CN104341331A - 一种n-甲基-n-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法，避免使用有毒有害的硫光气或氯气，有利于保护工作人员的身体健康适合于大规模工业化生产和应用，取得了很好的企业效益和社会效益。
Description
技术领域
本发明涉及精细化工领域，特别是涉及一种N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法。
背景技术
目前公开的N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的合成技术有：1、US3334126A，EP0090263A分别公开了以N-甲基-3-甲基苯胺同硫光气反应生成活性中间体，该中间体再和2-萘酚反应；或者2-萘酚同硫光气反应生成活性中间体，该中间体再和N-甲基-3-甲基苯胺反应得到产品。该工艺使用有毒有害的硫光气，目前硫光气在中国生产、运输和使用都实施严格管控，限制了该技术的工业化生产；2、An alternative method for tolnaftate，Ayyangar，N.R.et al，OrganicPreparations and Procedures International，22(1)，128-30；1990，该文献报道N-甲基-3-甲基苯胺同二硫化碳反应，通入氯气生成活性中间体，该活性中间体再和2-萘酚反应得到目标产物；该技术使用了剧毒的氯气，给生产带来严重环保及安全问题。
现有技术中都不可避免的使用了硫光气或氯气，这些试剂都属于国家强制管控的，生产、运输和使用都涉及到严重的安全及环保问题。
发明内容
为解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种如式E所示的化合物N-甲基N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法。
本发明提供了一种如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)制备如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺
取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入甲酸进行N甲酰化反应，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺；
2)制备如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺
取如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺，加入甲苯，搅拌下加入五硫化二磷，升温至30℃～115℃反应，完毕后，过滤，甲苯洗涤滤饼，合并有机相，水洗至中性，有机相减压浓缩，制得如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺；
3)制备如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯
取如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺，加入甲苯，升温至微回流，滴加磺酰氯，控制滴加速度，让反应液保持回流，滴加完毕后，继续回流一段时间，降至室温，水洗至中性，有机相减压浓缩，制得如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯；
4)制备如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯
如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯，溶于甲苯中，室温下加入2-萘酚，氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠，四丁基溴化铵的甲苯液，加毕后升温至80℃～120℃反应2h～6h，冷却到室温，水洗，干燥，浓缩，乙醇精制，制得如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯。
优选地，所述步骤1)中，取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入活性锌粉，搅拌下滴加甲酸，控制温度低于50℃，滴加完毕后，升温至60℃～120℃反应，完毕后降至室温，加入二氯甲烷，过滤固体，二氯甲烷洗，合并有机相，有机相依次用水洗，饱和碳酸氢钠溶液洗，饱和氯化钠溶液水洗，减压浓缩溶剂，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺。
优选地，所述步骤1)中，取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入甲苯，搅拌，常温滴加甲酸，滴加完毕后，升温至60℃～120℃反应，完毕后降至室温，水洗至中性，回收溶剂，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺。
优选地，所述步骤2)中，升温至回流反应。
优选地，所述步骤3)中，滴加完毕后，继续回流2h。
优选地，所述步骤3)中，水洗次数为3次。
优选地，所述步骤4)中，升温至回流搅拌反应。
优选地，所述步骤4)中，搅拌反应时间为5h。
本发明提供了一种如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法，其有益效果如下：
1.本发明避免使用有毒有害的硫光气及氯气合成如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯；
2.本发明中如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺在美国化学文摘CA中没有相关报道。
附图说明
图1是本发明的如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯制备路线图。
具体实施方式
实施例一
一种如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)制备如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺
取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺20g和活性锌粉1.0g，加入到100ml三口瓶中，搅拌下滴加甲酸22ml，控温40℃，滴加完毕后，升温至回流反应，完毕后降至室温，加入二氯甲烷50ml，过滤，少量二氯甲烷洗涤，合并有机相，有机相依次用水洗两次，饱和碳酸氢钠溶液洗2次，饱和食盐水洗2次，减压浓缩，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺23g；
2)制备如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺
取如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺21g，50ml甲苯一并加入200ml三口瓶中，搅拌下加入五硫化二磷22g，升温至30℃搅拌反应，反应完毕后，过滤不溶物，少量甲苯洗涤固体；合并有机相，水洗至中性，有机相减压浓缩，制得如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺19g；
3)制备如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯
取如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺9.5g，甲苯120g，于250ml三口瓶中，搅拌升温至微回流，滴加磺酰氯7.8g，控制滴加速度，让反应液保持回流，滴加完毕后，继续回流2h，反应完毕后降至室温，水洗3次，至中性，有机相减压浓缩，制得如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯8.7g；
4)制备如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯
取如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯86g，溶于甲苯86.6ml中，室温下加入2-萘酚56g，氢氧化钠40g，四丁基溴化铵0.8g，甲苯200ml的甲苯液，加毕，反应液升温至80℃反应2h，反应完毕后冷却到室温，水洗，干燥，减压浓缩，乙醇重结晶，制得如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯85g。
实施例二
一种如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)制备如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺
取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺19g，甲苯30g加入到50ml三口瓶中，搅拌，常温滴加甲酸8.8g，滴加完毕后，升温至回流反应，反应完毕后降至室温，水洗至中性，回收溶剂，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺21g；
2)制备如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺
取如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺21g，50ml甲苯一并加入200ml三口瓶中，搅拌下加入五硫化二磷22g，升温至115℃搅拌反应，反应完毕后，过滤不溶物，少量甲苯洗涤固体；合并有机相，水洗至中性，有机相减压浓缩，制得如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺21g；
3)制备如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯
取如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺9.5g，甲苯120g，于250ml三口瓶中，搅拌升温至微回流，滴加磺酰氯7.8g，控制滴加速度，让反应液保持回流，滴加完毕后，继续回流2h，反应完毕后降至室温，水洗3次，至中性，有机相减压浓缩，制得如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯8.7g；
4)制备如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯
取如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯86g，溶于甲苯86.6ml中，室温下加入2-萘酚56g，氢氧化钾40g，四丁基溴化铵0.8g，甲苯200ml的甲苯液，加毕，反应液升温至120℃反应6h，反应完毕后冷却到室温，水洗，干燥，减压浓缩，乙醇重结晶，制得如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯92g。
实施例三
一种如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)制备如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺
取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺19g，甲苯30g加入到50ml三口瓶中，搅拌，常温滴加甲酸8.8g，滴加完毕后，升温至回流反应，反应完毕后降至室温，水洗至中性，回收溶剂，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺21g；
2)制备如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺
取如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺21g，50ml甲苯一并加入200ml三口瓶中，搅拌下加入五硫化二磷22g，升温至回流反应，反应完毕后，过滤不溶物，少量甲苯洗涤固体；合并有机相，水洗至中性，有机相减压浓缩，制得如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺22g；
3)制备如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯
取如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺9.5g，甲苯120g，于250ml三口瓶中，搅拌升温至微回流，滴加磺酰氯7.8g，控制滴加速度，让反应液保持回流，滴加完毕后，继续回流2h，反应完毕后降至室温，水洗3次，至中性，有机相减压浓缩，制得如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯8.7g；
4)制备如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯
取如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯86g，溶于甲苯86.6ml中，室温下加入2-萘酚56g，碳酸钠40g，四丁基溴化铵0.8g，甲苯200ml的甲苯液，加毕，反应液升温至回流反应5h，反应完毕后冷却到室温，水洗，干燥，减压浓缩，乙醇重结晶，制得如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯100g。
以上结合实施方式是对本发明的详细说明，只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于熟悉此项技术的人了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限定发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (8)
1.一种如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)制备如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺
取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入甲酸进行N甲酰化反应，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺；
2)制备如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺
取如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺，加入甲苯，搅拌下加入五硫化二磷，升温至30℃～115℃反应，完毕后，过滤，甲苯洗涤滤饼，合并有机相，水洗至中性，有机相减压浓缩，制得如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺；
3)制备如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯
取如式C所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰胺，加入甲苯，升温至微回流，滴加磺酰氯，控制滴加速度，让反应液保持回流，滴加完毕后，继续回流，反应完毕后降至室温，水洗至中性，有机相减压浓缩，制得如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯；
4)制备如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯
如式D所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代甲酰氯，溶于甲苯中，室温下加入2-萘酚，氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠，四丁基溴化铵的甲苯液，加毕后升温至80℃～120℃反应2h～6h，冷却到室温，水洗，干燥，浓缩，乙醇精制，制得如式E所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸-2-萘酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入活性锌粉，搅拌下滴加甲酸，控制温度低于50℃，滴加完毕后，升温至回流反应，完毕后降至室温，加入二氯甲烷，过滤固体，二氯甲烷洗，合并有机相，有机相依次用水洗，饱和碳酸氢钠溶液洗，饱和氯化钠溶液水洗，减压浓缩溶剂，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，取如式A所示的化合物N-甲基-3-甲基苯胺，加入甲苯，搅拌，常温滴加甲酸，滴加完毕后，升温至回流反应，完毕后降至室温，水洗至中性，回收溶剂，制得如式B所示的化合物N-甲基-N-(3-甲基苯基)甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，升温至回流反应。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，滴加完毕后，继续回流2h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，水洗次数为3次。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中，升温至回流搅拌反应。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中，搅拌反应时间为5h。
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