出并由婴儿配方奶粉或人乳汁所替代。

有利的是，所述初乳包含于如权利要求7所制定的全面营养物质给药方案中。在出生后第13天，肠道喂养摄入量达到约150mL/kg/天，并且在这个时间点上，如果还未中断肠外营养的话，所述婴儿优选地应当处于中断肠外营养的过程中。

根据一个替代性实施例，所述初乳包含于如权利要求8所制定的全面营养物质给药方案中。

为满足上述目的，根据本发明的第二方面，根据前述权利要求中任一项提供了一种作为早产儿的最低限度肠道营养的产品的用途，所述产品由牛初乳组成。所述用途提供了与本发明的第一方面相同的优点。

以下将更加详细全面地说明给本发明的优选实施例。

将肠外营养和丸剂喂养所必需的装置提供给需要最低限度肠道营养的早产儿，所述装置通过肠道喂养管实现分批喂养。在出生后几个小时内(2-4小时)须已供给一定量的牛初乳形式的肠道乳汁以刺激肠蠕动和消化发育，并且避免不必要的肠道禁食，所述肠道禁食可更加容易引起细菌不良移植(bacterial dyscolonisation)。在出生后最初8天内，牛初乳应作为营养食物，也部分地提供营养物质。其余的营养物质由如权利要求7制定的全肠外营养供给。牛初乳的起始剂量是2-3min内以缓释丸剂喂养方式提供1mL/kg/3h(8mL/kg/天)。每天该剂量水平以1mL/kg/3h增加，直至达到约48mL/kg/天(第2天达到16mL/kg/天；并且第3天达到24mL/kg/天；并且第4天达到32mL/kg/天；并且第5天达到40mL/kg/天；并且第6天达到48mL/kg/天)。此后，牛初乳的剂量逐步变小(第7天达到32mL/kg/天；并且第8天达到16mL/kg/天)。在大约第9天时，牛初乳完全被替代为婴儿配方奶粉或人库存乳汁或为早产儿的母亲的母乳喂养替代(从大约第7天开始，大约在13天时达到150mL/kg/天的肠道喂养摄入量)。一旦婴儿耐受于肠外营养，则应中断肠外营养，并且肠道饮食应该完全变为后续饮食——或者是母乳喂养、人供体乳汁(含或不含强化剂)，或者认为最佳质量的婴儿配方奶粉。

牛初乳应该以天然的、完整的和接近正常的未稀释产品给出，或由粉状产品用水还原至接近正常浓度。当从粉末还原时，恰在每次喂养之前将17g初乳粉末与每100mL的无菌水于20℃-30℃混合，并且温热至36℃-39℃。如此还原的牛初乳与还原的婴儿配方奶粉具有类似的能含量。有证据表明初乳级分将不能与整个产品一样有效，因为在所述整个产品中，所有生物活性物质协同作用以保证充足营养物质的吸收、早产儿的生长、肠道保护和成熟。

除逐步减少初乳时几天的短暂过渡期以外，优选地不应将初乳作为与其他乳汁或配方奶粉同时喂养的一种辅助物。这是为了避免对肠初乳生物活性和胃内凝结过程干扰的风险。由于牛初乳在初乳不同组分和未成熟的肠道免疫系统及细菌组成两者内的、复杂的作用基质中工作，必须保持这种食品基质以在该敏感系统中实现功效。所述肠道须小心地使其自身适应初乳的生物活性，并且这种适应过程应优选不受其他肠道食物产品干扰。

本实施例中的牛初乳仅获得自荷斯坦-弗里生牛的健康乳牛分娩后的第一次挤奶和第二次挤奶。这是为了在样品中维持生物活性的最高水平。在本实施例中，所述牛初乳从由适度低温度技术制得的初乳粉末还原至其原始浓度。不通过巴氏灭菌而是通过适度的γ射线辐射对初乳粉末进行灭菌，并且适度地喷雾-干燥以保留生物活性。一部分婴儿对初乳喂养的耐受性通过对胃内抽吸、腹部触诊和循环血液尿素水平(尿氮排泄之后，<15mmol/L尿素)的记录而进行细致的监测。重要的是一直持续初乳喂养，除非有过多的呕吐和残留物。

肠外营养的饮食和注入速率类似于早产儿的饮食和注入速率，所述早产儿习惯上并不摄入初乳的最低限度肠道营养或一般摄入配方奶粉产品作为第一饮食。在出生后的第一周内，蛋白质摄入可能超过3-4g/kg/天的早产儿的正常需求。此蛋白质的一部分经通过肠道供给，并且来自于肠道来源的+20％额外蛋白质需求与低消化能力以及肠道喂养后的增加的肠道蛋白质代谢相关。

根据权利要求7制定的喂养方案进行所述治疗，所述方案已经发现是一个最佳方案并且在出生后最初8天内将牛初乳与肠外营养结合使用，其中初乳作为出生后的最初6天的唯一肠道饮食。因此，在考虑到消化功能障碍、不稳定微生物性质以及未成熟的肠道免疫性质的条件下，对未成熟的肠道进行最佳护理。

在早产婴儿没有产妇母乳的情况下，当以适当的剂量提供牛初乳时，牛初乳已被证明在早产儿出生后整个第一周内是可能的、最好的营养食物的替代品。最后，对于成功应用牛初乳作为早产儿的最低限度肠道营养产品，可将人们所认为的原因概括如下：

高浓度的许多抗菌因子、生长因子和非调节因子(immodulatoryfactor)，这将有助于肠道成熟和保护肠道抵抗炎症反应；高浓度的易于获得的乳清蛋白质源，这是相对于仅基于PN的饮食在第一周内促进身体的优良生长发育的关键；以及可能将牛初乳制备为无菌的、适度热处理的、最大程度的保护所有乳汁蛋白的粉末，相对于婴儿配方奶粉，这将有助于确保更满意的效果。

参考文献

Aunsholt L,Jeppesen PB,Lund P,Sangild PT,Ifaoui IB,Qvist N,Husby S.(2012).牛初乳对短肠综合征的儿童：随机、双盲、交叉初步研究(Bovinecolostrum to children with short bowel syndrome:A randomized,double-blind,crossover pilot study).JPEN J Parenter Enteral Nutr。

Berseth CL,Bisquera JA,PajeVU.生命早期延长较小喂养量的时间降低了具有很低出生重量的婴儿的坏死性小肠结肠炎的发病率(Prolongingsmall feeding volumes early in life decreases the incidence of necrotizingenterocolitis in very low birth weight infants).Pediatrics.2003111:529-34。

Bjornvad CR,Thymann T等人.肠道喂养引发早产猪对肠外营养的食物依赖性粘膜功能紊乱、细菌增殖和坏死性小肠结肠炎(Enteral feedinginduces diet-dependent mucosal dysfunction,bacterial proliferation,andnecrotizing enterocolitis in preterm pigs on parenteral nutrition).Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol.2008295(5):G1092-103。

Bombell S,McGuire W.用于很低出生体重婴儿的微量营养性喂养(Early trophic feeding for very low birth weight infants).Cochrane DatabaseSyst Rev.20098；(3):CD000504

Moster D,Lie RT,Markestad T.早产的长期医学和社会结果(Long-termmedical and social consequences of preterm birth).N Engl J Med.2008,359:262-73。

HK,Thymann T等人.牛初乳在刺激早产猪肠道功能和抵抗坏死性小肠结肠炎方面优于浓缩配方奶粉(Bovine colostrum is superior toenriched formulas in stimulating intestinal function and necrotisingenterocolitis resistance in preterm pigs).Br J Nutr.2011105:44-53。

Oestergaard MZ,Inoue M等人.具有1990年以来趋势的2009年193个国家的新生儿死亡水平：进展、预测和优先级的系统分析(Neonatalmortality levels for 193countries in 2009with trends since 1990:a systematicanalysis of progress,projections,and priorities).PLoS,Med.20118:e1001080。

Quigley MA,Henderson G等人.在喂养早产儿或低出生体重婴儿方面配方奶粉与供体母乳的对比(Formula milk versus donor breast milk forfeeding preterm or low birth weight infants).Cochrane Data Syst Rev.2007年10月17日；(4):CD002971。

Sangild PT.早产儿和早产动物对肠道营养的肠道反应(Gut responses toenteral nutrition in preterm infants and animals).Exp Biol Med 2006；231(11):1695-711。

Simmons LE,Rubens CE等.预防早产和新生儿死亡率：流行病学、起因和干预手段探索(Preventing preterm birth and neonatal mortality:exploringthe epidemiology,causes,and interventions).SeminPerinatol.201034:408-15。

Stephens BE,Walden RV,Gargus RA,Tucker R,McKinley L,Mance M,Nye J,Vohr BR.第一周蛋白质和能量摄入与极低出生体重婴儿的18个月发育状况相关联(First-week protein and energy intakes are associated with18-month developmental outcomes in extremely low birth weight infants).Pediatrics.2009123:1337-43。

Sullivan S,Schanler RJ等人.相比于人乳饮食和基于牛乳的产品，一种仅以人乳为基础的饮食与较低的坏死性小肠结肠炎发病率相关联(Anexclusively human milk-based diet is associated with a lower rate ofnecrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-basedproducts).J Pediatr.2010156:562-7。

Ziegler EE.满足低出生体重婴儿的营养需要(Meeting the nutritionalneeds of the low-birth-weight infant).Ann Nutr Metab.2011；58Suppl 1:8-18.Epub 2011年6月21日。

Claims (11)

1.一种由牛初乳组成的产品，所述产品用于早产儿的最低限度肠道营养的一个方法中，其中所述初乳是以未改性产品的形式口服给予的或以基本还原至初乳的原始浓度口服给予的，该给予从出生当天开始，第1天的剂量是5-27mL/kg/天，接着第2天的剂量是13-27mL/kg/天，并且第3天的剂量是21-35mL/kg/天，并且第4天的剂量是29-35mL/kg/天，并且第5天的剂量是37-43mL/kg/天，并且第6天的剂量是37-51mL/kg/天，并且第7天的剂量是29-43mL/kg/天，并且第8天的剂量是13-43mL/kg/天，同时在整个周期内通过全肠外营养提供补充性营养物质。

2.根据权利要求1所述的、由牛初乳组成的产品，所述产品用于早产儿的最低限度肠道营养的一个方法中，其中所述初乳是以未改性产品的形式口服给予的或以基本还原至初乳的原始浓度口服给予的，该给予从出生当天开始，第1天的剂量是5-11mL/kg/天，优选8mL/kg/天，接着第2天的剂量是13-19mL/kg/天，优选16mL/kg/天；并且第3天的剂量为21-27mL/kg/天，优选24mL/kg/天；并且第4天的剂量是29-35mL/kg/天，优选32mL/kg/天；并且第5天的剂量是37-43mL/kg/天，优选40mL/kg/天；并且第6天的剂量是45-51mL/kg/天，优选48mL/kg/天；并且第7天的剂量是29-35mL/kg/天，优选32mL/kg/天；并且第8天的剂量是13-19mL/kg/天，优选16mL/kg/天；同时在整个周期内通过全肠外营养提供补充性营养物质。

3.根据权利要求1所述的、由牛初乳组成的产品，所述产品用于早产儿的最低限度肠道营养的一个方法中，其中所述初乳是以未改性产品的形式口服给予的或以基本还原至初乳的原始浓度口服给予的，该给予从出生当天开始，第1天与第2天的剂量是21-27mL/kg/天，优选24mL/kg/天，接着第3天和第4天的剂量是29-35mL/kg/天，优选32mL/kg/天；并且第5天至第8天的剂量为37-43mL/kg/天，优选40mL/kg/天；同时在整个周期内通过全肠外营养提供补充性营养物质。

4.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述产品是用于预防肠道相关病症和代谢病症。

5.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述初乳是每3个小时以缓释丸剂喂养的方式在2-5分钟内给予。

6.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中提供所述初乳直到第8天且包括第8天。

7.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中在最初6天内将所述初乳提供为唯一的肠道营养。

8.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述初乳的形式是一体的、未分级的产品，所述初乳并不经过巴氏灭菌，并且获得自健康奶牛，优选荷斯坦-弗里生牛(Holstein-Friesian breed)，有利的是仅获得自分娩后的第一次挤奶和第二次挤奶。

9.根据权利要求2与当从属于权利要求2时的权利要求4-6中任一项所述的产品，其中所述初乳包含于以下全部营养物质给药方案中：

10.根据权利要求3和当从属于权利要求3时的权利要求4-7中任一项中所述的产品，其中所述初乳包含于以下全面营养物质给药方案中：

11.根据前述权利要求中任一项的一种产品作为早产儿的最低限度肠道营养的用途，所述产品由牛初乳组成。