CN104364645B - 色谱柱和对色谱柱进行维护的方法 - Google Patents

色谱柱和对色谱柱进行维护的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及色谱柱，其包括：管状壳体(102)；第一端单元(104)，其可移除地连接到管状壳体(102)的第一端上；第二端单元(106)，其可移除地连接到管状壳体(102)的第二端上；适配器组件(122)，其可在所述管状壳体(102)中移动；适配器杆(110)，其连接到所述适配器组件(122)上，该适配器杆(110)布置成延伸通过第一端单元(104)中的开口(112)；过滤器(136)，其可移除地连接到适配器组件(122)；以及，框架(114)，其连接到所述管状壳体(102)，以将柱(101)支承在地板上。至少促动器件(180)布置在框架(114)上，使得柱(101)可沿基本竖向方向提升和降低。本发明还涉及对色谱柱进行维护的方法。

Description

色谱柱和对色谱柱进行维护的方法
技术领域
本发明涉及根据权利要求1的色谱柱和根据权利要求6的前序部分的对色谱柱进行维护的方法。
需要对色谱柱(特别是在工业级的色谱分离中的柱)执行维护，以清洁和更换床支承件、分配器板和滑动环。拆除柱的重型提升装备(诸如起重机或吊架)在执行维护时对安全性和时间效率有影响。本发明涉及用于对这样的柱执行维护的高效且较安全的方法。
背景技术
色谱分离技术广泛地以不同的形式用于分离化学和生物物质，并且在化合物制备、纯化和分析中存在许多应用。液体色谱分离在制药和生物工业中对于制备、纯化和分析蛋白质、缩氨酸和核酸是特别重要的。
典型的液体色谱分离设备具有直立壳体，其中通常本质上为颗粒且由多孔介质构成的填充材料床支托在可渗透的固持层上。液体流动相通过例如适配器杆的端部处的入口进入，适配器杆在柱内具有伸长的延伸部。液体流动相此后进入分配器板，分配器板将液体流动相分配通过多孔的、穿孔过滤器、网筛、过滤器板或网，它们与分配器板一起布置在适配器上。液体流动相此后移动通过填充材料床且最终通过出口，典型地通过第二过滤器、网筛、过滤器板或网和第二分配器板移除。
在液体色谱分离上使用的柱典型地包括管状本体，其封闭多孔色谱介质，载体液体或流动相流过多孔色谱介质，物质或分析物的分离在流动相和多孔介质的固体相之间进行。典型地，多孔介质封闭在柱中作为填充床，填充床大体通过固结离散颗粒的悬浮物而形成，悬浮物称为浆，其通常从位于管状壳体处或柱的一端处的孔或喷嘴泵送、倾注或吸入柱中。产生稳定的均匀的床对于最终分离过程通常是关键的。
用于液体色谱分离中的传统的分配系统包括附连到网上的分配器板。分配器板包括通道，其布置成一定型式，以基本均匀地将流体分配在板上。分配器板穿有孔或开口，它们将流体从通道均匀地引导到填充床中。
在色谱分离过程期间，填充床可受损害，并且可在柱中出现细粒。在几次色谱分离循环之后，细粒可堵塞柱中的网，这可导致更高的背压且降低过程效率。因此，必须频繁地进行色谱柱的维护，并且网或过滤器必须在多个循环之后更换。
背板或色谱柱的最下部的第二端单元大体用作柱的支承件，其本身支承在位于地板上的支腿或一些其它支座组件上，这允许有间隙用于出口管道系统凸出在柱下面。
当这种柱需要维护或清洁内部构件，诸如阀、密封件、网筛/筛/过滤器、分配系统等时，需要重型提升装置诸如吊架或起重机，以将上部端/适配器组件提升远离柱管和将柱管提升远离下部端/基部组件，因为这些组件的重量可超过三吨。使用重型头顶式提升装备以拆卸柱，以便执行内部维护是不合需要的。当重型装备提升到头顶且技术员暴露在下面时，操作员安全性明显是个问题。此外，需要对齐结构来使柱和其基部/适配器组件在它们彼此分开时沿轴向对齐，以避免损害精密构件。
这样的对齐和提升结构的存在在管周围带来显著的阻碍，并且需要小心布置，以在周围的一些点处提供足够的间隙，以插入/移除内部构件。此外，需要使用重型提升装备对容纳这样的柱带来约束，需要足够的头顶空间和支承件来容纳起重机或吊架。因为现在许多色谱柱在GMP下的“清洁的”环境中运行，以避免微生物污染(其中非常难以容纳头顶式装备)，所以需要将柱移动到另一个房间以进行拆卸和维护是成问题的。这个问题由于需要清洁和验证柱然后使其返回以用于清洁环境而被放大。在用于生物制药的GMP设施中存在起重机或吊架因而是非常不合乎需要的，这是因为有上面提到的原因，并且这些机器在它们的运行和维护期间流出成污垢的形式的颗粒物质。
US 6,736,974通过提供一种柱解决了一些上面的问题，柱能够借助于与柱成整体的液压系统将适配器组件提升到柱管上方和/或将柱管升高到基部组件上方。
但是，US 6,736,974中描述的系统由于其设计具有与其相关联的显著的缺点。如从US 6,736,974的图4和5可看到和该文献第4列，第63-66行中描述的，为了从柱的内部移除分配器板(31)和/或过滤器/网筛(28/60)，操作员必须在鼓(18)的中心内工作，以接近和移除固定这些构件部件的固定螺母(30)。由于工业柱典型地具有范围为200mm至2000mm的直径，所以这表示操作员必须在悬吊或支承的负载下面工作，以松开螺母。这明显对操作员带来显著的安全风险，特别是在操作员的臂或头暴露在悬吊或支承的负载下面的情况下。
此外，一旦柱管/缸体或适配器组件已经分别从基部组件或管升高，从柱移除重型床支承件和/或分配器可仅通过使床支承件或分配器以一定角度倾斜以越过液压驱动活塞或安全杆来实现。这可清楚地例如从图3、4和5看到，其中，任何两个安全杆(69)或任何两个液压活塞(36)之间的距离小于网/过滤器(28/60)或分配器板(31)的直径。对于基部或适配器床支承(未显示)将存在相同问题。
移除重量可超过100kg的这些内部构件需要操作员小心的人工处理，并且使得它们需要暴露在悬吊的柱或适配器组件下面。再一次，这对操作员带来显著的安全性风险。
如US 6,736,974中描述，以物理的方式移除重型床支承件或分配器的任务必须由操作员执行，没有公开使用任何提升辅助来协助进行这个任务。构造液压活塞和安全杆以及需要倾斜床支承件和/或分配器以便在从柱抽出这些构件时避免碰到这些支承结构将需要设计定制的提升装置。
文档WO 2005/056156还公开了一种柱，其可接近以进行维护，而不需要吊架或起重机。柱设计成使得管和基部组件可借助于液压驱动缸体分开，以在它们之间提供接近空间，以对基部组件进行维护或维修。适配器组件的活塞可前进通过柱管，以使其在柱管的开口端处端，即在管和基部组件之间的空间中暴露，以进行维护。但是，如这个文档中显而易见的那样(例如，图19和20和在第23页上的相关描述)，释放将床支承件或网/过滤器固持就位的紧固螺钉的通路由管和基部组件之间的空间提供。移除床支承件需要操作员在移除固持螺钉时暴露于悬吊的负载。此外，任何两个驱动缸体之间用于维护通路的空间小于床支承件的直径，这需要操作员进行人工处理，以及当对床支承件进行移除或更换时倾斜床支承件。柱的维护因而对操作员带来显著的安全风险。
根据已知色谱柱，网被焊接或热收缩在分配器板上，该分配器板又通过紧固元件可移除地连接在适配器上。需要费时且费成本的操作来从分配器板移除阻塞的网。特别地，当色谱柱为大尺寸时，通过使用铣床或车床来从分配器板移除网是复杂的。更换的网必须焊接或热收缩在分配器板上，之后重新安装在适配器上。在更换网期间，色谱柱在相当长的时段下可不使用。这可导致制药和生物工业的产量损失。
尽管存在这样的现有技术色谱柱过滤器，但是需要通过提供操作员更安全和更容易使用的柱来改进可用于色谱柱的维护方法。而且，还需要降低对色谱柱进行维护时的成本和减少时间。而且，需要降低对色谱柱进行维护时的复杂性且减少需要的地板空间。
发明内容
本发明要解决的目标问题是降低在对色谱柱进行维护时的成本。
本发明要解决的另一个目标问题是减少在对色谱柱进行维护时的时间。
本发明要解决的又一个目标问题是提高在对色谱柱进行维护时的安全性。
本发明要解决的又一个目标问题是降低在对色谱柱进行维护时的复杂性。
本发明要解决的又一个目标问题是减少在对色谱柱进行维护时需要的地板空间。
上面的这些目标通过根据权利要求1的色谱柱和根据权利要求6的对色谱柱进行维护的方法来实现。
根据本发明的方法不需要起重机和周围装备，它们会增加在对色谱柱进行维护时的成本。而且，方法允许对色谱柱进行较容易且不那么费时的维护，因为与已知的维护方法相比，可消除许多操作步骤。因此，提高了对这样的柱进行维护时的效率。该方法还消除了在拆除柱时对较大的地板空间的需要。消除拆除柱的重型提升装备诸如单独的起重机或吊架提高了在对这样的柱进行维护时的装备和维护人员的安全性。
本发明因此包括维护方法、结构特征、元件组合和部件组件，它们将在下文阐述的描述中例示，并且本发明的范围将在权利要求中指示。
附图说明
参照附图，根据本发明的示例性实施例的以下详细描述，将得到本发明的另外的方面、优点和特征。
图1显示根据本发明的色谱柱的透视图，
图2显示图1中的色谱柱的示意性截面图，
图3至图7显示适配器组件的不同的视图，
图8显示图1中的色谱柱的透视图，其中支承手推车位于柱下方，
图9显示图8中的色谱柱的侧视图，
图10显示连接到色谱柱上的框架的截面图，
图11显示由框架提升的图8中的色谱柱的透视图，
图12显示支承手推车以及支托在手推车上的第二端单元的透视图，
图13显示色谱柱的透视图，其中适配器组件处于第一降低的适配器位置，
图14显示色谱柱的透视图，其中从适配器组件移除过滤器。
图15显示色谱柱的透视图，其中手推车放回柱下方，并且适配器组件处于第一降低的适配器位置，
图16显示色谱柱的透视图，其中适配器组件处于第二降低的适配器位置，
图17显示色谱柱的透视图，其中固定器件布置在第一端单元和框架上，以及
图18显示色谱柱的透视图，其中第一端单元与管状壳体分开。
具体实施方式
图1显示根据本发明的色谱柱101的透视图，其包括管状壳体102、第一端单元104和第二端单元106，它们借助于张紧螺栓108固定在一起，以形成不透流体的密封。管状壳体102和端部单元104、106典型地由不锈钢或高强度塑料材料构成，诸如聚丙烯。在其中柱101要用于分离生物活性物质的优选的实施例中，材料是在生物方面惰性的，使得根据美国药典(USP)<88> VI类，其不引起人类的免疫反应。适配器杆110延伸通过第一端单元104中的开口112且进入管状壳体102中。柱101布置在设有支腿116的框架114上，使得柱101可在地板上置于稳定位置。
图2显示图1中的色谱柱101的示意性截面图。管状壳体102和端单元104、106形成流体空间118和床空间120，这些空间都是不透流体的且能够承受高的运行压力。宽范围的柱容量是可行的，典型地范围为0.1至2000升。
床空间120由管状壳体102、第二端单元106和连接到适配器杆110上的适配器122限定。床空间120填充有填充材料床124，填充材料通常在本质上是颗粒且由多孔介质构成。液体流动相布置成通过适配器杆110的端部处的入口126进入，并且流过适配器杆110中的中心通道128且进一步流到适配器122。液体流动相此后移动通过填充材料床124且最终通过第二端单元106中的出口130移除。典型地，封闭在柱101中作为填充床124的多孔介质大体通过固结离散的颗粒的悬浮物而形成，悬浮物称为浆，其从位于管状壳体102处的孔或喷嘴132被泵送、倾注或吸入柱101中。还可行的是通过适配器杆110中的中心通道128将浆供应到床空间120。
填充的颗粒介质的床124通过向下移动适配器122以将床124压缩在适配器122和第二端单元106之间而获得。适配器122的压缩力和向下移动通过适配器122上方的流体空间中的加压流体实现。流体例如水通过位于第一端单元104处的阀134被泵送到柱101中。还可行的是通过借助于驱动组件(未公开)来迫使适配器杆110向下来使适配器向下移动，以对床124实现压缩力。
图3显示适配器组件122的透视图，其设有色谱柱过滤器136。适配器122具有基本圆形形状，其设有底部板138，环形壁元件140布置在底部板138上。环形壁元件140的周缘外表面142设有滑动环144，其布置成抵靠着色谱柱101的管状壳体102的内表面而进行密封。滑动环144防止流体从流体空间118泄漏到床空间120。环形壁元件140在适配器122的轴向方向上具有较大的延伸。环形壁元件140的轴向延伸有助于柱101中的适配器122的轴向稳定性，使得底部板138的表面始终平行于第二端单元106的表面。因此，填充床124的压缩将是均匀的，并且产生稳定的均匀床124通常对于色谱柱101中的最终分离过程是关键的。多个腔体146沿周向且均匀地布置在适配器122的环形壁元件140的周缘外表面142中。下面将进一步描述这些腔体146的功能。适配器杆110可以可移除地连接到适配器122上或利用不可移除的连接件附连到适配器122上。
图4和5显示图3中公开的适配器122的截面图。在图4中，分配器板148和色谱柱过滤器136安装在适配器122上。在图5中，分配器板148和过滤器136与适配器122分开。色谱柱过滤器136包括多孔的穿孔的网元件150，流体和直到预先确定的尺寸的颗粒被允许穿过其中。基本圆形的环形固定器件152附连到网元件150上。固定器件152设有至少一个紧固元件154、254，以将过滤器136可移除地固定到色谱柱101的适配器122上，使得过滤器136可容易、快速和安全地更换。而且，当过滤器136借助于紧固元件154、254可移除地固定到适配器122上时，过滤器136容易清洁。
分配器板148借助于紧固件156可移除地连接到适配器122的底部板138上。分配器板148包括通道158，其以一定型式布置，以将流体基本均匀地分配在板148上。分配器板148穿有孔或开口160，它们将流体从通道158均匀地引导到填充床124中。过滤器136防止颗粒从床124进入分配器板148内的孔或开口160中，并且从而防止颗粒逃离柱。
紧固元件可为在固定器件152中的至少一个螺纹孔154。优选地，若干螺纹孔154均匀地布置在环形固定器件152中。螺纹螺栓164对应地布置在适配器122中。螺纹螺栓164可移除地将固定器件152固定到适配器122上，并且移除螺纹螺栓164将使得过滤器136的更换容易、快速和安全。各个螺纹螺栓164布置在适配器122环形壁元件140的周缘中的腔体146中。孔166从各个腔体146沿适配器122的轴向方向延伸。腔体146和孔166使得能够借助于螺纹螺栓164连接固定器件152，螺纹螺栓164延伸通过沿轴向定向的孔166。各个腔体146具有深度和在适配器122的周向方向上的延伸，其足够大，以借助于工具例如扳手够到螺纹螺栓164的头部。
紧固元件还可为若干螺纹销254，其均匀地布置在环形固定器件152上。螺母168对应地布置在适配器122中，使得移除螺母168将使得过滤器136的更换容易、快速和安全。
图7显示根据本发明的适配器122的详细截面图。在图7中，公开了两个备选方案的紧固元件154、254。在图7中的左手侧，公开了紧固元件，其为螺纹孔154的形状。螺纹孔154布置在固定器件152中，并且螺纹螺栓164将固定器件152固定到适配器122上。在图7中的右手侧，公开了紧固元件，其为螺纹销254的形状。螺纹销254布置在固定器件152上，并且螺母168将固定器件152固定到适配器122上。清楚地公开了腔体146，其布置在适配器122的环形壁元件140中。如上面所提到，腔体146沿周向布置在环形壁元件140的周缘中，并且使得能够通过适配器122中的沿轴向定向的孔166而布置螺纹螺栓164或螺母168。当安装在色谱柱101中时，腔体146基本由一个滑动环144覆盖，如图2中所公开。
图8和图9显示根据本发明的对色谱柱101进行维护的方法的第一步骤。支承手推车170设置在柱101下面的位置。手推车170设有轮172和手柄174，以便操作员容易移动手推车170。而且，手推车170设有锁定机构176，以将手推车170锁定和固定到框架上，使得阻止手推车170基本沿竖向移动。还能够将锁定机构176布置在框架114上。优选地，锁定机构176是一对弯曲悬臂架，其邻接在框架114下面且在手推车170上面。手推车170还设有支承表面178，色谱柱101的不同的部分可支托在其上。
在手推车170设置在色谱柱101下面之前，必须移除将第二端单元106连接到管状壳体102上的张紧螺栓180。为了接近张紧螺栓180，在第二端单元106和地板之间的空间中，整个色谱柱101可被布置在框架114上的促动器180基本沿竖向提升。
图10显示设有框架114的色谱柱101和布置在色谱柱101下面的位置的支承手推车170的横截面图。优选地，促动器件180为液压缸体180，其布置在框架114的各个支腿116中。但是，作为替代或以组合的方式，促动器件180还可为气动缸体或电动马达，其布置在框架114的各个支腿116中。
当支承手推车170布置在色谱柱101下面的位置时，柱101借助于布置在框架114的支腿116中的液压缸体180降低，使得色谱柱101的第二端单元106支托在手推车170上。虽然移除了将第二端单元106连接到管状壳体102上的张紧螺栓108，但是不用大力不可使第二端单元106与管状壳体102分开。这是因为在第二端单元106和管状壳体102之间有摩擦力和公差。因此，第二端单元106可借助于至少一个紧固元件182连接到手推车170上，例如螺纹螺栓。螺纹螺栓可布置成通过手推车170的支承表面178中的孔且进入第二端单元106中的螺纹孔。
图11显示如何借助于框架114上的液压缸体180基本沿竖向提升柱，使得第二端单元106已经与柱101的管状壳体102分开。当第二端单元106固定到手推车170上时，锁定机构176防止手推车170从地板上提升。在第二端单元106上，布置了过滤器136和分配器板148。
之后，手推车170与第二端单元106一起从框架114抽出，并且通过移除螺纹螺栓182而使第二端单元106从手推车170释放，螺纹螺栓182将第二端单元106连接到手推车170上。第二端单元106此后可移位到维护区域，以更换或清洁过滤器136。
在图12中，公开了第二端单元106支托在手推车170上。因为手推车170设有轮172和手柄174，所以容易从框架114抽出手推车170。而且，当手推车170 从框架114抽出时，手推车170自动与锁定机构176脱开。
为了从适配器组件122移除过滤器136，适配器组件122借助于适配器杆110在柱101内降低到第一降低的适配器位置。在图13中，手推车170已经放回柱101下面，并且能够借助于液压缸体180降低柱101，使得适配器组件122的过滤器136支托在手推车170的支承表面178上。但是，当适配器组件122处于第一降低的适配器位置时，能够移除过滤器136，而不使用手推车170。这取决于过滤器136的重量。
在第一降低的适配器位置上，适配器组件122的一部分仍然在柱101的管状壳体102内，使得在柱101内保持在适配器组件122上方的压缩流体不可从柱101逃离。优选地，在第一降低的适配器位置122，适配器组件122的第一滑动环144定位成支托在管状壳体102的内表面上，以便在适配器组件122和管状壳体102之间提供紧密密封。在第一降低的适配器位置上，布置在适配器组件122的周缘中的腔体146定位在管状壳体102外部，使得在移除第二滑动环144之后，能够从柱101外部接近腔体146，第二滑动环144覆盖腔体146。之后紧固器件164、168通过腔体146释放，以从适配器组件122移除过滤器136。
图14显示在借助于框架114上的液压缸体180基本沿竖向提升柱101之后从适配器组件122移除且支托在支承手推车170上的过滤器136。当提升柱101时，过滤器136将与适配器122分开，并且支托在手推车170的支承表面178上。此后，手推车170从框架114抽出，并且移位到维护区域，以更换或清洁过滤器136。代替从适配器组件122移除过滤器136，可在安装在适配器组件122上时清洁过滤器136。因此，如果过滤器136不应当在这个阶段从适配器组件122移除，则不需要在适配器122的环形壁元件140的周缘中对适配器组件122提供腔体146。
如果适配器组件122也应当移除，则适配器122上方的任何压缩流体应当优选地通过适配器中的排泄阀移除或借助于管状壳体102中的吸入阀移除。此后，支承手推车170放回柱101下面的位置，并且而适配器组件122借助于适配器杆110降低到第二降低的适配器位置。
备选地，如图15中所公开，柱101被框架114上的液压缸体180降低，使得适配器组件122支托在手推车170上，处于第一降低的适配器位置，并且此后柱101借助于框架114上的液压缸体180提升，使得适配器组件122位于第二降低的适配器位置。
在图16中，适配器组件122位于第二降低的适配器位置上。在这个第二降低的适配器位置上，接近适配器122上方的区域是可行的，使得适配器122可从适配器杆110移除。在适配器122从适配器杆110移除之后，借助于促动器件180基本沿竖向提升适配器杆110或提升柱101，使得手推车170和适配器组件122可从框架114抽出且移位到维护区域。如果适配器杆110和适配器组件122不可彼此拆开，则能够将缸体180布置成具有使得管状壳体102可提升到适配器杆110上方的尺寸。
如果第一端单元104还应当移除，则必须释放和移除张紧螺栓108，张紧螺栓108将第一端单元104连接到管状壳体102上。
图17显示固定器件188如何布置在框架114上。固定器件188包括一对杆190，其连接到布置在框架114上的相应的连接销192上。支架194布置在各个杆190的顶部上，并且支架194借助于螺栓将固定器件188连接到第一端单元104上。
当借助于框架114上的促动器件180基本沿竖向降低柱101时，第一端单元104与管状壳体102分开，如图18中公开。现在能够进行执行第一端单元104和还有管状壳体102的维护。
作为图17和18中的杆形固定器件188的备选实施例，还能够将固定器件188设置成直接位于地板上的单独的单元。在第一端单元104与管状壳体102分离之后，固定器件188和第一端单元104可从框架114抽出，并且第一端单元104可移位到维护区域。
在上面描述的所有实施例中，接触过程流体的部件和表面适当地选择自符合在(生物)制药或食品级品质中的典型的材料要求的材料。例如，材料适当地符合USP VI类和21 CFR 177。此外，它们适当地为非源自动物的且符合EMEA/41O/01。
上面的不同的实施例的特征和构件可在本发明的范围内组合。

Claims (19)

1.一种色谱柱，其包括：
管状壳体(102)；
第一端单元(104)，其可移除地连接到所述管状壳体(102)的第一端；
第二端单元(106)，其可移除地连接到所述管状壳体(102)的第二端；
适配器组件(122)，其可在所述管状壳体(102)内移动；
适配器杆(110)，其连接到所述适配器组件(122)，所述适配器杆(110)布置成延伸通过所述第一端单元(104)中的开口(112)；
过滤器(136)，其可移除地连接到所述适配器组件(122)；以及
框架(114)，其连接到所述管状壳体(102)，以将所述柱(101)支承在地板上；
其特征在于，至少促动器件(180)布置在所述框架(114)上，使得所述柱(101)可沿基本竖向方向提升和降低。
2.根据权利要求1所述的色谱柱，其特征在于，所述框架(114)包括两个支腿(116)，并且所述促动器件(180)是布置在所述框架(114)的各个支腿(116)中的液压缸体(180)。
3.根据前述权利要求中的任一项所述的色谱柱，其特征在于，固定器件(188)可移除地布置在所述框架(114)上，所述固定器件(188)也能够连接到所述第一端单元(104)。
4.根据权利要求3所述的色谱柱，其特征在于，所述固定器件(188)包括成对的杆(190)，其设有布置在各个杆(190)的顶部上的支架(194)，以借助于螺栓将所述杆(190)连接到所述第一端单元(104)上。
5.根据权利要求1或2所述的色谱柱，其特征在于，所述适配器杆(110)可移除地连接到所述适配器组件(122)。
6.一种对色谱柱进行维护的方法，其包括以下步骤：
a)提供色谱柱(101)，其包括；
管状壳体(102)；
第一端单元(104)，其可移除地连接到所述管状壳体(102)的第一端；
第二端单元(106)，其可移除地连接到所述管状壳体(102)的第二端；
适配器组件(122)，其可在所述管状壳体(102)内移动；
适配器杆(110)，其连接到所述适配器组件(122)，所述适配器杆(110)布置成延伸通过所述第一端单元(104)中的开口(112)；
过滤器(136)，其可移除地连接到所述适配器组件(122)；以及
框架(114)，其连接到所述管状壳体(102)，以将所述柱(101)支承在地板上；
其特征在于，以下步骤：
b)将支承手推车(170)设置在所述柱(101)下面的位置，以及借助于布置在所述框架(114)上的促动器件(180)来降低所述柱(101)，使得所述第二端单元(106)支托在所述手推车(170)上；
c)借助于所述框架(114)上的所述促动器件(180)基本沿竖向提升所述柱(101)，使得所述第二端单元(106)与所述柱(101)的所述管状壳体(102)分开；
d)从所述框架(114)抽出所述手推车(170)以及所述第二端单元(106)。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，以下步骤：
e)借助于所述适配器杆(110)将所述柱(101)内的所述适配器组件(122)降低到第一降低的适配器位置，在该第一降低的适配器位置，所述适配器组件(122)的一部分仍然在所述柱(101)的所述管状壳体(102)内，使得在所述柱(101)内保持在所述适配器组件(122)上方的压缩流体不可从所述柱(101)逃离。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，另一个步骤：
f)从所述适配器组件(122)移除所述过滤器(136)。
9.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，步骤c)包括借助于至少一个紧固元件(182)将所述第二端单元(106)固定到所述手推车(170)上。
10.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，步骤c)包括将所述手推车(170)固定到所述框架(114)上，使得阻止所述手推车(170)基本沿竖向移动。
11.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，步骤c)包括将所述适配器组件(122)降低到所述第一降低的适配器位置，在该位置，所述适配器组件(122)的第一滑动环(144)定位成支托在所述管状壳体(102)的内表面上，以便在所述适配器组件(122)和所述管状壳体(102)之间提供紧密密封。
12.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述适配器组件(122)设有至少一个腔体(146)，其布置在所述适配器组件(122)的周缘中，在所述至少一个腔体(146)中，紧固器件(164，168)布置成将所述过滤器(136)连接到所述适配器组件(122)上。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤c)包括移除覆盖所述至少一个腔体(146)的第二滑动环(144)。
14.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤c)包括通过所述腔体(146)释放所述紧固器件(164，168)，以从所述适配器组件(122)移除所述过滤器(136)。
15.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，另外的步骤：
g)移除所述适配器组件(122)上方的任何压缩流体；
h)将所述支承手推车(170)设置在所述柱(101)下面的位置，以及借助于所述适配器杆(110)将所述适配器组件(122)降低到第二降低的适配器位置，在该第二降低的适配器位置，所述适配器组件(122)支托在所述手推车(170)的支承表面(178)上，并且其中，接近所述适配器上方的区域是可行的；
i)从所述适配器杆(110)移除所述适配器，以及借助于所述促动器件(180)基本沿竖向提升所述适配器杆(110)或所述柱(101)；以及
j)从所述框架(114)抽出所述手推车(170)和所述适配器组件(122)。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，另外的步骤：
k)提供固定器件(188)，以及将所述固定器件(188)连接到所述第一端单元(104)上；以及
l)借助于所述框架(114)上的所述促动器件(180)基本沿竖向降低所述柱(101)，使得所述第一端单元(104)与所述管状壳体(102)分开。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，步骤k)包括将所述固定器件(188)设置在所述框架(114)上。
18.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，步骤k)包括将所述固定器件(188)设置在所述地板上。
19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，另一个步骤：
m)从所述框架(114)抽出所述固定器件(188)和所述第一端单元(104)。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10307692B2 (en) 2012-06-21 2019-06-04 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Chromatography column and method of conducting maintenance on a chromatography column
GB2536726B (en) * 2015-03-27 2019-12-11 Biotechflow Ltd Chromatography columns and their operation
AU2018385394B2 (en) * 2017-12-13 2024-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Devices and systems for chromatography column bed support management and related methods
US11745119B2 (en) 2018-04-16 2023-09-05 Asahi Kasei Bioprocess America, Inc. Chromatography and synthesis column apparatus and method of assembly
NL2025494B1 (en) * 2019-05-03 2021-05-25 Jemp Holding Bv Chromatography beads container lifting system.
FR3132446A1 (fr) * 2022-02-08 2023-08-11 L'air Liquide Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude Dispositif d’insertion d’un tronçon de garnissage
CN114768302B (zh) * 2022-06-14 2022-09-16 山东惠民中联生物科技有限公司 一种膏剂驱鸟剂制备过程中层析装置

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1864790A (zh) * 2005-03-04 2006-11-22 米利波尔有限公司 用于自动化压缩色谱柱的系统
CN101068609A (zh) * 2004-11-02 2007-11-07 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱
CA2597448A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-15 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Chromatography column and method of maintenance
CN101925815A (zh) * 2008-01-23 2010-12-22 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱及维护方法
CN201988225U (zh) * 2011-03-28 2011-09-28 赤峰市云淞科技发展有限责任公司 一种层析柱
WO2011162678A1 (en) * 2010-06-23 2011-12-29 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Method for performing maintenance on a chromatography column

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH025412Y2 (zh) * 1981-05-15 1990-02-08
GB2248029A (en) 1990-09-19 1992-03-25 Amicon Ltd Chromatography system.
ES2416509T3 (es) * 2002-03-04 2013-08-01 Emd Millipore Corporation Columna de cromatografía mejorada
US20050011835A1 (en) 2003-07-17 2005-01-20 Sigma-Aldrich Co. High throughput flash purification stand and cartridge
US7708891B2 (en) 2007-06-15 2010-05-04 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Chromatography column and method of maintenance
US7780853B2 (en) 2007-06-15 2010-08-24 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Method for conducting maintenance on a chromatography column
US8066876B2 (en) * 2009-11-23 2011-11-29 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and methods for packing chromatography columns
US8246833B2 (en) * 2009-12-17 2012-08-21 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Chromatography column and maintenance method
US10307692B2 (en) 2012-06-21 2019-06-04 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Chromatography column and method of conducting maintenance on a chromatography column

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101068609A (zh) * 2004-11-02 2007-11-07 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱
CN1864790A (zh) * 2005-03-04 2006-11-22 米利波尔有限公司 用于自动化压缩色谱柱的系统
CA2597448A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-15 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Chromatography column and method of maintenance
CN101925815A (zh) * 2008-01-23 2010-12-22 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱及维护方法
WO2011162678A1 (en) * 2010-06-23 2011-12-29 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Method for performing maintenance on a chromatography column
CN201988225U (zh) * 2011-03-28 2011-09-28 赤峰市云淞科技发展有限责任公司 一种层析柱

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