CN104327007B - 3,4,5-三取代噁唑烷酮类化合物及其制备方法 - Google Patents
3,4,5-三取代噁唑烷酮类化合物及其制备方法 Download PDFInfo
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- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
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- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/36—One oxygen atom
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Abstract
本发明公开了一种如式(I)所示结构的3,4,5‑三取代恶唑烷酮类化合物的制备方法，所述制备方法包括：在有机溶剂中，将如式(II)所示结构的化合物、式(III)所示结构的化合物、有机碱和CuI混合并进行接触反应，其中，R1选自H、C1‑C6的烷基或硝基，R2选自H或C1‑C6的烷基，R3选自H、C1‑C10的烷基或乙烯基。该制备方法步骤简单，原料和催化剂均易得、反应条件温和且产率高，
Description
技术领域
本发明涉及噁唑烷酮类化合物，具体地，涉及一种3,4,5-三取代噁唑烷酮类化合物及其制备方法。
背景技术
噁唑烷酮类化合物是一类非常有用的有机化合物，在医药、材料和有机合成领域等领域被广泛用于抗菌剂、除草剂、聚合物改性和新型高性能聚氨酯的合成等。在医药上含有噁唑烷酮结构的化合物已经发现具有优良的抗惊厥和抗菌活性，特别是在抗菌活性方面，例如具有噁唑烷酮结构的利奈唑胺已经作为新一代抗菌药应用于临床治疗各种病菌感染并且对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。在材料领域，含有噁唑烷酮杂环的材料往往具有耐高温的特性。在不对称合成上手性噁唑烷酮还是一种很有效的诱导辅基。因此，寻找简便、高效合成噁唑烷酮母环骨架的方法引起有机化学家和药物学家的广泛关注，成为近年来有机合成领域研究的热点之一。
传统合成2-噁唑烷酮的方法是以光气或光气的类似物为原料进行环化，这些试剂不仅具有较大的毒性，而且实验操作繁琐，使用大量的溶剂，既造成了资源的浪费，又严重的污染环境。目前，不断有合成噁唑烷酮环的新方法出现，大多是以芳香胺类为基本原料，以环氧丙烷衍生物为环合试剂。目前主要有以下四种合成方法：
(1)芳基异氰酸酯法：在该方法中，所用芳基异氰酸酯的合成需用毒性较大的光气，不适合实验室制备，且催化剂三丁基磷酸酯的制备过程中，需通过减压蒸馏，因沸点原因对真空度要求较高，产率较低，并且反应中催化剂的用量较大。(2)取代苯胺法：该方法以氨基酸酯为基本原料，首先在NaH作用下与烯丙基溴发生氨基的烯丙基化反应，进而在I2的作用下发生加成-取代消除反应得到噁唑烷酮环。该方法条件苛刻，而且使用具有毒性和刺激性气味的吡啶作为催化剂，易造成对环境的污染和人身伤害。(3)伯胺法：该方法以伯胺为基本原料，经由环氧丙醇取代，碳酸二乙酯作用下环合制备噁唑烷酮母核，但是反应中间过程中需要进行混旋体的拆分，增加了有机反应分离和处理的难度。(4)苄氧羰酰芳胺和(R)-丁酸缩水甘油酯法：如刘长令.噁唑烷酮母环的合成方法.精细与专用化学品,2006,14,6-8.的文献所报道的，在该方法中需使用正丁基锂试剂，并需控制反应温度在-78℃，由此可见该制备方法条件苛刻，并且操作和后处理繁琐，限制了其应用的广泛性。
综上可知，现有噁唑烷酮类化合物的制备方法中存在的缺陷有：(1)催化剂或原料合成困难，如上述芳基异氰酸酯法中使用的催化剂合成困难，原料合成条件苛刻；(2)在催化剂使用方面，使用有毒、有害的有机催化剂，如吡啶等，或者使用了不易操作的强碱如NaH、正丁基锂等，不仅导致实验条件苛刻，操作繁琐，而且易对环境造成二次污染。(3)反应条件苛刻，如苄氧羰酰芳胺和(R)-丁酸缩水甘油酯法中需要在-78℃进行反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种3,4,5-三取代噁唑烷酮类化合物及其制备方法，该制备方法步骤简单，原料和催化剂均易得、反应条件温和且产率高。
为了实现上述目的，本发明提供一种如式(I)所示结构的3,4,5-三取代恶唑烷酮类化合物的制备方法，制备方法包括：在有机溶剂中，将如式(II)所示结构的化合物、式(III)所示结构的化合物、有机碱和CuI混合并进行接触反应，
其中，R1选自H、C1-C6的烷基或硝基，R2选自H或C1-C6的烷基，R3选自H、C1-C10的烷基或乙烯基。
通过上述技术方案，本发明在有机溶剂中，以CuI和有机碱为催化剂，将式(II)所示结构的化合物和式(III)所示结构的化合物进行接触反应制得高产率的式(I)所示结构的3,4,5-三取代恶唑烷酮类化合物。该接触反应中使用的原料均易得、反应调节温和和反应速率快，另外催化剂用量少且对环境无害。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1是实施例1中3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁氢谱图；
图2是实施例1中3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁碳谱图；
图3是实施例6中3-(4-甲基苯基)-4-甲酸乙酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁氢谱图；
图4是实施例6中3-(4-甲基苯基)-4-甲酸乙酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁碳谱图；
图5是实施例7中3-(4-甲基苯基)-4-甲酸正庚酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁氢谱图；
图6是实施例7中3-(4-甲基苯基)-4-甲酸正庚酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁碳谱图；
图7是实施例8中3-(4-硝基苯基)-4-甲酸乙酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁氢谱图；
图8是实施例8中3-(4-硝基苯基)-4-甲酸乙酯基-5-甲基恶唑烷酮的核磁碳谱图。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种如式(I)所示结构的3,4,5-三取代恶唑烷酮类化合物的制备方法，制备方法包括：在有机溶剂中，将如式(II)所示结构的化合物、式(III)所示结构的化合物、有机碱和CuI混合并进行接触反应，
其中，R1可选自H、C1-C6的烷基或硝基，考虑到原料的价格以及产率；优选地，R1选自H、C1-C3的烷基或硝基；更优选地，R1选自H、甲基或硝基。R2可选自H或C1-C6的烷基，同样考虑到原料的价格以及产率；优选地，R2选自H。R3可选自H、C1-C10的烷基或乙烯基，还是考虑到原料的价格以及产率；优选地，R3选自H、C1-C6的烷基或乙烯基；更优选地，R3选自甲基、正丙基、正丁基、正己基或乙烯基。
在本发明中，有机碱可选自胺类化合物、醇的碱金属盐、烷基金属锂化合物和胺基锂化合物中的一种或多种。为了从环保角度以及反应成本上来考虑，优选地，胺类化合物为三乙胺、乙二胺、乙胺或正己胺。更优选地，胺类化合物为三乙胺。
在本发明中，有机溶剂的种类可以再宽的范围内选择，只要能够溶解将如式(II)所示结构的化合物、式(III)所示结构的化合物、有机碱和CuI充分接触并进行接触反应其不参加该接触反应便可。有机溶剂可选自四氢呋喃、乙腈、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。从溶解效果上考虑，优选地，有机溶剂为四氢呋喃。
在本发明中，各原料的用量同样可以在宽的范围内选择，为了得到较高产率，优选地，相对于1mmol如式(II)所示结构的化合物，如式(III)所示结构的化合物的用量为1-5mmol，CuI的用量为0.01-0.1mmol，有机碱的用量为0.005-0.02mmol，有机溶剂的用量为5-30ml。为了进一步提高产率，更优选地，相对于1mmol如式(II)所示结构的化合物，如式(III)所示结构的化合物的用量为3-4mmol，CuI的用量为0.04-0.06mmol，有机碱的用量为0.008-0.012mmol，有机溶剂的用量为8-15ml。
在本发明中，对该接触反应的温度和反应时间没有特别的限定，从反应速率和产率上考虑，优选地，接触反应的温度为30-50℃，接触反应的时间为4-10h。
在本发明中，CuI可以为市售的任何一种产品，也可以是自行制备而得，自行制备的方法如过静文,胡琦艳.CuI制备方法的绿色研究,井冈山师范学院学报(自然科学),2005,26:30-32.报道的方法：在25℃下，将CuS04·5H2O、KI和Na2S2O3·5H2O在水体系中进行接触反应。
在本发明中，式(III)所示结构的化合物可以为市售的任何一种产品，也可以是自行制备而得。在式(III)所示结构的化合物为乙酰乙酸乙酯的情况下，优选采用市售品。在在式(III)所示结构的化合物为乙酰乙酸正丁酯、乙酰乙酸正戊酯、乙酰乙酸正庚酯和乙酰乙酸丙烯酯的情况下，优选采用自行制备的形式获得，这四种如式(III)所示结构的化合物的制备方法为本领域所熟知的制备方法，如翁元凯,黄山.用酯交换反应合成乙酰乙酸异丁酯,江苏化工,1992(1):5-7.报道的方法：在100-130℃回流状态下，将乙酰乙酸乙酯和对甲苯磺酸组成的混合溶液分别独立地与正丁醇、正戊醇、正庚醇或烯丙醇进行回流反应制得。
在本发明中，式(II)所示结构的化合物可以为市售的任何一种产品，也可以是自行制备而得。在式(II)所示结构的化合物为苯基异氰酸酯的情况下，优选采用市售品。在在式(II)所示结构的化合物为4-甲基苯基异氰酸酯和4-硝基苯基异氰酸酯的情况下，优选采用自行制备的形式获得，这两种如式(II)所示结构的化合物的制备方法为本领域所熟知的制备方法。其中，4-甲基苯基异氰酸酯的制备方法如冯桂荣.用Curtius重排反应合成4-氯苯基异氰酸酯,河北化工,2002(3):35-36.所报道：在70～80℃下，将4-甲基苯甲酸、氯化亚砜和二甲基甲酰胺进行回流反应制得4-甲基苯甲酰氯，然后在60℃下，将4-甲基苯甲酰氯与叠氮化钠进行回流反应1h，接着升温至80℃回流反应30min制得4-甲基苯基异氰酸酯。4-硝基苯基异氰酸酯的制备方法如冯桂荣.用Curtius重排反应合成4-氯苯基异氰酸酯,河北化工,2002(3):35-36.所报道：在70～80℃下，将4-硝基苯甲酸、氯化亚砜和二甲基甲酰胺进行回流反应制得4-硝基苯甲酰氯，然后在60℃下，将4-硝基苯甲酰氯与叠氮化钠进行回流反应1h，接着升温至80℃回流反应30min制得4-硝基苯基异氰酸酯。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，核磁氢谱和核磁碳谱参数均是通过瑞士布鲁克公司生产的AV-300核磁共振仪测得。
苯基异氰酸酯是上海达瑞精细化学品有限公司的产品，乙酰乙酸乙酯是天津市光复精细化工研究所的产品，三乙胺是国药集团化学试剂有限公司的产品，四氢呋喃是上海试四赫维化工有限公司的产品，CuI是上海柏卡化学技术有限公司的产品。
制备例1
乙酰乙酸正丁酯的制备：
将100ml乙酰乙酸乙酯、0.5g对甲苯磺酸和50ml正丁醇溶于250ml的圆底烧瓶中，在120℃下回流16h后，改回流装置为蒸馏装置，蒸馏的同时回流滴加30ml正丁醇，继续反应3h后于200℃下蒸馏出多余的乙酰乙酸乙酯，最后减压蒸馏，蒸出成品，产率为40％。
制备例2
乙酰乙酸正戊酯的制备：
按照制备例1的方法进行，不同的是将正丁醇换为正戊醇，产率为45％。
制备例3
乙酰乙酸正庚酯的制备：
按照制备例1的方法进行，不同的是将正丁醇换为正庚醇，产率为55％。
制备例4
乙酰乙酸丙烯酯的制备：
按照制备例1的方法进行，不同的是将正丁醇换为烯丙醇，产率为60％。
制备例5
4-硝基苯基异氰酸酯的制备：
取0.1mol4-硝基基苯甲酸、15mL氯化亚砜和3滴二甲基甲酰胺(作为催化剂以提高亚硫酰氯的活性)溶于100mL圆底烧瓶(上口连有氯化钙干燥管的回流冷凝管)中，在80℃时回流反应5h。然后减压蒸馏以蒸去过量的氯化亚砜，得到浅黄色的4-硝基苯甲酰氯粗品，产率为85％。
将上述4-硝基苯甲酰氯18.4g和35mL无水甲苯溶于100mL圆底烧瓶(上口连有氯化钙干燥管的回流冷凝管)中，在60℃下回流0.5h后，向圆底烧瓶中加入0.1mol叠氮化钠(分5次加完，即每次加入少量的叠氮化钠，待反应无气体放出时，再逐渐加入叠氮化钠以使反应继续进行)，叠氮化钠加入完毕后，继续在60℃下回流反应1h，直至无气体放出为止。然后升温至80℃，回流30min。过滤产生的氯化钠，减压蒸馏出溶剂甲苯，得到淡黄色固体，产率为86％。
表征数据为：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝8.38(d,J＝8.4Hz,2H,NO2C6H5),8.25(d,J＝7.2Hz,2H,NO2C6H5)ppm.
制备例6
4-甲基苯基异氰酸酯的制备：
按照制备例5的方法进行，所不同的是将4-硝基苯甲酸换成4-甲基苯甲酸，制得淡黄色液体，产率为82％。
表征数据为：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝8.05(d,J＝7.4Hz,2H,CH3C6H5),7.33(d,J＝7.4Hz,2H,CH3C6H5)；2.48(s,3H,CH3)ppm.
实施例1
3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
向50mL反应瓶中加入CuI(0.05mmol)、苯基异氰酸酯(1mmol)、乙酰乙酸乙酯(3mmol)、三乙胺(0.01mmol)和四氢呋喃(10mL)，在40℃下反应6h，反应用薄层层析跟踪，反应结束后，减压蒸去溶剂并用乙酸乙酯溶解，硅胶色谱柱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯v:v＝10:1)，得到白色固体，产率为75％。
该白色固体的表征数据为：核磁氢谱图如图1所示，1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(d,J＝8.1Hz,2H,C6H5),7.34(t,J＝7.8Hz,2H,C6H5),7.17(t,1H,J＝7.2Hz,C6H5),4.32(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.49(s,3H,CH3),1.40(t,J＝6.9Hz,3H,OCH2CH3)ppm；核磁碳谱图如图2所示，13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.8,169.2,136.9,128.9,124.8,121.4,95.0,60.9,26.4,14.3ppm.
实施例2
3-苯基-4-甲酸正丁酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将乙酰乙酸乙酯换成乙酰乙酸正丁酯，反应时间改为8h，制得白色固体，产率为81％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.53(d,J＝7.5Hz,2H,C6H5),7.33(t,J＝7.2Hz,2H,C6H5),7.12(t,J＝6.9Hz,1H,C6H5),4.19(t,J＝6.0Hz,2H,OCH2CH2CH2CH3),2.44(s,3H,CH3),1.34-1.42(m,4H,OCH2CH2CH2CH3),0.92(t,J＝6.0Hz,3H,OCH2CH2CH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.0,1708,169.2,137.0,128.9,124.6,121.1,94.9,65.1,28.3,26.4,22.3,14.0ppm.
实施例3
3-苯基-4-甲酸正戊酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将乙酰乙酸乙酯换成乙酰乙酸正戊酯，反应时间改为8h，制得白色固体，产率为75％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.54(d,J＝7.5Hz,2H,C6H5),7.35(t,J＝7.2Hz,2H,C6H5),7.12(t,J＝7.2Hz,1H,C6H5),4.19(t,J＝6.9Hz,2H,COCH2CH2CH2CH2CH3),2.45(s,3H,CH3),1.32-1.43(m,6H,COCH2CH2CH2CH2CH3),0.92(t,J＝6.9Hz,3H,COCH2CH2CH2CH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.9,169.2,137.1,128.9,124.7,121.2,94.7,65.2,28.3,26.5,22.4,14.0ppm.
实施例4
3-苯基-4-甲酸正庚酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将乙酰乙酸乙酯换成乙酰乙酸正庚酯，反应时间改为8h，制得白色固体，产率为75％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.39(d,J＝7.5Hz,2H,C6H5),7.33(t,J＝7.5Hz,2H,C6H5),7.06(t,J＝7.5Hz,1H,C6H5),4.17(t,J＝6.9Hz,2H,COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3),2.37(s,3H,CH3),1.59-1.75(m,10H,COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3),0.88(t,J＝6.9Hz,3H,COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.9,169.2,140.0,129.2,128.7,124.8,121.4,95.1,64.2,27.3,27,22.4,17.4,14.3,13.1ppm.
实施例5
3-苯基-4-甲酸烯丙酯基-5-甲基噁唑烷酮
按照实施例1的方法进行，所不同的是将乙酰乙酸乙酯换成乙酰乙酸丙烯酯，反应时间改为8h，制得白色固体，产率为70％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.40(d,J＝7.8Hz,2H,C6H5),7.31-7.26(m,2H,C6H5),7.07(t,J＝7.5Hz,1H,C6H5),5.95-6.04(m,1H,CH2＝CHCH2O),5.25-5.38(dd,J＝18.9Hz,J＝10.5Hz,2H,CH2＝CHCH2O),4.67(d,J＝6.9Hz,2H,CH2＝CHCH2O),2.17(s,3H,CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.3,170.5,166.3,137.8,132.5,129.2,123.5,119.2,118.5,66.1ppm.
实施例6
3-(4-甲基苯基)-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将苯基异氰酸酯换成4-甲基苯基异氰酸酯，制得白色固体，产率为81％。
该白色固体的表征数据为：核磁氢谱图如图3所示，1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.96(d,J＝7.5Hz,2H,C6H4),7.28(d,J＝7.2Hz,2H,C6H4),4.19(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.47(s,3H,C6H4CH3),2.43(s,3H,CH3),1.29(t,J＝6.3Hz,3H,OCH2CH3)ppm；核磁碳谱图如图4所示，13CNMR(CDCl3,75MHZ)δ:166.0,164.3,163.9,144.7,130.1,129.3,126.2,110.3,60.2,29.7,21.7,18.2,14.2ppm.
实施例7
3-(4-甲基苯基)-4-甲酸正庚酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将苯基异氰酸酯换成4-甲基苯基异氰酸酯，乙酰乙酸乙酯换成乙酰乙酸正庚酯，制得白色固体，产率为85％。
该白色固体的表征数据为：核磁氢谱图如图5所示，1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.97(d,J＝8.1Hz,2H,C6H4),7.29(d,J＝8.1Hz,2H,C6H4),4.31(t,J＝6.3Hz,OCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3),4.13～4.17(m,2H,CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3),2.49(s,3H,C6H4CH3),2.43(s,3H,CH3),1.67-1.77(m,4H,OCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3),1.31(m,4H,OCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3),0.90(t,J＝6.9Hz,3H,OCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3)ppm；核磁碳谱图如图6所示，13CNMR(CDCl3,75MHZ)δ:195.9,166.2,164.3,164.0,144.7,130.1,130.0,129.5,129.3,129.1,129.0,126.2,110.3,67.2,64.9,64.4,31.8,31.7,28.9,28.7,28.6,26.0,25.9,25.6,22.5,21.7,21.6,18.3,14.1ppm.
实施例8
3-(4-硝基苯基)-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮
按照实施例1的方法进行，所不同的是将苯基异氰酸酯换成4-硝基苯基异氰酸酯，反应时间改为4h，制得白色固体，产率为68％。
该白色固体的表征数据为：核磁氢谱图如图7所示，1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:8.25(d,J＝8.7Hz,2H,C6H4),8.17(d,J＝8.4Hz,2H,C6H4),4.13(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.41(s,3H,CH3),1.24(t,J＝7.2Hz,3H,OCH2CH3)ppm；核磁碳谱图如图8所示，13CNMR(CDCl3,75MHZ)δ:164.4,162.2,160.8,149.5,133.1,130.0,122.5,109.7,59.2,16.8,13.0ppm.
实施例9
3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将CuI为0.04mmol、苯基异氰酸酯1mmol、乙酰乙酸乙酯4mmol、三乙胺为0.008mmol，四氢呋喃为8mL，制得白色固体，产率为71％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(d,J＝8.1Hz,2H,C6H5),7.34(t,J＝7.8Hz,2H,C6H5),7.17(t,1H,J＝7.2Hz,C6H5),4.32(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.49(s,3H,CH3),1.40(t,J＝6.9Hz,3H,OCH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.8,169.2,136.9,128.9,124.8,121.4,95.0,60.9,26.4,14.3ppm.
实施例10
3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将CuI为0.06mmol、苯基异氰酸酯1mmol、乙酰乙酸乙酯4mmol、三乙胺为0.012mmol，四氢呋喃为15mL，制得白色固体，产率为74％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(d,J＝8.1Hz,2H,C6H5),7.34(t,J＝7.8Hz,2H,C6H5),7.17(t,1H,J＝7.2Hz,C6H5),4.32(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.49(s,3H,CH3),1.40(t,J＝6.9Hz,3H,OCH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.8,169.2,136.9,128.9,124.8,121.4,95.0,60.9,26.4,14.3ppm.
实施例11
3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将CuI为0.01mmol、苯基异氰酸酯1mmol、乙酰乙酸乙酯1mmol、三乙胺为0.005mmol，四氢呋喃为5mL，制得白色固体，产率为65％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(d,J＝8.1Hz,2H,C6H5),7.34(t,J＝7.8Hz,2H,C6H5),7.17(t,1H,J＝7.2Hz,C6H5),4.32(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.49(s,3H,CH3),1.40(t,J＝6.9Hz,3H,OCH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.8,169.2,136.9,128.9,124.8,121.4,95.0,60.9,26.4,14.3ppm.
实施例12
3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是将CuI为0.1mmol、苯基异氰酸酯1mmol、乙酰乙酸乙酯5mmol、三乙胺为0.02mmol，四氢呋喃为30mL，制得白色固体，产率为67％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(d,J＝8.1Hz,2H,C6H5),7.34(t,J＝7.8Hz,2H,C6H5),7.17(t,1H,J＝7.2Hz,C6H5),4.32(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.49(s,3H,CH3),1.40(t,J＝6.9Hz,3H,OCH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.8,169.2,136.9,128.9,124.8,121.4,95.0,60.9,26.4,14.3ppm.
对比例1
按照实施例1的方法进行，所不同的是不含有CuI，未得到白色固体。
对比例2
3-苯基-4-甲酸乙酯基-5-甲基噁唑烷酮的制备：
按照实施例1的方法进行，所不同的是不含有三乙胺，制得白色固体，产率为30％。
该白色固体的表征数据为：1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:7.55(d,J＝8.1Hz,2H,C6H5),7.34(t,J＝7.8Hz,2H,C6H5),7.17(t,1H,J＝7.2Hz,C6H5),4.32(q,J＝6.9Hz,2H,OCH2CH3),2.49(s,3H,CH3),1.40(t,J＝6.9Hz,3H,OCH2CH3)ppm；13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:192.1,170.8,169.2,136.9,128.9,124.8,121.4,95.0,60.9,26.4,14.3ppm.
由上述对比例和实施例可知，本发明提供的方法能够制得高产率的3,4,5-三取代恶唑烷酮类化合物，该方法条件温和、步骤简单、反应速率快、催化剂用量少且催化剂本身对环境友好，无污染。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (9)
1.一种如式(I)所示结构的3,4,5-三取代恶唑烷酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：在有机溶剂中，将如式(II)所示结构的化合物、式(III)所示结构的化合物、有机碱和CuI混合并进行接触反应，
其中，R1选自H、C1-C6的烷基或硝基，R2选自H或C1-C6的烷基，R3选自H、C1-C10的烷基或乙烯基；相对于1mmol所述如式(II)所示结构的化合物，所述如式(III)所示结构的化合物的用量为1-5mmol，所述CuI的用量为0.01-0.1mmol，所述有机碱的用量为0.005-0.02mmol，所述有机溶剂的用量为5-30ml。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，R1选自H、C1-C3的烷基或硝基，R2选自H，R3选自H、C1-C6的烷基或乙烯基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，R1选自H、甲基或硝基，R2选自H，R3选自甲基、正丙基、正丁基、正己基或乙烯基。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述有机碱选自胺类化合物、醇的碱金属盐、烷基金属锂化合物和胺基锂化合物中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述胺类化合物为三乙胺、乙二胺、乙胺或正己胺。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述胺类化合物为三乙胺。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
8.根据权利要求1-7中的任意一项所述的制备方法，其中，相对于1mmol所述如式(II)所示结构的化合物，所述如式(III)所示结构的化合物的用量为3-4mmol，所述CuI的用量为0.04-0.06mmol，所述有机碱的用量为0.008-0.012mmol，所述有机溶剂的用量为8-15ml。
9.根据权利要求1-7中的任意一项所述的制备方法，其中，所述接触反应的温度为30-50℃，所述接触反应的时间为4-10h。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1092413A (zh) * | 1992-12-08 | 1994-09-21 | 厄普约翰公司 | 环庚三烯酮取代的苯基噁唑烷酮抗菌剂 |
| WO2002032857A1 (en) * | 2000-10-17 | 2002-04-25 | Pharmacia & Upjohn Company | Methods of producing oxazolidinone compounds |
| CN1483728A (zh) * | 1999-08-30 | 2004-03-24 | ��Ұ����ҩ��ʽ���� | 氧代噁唑啉及别氨基酸衍生物的制备方法 |
| US20040122226A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-06-24 | Pfizer Inc | Methods for preparing N-arylated oxazolidinones via a copper catalyzed cross coupling reaction |
| US20040192664A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-09-30 | Klaus Kunz | Copper-carbene complexes and their use |
| CN101460497A (zh) * | 2006-04-04 | 2009-06-17 | 菲布罗根有限公司 | 作为hif调节剂的吡咯并吡啶和噻唑并吡啶化合物 |
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|---|---|---|---|---|
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-
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- 2014-10-20 CN CN201410557565.XA patent/CN104327007B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1092413A (zh) * | 1992-12-08 | 1994-09-21 | 厄普约翰公司 | 环庚三烯酮取代的苯基噁唑烷酮抗菌剂 |
| CN1483728A (zh) * | 1999-08-30 | 2004-03-24 | ��Ұ����ҩ��ʽ���� | 氧代噁唑啉及别氨基酸衍生物的制备方法 |
| WO2002032857A1 (en) * | 2000-10-17 | 2002-04-25 | Pharmacia & Upjohn Company | Methods of producing oxazolidinone compounds |
| US20040122226A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-06-24 | Pfizer Inc | Methods for preparing N-arylated oxazolidinones via a copper catalyzed cross coupling reaction |
| US20040192664A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-09-30 | Klaus Kunz | Copper-carbene complexes and their use |
| CN101460497A (zh) * | 2006-04-04 | 2009-06-17 | 菲布罗根有限公司 | 作为hif调节剂的吡咯并吡啶和噻唑并吡啶化合物 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| A convenient one-pot synthesis of 2, 3-disubstituted indoles;Suzuki H et al;《Synthesis》;19840731;第7卷;第616-617页 * |
| Copper Carbene Complexes: Advanced Catalysts, New Insights;Wolfgang Kirmse;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20030310;第42卷(第10期);第1088-1093页 * |
| Reactions of distabilized β-dicarbonyl sulfonium and iodonium ylides with isocyanates;Yu. G. Gololobov et al;《Russian Chemical Bulletin International Edition》;20060531;第55卷(第5期);第883-891页，第884页Scheme 2，第888页Experimental，引证文献16 O. Neiland and B. Karele, Zh. Org. Khim., 1965, 1, 1854 * |
| The Chemistry of Transition-metal Carbene Complexes and their RoIe as Reaction Intermediates;D.J.Cardin et al;《Chem. Soc. Rev.》;19730101;第2卷;第99-144页 * |
| 亚铜催化的碳杂偶联反应机理;于海珠 等;《化学进展》;20100430;第22卷(第4期);第557-572页 * |
| 铜催化C-N 交叉偶联反应的研究进展;王晔峰 等;《有机化学》;20100228;第30卷(第2期);第181-199页 * |
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