CN104367503A - 一种肿瘤化疗专用牙膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种肿瘤化疗专用牙膏，在牙膏中添加有药物活性成分，以牙膏重量计，所述药物活性成分包括：生姜提取物或生姜挥发油5-10%；竹茹提取物5-10%；姜半夏提取物0-3%；人参提取物0-2%；维生素B60-5%。本发明的肿瘤化疗专用牙膏能明显减轻肿瘤化疗期间口腔黏膜急性化疗损伤，使用方便而无不良反应，是肿瘤患者化疗期间良好的辅助化疗牙膏。

Description

一种肿瘤化疗专用牙膏及其制备方法

技术领域

本发明属于日用化工用品领域，具体涉及一种肿瘤化疗期间专用牙膏及其制备方法。

背景技术

近年来，各类恶性肿瘤的发病率呈明显增高的趋势，化疗是恶性肿瘤治疗最有效、最常规的方法之一，但是化疗后的一系列不良反应让肿瘤患者倍感痛苦，造成患者生活质量下降。口腔粘膜是人体消化道最为娇嫩的组织、迅速增殖的粘膜组织是最易受到化疗药物的损伤，临床表现为口腔黏膜上皮受损充血、糜烂、溃疡出血、溃疡面积增大，进而发展为口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃肠道溃疡，引起进食疼痛；此外口腔具有较为复杂的微生物环境，同时承担着最为繁重的初步咀嚼功能，所以在化疗期间的口腔保健显得尤为重要，特别是对于一些具有牙龈炎和龋齿的患者更是如此；化疗期间患者免疫力降低会使口腔炎症反应加重，造成患者进食减少甚至不能进食，刷牙时牙膏和牙刷通常会刺激咽部，诱发呕吐反射，加重化疗相关的恶心、呕吐，这使得大部分患者在化疗期间更不愿意刷牙，甚至部分患者在治疗期间免去刷牙过程，这只会增加牙周疾病的风险，严重影响了肿瘤患者牙齿的健康和口腔护理，对患者的近期和远期预后产生不利影响。故在化疗期间的口腔护理显得尤为重要。

牙膏是日常生活中常用的清洁用品，有着很悠久的历史，随着科学技术的不断发展，工艺装备的不断改进和完善，各种类型的牙膏相继问世，产品的质量和档次不断提高，现在牙膏品种已由单一的清洁型牙膏，发展成为品种齐全，功能多样，上百个品牌的功能型牙膏，满足了不同层次消费的需要。但是目前市场上尚未见到肿瘤患者化疗期间专用牙膏。

发明内容

本发明的目的是提供一种适用于在肿瘤化疗期间使用的牙膏及其制备方法。

本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：

一种肿瘤化疗专用牙膏，在牙膏中添加有药物活性成分，以牙膏重量计，所述药物活性成分包括：生姜提取物或生姜挥发油5-10%；竹茹提取物5-10%；姜半夏提取物0-3%；人参提取物0-2%；维生素B6 0-5%。

进一步，所述生姜提取物为生姜水提取物或生姜醇提取物；

进一步，所述竹茹提取物为竹茹水提取物或竹茹醇提取物；

进一步，所述姜半夏提取物为姜半夏水提取物或姜半夏醇提取物；

进一步，所述人参提取物为人参水提取物或人参醇提取物。

进一步，所述牙膏含有一种或多种如下药物活性成分：

白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物、白豆蔻提取物、黄芩提取物、砂仁提取物、党参提取物、大枣提取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黄连提取物、木香提取物、肉豆蔻提取物。

进一步，所述白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物、白豆蔻提取物、黄芩提取物、砂仁提取物、党参提取物、大枣提取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黄连提取物、木香提取物和肉豆蔻提取物在牙膏中的总含量为0-3wt%。

上述肿瘤化疗专用牙膏的制备方法，将所述生姜提取物或生姜挥发油、竹茹提取物、姜半夏提取物、人参提取物、维生素B6与牙膏基质混合均质，得到所述肿瘤化疗专用牙膏。

进一步，所述牙膏基质包括摩擦剂、发泡剂和胶黏剂。

进一步，所述牙膏基质还包括保湿剂、甜味剂、香料、防腐剂和/或食用色素。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步详细说明。

生姜为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的新鲜根茎，始载于《名医别录》，味辛、性微温，归肺、脾、胃经，具有解表散寒，温中止呕，温肺止咳之效，常用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽等。生姜的化学成分较复杂，已发现的有100 多种，以挥发油、姜辣素、二苯基庚烷3类为主。此外尚含游离氨基酸、淀粉、树脂状物质等成分。现代药理学研究表明，生姜具有镇静、解毒、抗过敏等药理作用，有研究发现，生姜辣味成份姜烯酚和姜酚有抑制呕吐中枢作用，生姜发挥止呕作用的同时，其进入血液循环的生姜成分为6-姜酚，6-姜酚很可能是生姜止呕作用的药效物质基础。

半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata（Thunb.）Breit．的干燥块茎，夏、秋二季采挖，洗净，除去外皮及须根，晒干。又名三不掉、裂刀草、地巴豆、麻芋果、地雷公、地文、水玉、示姑、羊眼半夏、和姑、蝎子草、地珠半夏、三步跳、泛石子、地鹧鸪、老和尚头、野芋头、天落星等。在《伤寒论》与《金匾要略》中，运用半夏的方剂有43方， 而专取其降逆止呕功效的达21方，可见运用半夏止呕历来就有很广泛。呕吐，中医辨证不外寒、热、虚、实与痰饮所致， 具体应用半夏止呕时，根据呕吐病因的不同，采用相应的用量、配伍、剂型及煎服法等治疗各种呕吐，发挥其降逆止呕之功效。中医自古就有“半夏生令人吐，熟令人下”的说法，即半夏不同炮制品具催吐和镇吐两种相反的作用。经炮制后得到的炮制品之一姜半夏毒性大大降低，姜半夏多用于降逆止呕。

姜半夏就是取捡净的半夏，浸泡至口尝稍有麻辣感后，另去生姜切片煎汤，加白矾与半夏共煮透，取出，晾至六成干，闷润后晾干，切片。一般情况下，每半夏100斤，用生姜25斤，白矾12斤8两，夏季用14斤8两。

研究人员发现，5-羟色胺（5-HT）及5-羟色胺-3（5-HT3）受体在呕吐过程中起重要作用。顺铂等抗癌药可作用于消化道的嗜铬细胞，使之释放5-HT，还能作用于胃肠和延脑催吐化学感受区(CTZ)的5-HT3 受体引起呕吐，研究发现，姜半夏对顺铂等抗癌药所致呕吐均有效，说明姜半夏是通过中枢抑制发挥止呕功效的。

人参为五加科植物人参 Panax ginseng C．A．Mey．的干燥根及根茎。多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干。栽培的又称“园参”；播种在山林野生状态下自然生长的又称“林下参”，习称“籽海”。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。主治：用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳层官冷；心力衰竭，心原性休克。人参皂甙是免疫增强剂，亦是免疫调节剂。人参使各种抗原刺激后的动物抗体产生明显增加。研究表明：人参皂甙能提高小鼠T、B淋巴细胞对相应分裂原的反应性。

半夏配伍生姜是相辅相成配伍中的同类相从配伍（指半夏配之药性功效相似的药物，使其药性相得益彰），主治寒饮呕吐。两药性味皆辛温，均有辛散温燥， 降递止呕，和胃化痰之功，然半夏偏于辛开，能降逆祛痰，生姜偏于宣散，能散水止呕，两者配伍，一降一散，相得益彰。生姜可制半夏之毒性，故半夏与生姜又属“相畏”、“相杀”配对。

半夏配伍人参是相反相成（指半夏配与之药性相反相对的药物。一方面利用药物间的监制作用，达到使药性较为和平之目的；另一方面，利用药物的相反相对，达到相互补充、促进而并行不悖）配伍中的消补兼施配伍，人参益气生津， 与半夏相伍，则补而不滞，温而不燥，治中气虚弱，或气津两伤之呕逆。

竹茹为禾本科植物青秆竹Bambusa tuldoides Munro、大头典竹Sinocalamus beecheyanus (Munro)McClure var.pubescens P.F.Li或淡竹Phyllostachys nigra(Lodd.) Munro var.henonis (Mitf.) Stapf ex Rendle的茎秆的干燥中间层。全年均可采制，取新鲜茎，除去外皮，将稍带绿色的中间层刮成丝条，或削成薄片，捆扎成束，阴干。前者称“散竹茹”，后者称“齐竹茹”。竹茹清热化痰，除烦，止呕。用于痰热咳嗽，胆火挟痰，惊悸不宁，心烦失眠，中风痰迷，舌强不语，胃热呕吐，肝胃不调。

维生素B6（Vitamin B6）又称吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温。1936年定名为维生素B6。维生素B6为无色晶体，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定，在碱液中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆醛和吡哆胺不耐高温。维生素B6在酵母菌、肝脏、谷粒、肉、鱼、蛋、豆类及花生中含量较多。维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系，西医认为口腔溃疡是与维生素类缺乏有关，临床上应用维生素B6制剂防治各种呕吐、口腔溃疡。

除上述中药材外，本发明的牙膏中的药物活性成分还可加入白术、茯苓、甘草、白豆蔻、黄芩、砂仁、党参、大枣、枸杞、薄荷、黄连、木香和肉豆蔻等药材的提取物。

上述各中药材的提取物可分别通过如下方法得到：将中药材粉碎，加水或醇（如乙醇、乙醇水溶液）提取，药液经脱色后，浓缩至相对密度为1.10-1.30的浸膏或干燥制成干粉。

药液可采用活性炭进行脱色。

挥发油可按照挥发油测定法（《中国药典》2010 版一部附录ⅩD)制备，具体为：将生姜药材除去杂质，粉碎后用水蒸气蒸馏法提取生姜挥发油。

将生姜提取物或生姜挥发油、竹茹提取物、姜半夏提取物和人参提取物的浸膏或干粉、维生素B6，以及制备牙膏的常用基质一起置于真空制膏机中进行均质处理后，灌装，即得所述肿瘤化疗专用牙膏。

其它中药材的提取物可与生姜提取物或生姜挥发油等一起置于真空制膏机中进行均质。

牙膏常用的基质包括摩擦剂、发泡剂和胶黏剂，可选择性的加入保湿剂、甜味剂、香料、防腐剂和/或食用色素。

所述摩擦剂主要选用碳酸钙、二水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、焦磷酸钙、无水二氧化硅、氢氧化铝、三水合氧化铝、方解石粉、淡斜绿泥石等，优选碳酸钙或二氧化硅，摩擦剂的细度一般适中，pH值为7.5-9，无杂质，用量一般可控制在8-60wt%。

甜味剂主要作用是增强味感，消除苦味，用量适中，主要选用蔗糖、糖精、甜蜜素、木糖醇、缩二氨酸钠等，优选蔗糖或木糖醇，用量一般可控制在0-1wt%。

发泡剂有发泡去污作用，主要选用十二烷基硫酸钠、N- 月桂酰肌氨酸钠、甲基可可酯基牛磺酸钠、酰基谷氨酸钠等，优选十二烷基硫酸钠，用量一般可控制在1-5wt%。

胶黏剂主要选用海藻酸钠、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、黄树胶粉、羟丙基瓜尔胶等，优选羧甲基纤维素，pH值一般为8，用量一般可控制在0.5-3wt%。

保湿剂有吸水防冻及保证膏体陈放后不变形的作用，主要选用甘油、丙三醇、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇等，优选聚乙二醇和/或甘油，用量一般可控制在5-30wt%。

香料能使人感到清凉爽口，气味芳香的主料，主要选用紫苏油、薄荷油、柠檬香油、留兰香油、橙油、橘子油、冬青油、丁香油、肉桂油、茴香油、薄荷脑、龙脑、柠檬醛、月桂醛、香兰素、乙酸戊酯等，优选薄荷油，用量一般可控制在0-2wt%。

防腐剂主要选用对羟基苯甲酸酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、山梨醇等，优选苯甲酸钠，用量一般可控制在0-0.5wt%。

食用色素用量一般可控制在0-1.5wt%，优选绿色。制备时加入1-40%的水作为牙膏成胶的主要润湿分散介质。

临床实验

本发明肿瘤化疗专用牙膏对化疗期间的口腔护理有治疗作用，可通过下列临床观察得到证实。

一般资料

105例恶性肿瘤患者卡氏（Karnofsky）评分≥70分，预计生存期≥6个月，化疗前无口腔黏膜疾病，所有患者均有刷牙时呕吐症状。患者随机分为治疗组60例(男35例、女25例，其中乳腺癌40例、恶性淋巴瘤10例、口咽癌6例、口腔癌4例，17~75岁，平均55.5岁)和对照组45例(男29例、女17例，其中乳腺癌34例、恶性淋巴瘤7例、口咽癌2例、口腔癌2例，21~74岁，平均54.7岁)。

治疗方法

两组均在化疗期间，治疗组在化疗的同时予本化疗牙膏刷牙，每日2次，早晚各一次。对照组给予生理盐水漱口，常规口腔护理。

疗效评定与统计学处理

两组从化疗开始至结束后1周内，每周两次检查患者口腔及口咽部。黏膜化疗后损伤按照世界卫生组织（WHO）口腔黏膜炎临床分级标准分为五级。0级为无任何症状和体征；1级为无痛性溃疡、水肿或轻微疼痛；2级为红斑伴疼痛、水肿、溃疡，但不影响进食；3 级为红斑伴疼痛、水肿、溃疡且影响进食；4级为需镇静药或肠内营养者。两组口腔黏膜急性放射损伤的差异采用卡方检验。

结果

治疗组中2例患者始终未观察到口腔黏膜急性化疗损伤，其余发生的化疗损伤多为1级(73.3%)，严重化疗损伤(3级+4级)发生率很低(1.6%)，治疗过程中未观察到药物的不良反应；对照组发生的化疗损伤多为2级(53.3%)，严重化疗损伤发生率较高17.7%(表1)。

表1  口腔黏膜急性化疗损伤发生率[例(%)]

P < 0.01。

研究表明，本化疗牙膏组黏膜急性化疗损伤较对照组明显轻，防治黏膜急性化疗损伤疗效较好，使用方便而无不良反应，是肿瘤患者化疗期间良好的辅助化疗牙膏。

实施例1-7

。

注：①生姜水提取物的制备过程为：将精选的生姜药材，除去杂质，粉碎，依次用9、7和7倍水提取3次，每次0.5h，合并水提液，静置过夜，取上清液，浓缩，浓缩液用活性炭脱色后浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

生姜醇提取物的制备过程为：将精选的生姜药材，除去杂质，粉碎，置渗漏器中，用10%-无水乙醇按常规渗漏法收集渗漏液至无色，回收溶剂，浓缩液用活性炭脱色后浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

生姜挥发油的制备过程为：将生姜药材除去杂质，粉碎后用水蒸气蒸馏法提取生姜挥发油；

②姜半夏醇提取物的制备过程为：将精选的姜半夏药材，除去杂质，粉碎，置渗漏器中，用10%-无水乙醇按常规渗漏法收集渗漏液至无色，回收溶剂，浓缩液用活性炭脱色后浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

姜半夏水提取物的制备过程为：将精选的姜半夏药材，除去杂质，粉碎；然后，将姜半夏粉按其质量的6～10倍加水在80～100℃下煎煮1～3次，每次0.5～2h，合并提取液后过滤，得到滤液 ；最后，滤液用活性炭脱色后经高效提取浓缩机组浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

③人参醇提取物的制备过程为：将精选的人参药材，除去杂质，粉碎，依次用10%乙醇-无水乙醇回流提取1-3次，每次0.5h，合并药液，浓缩，再用活性炭脱色后，再浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

人参水提取物的制备过程为：将精选的人参药材，除去杂质，粉碎；然后，将人参粉按其质量的6～10倍加水在80～100℃下煎煮1～3次，每次0.5～2h，合并提取液后过滤，得到滤液 ；最后，滤液用活性炭脱色后经高效提取浓缩机组浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

④竹茹醇提取物的制备过程为：将精选的竹茹药材，除去杂质，粉碎，依次用10%乙醇-无水乙醇回流提取1-3次，每次0.5h，合并药液，浓缩，再用活性炭脱色后，再浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

竹茹水提取物的制备过程为：将精选的竹茹药材，除去杂质，粉碎；然后，将竹茹粉按其质量的6～10倍加水在80～100℃下煎煮1～3次，每次0.5～2h，合并提取液后过滤，得到滤液 ；最后，滤液用活性炭脱色后经高效提取浓缩机组浓缩成相对密度为1.10-1.30的浸膏；

⑤其余药材的醇提取物和水提取物分别依③所述的步骤得到，其中，实施例3-4所述的“其余药材”均由白术、茯苓和甘草组成；实施5所述的“其余药材”均由白豆蔻、黄芩、砂仁和党参组成；实施6-7所述的“其余药材”均由大枣、枸杞、薄荷、黄连、木香和肉豆蔻组成；

⑥“--”表示未加入。

Claims (10)

1.一种肿瘤化疗专用牙膏，在牙膏中添加有药物活性成分，以牙膏重量计，所述药物活性成分包括：生姜提取物或生姜挥发油5-10%；竹茹提取物5-10%；姜半夏提取物0-3%；人参提取物0-2%；维生素B6 0-5%。

2.根据权利要求1所述的肿瘤化疗专用牙膏，其特征在于，所述生姜提取物为生姜水提取物或生姜醇提取物。

3.根据权利要求1所述的肿瘤化疗专用牙膏，其特征在于，所述竹茹提取物为竹茹水提取物或竹茹醇提取物。

4.根据权利要求1所述的肿瘤化疗专用牙膏，其特征在于，所述姜半夏提取物为姜半夏水提取物或姜半夏醇提取物。

5.根据权利要求1所述的肿瘤化疗专用牙膏，其特征在于，所述人参提取物为人参水提取物或人参醇提取物。

6.根据权利要求1-5任一所述的肿瘤化疗专用牙膏，其特征在于，所述牙膏含有一种或多种如下药物活性成分：

白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物、白豆蔻提取物、黄芩提取物、砂仁提取物、党参提取物、大枣提取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黄连提取物、木香提取物、肉豆蔻提取物。

7.根据权利要求6所述的肿瘤化疗专用牙膏，其特征在于，所述白术提取物、茯苓提取物、甘草提取物、白豆蔻提取物、黄芩提取物、砂仁提取物、甘草提取物、党参提取物、大枣提取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黄连提取物、木香提取物和肉豆蔻提取物在牙膏中的总含量为0-3wt%。

8.权利要求1所述肿瘤化疗专用牙膏的制备方法，将所述生姜提取物或生姜挥发油、竹茹提取物、姜半夏提取物、人参提取物、维生素B6与牙膏基质混合均质，得到所述肿瘤化疗专用牙膏。

9.根据权利要求8所述肿瘤化疗专用牙膏的制备方法，其特征在于，所述牙膏基质包括摩擦剂、发泡剂和胶黏剂。

10.根据权利要求9所述肿瘤化疗专用牙膏的制备方法，其特征在于，所述牙膏基质还包括保湿剂、甜味剂、香料、防腐剂和/或食用色素。