CN104335075A - 用于制备完全聚合的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶镜片的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供由包含至少NVP和一种其它共聚单体的反应混合物与自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮制备基本上完全聚合的阻隔紫外线的水凝胶镜片的方法，所述镜片展示出对紫外线的足够阻隔以便满足对于紫外线阻隔而言的至少FDA II级规格。

Description

用于制备完全聚合的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶镜片的方法

技术领域

本发明涉及眼科器件，以及更具体地涉及用于制备基本上完全聚合的阻隔紫外线的水凝胶镜片的方法，所述方法包括将至少N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)与一种其它共聚单体的混合物与自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮进行聚合，以提供具有润湿性表面并且足以阻隔紫外线以便满足对于紫外线阻隔而言的至少II级规格的水凝胶眼科器件。

背景技术

由传统的硅氧烷水凝胶材料形成的商业上成功的眼科器件的发展通常需要后固化生成润湿性表面。传统的硅氧烷水凝胶接触镜可展示硅氧烷链的面饰(surfacing)，即富含硅氧烷的域位于镜片表面上。硅氧烷链的面饰可在镜片表面上形成疏水性区域。这些表面疏水性区域可能不利地影响镜片的湿润性。镜片表面的后固化处理以提高润湿性是有效的但价格昂贵；附加的步骤增加了制造工艺的成本和时间。表面后固化处理的一种替代方案是将相对高分子量(例如>300kDa)的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)通过将其在固化前添加到单体混合物内而掺入到器件内。所得到的材料具有缠结的非共价键结合的PVP，所述PVP由于其高分子量而不会从水合镜片轻易溶出。在聚合器件的器件中仍需要提供亲水性聚合物的其它方法。

将大量的诸如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的相对缓慢反应的亲水性单体连同更快反应的共聚单体掺入到单体混合物中可通过在器件固化时在原位形成主要是均聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的链而得到成功的眼科器件。然而，在眼科器件中通常发现的形成单体混合物的单体可包括相对缓慢反应的单体如NVP、O-乙烯基碳酸酯、O-乙烯基酯(例如乙酸乙烯酯)、O-烯丙基酯、O-烯丙基碳酸酯和N-乙烯基氨基甲酸酯以及相对较快反应的单体如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺和苯乙烯。在含有快速反应和缓慢反应的单体(例如可在用于形成硅氧烷水凝胶的单体混合物中所发现的)的混合物的器件形成系统中，器件形成系统的反应动力学上的差异(例如，加成到C＝C对氢原子转移)使得这种系统特别容易固化不完全。因此，在这些器件形成系统中的固化反应相对敏感的动力学使得难于形成成功的眼科器件。

US 5,135,965公开了一些含有N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)和紫外线吸收剂的单体混合物，其能够在反应和萃取之后结合到器件上用于接触镜应用。在US 5,135,965中公开的配方不是硅氧烷水凝胶。

发明内容

本文所公开的是用于制备基本上完全聚合的阻隔紫外线的水凝胶镜片的方法，所述方法包括将至少NVP和一种其它共聚单体的单体混合物与自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮进行聚合，以提供具有润湿性表面并且足以阻隔紫外线以满足对于紫外线阻隔而言的至少II级规格的水凝胶眼科器件。评为FDA II级阻隔的接触镜是由美国验光协会(theAmerican Optometric Association)推荐为了一般用途。这些镜片必须阻隔超过70％的UVA和95％的UVB以被认为是FDA II类紫外线阻隔。更优选地，基本上完全聚合的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶具有在固化过程中原位形成的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的长链。

另一方面，本发明包括由本文所公开的方法而制备的制品。本发明的方法适用于制备各种聚合物材料，无论是硬质还是软质的。尤其优选的聚合物材料是镜片，包括接触镜、有晶体眼和无晶体眼的人工晶状体以及角膜植入物，但是包括生物材料的所有聚合物材料都在本发明的范围之内。由本文所公开的方法而制备的优选制品是光学透明的并可用作接触镜。

附图说明

图1A是示出从球面接触镜切割下来的聚四氟乙烯胶带撕裂试样的视图；

图1B是示出图1A中所示的试样在切割出狭缝并准备放置在Instron4502夹具内的视图；

图2A是示出用于从接触镜切割出狗骨形拉伸试样的冲模的视图；

图2B是示出将撕裂试样安装在Instron 4502夹具内的视图。

具体实施方式

除非明确说明，否则在形成根据本发明的单体混合物中所用的所有材料都以重量百分比列出。此外，除非明确说明，否则应该理解成用于制备本文所公开的单体和单体混合物的所有材料的量表示重量值的正态分布的统计平均值，如在本文所公开的单体和单体混合物的实验室或商业制备中所通常遇到的那样。因此，除非明确说明，否则所有数值应当理解成是由术语“约”所修饰。

如本文所用的表述“基本上完全聚合的”指的是固化的器件的相对单体包含率，反映了在固化之前的单体混合物的相对单体比率。也就是说，如果在固化之前存在于单体混合物中的单体未完全掺入到聚合器件内，那么在萃取物中可以观察到组分变化。更重要的是，聚合器件的性能例如表面润湿性和水含量可反映在聚合器件内特定的单体的不存在，所述聚合器件的性能依赖于固化之前单体混合物中特定单体的存在。在含有甲基丙烯酰胺化合物的比较实例的情况下，加入苯并三唑类阻隔剂导致镜片表面润湿性的可变性增大以及水含量的相当显著地降低。这表明固化之前存在于比较实例的含有甲基丙烯酰胺的单体混合物中的NVP基本上没有掺入到固化的聚合基质内。因此，包含甲基丙烯酰胺和苯并三唑类阻隔剂的比较实例并未基本上完全聚合。

光差示扫描量热法(DSC)是可用于展示单体体系是否“基本上完全聚合的”分析技术的另一个实例。可用于展示单体体系是“基本上完全聚合的”的其它分析技术在将来可能存在或可进行研发。

如本文所用的术语“单体”是指可以聚合的具有不同分子量的化合物(即通常具有约700至约100,000的数均分子量)。此外，如本文所用的术语“单体”是指中到高分子量的化合物，有时也被称为含有能够进一步聚合的官能团的大分子单体(即通常具有大于700的数均分子量的单体)。预聚物是能够进一步聚合的部分聚合的单体。因此，应该理解的是，术语“含有机硅的单体”、“含硅氧烷的单体”和“亲水性单体”包括单体、大分子单体和预聚物。

“含有机硅的单体”在单体、大分子单体或预聚物中含有至少一个[--Si--O-]或至少一个[--Si--(C2-C7烷基)--Si--O-]重复单元。优选地，所有Si和所连接的O在含有机硅的单体中的量占含有机硅的单体的总分子量的大于5重量％，更优选大于30重量％。“含硅氧烷单体”是指在单体、大分子单体或预聚物中含有至少一个[--Si--O-]重复单元的单体。

通常在眼科器件中发现的形成单体混合物中的单体包括反应较慢的单体如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、O-乙烯基碳酸酯、O-乙烯基酯(例如乙酸乙烯酯)、O-烯丙基酯、O-烯丙基碳酸酯和N-乙烯基氨基甲酸酯以及反应更快的单体如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺和苯乙烯类。在含有快速和慢速反应单体(例如可在用于形成硅氧烷水凝胶的单体混合物中所发现的)的混合物的器件形成系统中，反应性能上的差异(例如，自由基固化对氢原子转移)使得这种系统特别容易固化不完全。这些器件形成系统的固化过程的相对敏感性使得难于形成成功的眼科器件。将大量的相对缓慢反应的亲水性单体如NVP连同更快反应的共聚单体掺入到单体混合物中可通过在器件固化时在原位形成主要是均聚聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的链而形成成功的眼科器件。

在眼科器件中使用紫外线阻隔剂是已知的。在210-315nm范围内的紫外光会导致角膜损伤。因此，包含紫外线吸收剂的眼科器件是所希望的，特别是对于那些在户外度过相当长时间的患者而言。官能化苯并三唑类紫外线吸收剂(例如结构式为I-IV的那些)因为它们在紫外线区域内的相对高消光系数而已被普遍用作针对类似接触镜的薄制品的紫外线阻隔剂。

式I

式II

式III

式IV

式V(BPA-2)

1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基丙烯酸酯

式VI(BPM-2)

1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基甲基丙烯酸酯

式VII(BPA-1)

2-(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)乙基丙烯酸酯

对于含有缓慢反应单体如NVP和快速反应单体的形成眼科器件的单体体系而言，使用苯并三唑类紫外线阻隔剂通常导致NVP不完全固化以及在萃取过程中未反应的或部分低聚NVP的后续损失。如果试图制备含有苯并三唑类紫外线阻隔剂以及在原位形成的PVP的硅氧烷水凝胶镜片，则NVP的不完全固化可能会导致较低的水含量以及表面性质受到影响(即润湿性差的镜片)。因此，令人惊奇且意外地发现了用于制备基本上完全聚合的阻隔紫外线的水凝胶镜片的方法，所述方法包括将至少NVP和一种其它共聚单体的单体混合物与自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮的单体混合物进行聚合以提供具有润湿性表面并足以阻隔紫外线以便满足对于紫外线阻隔而言的至少II级规格的水凝胶眼科器件。FDA II级阻隔的接触镜是由美国验光协会(the American Optometric Association)推荐的用于一般用途。这些镜片必须阻隔超过70％的UVA和95％的UVB以被认为是FDA II级紫外线阻隔。适于在本发明的方法中使用的优选组合物优选具有亲水性单体和疏水性单体。根据具体的应用，根据本发明的方法制得的有用制品可能需要含有机硅的疏水性单体。这些含有机硅的疏水性单体可以0.1至75.8重量％，更优选2至20重量％，甚至更优选5至13重量％的量存在。不含有机硅的疏水性单体的量将是0至60重量％。不含有机硅的疏水性物质的实例包括丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸烷基酯。

根据应用，根据本发明制得的有用制品也可能需要大体积单体，如在美国专利号6,921,802中所公开的那些，其包括甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(TRIS)、五甲基二硅氧烷基甲基甲基丙烯酸酯、三(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基丙基硅烷、苯基四甲基二硅氧烷基乙基丙烯酸酯、甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基甲基硅烷、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯、和3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯。这些大体积单体，当存在时，可以大于0至41.2重量％，34至41重量％或者甚至25到41重量％的量存在。

在通常情况下，通过将含有至少一种含硅氧烷的单体和至少一种亲水性单体的混合物聚合来制备含有机硅的水凝胶。所述含有机硅的单体可用作交联剂(交联剂定义为具有多个可聚合官能团的单体)或者也可使用单独的交联剂。疏水性交联剂包括甲基丙烯酸酯，例如乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)和甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)。在本发明的方法中使用的交联剂的量可以为0至76重量％，2至20重量％或5至13重量％。

在本发明的方法中可使用多种亲水性单体。合适的亲水性单体包括缓慢反应的单体如乙烯基内酰胺如NVP和1-乙烯基辛内酰胺(1-vinylazonan-2-one)。根据应用，有用制品除了缓慢反应的亲水性单体之外还可能需要快速反应的亲水性单体如不饱和羧酸、甲基丙烯酸和丙烯酸；丙烯酸取代的醇，如2-羟乙基甲基丙烯酸酯和2-羟乙基丙烯酸酯；和丙烯酰胺，如甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)。

这些亲水性单体将单独以25至60重量％，30至50重量％，35至45重量％的量存在，或组合以25至60重量％，30至50重量％，35至45重量％的量存在。优选地，缓慢反应的亲水性单体将以25至65重量％，30至55重量％，35至45重量％的量存在。

在本文中已警告在本发明的方法中不能使用大量的缓慢反应的硅氧烷单体。缓慢反应的硅氧烷单体包括例如在美国专利号5,070,215和5,610,252(Bambury等)中公开的碳酸乙烯酯和氨基甲酸乙烯酯单体。

在初始的单体混合物中可包括有机稀释剂。如本文所用的术语“有机稀释剂”包括有机化合物，所述有机化合物将初始的单体混合物中的各组分的不相容性最小化，并且基本上不与初始混合物中的组分发生反应。此外，有机稀释剂用于将通过单体混合物的聚合所产生的聚合产物的相分离最小化。此外，有机稀释剂将通常是相对不易燃的。

预期的有机稀释剂包括醇，例如叔丁醇(TBA)、叔戊醇、己醇和壬醇；二元醇，例如乙二醇；和多元醇，例如甘油。优选地，所述有机稀释剂可充分地溶于萃取溶剂中，以便有利于在萃取步骤期间将其从固化制品去除。其它合适的有机稀释剂对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。

包含以提供所期望效果(例如，聚合产物的最小相分离)的有效量的有机稀释剂。通常情况下，稀释剂的量为单体混合物的0至60重量％，更优选1至40重量％，甚至更优选2至30重量％，特别优选3至25重量％。

根据本发明的方法，通过常规方法如静态浇注或旋转浇注法将包含至少一种缓慢反应的亲水性单体、至少一种烯键式不饱和疏水性单体和任选存在的有机稀释剂的单体混合物进行成形并固化。

镜片形成反应机制可为使用引发剂如偶氮二异丁腈(AIBN)和过氧化物催化剂在如美国专利号3,808,179中阐述的那些条件下进行自由基聚合，该专利通过引用并入本文。在形成如本文所公开制品的过程中也可使用本领域公知的单体混合物的光引发聚合。

着色剂等可在聚合之前被添加到单体混合物中。

之后，将有机稀释剂从固化的制品中去除以改善制品的生物相容性。在配戴镜片时未聚合的单体和低聚的单体释放到眼睛内会导致刺激及其它问题。因此，一旦根据本文所公开的方法所形成的生物材料已经进行聚合步骤，则随后对它们进行萃取步骤，以使得它们准备好包装和最终使用。萃取步骤通过将聚合的材料暴露于各种溶剂如水、2-丙醇等、及它们的混合物中不同的时间段来完成。例如，一种萃取过程是将聚合的材料浸渍在异丙醇中大约一小时，除去醇，然后将聚合的材料浸入到等分试样的水中约30分钟，除去等分试样的水，然后在水或缓冲溶液中对聚合材料进行高压灭菌。

在萃取出未反应的单体和任何有机稀释剂之后，通过本领域内公知的各种工艺对成型制品例如RGP镜片任选进行机械加工。机械加工步骤包括车床车削镜片表面，车床车削镜片边缘，擦光镜片边缘或抛光镜片边缘或表面。本发明的方法对于其中车床车削镜片表面的工艺是特别有利的，因为当表面是粘性或胶状时对镜片表面进行机械加工是特别困难的。

通常情况下，在将制品从模具部件取出之前进行这种机械加工工艺。在机械加工操作之后，可将镜片从模具部件中取出并进行水合。或者，可在从模具部件中取出之后对制品进行机械加工，然后水合。

提供以下实施例以使本领域技术人员能够实施本发明，并且仅仅是用于说明本发明的。该实施例并不应被理解成限制如权利要求书所限定的本发明范围。

实施例

所有溶剂和试剂从如下所示的商业来源获得并按接收的原样使用。

材料	供应商
		TRIS	Silar Laboratories
Ma2D37	Gelest
		NVP-蒸馏	Aldrich
CIX-4	Novasep
		DMA-蒸馏	Aldrich
Irg 819	Aldrich
		Hexanol	Sigma Aldrich
Nonanol	Aldrich
		SA单体	Aldrich
BTT	Aldrich
		BPA-2	Polysciences lnc
BPM-2	Monomer-Polymer and Dajac Labs
		BPA-1	Aldrich
反应性蓝色染料＝IMVT	Arran
		M 1-EDS-6	Gelest
HEMA	Cyro Industries

甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基硅氧基)硅烷

TRIS

Ma2D37

N-乙烯基吡咯烷酮

NVP

二甘醇双(N-乙烯基苄基氨基甲酸酯)

CIX-4

N,N-二甲基丙烯酰胺

DMA

IRG819(光引发剂)

SA单体(紫外线阻隔剂)

2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四丁基)苯酚

BTT

1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基丙烯酸酯

BPA-2

1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基甲基丙烯酸酯

BPM-2

2-(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)乙基丙烯酸酯

BPA-1

3-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-羟基苯乙基甲基丙烯酸酯

式I

(((9,10-二氧代-4a,9,9a,10-四氢蒽-1,4-二基)双(氮烷二基))双(4,1–亚苯基))二(乙烷-2,1-二基)二(2-甲基丙烯酸酯)

IMVT

M1-EDS6(EDS＝亚乙基二硅氧烷)

甲基丙烯酸2-羟基乙基酯

HEMA

MalD20

分析测量

机械性能

根据ASTM D-1708a，使用Instron(型号4502)仪器来进行模量和伸长试验，其中将水凝胶薄膜样本浸入到BBS(等渗压生理硼酸盐缓冲盐水，pH6.8-7.2，渗透压270-320)中；薄膜样本的合适尺寸是标距长度22毫米和宽度4.75毫米，以及厚度200±50微米，其中所述样本还具有形成如图2A中所示狗骨形状的端部，以便适应于用Instron仪器的夹具夹持样本。

用于确定球面水凝胶接触镜的撕裂强度的方法

样本的制备

1.从包装中取出第一镜片，并将其以前侧向下的方式放在切割砧块上。

2.将多余的液体从一个边缘处的表面轻轻擦拭掉。

3.如图1A中所示用聚四氟乙烯胶带粘住该边缘的正面和背面，并将胶带切成矩形。

4.一旦用胶带粘住，则将样本放入到充满BBS的培养皿内以便重新进行水合。

测试程序

1.在配备相同的Instron 4502上降低盐水槽。

2.将试样从盐水中取出并切断胶带通过胶带进入到超出胶带的镜片内大约1mm，以便开始撕裂，如图1B所示。

3.如图2B中所示那样，将一侧安装到上部夹具内以及将另一侧安装到下部夹具内，以便将开始进行的撕裂保持处于张力下。

4.围绕试样升高盐水槽。

5.在开始测试之前使试样水合至少30秒。

注意：一旦试样被安装，就要确保负载的读数不大于0.1g。如果负载大于0.1克，就取出试样并重新平衡负载，直到达到0.000g±0.002为止。然后将试样重新放入到夹具内并升高槽。

6.使用软件控制，进入试样厚度，并开始测试。

7.一旦第一试样已完成撕裂，则检查负载位移曲线图和数据，以确定数据是否应被保留(提交)或拒绝。出现任何失败情况例如在图中的不连续性都应被拒绝。如果第一位移标记是在负载第一个峰的左侧，然后将其移动到负载的第一个峰。对于样本批次而言对于剩余试样进行重复。

8.一旦来自一批的所有试样都进行了测试，则打印结果副本。

数据记录

报告平均撕裂强度和标准偏差。注意在请求与原始数据表上，数据使用在6mm直径下(或如果不能获得前部和后部半径则在中心厚度下)的平均厚度进行计算。

所需的材料和器材

说明-该测试过程描述用于确定球面水凝胶接触镜模量的材料和程序。

1.型号为4502的Instron机械式测试仪，与安装到固定的十字头上的250克测压元件连接。

2.盐水槽，在测试过程中将其固定到Instron测试仪上以便保持试样水合。

3.测试工作数据采集包和数据工作站(计算机和打印机)。

4.用于进行测试的一组10个镜片(至少)。

5.用于处理接触镜的一对聚四氟乙烯镊子。

6.木质切割砧块。

7.锤子。

8.由接触镜切出拉伸试样的冲模。必须将试样切成图2A中所示的尺寸。

9.聚四氟乙烯胶带。

10.一把剪刀。

11.充满BBS的培养皿。

仪器设置

1.使用针对成批测试给定的前部和后部半径，将中心厚度转换成在直径6mm处的平均厚度。使用平均厚度用于镜片尺寸。

2.将Instron夹具设置成分离开，以容纳6mm标距长度的样本。

3.围绕夹具升高盐水槽，以使夹具在使用前平衡10至15分钟。

4.校准仪器，以使负载显示屏读数显示0.000±0.002g。注意：使用6.35毫米/分钟的十字头速度。

5.选择方法10，使得在0.25g和2g的负载之间计算模量。

样本的制备

1.将第一镜片从包装中取出，并以其前侧向下的方式放在切割砧块上。

2.通过将设计成制备如图2中所示形状的冲模定位到镜片的后表面上并锤击冲模的背面侧一次以便切割拉伸试样。

3.将拉伸试样从冲模取下并如图2B中所示那样用胶带粘住每一边缘的前侧和后侧。

4.将胶带切成矩形。

5.一旦用胶带粘住，将样本放入到充满BBS的培养皿中以便重新进行水合。

测试程序

1.降低Instron 4502上的盐水槽。

2.将试样从盐水中取出并将一个边缘安装到上部夹具内以及将另一边缘安装到下部夹具内，如图2B中所示那样，使得试样被拉紧且被拉直。

3.围绕试样升高盐水槽。

4.在开始测试之前使试样水合至少30秒。

注意：一旦试样被安装，就要确保负载的读数不大于0.100g。如果负载大于0.100g，就取出试样并重新平衡负载，直到达到0.000g±0.002为止。然后将试样重新放入到夹具内并升高槽。

5.使用软件控制，输入试样厚度，并开始测试。

6.一旦第一试样被撕裂，则检查负载位移曲线图和数据，以确定数据是否应被保留(提交)或拒绝。出现任何失败情况例如在图中的不连续性都应被拒绝。放大模量斜率区域，以确定该切线是否被正确地绘制。对于样本批次而言对于剩余试样进行重复。

7.一旦来自一批的所有试样都进行了测试，则打印结果副本。

数据记录

报告平均模量和标准偏差。注意在请求与原始数据表上数据使用在6mm直径下(或如果不能获得前部和后部半径则在中心厚度下)的平均厚度进行计算。

通过捕获气泡进行的接触角测量

使用First Ten Angstroms(FTA型号1000系列)进行捕获气泡测试；配有具有图像拍摄功能的50毫米高速USB摄像头。在进行捕获气泡测试之前确保已经进行水界面张力测试并满足可接受的标准。

在BBS包装溶液中的镜片

准备多批镜片，每批三个，将镜片用镊子从独立包装转移到培养皿内，培养皿充满18Meg的水以便进行标记。在样本制备和捕获气泡测试的持续期间配戴乳胶手套。注意：BBS样本在测试之前浸泡至少15分钟。

第一镜片样本的分析

在镜片样本经过预处理之后，使用镊子将一个镜片样本安装到镜片镍安装工具上，然后将工具定位到工具夹具内。夹具放入玻璃试管内，试管充满18Meg的水以便进行标记。将夹具放到FTA 1000平台上。在菜单中选择Z Stage±，移动+21.00polarity(将底部平台/镜片/夹具移动到合适位置内)。在菜单中选择Tip Z±，移动-18.00polarity(将针尖移动到合适位置内)。菜单：选择DISPENSE。如果此时观察不到气泡，就手动泵出(PUMPOUT)，直到气泡第一次出现。按下启动(START)。气泡的尺寸将开始增加，直到它仅与镜片表面相距很短的距离，然后自动停止(如果出现气泡将要接触镜表面，则立即按下停止(STOP))。在极性值框内输入0.03，再按移动，直到气泡几乎与镜片表面相接触。选择Y Stage Z±，移动±0.250，以便将白色反射线设定成气泡附接点。在极性值框内再次输入0.03，然后按移动，直到气泡首先与镜片表面相接触。等待一秒钟或两秒钟以便观察接触点是否出现水平蔓延。如果未观察到，再次按移动(move by)。按运行(RUN)(开始影片事件)，等待可听到的蜂鸣声，按泵出(PUMP OUT)，等待1至2秒，然后按泵入(PUMP IN)。

在气泡从镜片表面脱离时，按中断(ABORT)(按中断(ABORT)结束影片事件)。将影片作为一个文件保存在E\：捕获气泡文件夹中的FTA中的一个文件夹内，即新建文件夹：11-XXX。对于同一批次的每一镜片创建影片文件：01-1，2，3。按泵入(PUMP IN)以便在输注时将气泡的尺寸收缩到其原始尺寸。菜单：Tip Z±，移动+.03，3至5次，然后输入+18.00以便将针尖升高至其适于下一样本的适当高度。菜单：Z Stage±，移动-21.00以便将底部平台/镜片/夹具降低到适于下一样本的适当位置。将夹具/镜片样本/试管从平台上取下。将夹具从试管取出。将镜片夹持器从夹具取出并丢弃。使用镊子，获得要进行测试的下一个镜片样本。使用新鲜的18Meg水漂洗并填充每一批次之间的试管。一天结束：取消选定视频(VIEDO)以便关闭。漂洗试管，镜片保持器，进行空气干燥，并存放于铝箔下。使用YStage±移动-或+0.250以便调节平台白线，白线用于与接触镜表面的气泡对准。利用X Stage±移动-或+0.10或其它值来调节平台的两侧处于大致相同的高度下。

Wilhelmy板法润湿性测量–确定滞后回线面积

在KRUSS处理器张力计K100MK2中进行所有的Wilhelmy板法滞后回线的测量。

程序

将要进行测试的样本镜片在BBS漂洗整晚以除去包装溶液组分的任何残留。一旦漂洗之后，将样本从溶液中取出，并放置在新鲜的BBS中至少15分钟。将铂锚固器(用于使得样本下沉)用丙烷火炬进行火烧，以除去所有表面污染物。所有镜片使用锋利的刀片切成以下尺寸的条带：10毫米长x3.3毫米宽。在底部的1mm内将铂锚固器附连到样本条带上。将镜片条带的上半部分附连到仪器的样本夹上，并放入到电平衡保持器内。用新鲜的BBS填充浸槽。沿着镜片样本的下沿切割并锚固到新鲜的BBS中，使得镜片的底部在BBS溶液上方约1mm。将浸渍速度设置成以6毫米/分钟的速度运行，以及总行进距离达到9.5毫米。当样本制备之后镜片重新水合时废弃来自第一浸渍循环的结果。执行3个另外的浸渍循环。将在样本上施加的力作为针对三个循环行进距离的函数来绘制曲线图，并将结果取平均。对由针对平均力曲线所界定的面积求积分，并作为滞后回线面积报告该值。

结果

如表3和表5中的水含量数据所示，在单体体系中使用苯并三唑类阻隔剂(SA单体)导致NVP的固化不完全，随后在萃取过程中损失未反应的或部分低聚NVP。此外，在SA单体的存在下给定批次的许多镜片将表现出非常大的前进接触角以及接触角的可变性增大。当SA单体紫外线阻隔剂从配方中去除时，则观察不到这种可变性。

优选实施方案：

1、用于制备基本上完全聚合的阻隔紫外线的水凝胶镜片的方法，所述方法包括：

将至少NVP和一种其它共聚单体的单体混合物与自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮进行聚合以提供具有润湿性表面并足以阻隔紫外线以便满足对于紫外线阻隔而言的至少II级规格的水凝胶眼科器件。

2、实施方案1的方法，其还包括：

在适于导致反应混合物的单体体系组分基本上完全共固化的条件下使得单体混合物进行反应，以提供含有紫外线阻隔剂的基本上完全共聚的眼科器件。

3、实施方案1的方法，其中取代的双邻羟基二苯甲酮选自1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基丙烯酸酯和1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基甲基丙烯酸酯及它们的混合物。

4、实施方案2的方法，其中所述含有紫外线阻隔剂的基本上完全共聚的眼科器件在完全水合时具有约42.3％至约59.1％的水含量。

5、实施方案2的方法，其中所述含有紫外线阻隔剂的基本上完全共聚的眼科器件具有约21的后退接触角。

6、实施方案2的方法，其中所述紫外线阻隔剂的含有基本上完全共聚的眼科器件具有约29至约33的前进接触角。

7、一种阻隔紫外线的接触镜，其含有夹带的PVP，并且在完全水合时具有约42.3％至约59.1％的水含量。

8、实施方案7的阻隔紫外线的接触镜，其具有约21的后退接触角。

9、实施方案7的阻隔紫外线的接触镜，其具有约29至约33的前进接触角。

10、阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其含有夹带的PVP，并且在完全水合时具有约42.3％至约59.1％的水含量。

11、实施方案10的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其具有约21的后退接触角。

12、实施方案10的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其具有约29至约33的前进接触角。

13、实施方案1的方法，其中所述自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮用自由基可聚合的单丙烯酸酯基团或单甲基丙烯酸酯基团进行官能化。

14、实施方案1的方法，其中所述含有基本上完全共聚的紫外线阻隔剂的眼科器件具有0.91至1.83的Wilhelmy板法回线面积(Wilhelmy Platearea loop)。

15、实施方案1的方法，其中所述单体混合物还包含含有机硅的疏水性单体。

16、实施方案15的方法，其中所述含有机硅的单体以0.1至75.8重量％的量存在。

17、实施方案15的方法，其中所述含有机硅的单体以2至20重量％的量存在。

18、实施方案15的方法，其中所述含有机硅的单体以5至13重量％的量存在。

19、实施方案15的方法，其中所述单体混合物还包含不含有机硅的疏水性单体。

20、实施方案19的方法，其中所述不含有机硅的疏水性单体以约0至60重量％的量存在。

21、实施方案19的方法，其中所述不含有机硅的疏水性单体选自丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸烷基酯。

22、实施方案15的方法，其中所述单体混合物还包含选自以下组中的大体积单体：甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(TRIS)、五甲基二硅氧烷基甲基甲基丙烯酸酯、三(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基丙基硅烷、苯基四甲基二硅氧烷基乙基丙烯酸酯、甲基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基甲基硅烷、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯、和3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯以及它们的混合物。

23、实施方案22的方法，其中所述大体积单体以大于0重量％至41.2重量％的量存在。

24、实施方案22的方法，其中所述大体积单体以大于34重量％至41重量％的量存在。

25、实施方案22的方法，其中所述大体积单体以大于25重量％至41重量％的量存在。

26、实施方案15的方法，其中所述单体混合物还包含选自乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)、以及它们的混合物的疏水性交联剂。

27、实施方案26的方法，其中所述疏水性交联剂以0至76重量％的量存在。

28、实施方案26的方法，其中所述疏水性交联剂以2至20重量％的量存在。

29、实施方案26的方法，其中所述疏水性交联剂以5至13重量％的量存在。

30、实施方案15的方法，其中所述单体混合物还包含除了NVP之外的缓慢反应的亲水性单体。

31、实施方案30的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体是1-乙烯基辛内酰胺。

32、实施方案15的方法，其中所述单体混合物还包含快速反应的亲水性单体。

33、实施方案32的方法，其中所述快速反应的亲水性单体选自不饱和羧酸、丙烯酸取代的醇、丙烯酰胺和它们的混合物。

34、实施方案32的方法，其中所述快速反应的亲水性单体选自甲基丙烯酸、丙烯酸、甲基丙烯酸2-羟乙基酯、丙烯酸2-羟乙基酯、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和它们的混合物。

35、实施方案32的方法，其中所述快速反应的亲水性单体以25至60重量％的量存在。

36、实施方案32的方法，其中所述快速反应的亲水性单体以30至50重量％的量存在。

37、实施方案32的方法，其中所述快速反应的亲水性单体以35至45重量％量存在。

38、实施方案30的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体以25至65重量％的量存在。

39、实施方案30的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体以30至55重量％的量存在。

40、实施方案30的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体以35至45重量％的量存在。

41、实施方案1的方法，其中所述单体混合物还包含至少一种缓慢反应的亲水性单体、至少一种烯键式不饱和疏水性单体和有机稀释剂，所述方案包括由选自于静态浇注和旋转浇注的方法进行成形和聚合的组合步骤。

42、实施方案41的方法，所述方法还包括将聚合材料暴露于选自水、2-丙醇等以及它们的混合物的溶剂的步骤。

43、实施方案42的方法，所述方法还包括将聚合材料在水或缓冲溶液中进行高压灭菌的步骤。

44、实施方案7的阻隔紫外线的接触镜，其具有0.91至1.83的Wilhelmy板法回线面积。

45、实施方案10的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其具有0.91至1.83的Wilhelmy板法回线面积。

46、由实施方案2-6或13–43之一的实施方案所改进的实施方案1的方法。

47、由实施方案2-6或13-43的任何组合所改进的实施方案1的方法。

48、由实施方案8、9和44的组合所改进的实施方案7的接触镜。

49、由实施方案11、12和45的组合所改进的实施方案10的接触镜。

50、用于制备基本上完全聚合的阻隔紫外线的水凝胶镜片的方法，所述方法包括：

将至少NVP和一种其它共聚单体的单体反应混合物与自由基可聚合的取代或未取代的二邻羟基二苯甲酮进行聚合以提供基本上完全聚合的水凝胶眼科器件。

51、实施方案50的方法，其中所述基本上完全聚合的水凝胶眼科器件具有润湿性表面。

52、实施方案50或51所述的方法，其中所述水凝胶眼科器件展示出对紫外线的充分阻隔以便满足对于紫外线阻隔而言的至少FDA II级规格。

53、实施方案50的方法，其中所述聚合步骤使得单体反应混合物的单体体系组分基本上完全共固化，以提供基本上完全共聚合的眼科器件。

54、实施方案50的方法，其中所述自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮选自1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基丙烯酸酯和1,3-双(4-苯甲酰基-3羟基苯氧基)-2-丙基甲基丙烯酸酯和它们的混合物。

55、实施方案50或53的方法，其中所述基本上完全共聚合的眼科器件在完全水合时具有约42.3％至约59.1％的水含量。

56、实施方案50或53的方法，其中所述基本上完全共聚合的眼科器件具有约21的后退接触角。

57、实施方案50或53的方法，其中所述基本上完全共聚合的眼科器件具有约29至约33的前进接触角。

58、阻隔紫外线的接触镜，其展示出对紫外线的充分阻隔以便满足对于紫外线阻隔而言的至少FDA II级规格，其包含夹带的PVP并且在完全水合时具有约42.3％至约59.1％的水含量。

59、实施方案58的阻隔紫外线的接触镜，其具有约21的后退接触角。

60、实施方案58的阻隔紫外线的接触镜，其具有约29至约33的前进接触角。

61、阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其展示出对紫外线的充分阻隔以便满足对于紫外线阻隔而言的至少FDA II级规格，其包含夹带的PVP并且在完全水合时具有约42.3％至约59.1％的水含量。

62、实施方案61的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其具有约21的后退接触角。

63、实施方案61的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其具有约29至约33的前进接触角。

64、实施方案50的方法，其中所述自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮用自由基可聚合的单丙烯酸酯基团或单甲基丙烯酸酯基团进行官能化。

65、实施方案50的方法，其中包含基本上完全共聚合的紫外线阻隔剂的眼科器件具有0.91至1.83的Wilhelmy板法回线面积。

66、实施方案50的方法，其中所述单体混合物还包含含有机硅的疏水性单体。

67、实施方案64的方法，其中所述含有机硅的单体以0.1至75.8重量％的量存在。

68、实施方案64的方法，其中所述含有机硅的单体以2至20重量％的量存在。

69、实施方案64的方法，其中所述含有机硅的单体以5至13重量％的量存在。

70、实施方案65的方法，其中所述单体混合物还包含不含有机硅的疏水性单体。

71、实施方案70的方法，其中所述不含有机硅的疏水性单体以约0至60重量％的量存在。

72、实施方案70的方法，其中所述不含有机硅的疏水性单体选自丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸烷基酯。

73、实施方案64的方法，其中所述单体混合物还包含选自以下组中的大体积单体：甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(TRIS)、五甲基二硅氧烷基甲基甲基丙烯酸酯、三(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基丙基硅烷、苯基四甲基二硅氧烷基乙基丙烯酸酯、甲基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基甲基硅烷、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯、和3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯以及它们的混合物。

74、实施方案73的方法，其中所述大体积单体以大于0重量％至41.2重量％的量存在。

75、实施方案73的方法，其中所述大体积单体以大于34重量％至41重量％的量存在。

76、实施方案73的方法，其中所述大体积单体以大于25重量％至41重量％的量存在。

77、实施方案64的方法，其中所述单体混合物还包含选自乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)、以及它们的混合物的疏水性交联剂。

80、实施方案77的方法，其中所述疏水性交联剂以0至76重量％的量存在。

81、实施方案77的方法，其中所述疏水性交联剂以2至20重量％的量存在。

82、实施方案77的方法，其中所述疏水性交联剂以5至13重量％的量存在。

83、实施方案64的方法，其中所述单体混合物还包含除了NVP之外的缓慢反应的亲水性单体。

84、实施方案32的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体是1-乙烯基辛内酰胺。

85、实施方案15的方法，其中所述单体混合物还包含快速反应的亲水性单体。

86、实施方案85的方法，其中所述快速反应的亲水性单体选自不饱和羧酸、丙烯酸取代的醇、丙烯酰胺和它们的混合物。

87、实施方案85的方法，其中所述快速反应的亲水性单体选自甲基丙烯酸、丙烯酸、甲基丙烯酸2-羟乙基酯、丙烯酸2-羟乙基酯、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和它们的混合物。

88、实施方案85的方法，其中所述快速反应的亲水性单体以25至60重量％的量存在。

89、实施方案85的方法，其中所述快速反应的亲水性单体以30至50重量％的量存在。

90、实施方案85的方法，其中所述快速反应的亲水性单体以35至45重量％的量存在。

91、实施方案83的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体以25至65重量％的量存在。

92、实施方案83的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体以30至55重量％的量存在。

93、实施方案83的方法，其中所述缓慢反应的亲水性单体以35至45重量％的量存在。

94、实施方案50的方法，其中所述单体混合物还包含至少一种缓慢反应的亲水性单体、至少一种烯键式不饱和疏水性单体和有机稀释剂，所述方法包括由选自静态浇注和旋转浇注的方法进行成形和聚合的组合步骤。

95、实施方案94的方法，其还包括将聚合材料暴露于选自水、2-丙醇等以及它们的混合物的溶剂的步骤。

96、实施方案94的方法，其还包括将聚合材料在水或缓冲溶液中进行高压灭菌的步骤。

97、实施方案58的阻隔紫外线的接触镜，其具有0.91至1.83的Wilhelmy板法回线面积。

98、实施方案62的阻隔紫外线的硅氧烷水凝胶接触镜，其具有0.91至1.83的Wilhelmy板法回线面积。

对本发明的概念和一些示例性实施方案进行如此的描述之后，对于本领域内的技术人员而言显而易见的是本发明可以多种方式来实施，并且变型和改进对于上述人员而言是很容易想到的。因此，这些实施方案并不意旨进行限制，而仅通过作为实例的方式呈现。根据需要仅所附权利要求书及其等效物来限定本发明。

Claims (39)

1.用于制备基本上完全聚合的阻隔紫外线的水凝胶镜片的方法，所述方法包括：

将至少NVP和一种其它共聚单体的单体反应混合物与自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮进行聚合，以提供基本上完全聚合的水凝胶眼科器件。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述基本上完全聚合的水凝胶眼科器件具有润湿性表面。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述水凝胶眼科器件展示出对紫外线的充分阻隔，以便满足对于紫外线阻隔而言的至少FDA II级规格。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述聚合步骤使得单体反应混合物的单体体系组分基本上完全共固化，以提供基本上完全共聚合的眼科器件。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮选自1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基丙烯酸酯和1,3-双(4-苯甲酰基-3-羟基苯氧基)-2-丙基甲基丙烯酸酯和它们的混合物。

6.根据权利要求1或4所述的方法，其中，所述基本上完全共聚合的眼科器件在完全水合时具有约42.3％至约59.1％的水含量。

7.根据权利要求1或4所述的方法，其中，所述基本上完全共聚合的眼科器件具有约21的后退接触角。

8.根据权利要求1或4所述的方法，其中，所述基本上完全共聚合的眼科器件具有约29至约33的前进接触角。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述自由基可聚合的取代或未取代的双邻羟基二苯甲酮用自由基可聚合的单丙烯酸酯基团或单甲基丙烯酸酯基团进行官能化。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，包含基本上完全共聚合的紫外线阻隔剂的所述眼科器件具有0.91至1.83的Wilhelmy板法回线面积。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述单体混合物还包含含有机硅的疏水性单体。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述含有机硅的单体以0.1至75.8重量％的量存在。

13.根据权利要求11所述的方法，其中，所述含有机硅的单体以2至20重量％的量存在。

14.根据权利要求11所述的方法，其中，所述含有机硅的单体以5至13重量％的量存在。

15.根据权利要求12所述的方法，其中，所述单体混合物还包括不含有机硅的疏水性单体。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述不含有机硅的疏水性单体以约0至60重量％的量存在。

17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述不含有机硅的疏水性单体选自丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸烷基酯。

18.根据权利要求11所述的方法，其中，所述单体混合物还包含选自以下组中的大体积单体：甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷(TRIS)、五甲基二硅氧烷基甲基甲基丙烯酸酯、三(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基丙基硅烷、苯基四甲基二硅氧烷基乙基丙烯酸酯、甲基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基甲基硅烷、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯、和3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯以及它们的混合物。

19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述大体积单体以大于0重量％至41.2重量％的量存在。

20.根据权利要求18所述的方法，其中，所述大体积单体以大于34重量％至41重量％的量存在。

21.根据权利要求18所述的方法，其中，所述大体积单体以大于25重量％至41重量％的量存在。

22.根据权利要求11所述的方法，其中，所述单体混合物还包含选自乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、甲基丙烯酸烯丙酯(AMA)、以及它们的混合物的疏水性交联剂。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述疏水性交联剂以0至76重量％的量存在。

24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述疏水性交联剂以2至20重量％的量存在。

25.根据权利要求22所述的方法，其中，所述疏水性交联剂以5至13重量％的量存在。

26.根据权利要求12所述的方法，其中，所述单体混合物还包含除了NVP之外的缓慢反应的亲水性单体。

27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述缓慢反应的亲水性单体是1-乙烯基辛内酰胺。

28.根据权利要求12所述的方法，其中，所述单体混合物还包含快速反应的亲水性单体。

29.根据权利要求28所述的方法，其中，所述快速反应的亲水性单体选自不饱和羧酸、丙烯酸取代的醇、丙烯酰胺和它们的混合物。

30.根据权利要求28所述的方法，其中，所述快速反应的亲水性单体选自甲基丙烯酸、丙烯酸、甲基丙烯酸2-羟乙基酯、丙烯酸2-羟乙基酯、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和它们的混合物。

31.根据权利要求28所述的方法，其中，所述快速反应的亲水性单体以25至60重量％的量存在。

32.根据权利要求28所述的方法，其中，所述快速反应的亲水性单体以30至50重量％的量存在。

33.根据权利要求28所述的方法，其中，所述快速反应的亲水性单体以35至45重量％的量存在。

34.根据权利要求26所述的方法，其中，所述缓慢反应的亲水性单体以25至65重量％的量存在。

35.根据权利要求26所述的方法，其中，所述缓慢反应的亲水性单体以30至55重量％的量存在。

36.根据权利要求26所述的方法，其中，所述缓慢反应的亲水性单体以35至45重量％的量存在。

37.根据权利要求1所述的方法，其中，所述单体混合物还包含至少一种缓慢反应的亲水性单体、至少一种烯键式不饱和疏水性单体和有机稀释剂，所述方法包括由选自静态浇注和旋转浇注的方法步骤进行成形和聚合的组合步骤。

38.根据权利要求37所述的方法，其还包括将聚合材料暴露于选自水、2-丙醇等以及它们的混合物的溶剂的步骤。

39.根据权利要求37所述的方法，其还包括将聚合材料在水或缓冲溶液中进行高压灭菌的步骤。